متلازمة XXXX

رُباعُ الصِّبْغِيّ X أو 48-XXXX شذوذٌ صبغيٌّ، يتمثّل في وجود أربع نسخٍ من الصِّبغيُّ X لدى الأنثى بدلًا من نُسختين. يُعد هذا الشذوذ نادرًا للغاية؛ إذ لم يُسجَّل سوى حالاتٍ قليلةٍ في جميع أنحاء العالم. يَتميز بتنوعٍ نمطيٍّ ظاهريٍّ، دون وجود عَرض واصِم مُحدد. قد يَترافقُ مع إعاقةٍ ذهنيةٍ متفاوتة الشدة، وملامحُ وجهٍ خشنةٍ، وشُذوذات هيكلية مثل انحِرافُ الأَصابع. إلى جانب ذلك، مرض قلبي خِلقيّ، ونقص التوتُّر، وخلل التَّنسج الوركي الخلقي، وفرط التَّباعد والتحامُ العظمين الزَّنديِّ والكُعْبُريّ. يتشابه نمطه الظاهريّ مع عددٍ من الاضطرابات الأكثر شيوعًا، مثل المُتلازمة الثلاثيَّة الإكس ومُتلازمة داون، وعادةً ما يكون التشخيص غير واضح قبل إجراء الفحص الجينيّ.

لا يُورَّث هذا الشذوذ عادةً، بل يحدث نتيجة عدم الانفصال أثناء نمو المشيج أو البويضة المخصبة. ويُطلق على نمطه النوويّ اسم 48-XXXX، حيث تتميّز هذه الحالة بوجود 48 صِبغيًّا بدلًا من 46 الموجودة في النمو البشريّ الطبيعيّ.

وُصف الأشخاص المصابون بهذا المرض بأنهم ودودون ومتعاونون، إلا أنهم قد يظهرون سلوكيات غير مناسبة اجتماعيًا، وعدوانيةً، وتقلباتٍ عاطفيةً، وقد تستمر هذه الصفات حتى مرحلةِ البلوغِ.

 الأعراض 
يتميّز رُباعُ الصِّبْغِيّ X بأعراضٍ متغيرة، ويفتقر إلى العلامات السريرية الواضحة التي يمكن أن تؤدي إلى التشخيص في غياب الفحوصات. حيثُ تشمل الخصائص المميِّزة القابلة للتعرّف زيادة الطول مع وجود إعاقةٍ ذهنيةٍ؛ إذ يبلغ متوسط الطول لدى البالغاتِ المُصاباتِ ، مقارنةً بطول مرجعي يقارب  لدى النساء في دول الغلاف الإنجلتري. كما أظهرت مراجعةٌ شملت أول 27 امرأةٍ خضعن للتشخيص أنَّ حاصِل الذَّكاء تراوح بين 30 إلى 101، بمتوسطٍ بلغ 62. على الرغم من ذلك، فقد أُفيد بحالتين طبّيتين تمتعتا بذكاءٍ طبيعيّ، كما تُفيد المنظماتُ بوجود أشخاصٍ يعانون فقط من حالات عجز التعلم، مثل عُسر القراءة. قد يرتَبط رُباعُ الصِّبْغِيّ X مع تأخُّر النُّطق والتَّأخُّر اللّغوي، حيثُ تصفها بعض التقارير بما يتماشى مع الذكاء العامِّ، بينما يصف آخرون مشاكل مستقلةً عن الذكاء، خاصةً الأشخاص الذين يتمتعون بذكاء طبيعيٍّ ولكن لديهم تأخرٌ في النطق.
يُوجد عدد من الشذوذات العضلية الهيكلية، وشذوذات الوجه الشائعة في جميع حالات اختلال الصِّيغة الصِّبغية لصبغي الجنس، بما في ذلك تعدد الصِّبغيّ X مثل رُباع الصِّبغيّ X. قد تشمل هذه الشذوذات طية عُلاية الموق وفَرط التَّباعُد. أيضًا، وصفت تقارير متعددةٌ ملامح الوجه بأنّها «خَشِنة». تُعَدُّ هذه السمات الشاذة خفيفةً نسبيًا ولا تُميز بين الحشود. بشكل عام، لا يرتبط تعدد الصِّبغيّ X بوجود شذوذات جسدية شديدة، على الرغم من أن رُباع الصِّبغيّ X وتخمُّس الصِّيغة الصِّبغيَّة يميلان إلى أن يكونا أكثر وضوحًا نسبيًا من حيث هذه الملامح، مقارنةً بالمُتلازمة الثَّلاثيَّة الإكس الأكثر شيوعًا. يُعدّ نقص التوتّر؛ الذي يكون غالبًا شديدًا ومبكّر الظهور، من الشذوذات العضلية الهيكلية الشائعة الملاحظة. يُعدّ انحرافُ الأَصابع والتحامُ العظمين الزَّنديِّ والكُعْبُريّ من الشذوذات الشائعة أيضًا. من جانبٍ آخر، قد يظهر شذوذاتٌ بالأسنان، خاصةً أَسْنان الثَّور؛ التي يتضخم بها لب الأسنان ويمتد إلى الجذور. لا تقتصر هذه الشذوذات على رُباع الصِّبغيّ X؛ إذ تُلاحظ طية علاية الموق وفَرط التَّباعُد بالمُتلازمة الثَّلاثيَّة الإكس، بينما يُعدّ انحراف الأصابع ووالتحام العظمين الزَّنديِّ والكُعْبُريّ من النتائج الشائعة في جميع حالات اختلال الصِّيغة الصِّبغية لصبغي الجنس، كما أنَّ الأَسْنان الثَّوريَّة شائعة في تعدد الصِّبغيّ X تحديدًا.

قد يترافق رباع الصِّبغي X مع مرض قلبي خلقي؛ إذ أشار استطلاع أجرته منظمة على فتيات مصابات بهذه الحالة إلى أنَّ قرابة واحدة من كل ثلاث فتيات شملهنّ الاستطلاع وُلدن بمرض قلبي خلقي، كما كُشف عن نفخةٍ قلبيةٍ لدى فتيات أخريات، وسُجّلت حالات عانين من مشكلات قلبيّة معقّدة أو استدعت تدخّلًا جراحيًا. حيثُ يشير ذلك إلى معدل أعلى لحدوث أمراض القلب مقارنةً بما يُذكر عادةً في . من جانبٍ آخر، كانت إحداهن مصابة بِرُباعيّة فالّو؛ وهي حالة يكون فيها الشريان الرئوي والصمام القلبي اللذان ينقلان الدم من القلب إلى الرئتين ذوي مدخلٍ ضيّقٍ بشكلٍ غير طبيعي، مع وجود عيبِ الحاجزِ البطينيّ.

أشارت مصادر إلى أنَّ أمراض القلب الخلقية المُرتبطة برُباع الصَّبغي X التي يُبلّغ عنها بشكل متكرّر قد تشملُ القناة الشِّريانيَّة السَّالكة، إلى جانب عيوب الحاجز البطيني. بينما قد ترتبط به بعضُ مشاكل الكلية والمثانة بشكل غير مباشر، وهذا ما ينطبق أيضًا على الصرّع. يُشار إلى أنَّ الصرع المُصاحب للشذوذات الصِّبغية الجنسية يكون خفيفًا بشكلٍ عام، ويستجيب للعلاج، وغالبًا ما يخفّ أو يختفي مع مرور الوقت. من جانبٍ آخر، يُشار إلى ارتباطٍ محتمل بين رُباع الصَّبغي X وأمراض المناعة الذاتية، وخاصةً الذِّئبة؛ التي سُجّلت لدى امرأتين مصابتين.

لم يُدرَس النمط الظاهري النّفسي والسلوكيّ لرُباع الصَّبغي X بشكلٍ كافٍ. حيثُ تصف بعض التقارير الفتيات والنساء المصابات به بأنهنّ عمومًا هادئات ومُحبّبات، بينما تشير تقارير أخرى إلى تقلْقُل انفعالي وسلوكٍ غير ملائم. كان للخلفيةِ الأسريةِ والبيئةِ تأثير كبير في السلوك، وغالبًا ما تُظهر الحالات التي تعاني من شذوذاتٍ سلوكيةٍ شديدةٍ وجود أقارب غير مصابين يعانون من شذوذاتٍ مُماثلة. كما تُعد تأخرات اللغة التعبيرية والخلل في الوظائف التنفيذية من المؤشرات الشائعة المبكرة للنمط السلوكي، نظرًا لما تسببه من صعوبات في الأداء التعليمي والمهني والاجتماعي. أيضًا، يرتبط تعدد الصبغي X بالذُّهان، وقد سُجِّلت حالة لفتاةٍ مصابة برباع الصِّبغي X وفُصام طفوليّ.

قد يُؤثر رُباع الصَّبغي X على تطوّر البلوغ؛ فمن بين النساء البالغات اللاتي سُجِّلت لديهن الحالة، مرّت نصفهن بتطوّر طبيعي للبلوغ مع حدوث بدء الإحاضة في العمر المناسب، بينما عانت مجموعة أخرى من نوعٍ ما من اضطرابات البلوغ، مثل انقِطاع الحَيض، أو عدم انتظام الدورة الشَّهريَّة، أو عدم اكتمال نُمُوِّ الخصائص الجنسيَّة الثَّانويَّة. من جانبٍ آخر، سُجّلت بعض حالات فشل المبيض المُبكِّر وتوقُّف الحيض.

 السببيات 
يسار|تصغير|عَدمُ الانفِصال في رُباع الصِّبغيّ X
يحدُث رُباع الصِّبغيّ X نتيجة عمليةٍ تُسمّى عدم الانفصال، الذي يحدُث عندما تفشل الصبغيات المتجانسة أو شِقَّا الصِّبغيّ المُتَآخيان في الانفصال بشكل صحيح أثناء الانقسام المنصِّف، وهي العملية التي تُنتِج الأمشاج، مما يؤدي إلى تكوّن أمشاج تحتوي على عددٍ زائدٍ أو ناقصٍ من الصبغيات. في الحالة المحددة لتخمُّس الصِّيغة الصِّبغيَّة، يحدث عدم الانفصال عدة مراتٍ مع نفس الوالد. فيما يتعلّق برُباع الصِّبغيّ X، فإنَّ جميع الحالات المعروفة قد ورثت إما ثلاثة صبغيات X من الأمِّ وواحد من الأب، أو أربعةً من الأمِّ بدون مساهمةٍ من الأب.

إنَّ سبب هذا النَّمط الوراثيِّ المحدد غير واضحٍ. قد اقترحت مجموعةٌ بحثيةٌ مبكرةٌ أنَّه نظرًا للفجوة في الانتشار بين الحالتين المرتبطتين بمتلازمة XXXXY، والتي لها انتشارٌ مشابهٌ لحالة رُباع الصِّبغيّ X وتخمُّس الصِّيغة الصِّبغيَّة، فقد يُفقد صبغيّات X الأبويَّة بشكل متكرر في حالات اختلال الصِّيغة الصِّبغيَّة عالية المستوى. استندت مؤخرًا بعض الافتراضات إلى دمغ المورثات، مع اقتراحٍ أنَّ وجود عددٍ مرتفعٍ مماثلٍ من صبغيّات X الأبويَّة قد يكون غير متوافقٍ مع العُمر. أيضًا، يُمكن أن يحدث عدم الانفصال بعد التخصيب، مما يؤدي غالبًا إلى نمط نوويّ فسيفسائي.

التشخيص
تُشخَّص اختلالات الصِّيغة الصِّبغيَّة عبر النّمط النَّووي؛ وهي العملية التي يُفحص بها الصبغيات من الدَّم، أو نِقي العَظم، أو السَّائل السلوي أو خلايا المشيمة. نظرًا لوجود احتمالات واسعة للتشخيص التفريقِيِّ، حيثُ لا يمكن إجراء التَّشخيص بالاعتماد على النمط الظاهريِّ وحدهُ.

انظر أيضًا
 متلازمة XXXXY
 متلازمة XYYY
 متلازمة XXYY
 ملاحظات 

 المراجع 
المعاجم

المقالات المُحكَّمة

مواقع الويب

تصنيف:اختلالات صيغة الكروموسومات الجنسية
تصنيف:اضطرابات وأمراض جينية
تصنيف:متلازمات نادرة