كينيسن

الكينيسن أو الشيّال، هو بروتين ينتمي إلى فئة البروتينات الحركية الموجودة في الخلايا حقيقية النواة.

يتحرك الكينسين على الأنيبيبات الدقيقة، ويبدأ عمله بالطاقة الناتجة عن تكسر جزيء أدينوسين ثلاثي الفوسفات، وعليه فإن حركة بروتين الكينيسن النشطة، تدعم العديد من الوظائف الخلوية، بما في ذلك الانقسام المتساوي، والانقسام المنصف، والشحن الخلوي، كنقل السيالات العصبية.

معظم أنواع بروتينات الكينيسن، تسير باتجاه النهاية الموجبة للأنيببات الدقيقة، المسؤولة في معظم الخلايا عن جر الحمولة الخلوية المنقولة من مركز الخلية إلى أطرافها، كالبروتينات، والأجزاء المكوِّنة للأغشية، وهذا النوع من وسائل النقل، يسمى بالنقل التقدمي، في المقابل هناك بروتينات أخرى تسمى الدينين تعمل بعكس اتجاه الكينيسن، فهي تنقل وتسير نحو النهاية السالبة من الأنيببات الدقيقة.

 مجموعة الكينيسن 
عند اكتشاف بروتينات الـ«كينيسن»، عرفت بأنها بروتينات تعمل على النقل الخلوي التقدمي على الأنيبيبات الدقيقة،1.	Vale RD (February 2003). "The molecular motor toolbox for intracellular transport". Cell. 112 (4): 467–80. doi:10.1016/S0092-8674(03)00111-9. . وتم تصنيف العضو المؤسس لعائلة الكينيسن، «كينيسن 1»، على أنه بروتين نقل سريع، محوري رباعي المفارز، يتكون من وحدتين فرعيتين متطابقتين، وسلسلتين خفيفتين. تم استخلاصه عن طريق تنقية الأنيبيبات الدقيقة من عينة خلايا عصبية.Vale RD, Reese TS, Sheetz MP (August 1985). "Identification of a novel force-generating protein, kinesin, involved in microtubule-based motility". Cell. 42 (1): 39–50. doi:10.1016/S0092-8674(85)80099-4. PMC 2851632 . .

في وقت لاحق، تمت تنقية بروتين آخر رباعي المفارز، سُمِّيَ «كينيسن 2»، يتكون من وحدتين فرعيتين مختلفتين، مع بعض البروتينات المتعلقة بعائلة الـ«كينيسن»، المستخلصة من بيض وأجنة حيوانات شوكية،Cole DG, Chinn SW, Wedaman KP, Hall K, Vuong T, Scholey JM (November 1993). "Novel heterotrimeric kinesin-related protein purified from sea urchin eggs". Nature. 366 (6452): 268–70. Bibcode:1993Natur.366..268C. doi:10.1038/366268a0. . هذا البروتين معروف في عملية نقل المجمعات البروتينية على خطوط النقل المحورية، خلال عملية تكوين الهدب الحيوي.Rosenbaum JL, Witman GB (November 2002). "Intraflagellar transport". Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 3 (11): 813–25. doi:10.1038/nrm952. .

لقد أدت إنجازات علم الوراثة الجزئية، إلى معرفة أن بروتينات الـ«كينيسن»، تشكل عائلة كبيرة ومتنوعة من البروتينات الحركية، المسؤولة عن العديد من مهام النقل الخلوي في الخلايا حقيقية النواة.Yang JT, Laymon RA, Goldstein LS (March 1989). "A three-domain structure of kinesin heavy chain revealed by DNA sequence and microtubule binding analyses". Cell. 56 (5): 879–89. doi:10.1016/0092-8674(89)90692-2. .Aizawa H, Sekine Y, Takemura R, Zhang Z, Nangaku M, Hirokawa N (December 1992). "Kinesin family in murine central nervous system". J. Cell Biol. 119 (5): 1287–96. doi:10.1083/jcb.119.5.1287. PMC 2289715 . .Enos AP, Morris NR (March 1990). "Mutation of a gene that encodes a kinesin-like protein blocks nuclear division in A. nidulans". Cell. 60 (6): 1019–27. doi:10.1016/0092-8674(90)90350-N. .Meluh PB, Rose MD (March 1990). "KAR3, a kinesin-related gene required for yeast nuclear fusion". Cell. 60 (6): 1029–41. doi:10.1016/0092-8674(90)90351-E. . وعلى سبيل المثال، تبين أن جينومات الثدييات، تحتوي على رموز وراثية لأكثر من 40 بروتين كينيسن،Hirokawa N, Noda Y, Tanaka Y, Niwa S (October 2009). "Kinesin superfamily motor proteins and intracellular transport". Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 10 (10): 682–96. doi:10.1038/nrm2774. . تم تصنيفها في 14 عائلة فرعية، أخذت تسميتها بالتسلسل: «كينيسن1»، وحتى «كينيسن 14».Lawrence CJ, Dawe RK, Christie KR, Cleveland DW, Dawson SC, Endow SA, Goldstein LS, Goodson HV, Hirokawa N, Howard J, Malmberg RL, McIntosh JR, Miki H, Mitchison TJ, Okada Y, Reddy AS, Saxton WM, Schliwa M, Scholey JM, Vale RD, Walczak CE, Wordeman L (October 2004). "A standardized kinesin nomenclature". J. Cell Biol. 167 (1): 19–22. doi:10.1083/jcb.200408113. PMC 2041940 . .

 البناء الهيكلي 
 الهيكل العام 
يختلف أعضاء فصيلة بروتين الكينيسن في الشكل، ولكن الكينيسن الكلاسيكي «كينيسن 1»، هو بروتين ذو 4 مفارز، ومفارزه (السلاسل الثقيلة)، تشكل وحدات بناء تربط سلاسله الخفيفة. وتتألف السلسلة الثقيلة لـ«كينيسن 1» من رأس كروي (المجال المتحرك)، في نهاية الحمض الأميني، مرتبط برقبة قصيرة مرنة موصولة بساق طويلة، ذات نطاق لفائف ألفا، ملفوفة حلزونياً من الوسط، منتهية بذيل يحمل مجموعة كربوكسي، والذي من شأنه أن يربط السلاسل الخفيفة.Hirokawa N, Pfister KK, Yorifuji H, Wagner MC, Brady ST, Bloom GS (March 1989). "Submolecular domains of bovine brain kinesin identified by electron microscopy and monoclonal antibody decoration". Cell. 56 (5): 867–78. doi:10.1016/0092-8674(89)90691-0. .
 الشحن الخلوي 
 تصغير|360px|يتحرك ديمر kinesin-1 (على سبيل المثال KIF5A) على طول خيوط أولية ، مع ارتباط الرؤوس الفردية بالتناوب على انيبيب  بيتا- تيوبيولين. المصدر: كونراد بوم و كيرستين دريبلو  (معهد لابنيتز لبحوث الشيخوخة - معهد فريتز ليبمان.)
الجزيئات الصغيرة مثل الجلوكوز والغازات، تنتشر في أنحاء الخلية أينما كانت الحاجة اليها، أما الجزيئات الأكبر حجماً والتي يتم تصنيعها في الخلية مثل الحويصلات، والعضيات الخلوية، فإنها لا تمتلك القدرة على الانتشار إلى مكان حاجتها مثل الميتوكندريا، فتقوم البروتينات الحركية بوظائف نقل الحمولة الكبيرة إلى مكان احتياجاتها، أما بروتينات الكينيسن فهي بروتينات حركية، تقوم بنقل مثل تلك الحمولة عن طريق السير باتجاه واحد، على الأنيبيبات الدقيقة، عن طريق تكسير جزيء أدينوسين ثلاثي الفوسفات في كل خطوة.Schnitzer MJ, Block SM (1997). "Kinesin hydrolyses one ATP per 8-nm step". Nature. 388 (6640): 386–390. Bibcode:1997Natur.388..386S. doi:10.1038/41111. .

كان الاعتقاد السائد، هو أن تكسير الأدينوسين ثلاثي الفوسفات، يوفر الطاقة اللازمة لدفع رأس الكينيسن للأمام، ليتم ربطه مع موقع الربط التالي.Vale RD, Milligan RA (April 2000). "The way things move: looking under the hood of molecular motor proteins". Science. 288 (5463): 88–95. Bibcode:2000Sci...288...88V. doi:10.1126/science.288.5463.88. . على خلاف ذلك، تم افتراض أن رأس بروتين الكينيسن، يندفع إلى الأمام على الأنيبيبات الدقيقة، ويسحب الحمولة الخلوية ورائه،Mather WH, Fox RF (October 2006). "Kinesin's biased stepping mechanism: amplification of neck linker zippering". Biophys. J. 91 (7): 2416–26. Bibcode:2006BpJ....91.2416M. doi:10.1529/biophysj.106.087049. PMC 1562392 . . بالإضافة لذلك، فإن الفيروسات، مثل فيروس نقص المناعة البشري، تستغل بروتين الكينيسن، للسماح للفيروس بالاستقرار بعد التجميع،Gaudin, Raphaël (2012). "Critical role for the kinesin KIF3A in the HIV life cycle in primary human macrophages". J Cell Biol. 199 (3): 467–479. doi:10.1083/jcb.201201144. Retrieved 18 November 2015. وهناك أدلة مهمة أيضاً، تفيد بأن حمولة الخلايا في الجسد يتم نقلها بعدة بروتينات حركية.Gross SP, Vershinin M, Shubeita GT (June 2007). "Cargo transport: two motors are sometimes better than one". Current Biology. 17 (12): R478–86. doi:10.1016/j.cub.2007.04.025. .Hancock WO (August 2008). "Intracellular transport: kinesins working together". Current Biology. 18 (16): R715–7. doi:10.1016/j.cub.2008.07.068. .Kunwar A, Vershinin M, Xu J, Gross SP (August 2008). "Stepping, strain gating, and an unexpected force-velocity curve for multiple-motor-based transport". Current Biology. 18 (16): 1173–83. doi:10.1016/j.cub.2008.07.027. PMC 3385514 . .Klumpp S, Lipowsky R (November 2005). "Cooperative cargo transport by several molecular motors". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 102 (48): 17284–9. arXiv:q-bio/0512011 . Bibcode:2005PNAS..10217284K. doi:10.1073/pnas.0507363102. PMC 1283533 . .Rice S, Lin AW, Safer D, Hart CL, Naber N, Carragher BO, Cain SM, Pechatnikova E, Wilson-Kubalek EM, Whittaker M, Pate E, Cooke R, Taylor EW, Milligan RA, Vale RD (December 1999). "A structural change in the kinesin motor protein that drives motility". Nature. 402 (6763): 778–84. Bibcode:1999Natur.402..778R. doi:10.1038/45483. .

 اتجاه حركة البروتينات 
تتحرك البروتينات الحركية في اتجاه معين على طول الأنيببات، وذلك لأن الأنيببات الدقيقة قطبية، ورأس البروتين الحركي يرتبط بالأنيببات الدقيقة، ويسير في اتجاه واحد فقط، بينما يحدد ربط الأدينوسين ثلاثي الفوسفات اتجاه البروتين، من خلال عملية تعرف بِ: (neck linker zippering).

تتحرك معظم بروتينات الكينيسن نحو الجهة الموجبة من الأنيبيبات الدقيقة، والتي تكون مسؤولة في معظم الخلايا عن الشحن الخلوي من وسط الخلية إلى أطرافها، وهذا النمط من أنماط النقل يعرف بالنقل التقدمي، وتسير عائلة «كينيسن 14»، مثل حويصلات أمراض ذبابة الفاكهة في الاتجاه المعاكس نحو الجهة السالبة من الأنيببات الدقيقة.Ambrose JC, Li W, Marcus A, Ma H, Cyr R (April 2005). "A minus-end-directed kinesin with plus-end tracking protein activity is involved in spindle morphogenesis". Mol. Biol. Cell. 16 (4): 1584–92. doi:10.1091/mbc.E04-10-0935. PMC 1073643 . .

من خلال دراسة خاصية ازدواج الاتجاه، بحالات متمائلة، تبين أن جزيئات "Cin8" الحرة، تسير باتجاه الجهة السالبة، أما جزيئات "Cin8" المترابطة بشكل متقاطع، فإنها تتحرك باتجاه الجهة الموجبة لكل أنيبيب دقيق، من المرجح بأن هذه القدرة المميزة هي نتيجة لاشتراك جزيئات "Cin8" مع بعضها البعض، وتساعد هذة العملية بروتين الـ«دينين» على القيام بدوره في تبرعم الخميرة.Roostalu, J.; Hentrich, C.; Bieling, P.; Telley, I. A.; Schiebel, E.; Surrey, T. (2011). "Directional Switching of the Kinesin Cin8 Through Motor Coupling". Science. 332 (6025): 94–99. doi:10.1126/science.1199945.

 الآليات المقترحة للحركة 
ينقل ال «كينيسن» المواد عبر المشي على الأنيبيبات الدقيقة وهذا النقل يحقق بآليتين:

 تقنية «يدٌ بعد يدٍ»: تنتقل يدٌ تلو الأخرى بتغيير الصدارة كل خطوة. 
 تقنية الحركة الدودية: تحتل يدٌ واحدة من أيدي الـ«كينيسن» الصدارة، وتنتقل خطوة قبل أن تستطيع اليد الأخرى الوصول.
على الرغم من الجدل المتبقي، فان الأدلة التجريبية في تصاعد، وتشير نحو أن آلية «يدٌ بعد يدٍ» هي الأكثر احتمالاً،Yildiz A, Tomishige M, Vale RD, Selvin PR (2004). "Kinesin Walks Hand-Over-Hand". Science. 303 (5658): 676–8. Bibcode:2004Sci...303..676Y. doi:10.1126/science.1093753. .Asbury CL (2005). "Kinesin: world's tiniest biped". Current Opinion in Cell Biology. 17 (1): 89–97. doi:10.1016/j.ceb.2004.12.002. . وأن ربط وتكسير جزيئات الأدينوسين ثلاثي الفوسفات، يؤدي بالـ«كينيسن» للجوء إلى الحركة، عبر آلية التأرجح حول نقطة محورية.Sindelar CV, Downing KH (February 2010). "An atomic-level mechanism for activation of the kinesin molecular motors". Proc Natl Acad Sci U S A. 107 (9): 4111–6. Bibcode:2010PNAS..107.4111S. doi:10.1073/pnas.0911208107. PMC 2840164 . .Lay Summary (18 February 2010). "Life's smallest motor, cargo carrier of the cells, moves like a seesaw". PhysOrg.com. Retrieved 31 May 2013.

 النموذج النظري للكينيسن  
اقترحت عدة نماذج نظرية للبروتين الحركي «كينيسن»، وهنالك عدة تحديات ظهرت في التحقيقات النظرية.Atzberger PJ, Peskin CS (January 2006). "A Brownian Dynamics model of kinesin in three dimensions incorporating the force-extension profile of the coiled-coil cargo tether". Bull. Math. Biol. 68 (1): 131–60. doi:10.1007/s11538-005-9003-6. .Peskin CS, Oster G (April 1995). "Coordinated hydrolysis explains the mechanical behavior of kinesin". Biophys. J. 68 (4 Suppl): 202S–210S; discussion 210S–211S. PMC 1281917 . .Mogilner A, Fisher AJ, Baskin RJ (July 2001). "Structural changes in the neck linker of kinesin explain the load dependence of the motor's mechanical cycle". J. Theor. Biol. 211 (2): 143–57. doi:10.1006/jtbi.2001.2336. .

وصفت حركة الجزيئات الأحادية بشكل جيد من قبل،Celis-Garza, Daniel; Teimouri, Hamid; Kolomeisky, Anatoly B. "Correlations and symmetry of interactions influence collective dynamics of molecular motors". Journal of Statistical Mechanics: Theory and Experiment. 2015 (4). doi:10.1088/1742-5468/2015/04/p04013. ولكن على نطاق النانو الصغير، تتحرك هذة الآلات في فرق كبيرة، أظهرت الأبحاث العلمية الحديثة أن حركة بروتينات «كينيسن»، على الأنيببات الدقيقة، تكون عن طريق التفاعل مع بعضها البعض،Seitz, Arne; Surrey, Thomas (2006-01-25). "Processive movement of single kinesins on crowded microtubules visualized using quantum dots". The EMBO Journal. 25 (2): 267–277. doi:10.1038/sj.emboj.7600937. ISSN 0261-4189. PMC 1383520 . . وتكون هذه التفاعلات قصيرة المدى.

 الكينيسن والانقسام المتساوي 
في السنوات الأخيرة، وجد أن البروتينات الحركية المرتبطة على الأنيبيبات الدقيقة، بما فيها بعض أفراد عائلة «كينيسن» تلعب دوراً في انقسام الخلية (الانقسام المتساوي)، فيعد بروتين «كينيسن» مهماً، ليكون طول المغزل سليماً، ويشارك في انزلاق الأنيبيبات الدقيقة، وفصلها خلال الطور التحضيري، والطور الاستوائي «عائلة كينيسن»، بالإضافة إلى إِزالة بلمرة الأنيبيب الدقيق، من الجهة السالبة في الجسيم المركزي، خلال طور الصعودGoshima G, Vale RD (August 2005). "Cell cycle-dependent dynamics and regulation of mitotic kinesins in Drosophila S2 cells". Mol. Biol. Cell. 16 (8): 3896–907. doi:10.1091/mbc.E05-02-0118. PMC 1182325 . . خاصة «عائلة كينيسن 13».

 أفراد فصيلة عائلة الكينيسن 
تشتمل أفراد فصيلة عائلة الكينيسن البشري، على البروتينات التالية، والمذكورة بالأسماء المتعارف عليها من مجتمع بحوث الـ"كينيسن" والمرتبين في 14 عائلة: من «كينيسن 1» إلى "كينيسن 14.	: 

 1A – KIF1A, 1B – KIF1B, 1C – KIF1C = kinesin-3
 	2A – KIF2A, 2C – KIF2C = kinesin-13
 	3B – KIF3B or 3C – KIF3C ，3A - KIF3A = kinesin-2
 	4A – KIF4A, 4B – KIF4B = kinesin-4
 	5A – KIF5A, 5B – KIF5B, 5C – KIF5C = kinesin-1
 	6 – KIF6 = kinesin-9
 	7 – KIF7 = kinesin-4
 	9 – KIF9 = kinesin-9
 	11 – KIF11 = kinesin-5
 	12 – KIF12 = kinesin-12
 	13A – KIF13A, 13B – KIF13B = kinesin-3
 	14 – KIF14 = kinesin-3
 	15 – KIF15 = kinesin-12
 	16B – KIF16B = kinesin-3
 	17 – KIF17 = kinesin-2
 	18A – KIF18A, 18B – KIF18B = kinesin-8
 	19 – KIF19 = kinesin-8
 	20A – KIF20A, 20B – KIF20B = kinesin-6
 	21A – KIF21A, 21B – KIF21B = kinesin-4
 	22 – KIF22 = kinesin-10
 	23 – KIF23 = kinesin-6
 	24 – KIF24 = kinesin-13
 	25 – KIF25 = kinesin-14
 	26A – KIF26A, 26B – KIF26B = kinesin-11
 	27 – KIF27 = kinesin-4
 	C1 – KIFC1, C2 – KIFC2, C3 – KIFC3 = kinesin-14
 السلاسل الخفيفة الخاصة بِ «كينيسن 1»:
	1 – KLC1, 2 – KLC2, 3 – KLC3, 4 – KLC4
 البروتينات المرتبطة بِ «كينيسن 2»:
	KAP-1, KAP3 or KIFAP3

المراجع 

تصنيف:بروتينات حركية
تصنيف:علم الخلية