ديسوبيرامايد

ديسوبيرامايد ( اسم دولي غير مسجل الملكية ) ، الاسم التجاري Norpace وRythmodan وهو دواء مضاد لعدم اتساق ضربات القلب، ويستخدم في علاج تسارع القلب البطيني Guyton, Arthur C., Hall, John E. (2006). Textbook of Medical Physiology (11th ed.). Philadelphia: Elsevier Saunders، وهو من حاصرات ( مانعات ) قنوات الصوديوم، وبالتالي يصنف الدرجة ( A1 ) كعامل مضاد للعدم اتساق نبضات القلب Rizos, I. I., et al. "Effects of Intravenous Disopyramide and Quinidine on Normal Myocardium and on the Characteristics of Arrhythmias: Intraindividual Comparison in Patients with Sustained Ventricular Tachycardia." European heart journal 8.2 (1987): 154-63. Biological Sciences. Web. 10 Feb. 2012Kim, S. Y. SY, and N. L. NL Benowitz. "Poisoning due to Class IA Antiarrhythmic Drugs. Quinidine, Procainamide and Disopyramide." Drug safety : an international journal of medical toxicology and drug experience 5.6 (1990): 393-420. Biological Sciences; Environmental Science and Pollution Management. Web. 12 Feb. 2012.، ديسوبيرامايد له تأثير سلبي على تقلص العضلات القلبيه للبطين، ويقلل الانقباض بشكل ملحوظ Levites, R. R., and G. J. GJ Anderson. "Electrophysiological Effects of Disopyramide Phosphate during Experimental Myocardial Ischemia." American Heart Journal 98.3 (1979): 339-44. Biological Sciences. Web. 15 Feb. 2012.Mathur, P. P. PP. "Cardiovascular Effects of a Newer Antiarrhythmic Agent, Disopyramide Phosphate." American Heart Journal 84.6 (1972): 764-70. Biological Sciences; Environmental Science and Pollution Management. Web. 15 Feb. 2012، ولديسوبيرامايد تأثير مضاد للكولين اللي يسبب الكثير من الأضرار الجانبية للقلب، متوافر للإعطاء عن طريق الفم والحقن الوريديه، ويحتوي على درجة منخفضة من السمية.

 آلية العمل 
آلية عمل الديسوبيرامايد من الصنف 1A مشابهة لعمل الكوينيدين الذي يستهدف قنوات الصوديوم لمنع التوصيل Mathur, P. P. PP. "Cardiovascular Effects of a Newer Antiarrhythmic Agent, Disopyramide Phosphate." American Heart Journal 84.6 (1972): 764-70. Biological Sciences; Environmental Science and Pollution Management. Web. 15 Feb. 2012.’، يخفض ديسوبيراميد نفاذية الصوديوم في الخلية العضلية القلبية من خلال المرحلة 0 من مراحل عمل القلب ( جهد الفعل )، وبالتالي خفض تيار الصوديوم الداخل، وهذا يزيد من عتبة التحفيز ويقلل من سرعة صعود التيار لأعلى  ديسوبيراميد يطيل من فترة PR بإطالة كل من QRS وP للموجة ، هذا التأثير بشكل خاص مناسب تماما لعلاج تسارع القلب البطيني حيث يبطئ جهد الفعل المنشر من الأذينين إلى البطينين، ديسوبيرامايد لا يعمل كمانع للمستقبلات الأدرينية ألفا وبيتا ( α – β adrenergic receptors )، له تأثير سلبي على تقلص العضلات القلبيه للبطين Hulting J, Rosenhamer G: Hemodynamic and electrocardiographic effects of disopyramide in patients with ventricular arrhythmia. Acta Med Scand 199:41-51, 1976. ، كنتيجة لذلك فإن ديسوبيرامايد قد يقلل من قوة انقباض العضلات بنسبة تصل إلى 42% عند تناول الجرعات المنخفضة، وقد تصل إلى 100% في الجرعات العالية، مما يؤدي إلى فشل القلب.
اقترح ( اللاويين ) – مجموعة عبرية - طريقة ثانوية مقترحة لعمل الديسوبيراميد، تمنع عودة اضطراب نبض القلب بعد حصول أذى سببه قله الورود الدموي للقلب. ديسوبيراميد يقلل من عدم التجانس بين الفترات الطبيعية اللازمة لحدوث جهد الفعل وغير الطبيعية منها. بالإضافة إلى إطالة هذه الفترات   وهذا يقلل من فرصة من عودة الاستقطاب، لأن الإشارات العصبية أكثر عرضة لمواجهة الأنسجة غير قابلة للاستجابة للتحفيز خلال هذه الفترات اللازمة لحدوث جهد الفعل Guyton, Arthur C., Hall, John E. (2006). Textbook of Medical Physiology (11th ed.). Philadelphia: Elsevier Saunders. وهذا يوفر امكانية علاج الرجفان الأذيني والبطيني، كما يؤدي إلى استعادة السيطرة على انتظام ضربات القلب من خلال العقدة الأذينية البطينية والعقد الجيبية الأذينية.Katzung, Bertram G., Masters, Susan B., Trevor, Anthony J. (2009). Basic and Clinical Pharmacology (11th ed.). New York: McGraw Hill

 ديسوبيرامايد لانسداد عضلة القلب الضخامية 
اعتلال عضلة القلب الضخامي ( HCM ) هو أكثر أمراض القلب الموروثة شيوعاً التي تحدث في 1 من كل 500 شخص في عامة السكان، وتشير التقديرات إلى أن هناك 600,000 شخص في الولايات المتحدة يعاني من انسداد عضلة القلب الضخامية. النوع الأكثر شيوعا من HCM يكون في البطين الأيسر (LV) عبر عرقلة جوف البطين بسبب الحركة الانقباضي الأمامية للصمام التاجي، وحاجز الاتصال للصمام التاجي، ويتم تشخيص هذه الحالة بسهولة عبر تخطيط صوت القلب . العلاج الدوائي بوساة الأدوية ذات التأثير السلبي على تقلص عضلة القلب هي خط العلاج الأول.  كما يتم استخدام حاصرات بيتا أولا، وعلى الرغم من أنها تحسن أعراض ضيق في التنفس وآلام الصدر وصعوبة ممارسة التمارين، إلا أنها لا تقلل تدرجات الضغط داخل البطين الأيسر في حالة الراحة وغير كافية للسيطرة على الأعراض في كثير من الأحيان. العديد من الباحثين والأطباء يعتقدون أن ديسوبيراميد ذات الجرعات المتحكم فيها عبر الوقت، هو أقوى العوامل المتاحة للحد من تدرجات الضغط في حالة الراحة وتحسين الأعراض. Ball W, Ivanov J, Rakowski H, Wigle ED, Linghorne M, Ralph-Edwards A, Williams WG, Schwartz L, Guttman A, Woo A. Long-term survival in patients with resting obstructive hypertrophic cardiomyopathy comparison of conservative versus invasive treatment. J Am Coll Cardiol. 2011;58:2313-2321 Sherrid MV, Barac I, McKenna WJ, Elliott PM, Dickie S, Chojnowska L, Casey S, Maron BJ. Multicenter study of the efficacy and safety of disopyramide in obstructive hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2005;45:1251-1258 Elliott PM, Gimeno JR, Thaman R, Shah J, Ward D, Dickie S, Tome Esteban MT, McKenna WJ. Historical trends in reported survival rates in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Heart. 2006;92:785-791 Sherrid M, Shetty A, Winson G, Kim G, Musat D, Alviar C, Homel P, Balaram S, Swistel D. Treatment of obstructive hypertrophic cardiomyopathy symptoms and gradient resistant to first-line therapy with beta-blockade or verapamil Circulation: Heart Failure. 2013;6:694-702 وقد تم استخدام ديسوبيراميد ما يقرب من 30 عاما. Pollick C. Muscular subaortic stenosis: Hemodynamic and clinical improvement after disopyramide. N Engl J Med. 1982;307:997-999  التوصية بديسوبيراميد لأمراض القلب التضخمية الانسدادية ( HCM ) هي (IIa ) في عام 2011 من قبل جمعية القلب الأمريكية / مبادئ الكلية الأمريكية لأمراض القلب التوجيهية لعلاج أمراض القلب التضخمية الانسدادية. Gersh BJ, Maron BJ, Bonow RO, Dearani JA, Fifer MA, Link MS, Naidu SS, Nishimura RA, Ommen SR, Rakowski H, Seidman CE, Towbin JA, Udelson JE, Yancy CW. 2011 accf/aha guideline for the diagnosis and treatment of hypertrophic cardiomyopathy: A report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association task force on practice guidelines. Developed in collaboration with the American Association for Thoracic Surgery, American Society of Echocardiography, American Society of Nuclear Cardiology, Heart Failure Society of America, Heart Rhythm Society, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, and Society of Thoracic Surgeons. J Am Coll Cardiol. 2011;58:e212-260 وهناك توصية أخرى تشير إلى أن الفوائد تفوق المخاطر؛ وأنه من المعقول استخدام العلاج .

الأدوية ذات التأثير السلبي على تقلص عضلات القلب تساهم في انسدان البطين الأيسر بواسطة تقليل تسارع إخراج الدم للبطين الأيسر وتقليل القوى الهيدروديناميكية على الصمام التاجي، فعالية الديسوبيرامايد تكمن في الأثر القوي السلبي على تقلص عضلات القلب، وبالمقارنة رأسا لرأس، هو أكثر فاعلية في التقليل التدريجي من مانعات بيتا مثل verapamil  Kajimoto K, Imai T, Minami Y, Kasanuki H. Comparison of acute reduction in left ventricular outflow tract pressure gradient in obstructive hypertrophic cardiomyopathy by disopyramide versus pilsicainide versus cibenzoline. Am J Cardiol. 2010;106:1307-1312 . عند استخدامها في المرضى المقاومين لمانعات بيتا، ديسوبيراميد فعال في 60٪ من الحالات، فيحد من الأعراض والتدرج لدرجة أن الإجراءات التدخلية مثل جراحة استئصال حاجز العضلة ليست مطلوبة.  الجرعة الفعالة للديسوبيراميد هو 500-600 ملغ / يوم، في جرعات مقسمة.  الجرعات الأقل هي 400 ملغ / يوم في جرعة مقسمة يمكن أن تستخدم في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المعتدل، الكرياتينين في الدم 1,3-2,0 ملغ / ديسيلتر. وغالبا ما يعطى ديسوبيراميد مع مانعات بيتا.

ديسوبيراميد، على الرغم من فعاليته، لديه واحد من الآثار الجانبية الرئيسية الذي حصر استخدامه في الولايات المتحدة، على الرغم من أنه شهد تطبيقأ على نطاق أوسع في كندا والمملكة المتحدة واليابان. انسداد السيال العصبي يتوقع أن يسبب جفاف الفم، وفي الرجال الذين يعانون من   قد يسبب احتباس البول . ( Teichman et al)أظهرت أن pyridostigmine  المستخدم في تركيبة مع ديسوبيراميد يخفف إلى حد كبير من الآثار الجانبية دون المساس بفعاليته المضادة لاضطراب القلب. Teichman SL, Ferrick A, Kim SG, Matos JA, Waspe LE, Fisher JD. Disopyramide-pyridostigmine interaction: Selective reversal of anticholinergic symptoms with preservation of antiarrhythmic effect. J Am Coll Cardiol. 1987;10:633-641 وقد تبين أيضا هذا الجمع قد يكون فعالاً وآمناَ في في انسداد عضلة القلب التضخمي في عدد كبير من المرضى.  بعض الأطباء يصف pyridostigmine  ذات الجرعة المتحكم فيها (مسوق في الولايات المتحدة باسم Mestinon ) لكل مريض بدأ في التداوي بديسوبيراميد، إما مرتين يوميا، أو حسب الحاجة. Sherrid MV, Arabadjian M. A primer of disopyramide treatment of obstructive hypertrophic cardiomyopathy. Prog Cardiovasc Dis. 2012;54:483-492 هذا الجمع بين الدوائين يزيد نسبة قبول جرعات ديسوبيراميد أعلى، وهذا مهم لأن هناك علاقة بين الجرعة والاستجابة في انسداد عضلة القلب التضخمية، فجرعات أعلى تعني تدرجات أقل في الضغط .

وهناك قلق آخر من ناحيية ديسوبيراميد وهو إمكانية تسببه في موت مفاجئ – نظرياً - من خلال النوع( 1 ) من الأدوية ذات التأثير المضاد لاضطرابات القلب، ومع ذلك، قلت المراكز المتعدده واثنتين من دراسات ( cohort registration ) من هذا القلق إلى حد كبير، من خلال إظهار نسب معدلات وفاة مفاجئة أقل من تلك التي سجلت في المرض نفسه   .

يجب أن يتم النظر إلى هذه المخاوف بشأن الديسبيراميد من منظور سريري على أنه آخر دواء يتم تجربته على المرضى قبل إحالتهم إلى جراحة استئصال عضلة الحاجزة مع جراحة القلب المفتوح، أو الحاجز الاجتثاثي . الاجتثاث هو أسلوب قائم على القسطرة عن طريق الجلد التي تسيطر على علاج احتشاء عضلة القلب والتي تتم عن طريق تقطير 100٪ كحول في الشريان الحاجز بعد ثقبه . كل من هذه الإجراءات لها خطر سواء بالإصابة بالأمراض أو الوفيات.

لبعض المرضى أخذ الديسوبيراميد عن طريق الفم، في جرعة كافية، هو نهج معقول قبل الشروع في عملية الحاجز.  المرضى الذين يستجيبون لديسوبيراميد يفضل استمرارهم عليه. أما الذين لا تزال تظهر عليهم بعض الأعراض أو الذين يعانون من الآثار الجانبية يفضل إحالتهم إلى عمليه الحاجز المعروفة بـ ( alcohol septal reduction) . باستخدام هذه الاستراتيجية، أفاد الباحثون أن نسبة البقاء على قيد الحياة لا تختلف عن تلك التي لوحظت في الأعمار المتطابقة لسكان الولايات المتحدة .

 الآثار غير القلبية 
 جفاف الفم
 Constipation الإمساك
 Urinary retention احتباس البول،  يمنع إعطاء ديسوبيراميد للمرضى الذين يعانون من أعراض الحالة البروستاتية.
 عدم وضوح الرؤية
 Glaucoma الزرق
 طفح جلدي
 Agranulocytosis انخفاض عدد كريات الدم
بالإضافة إلى ذلك، ديسوبيراميد قد يعزز تأثير الأدوية الخافضة للسكر كـ (gliclazide, إنسولين, ميتفورمين )
 المراجع 

تصنيف:بيريدينات
تصنيف:كاربوكساميدات
تصنيف:كيمياء دوائية
تصنيف:محصرات قنوات الصوديوم