رانولازين

رانولازين  يباع تحت الاسم التجاري Ranexa الذي أنتجته شركة غيلياد للعلوم، وهو دواء لعلاج الذبحة الصدرية. وتمت الموافقة عليه لأول مرة في عام 2006م.

 الاستخدامات الطبية 
يُستخدم رانولازين لعلاج الذبحة الصدرية المزمنة،[ Banon D et al. The usefulness of ranolazine for the treatment of refractory chronic stable angina pectoris as determined from a systematic review of randomized controlled trials. Am J Cardiol. 2014 Mar 15;113(6):1075-82. PMID 24462341  ويمكن استخدامه بشكل متزامن مع محصرات بيتا، والموسعات الوعائية النترية، وحاصرات قنوات الكالسيوم، ومضاد الصفيحات، وأدوية تخفيض شحميات الدم، ومثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، ومضادات مستقبلات الأنجيوتينسن II.
 موانع الاستخدام 
ترتبط بعض موانع استخدام الرانولازين بعملية تمثيله الغذائي وأيضه في الجسم، وتوصف تحت تفاعلات الدواء. بالإضافة إلى ذلك، لوحظ في التجارب السريرية أن الرانولازين يؤدي إلى زيادة طفيفة في فترة كيو تي عند بعض المرضى، [ Kloner RA, et al. Efficacy and safety of ranolazine in patients with chronic stable angina. Postgrad Med. 2013 Nov;125(6):43-52. PMID 24200760  ويحتوي ملصق إدارة الغذاء والدواء للرانولازين على تحذير للأطباء بأن يتنبهوا من هذا التأثير على مرضاهم.["Prescribing Information (2013)" (PDF). U.S. Food and Drug Administration.]  ويزيد تأثير الدواء على فترة كيو تي عند المرضى الذين يعانون من ضعف في الكبد. بالتالي يُمنَع استخدام هذا الدواء منعاً باتاً للأشخاص الذين يعانون من أمراض في الكبد سواء أكانت خفيفة أو حادة.["FDA Approves New Treatment for Chest Pain". FDA News. 2006-01-31. Retrieved 2011-03-02.] 

 الآثار الجانبية 
الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً هي: الدوخة (11.8٪) والإمساك (10.9٪)، وتشمل الآثار الجانبية الأخرى: الصداع والغثيان.

 التفاعلات الدوائية 
يتم استقلاب الرانولازين بواسطة إنزيم CYP3A. ويمنع الرانولازين إنزيم السيتوكروم 2D6 من العمل. ولهذا السبب، فإن جرعة كل من الرانولازين والأدوية التي تتفاعل مع تلك الإنزيمات تحتاج إلى تعديل عندما يتم استخدامها من قِبَل المريض نفسه معاً.
ولا ينبغي أن يستخدم الرانولازين مع بعض العقاقير، مثل الكيتوكونازول، وكلاريثروميسين، ونلفينافير؛ لأنها تمنع عمل CYP3A بقوة، ولا مع الريفامبين والفينوباربيتال التي تستخدم لتنشيط CYP3A.

أما بالنسبة للعقاقير التي تمنع عمل CYP3A بشكل معتدل، مثل ديلتيازيم، وفيراباميل، والإريثروميسين، فإنه يمكن إعطاء الرانولازين كعلاج لكن ينبغي خفض جرعته.

وقد يحتاج الطبيب إلى إعطاء جرعات أقل من العقاقير التي يتم استقلابها بواسطة CYP2D6، مثل مضادات الإكتئاب ثلاثية الحلقات إذا أخذت بالتزامن مع الرانولازين.

 آلية العمل 
يمنع الرانولازين تيار الصوديوم الداخل إلى عضلة القلب،[ D Noble and P J Noble. Late sodium current in the pathophysiology of cardiovascular disease: consequences of sodium–calcium overload Heart. Jul 2006; 92(Suppl 4): iv1–iv5. PMID 16775091 PMCID 1861316]  ويؤدي منع هذا التيار إلى انخفاض في مستويات الكالسيوم المرتفعة داخل الخلايا، وهذا بدوره يؤدي إلى انخفاض التوتر في عضلة القلب، مما يؤدي إلى انخفاض احتياجه للأكسجين.

 الوضع القانوني 
تمت الموافقة على الرانولازين من قِبَل إدارة الأغذية والعقاقير في يناير/كانون الثاني عام 2006؛ لعلاج المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية المزمنة كخط ثان للعلاج بالإضافة إلى أدوية أخرى. وفي عام 2007، تم تحديث الملصق لجعل الرانولازين يُستخدم لعلاج الذبحة الصدرية المزمنة كخط أول، وحده أو مع أدوية أخرى. وفي أبريل 2008، تمت الموافقة على الرانولازين من قِبَل EMEA الأوروبية لعلاج الذبحة الصدرية.[ EMEA Ranolazine page at the EMEA 

 تاريخ الدواء 
في عام 1996، حصلت CV للتداوي على ترخيص أمريكا الشمالية والحقوق الأوروبية للرانولازين من سينتكس، وهي شركة تابعة لشركة روش، التي اكتشفت الدواء وطورته خلال المرحلة الثانية من التجارب على الذبحة الصدرية.[ CV Therapeutics press release. April 1, 1996 CV Therapeutics Licenses Late-Stage Anti-Anginal Drug from Syntex (U.S.A.), an Affiliate of Roche Holding Ltd.]   وفي عام 2006م، استحوذت شركة CV للتداوي على ما تبقى من حقوق الملكية للرانولازين من روش.CV Therapeutics, 22 June 2006 CV Therapeutics Acquires Rights to Ranolazine in Asia  وفي عام 2008 م حصلت شركة CV للتداوي على ترخيص حصري لحقوق الملكية للرانولازين في أوروبا وبعض الدول الأخرى لميناريني.[ Thepharmaletter.com 22 September 2008 Italy's Menarini to pay up to $385 million for rights to CV Thera's Ranexa  وفي عام 2009م، استحوذت شركة غيلياد على CV للتداوي.[ Reuters, via the New York Times. 12 March 2009. Gilead, a White Knight, to Buy CV Therapeutics  وفي عام 2013، وسعت جلعاد الشراكة مع ميناريني لتشمل بلدان أخرى، بما في ذلك تلك الموجودة في آسيا.Menarini press release. 18 June 2013 Memarii Group announces agreement with Gilead Sciences to commercialize Ranexa® (ranolazine) in 50 new countries 

 مراجع 

تصنيف:مثبطات سيتوكروم بي3A4
تصنيف:أسيتانيليدات
تصنيف:إيثرات الفينول
تصنيف:ببرازينات
تصنيف:كاربوكساميدات
تصنيف:كحولات ثانوية
تصنيف:كيمياء دوائية
تصنيف:محصرات قنوات الصوديوم
تصنيف:مضادات الذبحة الصدرية