التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو

التهاب الدرقية لهاشيموتو  (أو التهاب الغدة الدرقية المزمن) هو مرض مناعي ذاتي في الغدة الدرقية، يتم فيه إنتاج اجسام مضادة لخلايا الغدة الدرقية وهو من أكثر الاسباب شيوعا لقصور الدرقية المزمن (نقص الهرمونات التي تفرزها الغدة الدرقية مثل الثيروكسين). ويعد التهاب الدرقية الهاشيموتي أكثر شيوعا عند الإناث، أول من اكتشفه هو الاخصائي الياباني هاكارو هاشيموتو بعام 1912، فيعتبر هذا المرض أول مرض مناعي ذاتي تم اكتشافه.

 الأعراض والعلامات 
هناك العديد من الأعراض المصاحبة لالتهاب الدرقيّة المنسوب لهاشيموتو، ولكن أكثرها شيوعًا: التعب، اكتساب الوزن، الشحوب، الوجه المنتفخ، الإحساس بالبرد، الآم العضلات والمفاصل، الإمساك، جفاف الشعر، زيادة دمّ الحيض أو عدم انتظام الدورة الشهريّة عند النساء، الإحباط، حالات الهلع، بطئ نبضات القلب، ومشاكل في الحمل أوفي المحافظة على الحمل بالنسبة للنساء، ونسبة حصول التهاب الدرقيّة المنسوب لهاشيموتو في النساء أكثر بسبع مرات منه في الرجال، ويمكن أن يصيب الفتيات اللواتي هنّ في العقد الثاني من عمرهنّ ولكنّه في الأغلب يحدث في منتصف العمر خصوصًا عند الرجال.
والمرضى المصابون بمرض التهاب الدرقية المنسوب لهاشيموتو غالبًا يكون لديهم تاريخ لأمراض الغدّة الدرقيّة وأمراض المناعة الذاتيّة في عائلاتهم، وبعض المرضى المصابين بالتهاب الدرقيّة المنسوب لهاشيموتو يعانون من أمراضٍ أخرى من أمراض المناعة الذاتية.
الغدّة الدرقيّة من الممكن أن تصبح ثابتة وكبيرة، ومفصصة في مرضى التهاب الدرقيّة المنسوب لهاشيموتو، ولكن هذه التغيّرات ممكن أن تكون غير موجودة، وهذا التضخم في الغدّة الدرقيّة هو بسبب الارتشاح اللمفاوي والتليف، وليس بسبب تضخّم خلايا الغدّة.
فيزيولوجيًا، تقوم الأجسام المضادّة لأنزيم بيروكسيداز بتدمير جريبات الغدة الدرقية وعليه فإنّه يمكن تشخيص المرض عن طريق رصد هذه الأجسام المضادّة في الدمّ.
ويتميّز هذا المرض أيضًا بغزو كريات الدمّ البيضاء لنسيج الغدّة الدرقيّة، خاصّةً الخلايا التائية. ونادرًا ما يتطوّر المرض إلى ورم لمفيّ من النوع الخلويّ ب (non Hodgkin lymphoma)
 عوامل الاختطار 
التاريخ العائليّ لاعتلالات الغدّة الدرقيّة، وأكثرها يصاحب الجين (HLA-DR5) وفيه الاختطار النسبيّ يصل إلى ثلاثة أضعاف في المملكة المتحدة.
إضافةً إلى ذلك فإنّ التهاب الدرقيّة المنسوب لهاشيموتو يصاحب تعدّد أشكال الجين (مستضدات اللمفاويّة التائيّة السامّة للخلايا Dayan CM, Daniels GH (1996). "Chronic autoimmune thyroiditis". N Engl J Med. pp. 335:99–107. Retrieved 11 April 2014.)، وتعدّد أشكال هذا الجين يؤدّي إلى تقليل نواتجه، ممّا يؤدّي إلى ارتجاع سلبيّ على نشاط اللمفاويّات التائيّة.Kavvoura, F. K.; Akamizu, T.; Awata, T.; Ban, Y.; Chistiakov, D. A.; Frydecka, I.; Ghaderi, A.; Gough, S. C.; Hiromatsu, Y. (2007). "Cytotoxic T-Lymphocyte Associated Antigen 4 Gene Polymorphisms and Autoimmune Thyroid Disease: A Meta-Analysis".Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 92 (8): 3162–70. doi:10.1210/jc.2007-0147. .
كما أنّ تعدّد أشكال الجين (مستضدات اللمفاويّة التائيّة السامّة للخلايا ) يرافق أيضًا النوع الأول من مرض السكري.Jacobson, Eric M.; Tomer, Yaron (2007). "The CD40, CTLA-4, thyroglobulin, TSH receptor, and PTPN22 gene quintet and its contribution to thyroid autoimmunity: Back to the future". Journal of Autoimmunity 28 (2–3): 85–98. doi:10.1016/j.jaut.2007.02.006.PMC 2043086. .
هذا الدور القويّ للجينات تؤكّده النسبة العالية من التشابه في مستوى الأجسام المضادّة للغدّة الدرقيّة في توأم من زيجوت واحد مقارنة بتوأم من زيجوتين مختلفين.Chistiakov, Dimitry A (2005). "Immunogenetics of Hashimoto's thyroiditis". Journal of Autoimmune Diseases 2 (1): 1. doi:10.1186/1740-2557-2-1. PMC 555850..
الأخطار البيئية التي يمكن تجنّبها تشمل: كميّة اليود الكبيرة، نقص السيلينيوم، بعض الأمراض الجرثوميّة وبعض الأدويّة، ممّا يؤدّي إلى تحفيز نشوء المرض في الأفراد المهيئين جينيًا.Saranac, L.; Zivanovic, S.; Bjelakovic, B.; Stamenkovic, H.; Novak, M.; Kamenov, B. (2011). "Why is the Thyroid So Prone to Autoimmune Disease". Hormone Research in Paediatrics 75 (3): 157–65. doi:10.1159/000324442. 
الجينات التي يُعتقد أنّها تساهم في نشوء المرض تختلف من عرقٍ لآخر، ولكن الاحتماليّة تزيد مع الاضطرابات الصبغيّة الموجودة في متلازمة تيرنر، ومتلازمة داون، ومتلازمة كلينفلتر التي يصاحبها أجسام مضادّة للغلوبيولن الدرقي.

وهذا الانخفاض في أعداد الخلايا يؤدّي إلى نقصٍ أكبر في إفرازات الغدّة الدرقيّة (T4, T3)، وارتفاع في الهرمون المحفّز للغدّة (TSH)، كما أنّ الدراسات الحديثة تقترح دورًا محتملًا hhv-6 =>variant A)) في نموّ أو تحفيزالتهاب الغدّة الدرقيّة لهاشيموتو.Caselli, Elisabetta; Zatelli, Maria Chiara; Rizzo, Roberta; Benedetti, Sabrina; Martorelli, Debora; Trasforini, Giorgio; Cassai, Enzo; Degli Uberti, Ettore C.; Di Luca, Dario (Oct 2012). Moore, Patrick S, ed. "Virologic and immunologic evidence supporting an association between HHV-6 and Hashimoto's thyroiditis". PLoS Pathogens 8 (10): e1002951. doi:10.1371/journal.ppat.1002951. PMC 3464215. .
 الفيزيولوجيا المرضيّة 
'''
هناك عدّة نظريّات مُقترَحة لتفسير نشوء المرض وحدوثه، وهناك عدّة أجسام مضادة ذاتيّة يُحتمَل وجودها ضدّ الغلوبيولن الدرقيّ أو بيروكسيدازالدرقيّة أو مستقبلات الغدّة الدرقيّة، على الرغم من عدم وجود هذه الأجسام المضادّة في نسبة قليلة من المرضى، كما أنّ بعض الناس تتواجد لديهم هذه الأجسام المضادة دون أن يصابوا بالمرض.
بالرغم من ذلك، إنّ الخلايا اللمفاويّة السامّة للخلايا المعتمدة على الأجسام المضادّة تشكّل جزءًا أساسيًّا خلف موت خلايا الغدّة الدرقيّة الموجود في مرض التهاب الدرقيّة المنسوب لهاشيموتو.
تفعيل الخلايا التائيّة السامّة للخلايا يتمّ عن طريق الخلايا التائيّة المساعدة، ممّا يؤدّي إلى تدمير خلايا الغدّة الدرقيّة
كما يحدث في تفاعلات فرط التحسس من النوع الرابع، فإنّ الخلايا التائيّة المساعدة تقوم بانتداب البلاعم إلى الغدّة الدرقيّة.
التغيّرات الشكلية المعاينة للغدّة الدرقيّة تشمل تضخّم الغدّة الدرقيّة والذي يكون عادةً موضعيّ في جزء محدّد من الغدّة وغير منتظم بخلاف ما يحدث في فرط الغدّة الدرقيّة حيث تكون الغدّة الدرقيّة متضخّمة كليًّا بصورةٍ منتظمة
وإذا كان الغشاء المحيط بالغدّة سليمًا، فإنّه من الممكن أخذ عينة من الغدّة ومعرفة مستوى الدمار في الغدّة.
نسيجيًّا، يُشاهد غزو الخلايا اللمفاويّة لمتن الغدّة الدرقيّة، خصيصًا الخلايا البائية والتي عادةً تُشاهد على شكل جريبات لمفاويّة.
ضمور الغدّة الدرقيّة الشديد يرافقه عادةً وجود أشرطة ليفيّة التي تبقى عادةً خلال الغشاء المحيط بالغدّة الدرقيّة.Kumar, Vinay (2010). "24: The Endocrine System". Robbins and Cotran Pathologic Mechanisms of Disease (8th ed.). Philadelphia, PA: Elsevier. pp. 1112–1113.
 التشخيص 
تصغير|يسار|صورة فوق صوتية للغدة الدرقية (الفلقة اليمنى) لمريض بالتهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو
التشخيص عادةً يتمّ من خلال تحديد ارتفاع مستوى الأجسام المضادّة لبيروكسيداز الغدّة الدرقيّة في مصل المريضGrani, Giorgio; Carbotta, Giovanni; Nesca, Angela; D’Alessandri, Mimma; Vitale, Martina; Del Sordo, Marianna; Fumarola, Angela (4 October 2014). "A comprehensive score to diagnose Hashimoto’s thyroiditis: a proposal". Endocrine. doi:10.1007/s12020-014-0441-5.
الأعراض غير الخاصّة الموجودة في مرضى التهاب الدرقيّة المنسوب لهاشيموتو يمكن أن تؤدّي إلى تشخيص خاطئ كأنْ تُشخّص بمرض الإحباط أومتلازمة التعب العام أو اضطراب دوريّة المزاج.
في الفحص العياني نلاحظ عادةً وجود انتفاخ قاسي في الرقبة مؤلم عند اللمس والفحص لمستوى الهرمون المحفّز للدرقيّة، وهرمونات الغدّة الدرقية (T3,T4)، والأجسام المضادّة للغلوبين الدرقيّ، والأجسام المضادّة لبيروكسيداز الدرقيّة، والأجسام المضادّة للميكروسومات، ممكن أن يساهم في تشخيص دقيق.Giannini, AJ (1986). The Biological Foundations of Clinical Psychiatry. New Hyde Park, NY: Medical Examination Publishing Company. pp. 193–198. ISBN 0-87488-449-7.
التقييم المبكّر للمريض يمكن أن يبرز ارتفاع مستوى الغلوبيولين الدرقيّ بسبب التسمم الدرقي المؤقت؛ وذلك لأنّ التهاب الدرقيّة يسبّب اختلالًا في غلاف الجريبات الدرقيّة التي تخزّن الغلوبيولين الدرقيّ، أمّا الهرمون المحفّز للدرقيّة فيزيد إفرازه من الغدّة النخاميّة في محاولة لتعويض نقص هرمونات الغدّة الدرقيّة (T4).
ويُعتقَد أنّ تعرّض الجسم لكميّات كبيرة من أنزيمات الدرقيّة المخزّنة سابقًا يؤدّي إلى تفاقم كسر التحمّل، ممّا يؤدي غلى تفاقم الأعراض لاحقًا.
ارتشاح الخلايا اللمفاويّة للأنسجة المرافقة لخلايا الغدّة الدرقيّة يؤدّي إلى وجود تغيير مهمّ نسيجيًّا وهو مركز منتش في العقدّة اللمفاويّة.
أحيانًا يمكن أن يظهر مرض التهاب الدرقيّة المنسوب لهاشيموتو على شكل الهوس وهذا ما يُسمّى متلازمة براسادا، نسبةً لعالم النفس أشوك براسادا الذي كان الأول في وصفها."Prasad's syndrome" (PDF).
 العلاج 
 معالجة مستوى الهرمونات 
نقص هرمونات الدرقيّة الموجود في مرض التهاب الدرقيّة المنسوب لهاشيموتو يمكن علاجه بتزويد المريض بهذه الهرمونات مثل ليفوثايروكسين، تريأيودوثايرونين أو خلاصة الغدة الدرقية، فإنّ أخذ قرص واحد يوميًا يمكن أن يعوّض نقص مستوى هرمونات الدرقيّة، وفي أغلب الحالات يجب أخذ هذه الهرمونات لبقيّة حياة المريض.
في حالة نقص هرمونات الدرقيّة الناتجة عن مرض التهاب الدرقيّة المنسوب لهاشيموتو فإنّه يُوصى بالمحافظة على مستوى الهرمون المحفّز للدرقيّة أقل من 3 ."Does Your Doctor Know About the New TSH Lab Standards?".
 العلاج بالسيلينيوم 
على الرغم من أنّ إرشادات المعالجة لنقص هرمونات الدرقيّة في البالغين لا توُصي باستخدامه2012 ATA/AACE Guidelines for Hypothyroidism in Adults ، إلّا أنّ دراسة أُجريَت على 46 مريض استخدموا 80 ميكروغرام من السيلينيوم يوميًا مّدة سنة كاملة، نتج عنها تباطؤ تطوّر علامات عديدة للمرض.Nacamulli, D.; Mian, C.; Petricca, D.; Lazzarotto, F.; Barollo, S.; Pozza, D.; Masiero, S.; Faggian, D.; Plebani, M.; Girelli, M. E.; Mantero, F.; Betterle, C. (2009). "Influence of Physiological Dietary Selenium Supplementation on the Natural Course of Autoimmune Thyroiditis". Clinical Endocrinology 73 (4): 535–539. doi:10.1111/j.1365-2265.2009.03758.x. 
دراسة أخرى أُجريَت قارنت بين استخدام 100 مليغرام وبين استخدام 200 مليغرام من السيلينيوم والليفوثايروكسين على 88 مريضة لمدّة 9 شهور وجدت أنّ استخدام 200 مليغرام كان أكثر فاعليّة.Turker, O.; Kumanlioglu, K.; Karapolat, I.; Dogan, I. (2006). "Selenium treatment in autoimmune thyroiditis: 9-month follow-up with variable doses". Journal of Endocrinology190 (1): 151–156. doi:10.1677/joe.1.06661. .
مراجعة مجموعة الدراسات في عام 2013 وجد أنّه لا يوجد بعد دليل علمي قويّ لدعم أو دحض فعاليّة استخدام اللسيلينيوم في علاج مرض التهاب الدرقيّة المنسوب لهاشيموتو، والموضوع بحاجة لمزيد من البحث.Van Zuuren, E. J.; Albusta, A. Y.; Fedorowicz, Z.; Carter, B.; Pijl, H. (2013). Van Zuuren, Esther J, ed. "Cochrane Database of Systematic Reviews". The Cochrane database of systematic reviews 6: CD010223. doi:10.1002/14651858.CD010223.pub2.
كمكّمل غذائيّ نصحت إدارة الأغذيّة والأدويّة بأخذ 55 مليغرام على الأقلّ في اليوم من السيلينيوم للبالغين مع حدّ Dietary Supplement Fact Sheet: Selenium أعلى مقبول ك 400 ميغرام
 العلاج بالليزر منخفض المستوى 
استنادًا لدراسة نُشرَت عام 2013 تظهر فاعليّة المعالجة بالليزر منخفض المستوى في المرحلة الثانية من التجربة السريريَة في تحسّن وظائف الدرقيّة.
 العلاج باستخدام نظام غذائيّ خالٍ من الغلوتين 
هناك دراسة تمهيديّة اقترحت وجود علاقة بين مرض التهاب الدرقيّة المنسوب لهاشيموتو مع الداء البطنيّ"Connection Found Between Celiac Disease and Hashimoto's Thyroiditis".
وعلى الرغم من عدم وجود اكتشاف دقيق ولكن يوجد بعض التقارير التي تشير إلى أنّ استخدام نظام غذائيّ خالٍ من الغلوتين ممكن أن يقلّل من استجابة المناعة الذاتيّة المسؤولة عن ضمور الدرقيّة."Wendy vs. Autoimmune Hypothyroid".[unreliable medical source?]
 مآل المرض ومصيره 
الأعراض الناتجة عن نقص هرمونات الدرقيّة هي أكثر المضاعفات الناتجة عن مرض التهاب الدرقيّة المنسوب لهاشيموتو، مع وجود 5% من المرضى يعانون من نقصٍ في هرمونات الدرقيّة غير المشاهدة سريريًا والتهاب الدرقية ذاتي المناعة والذي ينتج عنه فشل الغدّة الدرقيّة كلّ سنةٍ.
أحيانًا تكون هناك حالة مؤقتة من تسمّم الغدّة الدرقيّة الناتج عن النشاط الزائد المؤقّت للغدّة، والذي نادرًا ما يتطوّر إلى مرض جرافز.
يوجد حالات نادرة لتليّف الدرقيّة الناتج عن التهاب الدرقيّة ذاتيّ المناعة والذي ينتج عنه ضيق شديد للنفس، وصعوبة في البلع، ولكن هذه الأعراض غالبًا ما تتحسن مع الجراحة أو الكورتيكوستيرويد.
في أقلّ من حالة من 1000 مريض ينتج ورمًا لمفيًّا من نوع الخلايا ب، وتزيد فرصة حدوثه مع زيادة التعرّض للمرض.Fabrizio Monaco (2012). Thyroid Diseases. Taylor and Francis. p. 78..
 أماكن انتشار المرض 
يُعتَبر مرض التهاب الدرقيّة المنسوب لهاشيموتو السبب الأول لنقص هرمونات الدرقيّة في شمال أمريكاKumar, Vinay (2010). "24: The Endocrine System". Robbins and Cotran Pathologic Mechanisms of Disease (8th ed.). Philadelphia, PA: Elsevier. pp. 1111–205. وحوالي 1 إلى 1.5 من بين 1000 شخص مصاب بهذا المرضKumar, Vinay (2010). "24: The Endocrine System". Robbins and Cotran Pathologic Mechanisms of Disease (8th ed.). Philadelphia, PA: Elsevier. pp. 1111–205، ونسبة حدوث المرض في النساء تفوق نسبة حدوثه في الرجال بثمانية إلى خمسة عشر ضعفًا، وهذا المرض يحدث في جميع الأعمار ولكنّه غالبًا ما يحدث في النساء بين عمر 30 إلى 60 سنة  وينتشر المرض أكثر في المناطق التي يكثر اليود في طعامها وفي الأفراد المهيئين جينيًا.
 تاريخ المرض 
سُمي باسم مرض التهاب الدرقيّة المنسوب لهاشيموتو بعد اكتشافه من قبل الطبيب الياباني هاكارو هاشيموتو (1881-1934) في جامعة كيوشو،Hakaru Hashimoto at Who Named It? والذي نشره في ألمانيا عام 1912.Hashimoto, H. (1912). "Zur Kenntnis der lymphomatösen Veränderung der Schilddrüse (Struma lymphomatosa)". Archiv für klinische Chirurgie (in German) (Berlin) 97: 219–248. التقرير الذي قدّمه أشار إلى نقص هرمونات الدرقيّة في المناطق التي يقلّ وجود اليود فيها في الدول المتقدمة.

 الحمل 
قد تكون النساء الحوامل المصابات بالتهاب الغدة الدرقية لهشيموتو قد قللن من وظيفة الغدة الدرقية أو قد تفشل الغدة تمامًا. إذا كانت المرأة مصابة بـ TPOAb ، فيمكن للأطباء إخبارها بالمخاطر التي تتعرض لها هي ورضيعها إذا لم يتم علاج المرض. «تم الكشف عن الأجسام المضادة لبيروكسيداز الغدة الدرقية (TPOAb) في 10٪ من النساء الحوامل»، مما يعرض مخاطر لحالات الحمل تلك. النساء اللواتي يعانين من انخفاض في وظائف الغدة الدرقية غير مستقرة معرضات بشكل أكبر لخطر إنجاب طفل يعاني من: انخفاض الوزن عند الولادة، وضيق التنفس عند الأطفال حديثي الولادة، واستسقاء الرأس، وإحليل تحتاني، والإجهاض، والولادة المبكرة. يتم تحسين معدل زرع الأجنة ونتائج الحمل الناجحة عندما يتم علاج هاشيموتو. التوصيات هي علاج النساء الحوامل فقط إذا كن إيجابيات TPOAb طوال فترة الحمل وفحص جميع النساء الحوامل لمعرفة مستويات الغدة الدرقية. إن التعاون الوثيق بين اختصاصي الغدد الصماء وأخصائي التوليد يفيد المرأة والرضيع. توصي جمعية الغدد الصماء بإجراء فحص على النساء الحوامل اللائي يعتبرن معرضات لخطر الإصابة بأمراض المناعة الذاتية للغدة الدرقية.

يوصى باختبار الأجسام المضادة لبيروكسيدات الغدة الدرقية للنساء اللاتي سبق أن حملن بغض النظر عن نتيجة الحمل. "[P] الحمل السابق يلعب دورًا رئيسيًا في تطور قصور الغدة الدرقية المناعي الذاتي لدى النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث، ويجب أخذ عدد حالات الحمل السابقة في الاعتبار عند تقييم خطر الإصابة بقصور الغدة الدرقية لدى النساء الشابات.

التغيرات الهرمونية والتعبير عن الأرومة الغاذية للجزيئات الرئيسية المعدلة للمناعة تؤدي إلى كبت المناعة وتحمل الجنين. اللاعبون الرئيسيون في تنظيم الاستجابة المناعية هم Tregs. يتم إضعاف كل من الاستجابات المناعية الخلطية والخلطية، مما يؤدي إلى التحمل المناعي وقمع المناعة الذاتية. تم الإبلاغ عن أنه خلال فترة الحمل، تنخفض مستويات بيروكسيداز الغدة الدرقية والأجسام المضادة للثيروجلوبولين. بعد الولادة، تنخفض تريجس بسرعة وتستعيد الاستجابات المناعية. قد يؤدي إلى حدوث مرض الغدة الدرقية المناعي الذاتي أو تفاقمه. في ما يصل إلى 50٪ من الإناث المصابات بأجسام مضادة لبيروكسيداز الغدة الدرقية في بداية الحمل، تتفاقم المناعة الذاتية للغدة الدرقية في فترة ما بعد الولادة على شكل التهاب الغدة الدرقية التالي للوضع. تم الإبلاغ عن زيادة إفراز IFN-γ و IL-4، وانخفاض تركيز الكورتيزول في البلازما أثناء الحمل في الإناث المصابات بالتهاب الغدة الدرقية بعد الولادة مقارنة بالإناث الأصحاء. ويشير إلى أن ضعف كبت المناعة أثناء الحمل يمكن أن يساهم في ضعف الغدة الدرقية بعد الولادة.

 الخيمرية الدقيقة الجنينية 
بعد عدة سنوات من الولادة، يمكن الكشف عن الخلايا الذكرية الكيميرية في الدم المحيطي للأم أو الغدة الدرقية أو الرئة أو الجلد أو العقد الليمفاوية. قد يتم تنشيط الخلايا المناعية للجنين في الغدة الدرقية للأم وتعمل كمحفز قد يبدأ أو يبالغ في مرض الغدة الدرقية المناعي الذاتي. في مرضى هاشيموتو، تم اكتشاف خلايا خيمرية دقيقة في الغدة الدرقية بأعداد أعلى بكثير من الإناث الأصحاء.

 انظر أيضًا 
 الغدّة الدرقية
 اعتلال دماغ هاشيموتو

 المراجع 

 وصلات خارجية 
 Autoimmune Thyroid Disease For details about Autoimmune Thyroid Disease
 Hashimoto's disease at the عيادة مايو



تصنيف:الأمراض سميت بأسماء مكتشفون
تصنيف:أمراض الغدد الصماء
تصنيف:أمراض الغدة الدرقية
تصنيف:أمراض المناعة الذاتية
تصنيف:أمراض مرتبطة بالشيخوخة