سيتوكروم بي450

سيتوكروم بي450 أكسيداز  (يختصر رسميا باسم CYP) هو مجموعة كبيرة ومتنوعة من الإنزيمات التي تحفز الأكسدة في المواد العضوية. على ركائز إنزيمات سيتوكروم بي450 تشمل التمثيل الغذائي الوسيط مثل الدهون والكورتيزون والهرمونات، وكذلك المواد البيولوجيا، مثل الأدوية المسكنة وغيرها والمواد السامة الكيميائية. تعتبر سيتوكروم بي450 الإنزيمات الرئيسية المشاركة في عملية الأيض والتنشيط الحيوي، وهو ما يمثل حوالي 75٪ من العدد الإجمالي من التفاعلات الأيضية المختلفة.

رد الفعل الأكثر شيوعا يحفزه سيتوكروم بي450 هو أكسيجيناز أحادية رد الفعل، على سبيل المثال، أو الإدراج من ذرة واحدة من الأكسجين إلى المركب العضوى (RH) واختزال الأكسجين إلى ماء:

RH + O 2 + NADPH + H + → ROH + H 2 O + NADP +

سيتوكروم بي450 أكسيداز تنتمي إلى الفصيلة من البروتينات التي تحتوي على الهيم العامل المساعد، وبمساعدة العديد من الجزيئات الكبيرة الصغيرة كمواد في التفاعلات الإنزيمية وهي عموما تعد إنزيمات الأكسدة من خلال سلسلة انتقال الإلكترونات في التفاعلات البيولوجية.

CYP الأنزيمات تم تحديدها في جميع مجالات الحياة مثل - الحيوانات، النباتات، الفطريات، الحيوانات الأولية، البكتيريا، العتيقة، وحتى في الفيروسات.Cytochrome P450 Homepage 

معظم أنزيمات السيتوكروم بي450 أكسيداز تتطلب شريكا في البروتين لتقديم واحد أو أكثر من الإلكترونات للحد من الحديد (والأكسجين الجزيئي في نهاية المطاف). واستنادا إلى طبيعة البروتينات نقل الإلكترون CYPs يمكن تصنيفها إلى عدة مجموعات:

1-نظم P450 الميكروسومي التي يتم نقل الإلكترونات من NADPH عبر اختزال السيتوكروم P450 (CPR مختلفة، البرتغال، أو CYPOR). B5 السيتوكروم (cyb5) يمكن أن يسهم أيضا الحد من سلطة هذا النظام بعد أن تخفض بمقدار اختزال B5 السيتوكروم (CYB5R).
2-نظم P450 الميتوكوندريا، التي توظف أدرينودوكسين مختزلة وأدرينودوكسين لنقل الإلكترونات من NADPH لP450.
3-نظم P450 البكتيرية، التي توظف مختزلة فيريدوكسين وفيريدوكسين لنقل الإلكترونات إلى P450.
4-نظم CYB5R/cyb5/P450 في كل من الإلكترونات التي تتطلبها CYP تأتي من B5 السيتوكروم.
العثور FMN/Fd/P450 أنظمة أصلا في Rhodococcus ليرة سورية. فيه FMN وتنصهر اختزال المحتوية على المجال إلى CYP.
5-نظم P450 فقط، والتي لا تتطلب قوة الحد الخارجي. وتشمل تلك الملحوظة CYP5 (سينسيز الثرموبوكسان)، CYP8 (سينسيز بروستاسيكلين)، وCYP74A (ألين سينسيز أكسيد).

 الوظائف في البشر 
وظيفة هذه الإنزيمات في الإنسان تقع في المقام الأول في الغشاء المرتبط بالبروتينات Berka K et al. J. Phys. Chem. A, 2011  إما في الغشاء الداخلي للميتوكوندريا أو في الشبكة الإندوبلازمية من الخلايا. واستقلاب سيتوكروم بي450 أكسيداز يؤدي استقلاب واحد فقط (أو عدد قليل جدا) ركائز، مثل CYP19 (الهرمونات)، في حين أن آخرين قد استقلاب عدة ركائز. كل من هذه الخصائص تمثل أهمية مركزية في الطب. إنزيمات السيتوكروم P450 موجودة في معظم أنسجة الجسم، وتلعب دورا هاما في هرمون التوليف وانهيار (بما في ذلك الاستروجين والتستوستيرون التوليف والتمثيل الغذائي)، الكولسترول التوليف، وفيتامين D عملية التمثيل الغذائي. كما تعمل الانزيمات السيتوكروم P450 على استقلاب المركبات السامة المحتملة، بما في ذلك الأدوية ومنتجات الأيض الذاتية مثل البيليروبين، وبصورة رئيسية في الكبد.

ومشروع الجينوم البشري قد حددت 57 جين في الإنسان تنتمي لمختلف الإنزيمات gللسيتوكروم بي450 أكسيداز

 الجين في البشر 
البشر لديهم 57 الجينات وأكثر من 59 الخادعة مقسمة بين 18 عائلة من الجينات السيتوكروم P450 و43 تحت العوائل.Human Cytochrome P450s  هذا هو ملخص من الجينات والبروتينات التي ترميز. انظر الصفحة الرئيسية للجنة التعريفة P450 السيتوكروم للحصول على معلومات مفصلة.

 في الحيوانات 
العديد من الحيوانات لديها العديد من جينات السيتوكروم بي450 أكسيداز. فالفئران مثلا لديها جينات 101 CYPs، وقنافذ البحر لديها ما يصل إلى 120 الجينات.NCBI - WWW Error Blocked Diagnostic  يفترض أن معظم الانزيمات CYP أن يكون النشاط الأكسيجيناز أحادي، كما هو الحال بالنسبة لمعظم CYPs في الثدييات التي تم التحقق منها (باستثناء، ، CYP19 وCYP5).

 العائلة  الوظيفة  الأعضاء  الأسماء CYP13  الأدوية ومنشطات الأيض(وخاصة هرمون الاستروجين) تحت العوائل، 3 جينات، 1 جين كاذب  CYP1A1 ، CYP1A2 ، CYP1B1 CYP2  الأدوية ومنشطات الأيض تحت العوائل، 16 الجينات، 16 الخادعة   CYP3  الأدوية والستيرويد (بما في ذلك التستوستيرون) الأيض  1 فصيلة، 4 الجينات، 2 الخادعة  CYP3A4 ، CYP3A5 ، CYP3A7 ، CYP3A43 CYP4 حمض الأراكيدونيك أو استقلاب الأحماض الدهنية  6 تحت العوائل، 12 الجينات، 10 الخادعة CYP4A11 ، CYP4A22 ، CYP4B1 ، CYP4F2 ، CYP4F3 ، CYP4F8 ، CYP4F11 ، CYP4F12 ، CYP4F22 ، CYP4V2 ، CYP4X1 ، CYP4Z1 CYP5  الثرموبوكسان A 2 سينسيز  1 فصيلة، 1 الجين  CYP5A1 CYP7  حامض الصفراء الحيوي هيدروكسيلاز 7 ألفا من نواة الستيرويد  2 تحت العوائل، 2 الجينات  CYP7A1 ، CYP7B1 CYP8  تباينت  2 تحت العوائل، 2 الجينات CYP8A1 (بروستاسيكلين سينسيز)، CYP8B1 (الصفراء الحيوي حامض) CYP11  الستيرويد الحيوي  2 تحت العوائل، 3 الجينات  CYP11A1 ، CYP11B1 ، CYP11B2 CYP17  الستيرويد الحيوي، هيدروكسيلاز 17 ألفا  1 فصيلة، 1 الجين  CYP17A1 CYP19  الستيرويد الحيوي: الهرمونات يجمع هرمون الاستروجين 1 فصيلة، 1 الجين  CYP19A1 CYP20  غير معروف حتى الآن  1 فصيلة، 1 الجين  CYP20A1 CYP21  الستيرويد الحيوي  2 تحت العوائل، 1 الجين، 1 جين كاذب  CYP21A2 CYP24  فيتامين D تدهور  1 فصيلة، 1 الجين CYP24A1 CYP26 حمض الريتينويك هيدروكسيلاز  3 تحت العوائل، 3 الجينات  CYP26A1 ، CYP26B1 ، CYP26C1 CYP27  تباينت 3 تحت العوائل، 3 الجينات  CYP27A1 (حامض الصفراء الحيوي)، CYP27B1 (فيتامين D 3 1 ألفا هيدروكسيلاز، وينشط فيتامين D 3)، CYP27C1 (وظيفة غير معروفة) CYP39  الهيدروكسيل 7 ألفا من 24 , هايدروكسوليستيرو  1 فصيلة، 1 الجين  CYP39A1 CYP46  الكوليسترول -24 هيدروكسيلاز  1 فصيلة، 1 الجين  CYP46A1 CYP51 الكوليسترول -24 هيدروكسيلاز  1 فصيلة، 1 الجيني، 3 الخادعة  CYP51A1 (انوستيرول 14 ألفا demethylase

 مراجع 

 وصلات إضافية 








 Performance of P450 inhibition Studies The performance of in vitro cytochrome P450 inhibition studies studies including analysis of the data.
 DDI Regulatory Guidance Request a guide to drug-drug interaction regulatory recommendations.
 Expanding the toolbox of cytochrome P450s through enzyme engineering Video by the Turner Group, University of Manchester, UK

*
تصنيف:أيض
تصنيف:بروتينات الهيم
تصنيف:بروتينات غشائية مدمجة
تصنيف:حركيات دوائية
تصنيف:مرافقات إنزيمية
تصنيف:EC 1.14