فينيتوين

فنيتويين  هو دواء يستخدم كمضاد للصرع واحيانا لاضطرابات نظم القلب.ينتمي إلى من مجموعة الادوية من الهيدانتوينات(Hydantoins). الفنيتويين أو (ثنائي فينيل هيدانتوين) تم تصنيعه لأول مرة من قبل الكيميائي الألماني هاينريش بيلتز(Heinrich Biltz) في عام 1908، ويستخدم على نطاق واسع للعلاج طويل الامد لأمراض الصرع المختلفة، مثل:(الصرع الكبير (Grand Mal)،صرع الفص الصدغي (Temporal Lobe Epilepsy). ويقلل الفينيتويين من خطر حدوث الاختلاجات عن طريق الحد من افراغ الشحنات الكهربائية من داخل الدماغ.
فينيتوين، يباعَ تحت العلامة التجاريةِ دلانتين بين الآخرين.. يستخدم أيضا لمنع النوبات اللاحقة لجراحة الأعصاب. ويعتقد أن الفينتويين يحمي من النوبات عن طريق التسبب بإغلاق - يعتمد على فرق الجهد - لقنوات الصوديومRogawski MA, Löscher W (Jul 2004). "The 1. neurobiology of antiepileptic drugs". Nat Rev Neurosci 5 (7): 553–564. doi:10.1038/nrn1430. . voltage gated sodium channel إضافة لذلك يعتبر الفينتويين دواء مضاد لاضطراب النظم القلبي antiarrhythmicمن فئة 1ب يمكن استخدامه لعلاج عدم انتظام ضربات القلب في حال فشل العلاجات التقليدية أو بعد التسمم بغليكوزيد القلبي.American Society of Health-System Pharmacists: 2117–2120. McEvoy, GK (2004). "AHFS drug information 2004". cardiac glycoside
. يُمْكِنُ أَنْ يُستَعملَ وريدي وبالفَمِّ [1] يَبْدأُ الشكلُ الوريدي بالعَمَل عموماً خلال 30 دقيقة وفعّالُ ل24 ساعةِ [2] مستويات دمِّ يُمْكِنُ أَنْ تقاسَ لتَقْرير الجرعةِ الصحيحةِ [1]
تَتضمّنُ الآثار الجانبية المشتركةُ غثياناً، ألم معدةِ، فقدان شهية، تنسيق سيّئ، زيادَة نمو الشَعرِ، وتضخم اللثة. تَتضمّنُ آثار جانبية جدّيةُ فعلاً الأرق، أذى نفسِ، مشاكل بالكبدِ، إخماد نُخاعِ عظم، انخفاض ضغط الدم، موت جلدي سامّ. هناك دليل بان الاستعمالِ أثناء الحملِ يُؤدّي إلى حالاتِ غير طبيعية بالطفل ِ. ويبدو انه امن خلال الرضاعة. الكحول قَدْ يَتدخّلُ في تأثيراتِ الدواءَ [1]
تم تصنيع الفينيتوين أولاً في 1908 ووَجدَ انه مفيداً في الصرع في 1936"WHO Model List of Essential Medicines" (PDF). World Health Organization. October 2013. Retrieved 22 April 2014. هو على قائمةِ منظمة الصحة العالميةَ الأدويةِ الضروريةِ، دواء أكثر أهميةً إحتاجَ في نظام الصحةِ الأساسيِ2014. "Phenytoin". Lexi-Comp Online. Retrieved 18 April فينيتوين متوفرُ ك دواء عام وعادة لَيسَ غاليَ جداًpg:129 By R S Satoskar Pharmacology and pharmacotheraputics 22ed edition البيع بالجملة يُكلّفُ بين 0.003 0.15 USD لكلّ جرعةِShaw, J; Hughes, CM; Lagan, KM; Bell, PM (Nov 2007). "The clinical effect of topical phenytoin on wound healing: a 1. doi:10.1111/j.1365-2133.2007.08160.x. . systematic review.". The British journal of dermatology 157 (5): 997–1004. شهر مِنْ المعالجةِ حوالي 30 USD في الولايات المتّحدةِfor wound healing.". Dermatology online journal 10 (1): 5. 1. . Bhatia, A; Prakash, S (Jul 15, 2004). "Topical phenytoin [1]

 طرق الاستعمال 
يعطى الفينيتوين كمضاد للصرع بمقدار حوالي 15الى 20 ملغ يوميا، ولكن يجب في حالة تناوله مراقبة مستواه في الدم. ويمكن إعطاء الدواء عن طريق الوريد أيضا.وعدد الجرعات للبالغين هي 150 - 600 ملغ في اليوم.وللاطفال من 5 إلى 8 ملغ من مرة إلى ثلاث مرات في اليوم.ويتم اخذه مع الطعام أو الماء.

 الاستخدام الطبي 

المعلومات في هذا القسم متوافقة مع [4] Lexi-Comp

 (Seizures) النوبات 

- Tonic-clonic seizures
يستعمل في الوقاية من هذه النوبات التي يصاحبها أعراض معقدة مثل (صرع الفص الصدغي) وقد يحتاج 5-10 أيام لتحقيق التاثير المضاد للتشنجات.

- صرع جزئي
يستخدم عادة للتحكم بهذا النوع من الصرع وما يرافقه من أعراض معقدة كصرع الفص الصدغي.(psychomotor and temporal lobe seizures)
وهو فعال أيضا في التحكم في النوبات الجزيئية والاعراض المستقلة الأخرى.

- Absence seizures
لا يستعمل في علاج pure absence seizures بسبب خطر زيادة تكرار هذه النوبات لكن يستعمل مع أدوية أخرى مضادة للتشنجات خلال ال combined absence and tonic-clonic seizures.

- جراحة الأعصاب: يستخدم كوقائي وعلاجي للنوبات خلال وبعد جراحة الأعصاب.

- Status epilepticus
يستعمل لهذا الغرض في حال فشل العلاج باستعمال ال benzodiazepine بسبب تأخر بدء مفعوله..

 استعمالات أخرى 

- عدم انتظام ضربات القلب: قد يستعمل في علاج تسارع القلب البطيني وتسارع القلب الأذيني المفاجئ بعد فشل العلاجات الأخرى أو التدخل الجراحي. يصنف مضاد لاضطراب القلب الفئة ب1.Sudan Medical Monitor 10: 63–67 2015). "Topical Phenytoin for Managing Various Ulcers:A meta-analysis.". Thangaraju, Pugazhenthan; Tamilselvan, T; Venkatesan, S; Eswaran, T; singh, H; Giri, VC; showkath Ali, MK (Jul 16

- التسمم بالديجوكسين:
يعد إعطاء هذا الدواء على شكل حقن وريدية لعلاج اضطراب نبضات القلب الناتجة عن التسمم بالغليكوزيد القلبي هو الخيار الأول.

- علاج trigeminal neuralgia يعد الخيار الثاني بعدPhenytoin [package insert]. New York, NY: Pfizer Inc.; 2013. Accessed November 2, 2014. Carbamazepine.

- التئآم الجروح: على الرغم من كونه أمرا جدليا، إلا أن الفينتويين استُعمل موضعيا لعلاج الجروح المزمنة"FDA drug label" (PDF). FDA. Retrieved 18 April 2014."Dilantin Toxicity" chronic skin wounds.

نتائج التحليل اللاحقة دعمت استخدام الفينتويين أيضا للتحكم بأنواع القرحة المختلفة.Retrieved 20 April 2014. European Journal of Epilepsy 12 (5): 312–315. doi:10.1016/s1059-1311(02)00267-4.  De Marco, Felipe A et al. (July 2003). "Cerebellar Volume and Long-Term Use of Phenytoin"

 اعتبارات أخرى 

مراقبة تراكيز بلازما الدم - له منسب علاجي ضيق (narrow therapeutic index).
ميكروغرام / مل 10-20 تأثير مضاد لاضطراب ضربات القلب؛ ميكروغرام / مل 10-20 تأثير مضاد للتشنجات

- تجنب إعطاء الحقن العضلية الا للضرورة لانه قد يسبب موت خلايا الجلد وتدمير النسيج موضعيا.

- كبار السن: قد تظهر عليهم علامات السمية مبكرا.

-السمنة: استعمل حسابات الوزن المثالي لحساب الجرعة اللازمة.

-الحمل: يصنف من الفئة د للحوامل بسبب خطر حدوث متلازمة هيدانتوين الجنينية والنزيف الجنيني.
مع ذلك، التحكم بالنوبات خلال فترة الحمل مهم جدا، لذلك قد يستمر إعطاء الدواء إذا كانت الفوائد المترتبة على ذلك تفوق الأضرار.
وبسبب انخفاض تراكيز الدواء في الدم خلال الحمل فإنه يتم زيادة جرعة الفينتويين إذا كان هذا الخيار الوحيد للتحكم بالنوبة.

- الرضاعة: لا ينصح بالجرعات التجارية في حالة الرضاعة. حتى الجرعات الصغيرة تفرز في حليب الأم. interactions: differing effects of the sodium salt and the free acid of phenytoin". Epilepsia 33 (2): 372–375. doi:10.1111/j.1528-1157.1992.tb02330.x Carl GF, Smith ML (1992). "Phenytoin-folate

- أمراض الكبد: لا تستعمل جرعات التحميل (جرعات البدء) ويُراعى استعمال جرعات منخفضة من الجرعة المحافظة على التركيز

- أمراض الكلية: لا تستعمل جرعات التحميل الفموية. يمكن البدء بجرعات معيارية من الجرعة المحافظة على التركيز، تضبط عند الحاجة.

- الحقن الوريدية: يمنع استعمالها للمرضى الذين يعانون من بطء القلب الجيبي، الاحصار الجيبي الأذيني، الدرجة،Adams-Stockes syndromeالثانية أو الثالثة من الاحصار الأذيني البطيني، أو لديهم حساسية للفينتويين أو لأي مكون آخر في التركيبة الدوائية.

 الآثار الجانبية 

 القلب والأوعية الدموية 

انخفاض حاد في ضغط الدم واضطراب في نبضات القلب يلاحظ عند اعطاء تدفق سريع للفينتويين في الوريد.
يجب ألا يتجاوز معدل التدفق الوريدي 50 ملغ/الدقيقة للبالغين، أو 1_3ملغ/كغ/دقيقة – أقل سرعة- للأطفال.مراقبة القلب يجب أن تتم خلال أو بعد التدفق الوريدي. بسبب هذه المخاطر يفضل إعطاء الفينتويين فمويا.Aplastic anaemia 

 (Neurological) عصبيا 

عند الجرعات العلاجية قد يسبب الفينتويين الرأرأة (تذبذب المقلتين اللاإرادي)عند النظر جانبا، على الجرعات السامة يسبب الرأرأة العمودية، الرؤية المزدوجة، التسكين (التهدئة)، ثقل اللسان، رنح مخيخي، ورعاش.(4th ed.). Baltimore: Lippincott Williams & Wilkins. Beckmann CR et al. (2002). Obstetrics and Gynecology
وقف العلاج بشكل مفاجئ يؤدي إلى زيادة تكرار حدوث النوبات من ضمنها ال [status epilepticus [14.

قد يتراكم الفينتويين في قشرة المخ على المدى البعيد مما يسبب ضمور في المخيخ. درجة الضمور مرتبطة بفترة العلاج وليس لها علاقة بجرعة الدواء.CDC. (2004). Fetal Alcohol Syndrome: Guidelines for http://www.cdc.gov/fas/faspub.htm Referral and Diagnosis. Can be downloaded at 
.[18]Status epilepticusالانقطاع المفاجئ للفينتويين قد يساهم في حدوث

 الدم 

اُقترح أن الفينتويين يسبب نقص مستويات حمض الفوليك في الدم مما يعرض المريض لفقر الدم (تضخم الأرومات، يتواجد الفولات في الغذاء على شكل عديد الجلوتامات والذي يتحول لاحقا إلى (megaloblastic anemia)
يعمل الفينتويين على تثبيط هذا الإنزيم مما.(intestinal conjugase)أحادي الجلوتامات عن طرق إنزيم معوي
يؤدي إلى نقص الفولات.Adab N, Tudur SC, Vinten J, Williamson P  in Pregnancy in Women with Epilepsy". Cochrane Database of Systematic Reviews 2004 (3): CD004848. doi:10.1002/14651858.CD004848. Winterbottom J (2004). Adab, Naghme, ed. "Common Antiepileptic Drugs

أعراض جانبية أخرى تتضمن:
انخفاض تعداد خلايا الدم، (aplastic anemia)فقر الدم اللاتنسجي،(agranulocytosis)ندرة المحببات
البيضاء،(بحاجة لمصدر) والصفائح الدموية.104914, 2004) p III-216 1.. Report on Carcinogens, Eleventh Edition (PB2005

 الحمل 

يعرف الفينتويين على أنه ماسخ، المتلازمة تتكون من شذوذ جمجمي وجهي (جسور أنفية عريضة (teratogen)
الحنك والشفة المشقوقة، حجم الرأس أصغر من الطبيعي) ودرجة معتدلة من التخلف العقلي (مستوى الذكاء=71).Maeda T, Sano N, Togei K, Shibata M, Izumi K, Otsuka H (1988). "Lack of carcinogenicity of phenytoin in (C57BL/6 x C3H)F1 mice". Journal of Toxicology and 1. doi:10.1080/15287398809531144. . Environmental Health 24 (1): 111–119.
هذه المتلازمة تشبه متلازمة الجنين الكحوليةArya R, Gulati S, Kabra M, Sahu JK, Kalra V (2011). doi:10.1212/WNL.0b013e3182152844. PMC 3090066.  "Folic acid supplementation prevents phenytoin-induced gingival overgrowth in children". Neurology 76 (15): 1338–1343.
وتسمى أيضا «متلازمة الجنين الهيدانتونية». البعض يوصي بتجنب العلاج المتعدد والحفاظ على أقل جرعة ممكنة خلال الحمل، لكن المعلومات الحالية لا توفر إجابات واضحة.Man CB, Kwan P, Baum L et al. (2007). "Association between HLA-B*1502 allele and antiepileptic drug-induced cutaneous reactions in Han Chinese". Epilepsia 48 (5): 1015–1018. doi:10.1111/j.1528-1167.2007.01022.x. . المعلومات التي يتم جمعها حاليا من سجل الصرع والأدوية المضادة للصرع قد تجيب يوما ما عن هذه الأسئلة.

 السرطان 

لا يوجد دليل واضح على أن الفينتويين مسرطن.23. ^ "DILANTIN- phenytoin sodium capsule, extended release". http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=8848de76-8d74-4620-bcc7-a86a596e5dd9 Caudle, KE; Rettie, AE; Whirl-Carrillo, M; Smith, LH 1. therapeutics 96 (5): 542–8. doi:10.1038/clpt.2014.159. . pharmacogenetics implementation consortium guidelines for CYP2C9 and HLA-B genotypes and phenytoin dosing.". Clinical pharmacology and Mintzer, S; Lee, MT; Klein, TE; Callaghan, JT (November 2014). "Clinical

 الفم 

الفينتويين مرتبط بتضخم اللثة، من المحتمل أن يكون ذلك بسبب نفص الفولات المذكور أعلاه. في الواقع افترضت بعض المحاولات العشوائية أن مكملات حمض الفوليك قد تمنع تضخم اللثة عند الأطفال الذين يخضعون للعلاج بالفينتويين.Online Journal 9 (3): 6. . Dermatology Scheinfeld N (2003). "Phenytoin in Cutaneous Medicine: Its Uses, Mechanisms and Side Effects"
التراكيز اللازمة لإحداث أضرار اللثة غير محددة تماما. تأثيرات تتضمن التالي: نزيف خلال الجس، زيادة إفرازات اللثة، التهاب اللثة الحاد على مستوى بروش الأسنان، مرتبط في بعض الحالات بفقدان العظم دون انفصال الأسنان.

 الجلد 

متلازمة ستيفن –جونسون، فرط الاشعار (نمو الشعر المفرط) purple glove syndrome, Hypertrichosis، حكة، طفح جلدي، خشونة ملامح الوجه.exfoliative dermatitis
يرتبط الفينتوين بتفاعلات الجلد المهددة للحياة مثل متلازمة ستيفن-جونسون وموت السام للجلد هذه الحالات أكثر شيوعا عند من يعانون منRetrieved 20 April 2014 Cuttle, L et al. (August 2000). Metabolism and Disposition 28 (8): 945–950. . "Phenytoin metabolism by human cytochrome P450: involvement of P450 3A and 2C forms in secondary metabolism and drug-protein adduct formation". Drug HLA-B allele, HLA-B*15 التي تحدث حصرا عبر مناطق آسيا ومن ضمنها جنوب الهند الآسيوي.
يتم أيض الفينتويين بشكل أساسي بواسطة انزيم CYP2C9. التباين ضمن جين هذا الإنزيم يؤدي إلى انخفاض النشاط الإنزيمي المرتبط بزيادة تراكيز الفينتويين وحالات التسمم به.[25]
منظمة الغذاء والدواء للولايات المتحدة علقت على لاصق الفيينتويين أنه ولوجود دليل قوي على ارتباط وجودHLA-B*1502 وخطر تطور متلازمةSJS أوTEN لدى المرضى الذين يتناولون الcarbamazepine B*1502 يجب تجنب الفينتويين كبديل لل carbamazepine لدى المرضى الحاملين لهذا ال"Lexi-Comp Online Interaction Lookup". Lexi-Comp allele.

 الجهاز المناعي 

الفينتويين عُرف على أنه مسبب للجذام.lippincots modern pharmacology with clinical 1. applications pg no:377 5th Edition
[25]الفينتويين أيضا مرتبط بتحفيز نقص الجسم المضاد (IgA deficiency).

 الجانب النفسي 

قد يساهم الفينتويين في زياد خطر توارد أفكار الانتحار. يجب مراقبة الأشخاص الخاضعين للعلاج بالفينتويين
وملاحظة أي تغيرات في المزاج أو تطور حالة الاكتئاب أو أية أفكار أو سلوكيات انتحارية. [13]

 العظام 

الاستخدام المزمن للفينتوين مرتبط بنقصان كثافة العظم وزيادة الكسور. يحفز الفينتويين انزيمات الأيض في الكبد والتي تقوم بأيض فيتامين د، مما يؤدي إلى انخفاض تراكيزه. انخفاض مستوى فيتامين د إضافة إلى مستويات الكالسيوم والفوسفات يؤدي إلى نقص كثافة المعادن في العظم.[13]

 التفاعلات 

المسؤول عن تحطيم الكبد P450 وهي من عائلات الإنزيم CYP3A4 و2CYP2C19الفينتويين محفز لكل من لعدة أدوية.1. from https://www.mims.com/Hongkong/drug/info/Dilantin/?type=full#Actions Dilantin. (2015). In MIMS. Retrieved 
1981 دراسة لمعاهد الصحة الوطنية أظهرت أن تناول مضادات الجموضة بالتزامن مع الفينتويين يغير من مدى ومعدل الامتصاص للدواء.Clinical Pharmacology & Therapeutics 66, 563- 568 (December 1999) | doi:10.1053/cp.1999.v66.103277001 Article Tools Send to a friend Export citation Rights and permissions Order commercial reprints Bookmark in Connotea Search Pubmed for Stephen Donahue David A. Flockhart Darrell R. Abernethy Ticlopidine inhibits phenytoin clearance*Ticlopidine inhibits phenytoin clearance *Supported in part by grants AG-08226-07 and GM-08386-08 from the National Institutes of Health, Bethesda, Md.
لجرعة فينتويين واحدة. لذلك يُحذَر المريض من AUCمضادات الحموضة المأخوذة ضمن علاج القرحة تقلل من
تناول الفينتويين بالتزامن مع مضادات الحموضة.
تزيد من تراكيز الدواء في مصل الدم وتزيد من عمره النصفي لأنها تعمل trimethoprim وال Warfarin على تثبيط أيضه. الخيارات الأخرى لاتزال متاحة.Introduction to Epilepsy edited by Gonzalo Alarcón 

 آلية العمل 
تصغير|مركز|آلية عمل الفينتويين.قنوات الصوديوم هي: 1.مفتوحة 2.مغفلقة 3.غير نشطة
يقوم الفينتويين بتأثيره المضاد للتشنجات عن طريق وقف التشكل المستدام عالي الوتيرة والمتكرر لجهد الفعل وهذا يتم بتقليل جهد الفعل المعتمد على الصوديوم عبر تعزيز حالة عدم النشاط المستقرة.Chapter 67 - Antiepileptic drug pharmacokinetics and therapeutic drug monitoring pp. 358-366 By Philip N. Patsalos View chapter as PDF Antiepileptic drug pharmacokinetics and therapeutic drug monitoring By Philip N. Patsalos
تتواجد قنوات الصوديم على ثلاثة أشكال: حالة الراحة، حالة الفتح، حالة عدم النشاط.

يرتبط الفينتويين بشكل خاص للشكل غير النشط من قنوات الصوديوم. لأن الدواء يستغرق فترة لفك الارتباط مع القنوات فإن إغلاق القنوات يكون معتمد على الوقت.لأن كمية القنوات غير النشطة تزداد بحدوث انعكاس الاستقطاب لغشاء الخلية وكذلك بتكرار حدوثه، فإن الارتباط بالقنوات غير النشطة بالفينتويين صوديوم ينتج اغلاق لجهد فعل الصوديوم معتمد على الوقت والجهد والاستعمال.
الموقع الأساسي لعمل الدواء هو القشرة الحركية، هناك حيث يتم تثبيط انتشار نشاط النوبةBiltz H (1908). "Über die Konstitution der Einwirkungsprodukte von substituierten Harnstoffen auf Benzil und über einige neue Methoden zur Darstellung der 5,5-Diphenyl-hydantoine" [Constitution of the Products of the Interaction of Substituted Carbamides on Benzil and Certain New Methods for the Preparation of 5,5-Diphenylhydantoin]. Chemische Berichte (in German) 41 (1): 1379–1393. doi:10.1002/cber.190804101255. يقوم الفينتويين بدعم تردد العتبة ضد زيادة التحفيز الناتجة عن التنشيط المفرط أو التغيرات البيئية، عن طريق تعزيز ضخ الصوديوم خارج النيورونات وذلك قادر على تقليل فرق تركيز الصوديوم عبر الغشاء. هذا يتضمن تقليل post-tetanic potentiation عند التشابكات العصبية وهذا يمنع بؤرة النوبة في القشرة من الانفجار المناطق المجاورة. الفينتويين يقلل ذروة النشاط لمراكز جذع الدماغ المسؤولة عن مرحلة Tonic phase في الصرع العام من النوع (tonic-clonic seizures) [14]

 حرائكية الدواء 

حرائكية التخلص من الفينتويين تُظهر سلوك متعدد الرُتب عند الجرعات العلاجية. زيادة قليلة في الجرعة قد تؤدي إلى زيادة كبيرة في تراكيز الدواء، حيث تصبح آلية التخلص من الدواء مشبعة. الوقت اللازم لوصول حالة الثبات عادة يزيد عن أسبوعين.[25]Retrieved 20 April 2014. Carter, BL et al. (1981). doi:10.1097/00007691-198104000-00003.  "Effect of antacids on phenytoin availability". Therapeutic Drug Monitoring 3 (4): 333–340."AERS data". FDA. Retrieved 18 April 2014Phenytoin Sodium Flynn Hard Capsules...Marketing authorisation holder, Flynn Pharma patient information leaflet at the electronic Medicines Compendium, 24 April 2014.Accessed 13 May 2014.

 الآثار الجانبية 
الآثار الجانبية للفينيتوئين تظهر على شكل انتفاخ في اللثة يكون أكثر وضوحا عند الأطفال، وفي حالات الحمل تم توثيق حلات من ظهور عيوب في المواليد، ولكن من الصعب الجزم، بشكل مطلق، ما إذا كانت هذه التشوهات ناجمة عن تعاطي هذا الدواء أو عن مرض آخر.FDA warns of risks from epilepsy drugs. 

 تاريخيا 

الفينتويين أو ثنائي فينيل الهيدانتوين صنع لأول مرة من قبل الكيميائي الألماني هاينريش بيلتزHealthcare Professionals Advised That Epanutin Capsules Are Only To Be Available Under The Generic Name, MediGuard, Durham, NC, 2 October 2012.Accessed 13 May 2014. في عام 1908.
بيلتز باع اكتشافه لبارك-دافيز الذي لم يجد استعمالا مباشرة له. في عام 1938 علماء آخرون مثل ميرت وبوتنام اكتشفوا فائدة الفينتويين في علاج النوبات الخالي من التأثير المهدئ المرتبط بالفينوباربيتال.
وبالرجوع الاساسيات الدوائية للعلاج لجودمان وجيلمان:
بالمقارنة مع الفينوباربيتال والبروميد، الفينتويين كان المركب الخالي من التأثير المهدئ والقادر على كبح التشنجات الكهربائية في حيوانات المختبر.Pharma firm hikes cost of epilepsy drug 24 times, Stephen Adams, Medical Correspondent, Daily Telegraph, London, 12 October 2012.Accessed 13 May 2014.
صُرح باستعماله من قبل منظمة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 1953 لعلاج النوبات.
أصبح من الداعمين للفينتويين وذلك في قدرته على التحكم Dreyfus Fund- مكتشف Jack Dreyfus
في عام 1966.dilantinبالتوتر والاكتئاب عندما استلم وصفة لل
يُعتقد أنه زود كميات كبيرة من الدواء لريتشارد نيكسون خلال أواخر الستينات وأوائل السبعينات.
مع الفينتويين دونت في كتابه: Dreyfus'تجربة
"Price of anti-epilepsy drug rockets, Mark Gould, Pulse, London, 21 November 2012.Accessed 13 May 2014. Remarkable Medicine Has Been Overlooked"
رغم أكثر من 70 مليون دولار من التمويل الشخصي، دفْعُه بالفينتويين نحو زيادة قيمته كبديل جيد في المجتمع الطبي تأخر قليلا، وذلك بسبب ممناعة دافيس للاستثمار في الدواء خلال أواخر فترة براءة اختراعه، ونوعا ما بسبب نتائج الدراسات المختلفة حول الدواء.
لترتفعPotetial Signals of Serious Risks في عام 2008, وضع الدواء في لائحة منظمة الغذاء والدواء
قيمته نحو الاعتماد.القائمة تتضمن الأدوية التي عرفتها منظمة الغذاء والدواء على أن لها امكانيات آمنة، لكنها لم تربط العلاقة السببية بين الدواء والمخاطر المذكورة.
حُدثت لتتضمن معلومات إضافية عن dilantinلعنونة هذا القلق، التحذيرات والاحتياطات على لاصق حقن الpurple glove syndrome
في نوفمبر 2011.essential pharmacology by KD Tripathi 6E pg:405

 انظر أيضًا 
 ميفينيتوين

 مراجع 

تصنيف:ذيفانات الكلى
تصنيف:أدوية أساسية حسب منظمة الصحة العالمية
تصنيف:باربيتورات
تصنيف:ذيفانات الكبد
تصنيف:فينيلات
تصنيف:كيمياء دوائية
تصنيف:لاكتامات
تصنيف:ماسخات
تصنيف:مثبطات الأروماتاز
تصنيف:محصرات قنوات الصوديوم
تصنيف:مسرطنات المجموعة 2B حسب تصنيف الوكالة الدولية لأبحاث السرطان
تصنيف:مشتقات اليوريا
تصنيف:مضادات اضطراب النظم
تصنيف:مضادات الاختلاج
تصنيف:معدلات تفارغية موجبة لمستقبل غابا أ
تصنيف:معدلات مستقبل الإستروجين الانتقائية
تصنيف:محرضات سيتوكروم 3A4
تصنيف:محرضات سيتوكروم 1A2