مرض الكلى المتعدد الكيسات

مرض الكلى المتعدد الكيسات أو داء الكلى المتعددة الكيسات أو تكيس الكلى  ويُدعى اختصاراً PKD أو PCKD، هوَ مرض وراثي تنمو فيه كيسة غير طبيعية كبيرة في الكلية، ويظهر الاضطراب الكيسي في أي مرحلة من مراحل الرضاعة والطفولة أو في مرحلة البلوغ. يصيب هذا المرض الإنسان وبعض الحيوانات الأخرى. بالإضافة إلى أنه يتصف بوجود تكيسات متعددة فإنهُ عادةً ما يصيب كلا الكليتين؛ وبالرغم من ذلك فإنَّ حوالي 17٪ من الحالات المرضية في البداية يمكن ملاحظتها في كلية واحدة، وفي أغلب الحالات يتطور المرض إلى مرض ثنائي في مرحلة البلوغ. تُعد هذه الأكياس أنابيب غير وظيفية ممتلئة بسائل يُضخ إليها، ويتراوح حجمها من مجهري إلى كبير جدًا، بحيث تسحق الأنابيب الطبيعية المجاورة تدريجيًا وتفقدها وظيفتها مع مرور الوقت.

يحدث مرض الكلى المتعدد الكيسات (PKD) نتيجة جينات غير طبيعية تُنتج بروتينًا شاذًا يُؤثر سلبًا في تطوّر الأنابيب الكلوية. يُعدّ هذا المرض مصطلحًا عامًا لنوعين رئيسين، لكلٍّ منهما طبيعته المرضية وسببه الجيني الخاص: مرض الكلى المتعدد الكيسات الصبغي الجسدي السائد (ADPKD) ومرض الكلى المتعدد الكيسات الصبغي الجسدي المتنحّي (ARPKD). يوجد الجين غير الطبيعي في جميع خلايا الجسم، ولذلك قد تظهر الأكياس أيضًا في الكبد والحويصلات المنوية والبنكرياس. كما يمكن أن يُسبّب هذا الخلل الجيني تمدّدًا في جذر الشريان الأورطي وتمدّدات شريانية في دائرة ويليس الدماغية، والتي قد يُؤدي تمزقها إلى نزيف تحت العنكبوتية.

قد يُشتبه في الإصابة بالمرض عند ظهور واحد أو أكثر من الأعراض والعلامات التالية: ألم جديد في الخاصرة أو وجود دم في البول، وجود تاريخ عائلي إيجابي للمرض، أو ملاحظة تضخّم الكليتين عند الفحص السريري، أو اكتشاف عرضي أثناء فحص بالأشعة الصوتية للبطن، أو اكتشاف غير متوقّع لخلل في وظائف الكلى في الفحوص المخبرية الروتينية (مثل نيتروجين يوريا الدم أو الكرياتينين في السيروم أو معدل الترشيح الكبيبي eGFR). يُؤكَّد التشخيص النهائي عن طريق التصوير المقطعي المحوسب للبطن (CT scan). تشمل المضاعفات ما يلي: ارتفاع ضغط الدم نتيجة تنشيط نظام الرينين–أنجيوتنسين–ألدوستيرون (RAAS)، الالتهابات المتكرّرة للأكياس، نزيف بولي، تدهور تدريجي في وظائف الكلى، يُعالج ارتفاع ضغط الدم بواسطة مثبطات الإنزيم المحوِّل للأنجيوتنسين (ACEIs) أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARBs). أما الالتهابات فتعالج بالمضادات الحيوية، وتدهور وظائف الكلى يُعالج بوسائل العلاج التعويضي الكلوي (RRT)، مثل الغسيل الكلوي و/أو زراعة الكلى. ويجب أن تتم إدارة الحالة منذ لحظة الاشتباه أو التشخيص المؤكد على يد طبيب مختص ومدرّب في هذا المجال.

يُعتبر مرض تكيس الكلى من أكثر الأمراض الوراثية شيوعًا في الولايات المتحدة حيثُ يُصيب أكثر من 600 ألف شخص، ويُصيب هذا المرض الرجال والنساء على حدٍ سواء.

 الأعراض والعلامات 
تصغير|مرض الكلى المتعدد الكيسات المتنحي.
العلامات والأعراض تشمل، ارتفاع ضغط الدم، الصداع، آلام في البطن، بول دموي، و بوال (تعدد البيلات). وأعراض أخرى تشمل الألم في الظهر والصداع، وتكوّن الكيس (الكلى، وغيرها من الأعضاء).

 الأسباب 
تصغير|PKD1 وPKD2
مرض الكلية متعدد الكيسات هو مصطلح عام لهذين النوعين من PKD، كل منهما يملك علم أمراض وأسبابه الخاصة به. هذين النوعين من مرض الكلى المتعدد الكيسات PKD هما داء الكلية متعددة الأكياس الصبغي الجسدي السائد.
و (ADPKD) داء الكلية متعددة الكيسات المتنحي، وما يختلف هو طريقتهم في الوراثة الجينية.

 الجسمي السائد 
تصغير|الأشعة المقطعية تظهر مرض الكلى المتعدد الكيسات الجسدي السائد
داء الكلية متعددة الكيسات الجسدي السائد (ADPKD) هو الأكثر شيوعا من بين جميع أمراض الكلى الموروثة

مع حدوث 1:500 من المواليد. وتشير الدراسات إلى أن 10 ٪ من مرض الكلى المزمن في مراحلها النهائية (ESKD) يبدأ المرضى علاج ديال دموي في أوروبا والولايات المتحدة. حيث تم تشخيصه في البداية ومعالجة ADPKD.

هناك ثلاث طفرات وراثية ( علم الوراثة ) في PKD-1 و PKD2 و PKD3 جين مع عروض شكلية مماثلة. جين PKD1 الموجود على صبغي 16 (إنسان) وقاعدة البروتين المشارك في تنظيم دورة الخلية ونقل الكالسيوم داخل الخلايا في الخلايا الظهارية، وهي المسؤولة عن 85% من حالات ADPKD . يتم ترميز مجموعة من قنوات الكالسيوم المرتبطة بالتيار الكهربائي عن طريق PKD2 على صبغي 4 (إنسان) . PKD3 ظهرت مؤخرا في الورقات البحثية كجين ثالثة كما يفترض. أقل من 10% من حالات ADPKD تظهر في الأسر non-ADPKD -غير المصابين.
يبدأ تشكيل الكيس في الرحم من أي نقطة على طول كليون، على الرغم من أنه أقل من 5% من الكليونات، ويعتقد بأنها المشاركة.
كما تتراكم السوائل في الكيس، وتكبر وتبدأ بالانفصال تماماً من الكليون، تضغط الأكياس الكلية المجاورة، وتخترق تدريجيا وظائف الكلى معدل الترشيح الكبيبي. [يحتاج تعديل طبي]

 الجسمي المتنحي 
داء الكلية متعددة الكيسات المتنحي (D) (أوميم #263200) الأقل حدوثا من أنواع PKD، مع اصابة 1:20,000 مولود، عادة ما يتم تحديده في الأسابيع القليلة الأولى بعد الولادة. ولسوء الحظ، غالباً ما تكون الكلى نقص التنسج  مما أدى إلى معدل وفيات 30% في الأطفال حديثي الولادة مع ARPKD

 آلية 
بعض المؤشرات تدل على أن كلا نوعين مرض الكلى المتعدد الكيسات المتنحي والسائد مرتبطة بواسطة هدب مؤذنة بوجود اضطراب ما. علاوة على ذلك، يظهر أن البروتينات بوليسيستين-1 وبوليسيستين-2 معنيان بكلا نوعي مرض الكلى المتعدد الكيسات المتنحي والسائد، نتيجة خلل في في كلا البروتينين. إذ أن كلا  البروتينين على اتصال ببروتينات قنوات الكالسيوم مما يؤدي إلى إبقاء الكالسيوم (داخل الخلايا) وتخزينه في شبكة هيولي الباطنية. 
ويتصف هذا المرض بظاهرة (second hit) والتي يحدث فيها تحورات الأليل السائد الموروث من أحد الوالدين، ويحدث التكيس فقط إذا كان في حالة طبيعية. جين بري النمط يحافظ على الجين الثاني " hit ", وينجم عنه تكوّن كيسي في الأنبوب الكلوي، وتطورات في المرض. كما يعتقد بأن  PKD  وعلى وجه التحديد  ناجم عن عيوب في الهدب الأولي، غير المتحرك، مثل عضية الشعر الخلوي، والذي يوجد على  سطح معظم خلايا الجسم ويتم تثبيته في جسم الخلية بواسطة الجسم القاعدي.
في الكلى، توجد الأهداب الأولية  في معظم الخلايا النفرون، وهي تنتج في السطح الخارجي للغشاء الكلوي حتى أنبوب التصفية الداخلي.
حيث أن الهدب الأول  للاستجابة للسائل المنبعث للغشاء الكلوي، ويؤدي  التدفق فوق الغشاء الخلوي إلى انحناء الهدب الأساسي وبالتالي يزداد في الغشاء الداخلي للكالسيوم.
إذا حدث خلل في الهدب الأول ولم يعرف سبب ذلك، هذا قد يؤدي إلى تطور الكيس وهو قد يكوّن نتيجة تعطل واحدة من حالة الإشارات المنظمة بواسطة الهدب الأول، تحتوي على الكالسيوم، Hedgehog,   Wnt/β-catenin  (cAMP

(PCP) تعطلت وظيفة الهدب الأول، نتيجة التعطل في واحدة من إشارات الأغشية الداخلية التي تنتج اختلاف في الغشاء الكيسي، زيادة في انقسام الخلايا، زيادة في موتها، ونقص في قدرة امتصاص البول للكالسيوم.

 التشخيص/ توقعات سير المرض. 
الأفراد المصابون ADPKD قد يحظون بحياة طبيعية
وعلى العكس، ARPKD يمكن أن تتسبب بخلل في الكلى وتؤدي إلى مرض الفشل الكلوي، وهو يصيب من عمر 40-60 سنة. ADPKD1 و ADPKD2 مختلفين تمامًا عن بعضهما، النوع الثاني هو أكثر خطورة. حاليا، لا توجد علاجات أثبتت فعاليتها في منع تطور مرض الكلى المتعدد الكيسات (الصفة السائدة).

 البحوث والعلاج 
لا يوجد علاج وافقت عليه إدارة الأغذية والأدوية. مع ذلك، فقد تبين ان الحميات الغذائية التي تكون إما معتدلة أو خفيفة جدًا، قد تبطئ من تطور داء الكلية متعددة الأكياس الصبغي الجسدي السائد (ADPKD). ويكون ذلك فقط في حال تطور المرض بما يكفي في حالة معينة، في ذلك الحين فإن طب الكلى و المسؤول عن حالة المريض يجب عليه ان يقرر أي شكل من أشكال العلاج بالبدائل الكلوية سيستخدم،
للمرحلة العلاجية النهائية في مرض الكلية (سواء كان قصور كلوي التام أو كان لأصحاب المرحلة الرابعة أو الخامسة من مرض الكلية المزمن). وذلك سيكون بشكل من أشكال غسيل كلوي والذي يمكن أن يتم بطريقتين مختلفتين على الأقل (سواء كان ذلك في المنزل أو في عيادة ما، وذلك اعتمادا على الطريقة المستخدمة بالإضافة لكونه اعتماداعلى تدريب واستقرار المريض أيضًا)
في النهاية، يجب أن يكون مؤهلا لأحد تلك الطرق، آخذا بالاعتبار طبيعة حالته وخطورتها ويكون من الممكن العثور على تطابق مناسب زراعة الكلى من جانب أو اثنين.
دراسة مراجعة كوكرين لمرض الكلى المتعدد الكيسات جعله علما بأنه مهم في جميع الأوقات، مع تجنب مقاومة المضادات الحيوية، وبطبيعة الحال، للسيطرة على العدوى من التكيسات في الكلى، وإذا تآثرت، الكبد، وعند الحاجة لمدة معينة لمكافحة العدوى، باستخدام، واقتبس: «عامل كابح للبكتيريا ومبيد الجراثيم» 
وأخيراً، لاحظت الدراسة أيضا أن التجاه البحوث، واقتبس: «ركز على علم الوراثة وفزيولوجيا مرضية ADPKD وعلى العلاجات الواعدة الرامية إلى الشروع في كيسه أو التوسع.».

 علم الوبائيات 
يُعَد مرض الكلى المتعدد الكيسات (PKD) من أكثر الأمراض الوراثية شيوعًا في الولايات المتحدة، إذ يُصيب أكثر من 600,000 شخص. ويمثّل هذا المرض السبب في قرابة 10% من حالات الفشل الكلوي في مراحله النهائية. يُصيب PKD الرجال والنساء وجميع الأعراق بنسب متساوية، كما يُسهم في نحو 5% من إجمالي حالات الفشل الكلوي. ولا يقتصر المرض على البشر فقط، بل يُصيب بعض أنواع الحيوانات أيضًا.

 مراجع 

تصنيف:أمراض الكلى
تصنيف:اضطرابات خلقية في الجهاز البولي
تصنيف:اعتلال الهدب