喹诺酮类药物

喹诺酮类药物是一类常用的广谱人工合成抗菌药物，因其中含有与4-喹诺酮相同或相似的含氮双并杂环结构而得名，这些药物一般。

自1984年开发的诺氟沙星以来，大部分新的喹诺酮类药物都属于分子结构中含有氟原子的氟喹诺酮类药物（如环丙沙星）。

目前，喹诺酮类药物除用于治疗人畜的细菌感染外，也会掺入畜牧业的饲料中，以预防禽畜（尤其是家禽）的感染。

历史
一般认为1962年初次作为抗治疗尿路感染药物问世的萘啶酸是人类历史上第一种喹诺酮类药物。萘啶酸由美国的乔治·莱舍（George Y. Lesher）与同事在一次合成氯喹的实验过程中偶然发现的。虽然从严格的化学意义上而言萘啶酸并不算是一种喹诺酮类化合物，但後來所有的喹诺酮类药物都是萘啶酸的衍生物，因此一般认定萘啶酸是人类历史上第一次发现的喹诺酮类药物。

分类 
根据研发时间和抗菌活性，喹诺酮类药物可以被分为四代。第一代喹诺酮主要针对革兰氏阴性菌感染，第二代喹诺酮的抗菌谱增加到了部分革兰氏阳性球菌、军团菌，以及分歧杆菌、支原体、衣原体等非典型微生物，第三代喹诺酮扩大了革兰氏阳性球菌的范围，第四代喹诺酮还增加了部分抗厌氧菌的活性。

第一代
以下是一些常见的第一代喹诺酮类药物：
 
 
 
此外，还有一些药物从化学意义上讲不存在4-喹诺酮母核，但习惯上也称为第一代喹诺酮类药物，例如：

 萘啶酸
 
 
 
由于抗菌谱窄、副作用大、药物体内分布不佳等原因，多数第一代喹诺酮类药物已不再用于治疗人类细菌感染，尤其在发达国家。

第二代
第二代及以后的喹诺酮类药物大都是氟喹诺酮，一般6号或8号位碳上有氟原子。常见的第二代喹诺酮类药物包括：
环丙沙星

诺氟沙星（氟哌酸）
氧氟沙星

依诺沙星虽然严格化学意义上不属于喹諾酮化合物，但一般常被划入第二代喹诺酮类药物之列。

第三代
常见的第三代喹诺酮类药物包括：

格帕沙星
左氧氟沙星

然严格化学意义上不属于喹諾酮化合物，但一般常被划入第三代喹诺酮类药物之列。

第四代
常见的四代喹诺酮类药物包括：
 
 
 莫西沙星
 
 
 
 

吉米沙星和虽然严格化学意义上不属于喹諾酮化合物，但一般常被划入第四代喹诺酮类药物之列。

作用机理

喹诺酮类药物的作用机理是干扰细菌中两种：拓扑异构酶IV和DNA旋转酶的工作，在不干扰这些酶的核酸酶活性的同时，抑制其作为DNA连接酶的活性，从而使得细菌的DNA被切割为小段，进而达到杀灭细菌的作用。一些研究者则是主张喹诺酮类药物能将细菌细胞内的鸟嘌呤残基氧化为8-氧代鸟嘌呤，进而使细菌中的DNA出现断裂，从而起到杀灭细菌作用。

临床应用
目前大部分临床上使用的喹诺酮都是氟喹诺酮。氟喹诺酮通常用于治疗引起泌尿生殖系统感染或肺炎的院内感染，同时也是治疗肾盂肾炎或细菌性前列腺炎的一线药物。而在治疗社区获得性感染时，只有在可能发生出现多抗药菌风险时或其他抗生素治疗已失败的情况下，方才会考虑使用氟喹诺酮。

不良反应方面，氟喹诺酮较容易引发肌腱、肌肉、关节、神经方面的损伤，因此虽然喹诺酮类药物曾是临床上广泛使用的治疗急性鼻窦炎、急性支气管炎和单纯性尿路感染等疾病的一线抗菌药物，FDA目前建议在这些疾病时，如果有其他的抗菌药物可用，则不应优先考虑氟喹诺酮。

因氟喹诺酮较容易引起肌肉骨骼系统的不良反应，大部分情况下氟喹诺酮不会用于儿童。同样基于药物安全考量，原则上不对孕妇使用氟喹诺酮 。

耐药性 
随着喹诺酮类抗菌药物的广泛应用，目前在许多细菌中均已发现针对喹诺酮类药物的抗药基因，其中以大肠杆菌、肺炎链球菌、葡萄球菌等最为常见。在治疗过程中细菌也会获得喹诺酮类药物的抗药性，这也是限制其使用的一个重要因素畜牧业中大量使用喹诺酮类药物是促成喹诺酮抗药菌广泛存在的一个重要原因。

细菌对喹诺酮类药物存在多种耐药机制，包括以下几种：

 细菌产生外排泵蛋白，降低细胞内的喹诺酮类药物浓度；
 细菌产生qnr家族蛋白，改变DNA旋转酶药物结合区的构象，从而阻止药物-酶-DNA复合体形成；
 细菌的DNA旋转酶或DNA拓扑异构酶相关位点（称为喹诺酮耐药决定区，QRDR）发生突变，使其不再受喹诺酮类药物的影响；
 细菌通过外膜蛋白和脂多糖变异降低膜通透性，从而阻碍喹诺酮类药物的摄取。

参见
磺胺类药物（代表：百浪多息）
甲氧苄啶

参考文献

喹诺酮类药物