Sugammadex

Sugammadex，商品名Bridion（倍帝恩），屬於選擇性肌肉鬆弛劑結合物（selective relaxant binding agent，SRBA），用於逆轉全身麻醉過程中使用羅庫溴銨（rocuronium）與維庫溴銨（vecuronium）所導致的神经肌肉阻斷 。

最常見的副作用包括咳嗽、麻醉、呼吸道問題、低血壓和其他併發症（例如心率變化）。

醫療用途 
Sugammadex 用於逆轉氨基類固醇類之非去極化神經肌肉阻斷劑（如維庫溴銨（vecuronium ）或羅庫溴銨（rocuronium））導致的神經肌肉阻斷。

在歐盟，sugammadex 的適應症是於成年人逆轉羅庫溴銨或維庫溴銨引起的神經肌肉阻斷。  在兒童與青少年，sugammadex 僅推薦常規使用於逆轉羅庫溴銨所造成的阻斷。

药理 
Sugammadex 是修飾過的 γ-环糊精，其分子結構的核心為亲脂性，周邊則具親水。其修飾乃是在γ-环糊精之第六個碳位置接上八個羧基硫醚基團（ carboxyl thio ether groups），使得分子內部空間擴大，可以包封羅庫溴銨分子，使其無法與神經肌肉接合處的乙酰胆碱受体结合。這些基團帶負電荷，可與四級氮進行靜電結合，也使得環糊精具親水性。 左圖：sugammadex 分子包封 rocuronium 分子的示意圖。右圖：sugammadex sodium 分子的空間填充模型圖。

Suggamadex與新斯的明（neostigmine）不同，並不會抑制乙酰胆碱酯酶，因此不會產生膽鹼性效果，因此不必併用抗蕈毒鹼藥物（glycopyrroniu, bromide或阿托品）。理論上與傳統的肌肉鬆弛劑解藥相比，sugammadex 的不良反應可能更少。

如果臨床上需要作用快但作用時間短的肌肉鬆弛劑，本來僅有琥珀胆碱可用，但其缺點包括可能導致恶性高热、在假胆碱酯酶缺乏症（pseudocholinesterase deficiency）患者作用时间延长、血浆钾浓度升高等等危險狀況。如果使用高剂量（0.6 毫克公斤-1到 1 mg kg -1 )的罗库溴铵（rocuronium） ，作用迅速且可用 sugammadex (16 mg kg -1 ）作為解藥，此藥物組合可以做為琥珀膽鹼的替代藥物。

箭毒效果復發現象（recurarisation）指神经肌肉阻斷劑尚未完全清除，但其逆轉劑（解藥）已經從體內清除了，可能發生的阻斷復發現象。除了作用时间最长的神经肌肉阻斷劑（如gallamine、泮库溴铵或筒箭毒碱）外，其他所有药物都可能出现这种不常見的情况。使用 sugammadex 極少發生這種情形，而且僅在給藥劑量不足時發生。 其原因可能與逆轉藥物的重新分佈有關：可能發生這種現象的sugammadex劑量範圍，雖然足以使sugammadex與中央室（central compartment）的肌肉鬆弛劑形成複合物，但不足以讓從週邊室（periphepheral compartments）回到中央室的的肌肉鬆弛劑藥物分子，與sugammadex形成複合物。 

Sugammadex对维库溴铵和泮库溴铵具有亲和力。雖然 sugammadex 對維庫溴銨的親和力低於對羅庫溴銨的親和力，但仍可用於逆轉維庫溴銨的阻斷效果。這是因為sugammadex以 1:1 的比例包封肌肉鬆弛劑藥物分子，但由於維庫溴銨的效力大約是羅庫溴銨的 7 倍，在體內不需要有那麼多維庫溴銨分子便可達到一樣的阻斷效果。因此，達成一樣的阻斷效果時，病人體內維庫溴銨的分子數要比羅庫溴銨分子數少，即使sugammadex對於維庫溴銨的親和力較差，但仍可充分包封其分子而逆轉其效果。 在 III 期临床试验中，sugammadex 可成功逆转泮库溴铵所引起的淺層阻斷效果。

效果 
在歐洲進行了一項研究，探討sugammadex在快速序列誘導插管中的角色，發現sugammadex 對罗库溴铵所引起的神經肌肉阻斷，可迅速逆轉，而此效果是與劑量相關的。 

在考科藍有一項關於 sugammadex 的回顧文章，結論為：「sugammadex 在逆轉手術期間由肌肉鬆弛劑導致的神經肌肉阻斷，比安慰劑或新斯的明（neostigmine）更有效，並且相對安全。在接受sugammadex治療的患者中，發生嚴重併發症的比例不到 1%。但本文結果（尤其是安全性方面）需要以更多病人的試驗確認。」  2017 年考科藍的回顧文章指出，sugammadex 比新斯的明更安全，不良事件减少 40%。 如果使用sugammadex逆轉神經肌肉阻斷，術後殘餘的麻痺、心搏過緩、噁心和嘔吐的風險較低。

英國麻醉雜誌在 2015 的一篇論文提出，如果使用sugammadex作為逆轉劑，並在使用神經肌肉監測的情況下選擇正確的劑量，殘留神經肌肉阻斷的發生率可以降低到零。 比較逆轉時間時，「在逆轉中度誘導的麻痺方面，sugammadex 比新斯的明快10.22分鐘（6.6倍）；1.96 對 12.87 分鐘）。在逆轉深度誘導的麻痺方面，sugammadex 比新斯的明快 45.78 分鐘（16.8 倍；2.9 對 48.8 分鐘）。」 快速逆轉神經肌肉阻斷效果，其所所節省的時間，以及減少術後殘餘麻痺，有助於降低整體醫院成本，增進病人安全。

耐受性 
在外科患者或健康志願者的臨床試驗中，sugammadex 耐受性良好，統合分析發現sugammadex的耐受性狀況與與安慰劑或neostigmine加上glycopyrrolate相似。 體外實驗發現sugammadex可與孕激素結合，故理論上sugammadex 可能会干扰激素避孕药。

歷史 
Sugammadex是由藥廠歐加濃（Organon）於蘇格蘭的紐豪斯研究中心所發現。  隨著歐加濃于 2007 年被先灵葆雅收購，以及先灵葆雅于 2009 年與默克合併，sugammadex 现在归默克所有與銷售。

Sugammadex 于 2008 年 7 月獲得歐盟批准使用， ，但美国食品和药物管理局（FDA) 于 2008 年拒絕了先靈葆雅提出的新藥申請案，最终于 2015 年 12 月才批准sugammadex在美国使用。

参考資料 

多糖
麻醉
CAS不正確標誌的條目
Drugs with non-standard legal status