细胞因子诱导的杀伤细胞

细胞因子诱导的杀伤细胞（），又称细胞因子激活杀伤细胞，是一组T细胞-自然杀伤细胞（）样表型的适应免疫细胞混合体。医生通过向外周血单核细胞或脐带血单核细胞中注入干扰素-γ、抗CD3单克隆抗体、重组人体白细胞介素1族和2族等细胞因子诱导形成杀伤细胞。

通常情况下，免疫细胞通过识别呈递在受感染细胞表面的主要组织相容性复合体（）而释放细胞因子，引发或细胞凋亡。然而，CIK细胞具备不受MHC分子限制的杀伤作用，能够识别未能呈递抗原或MHC的受感染细胞甚至恶性肿瘤细胞，并产生迅速及准确的免疫反应。而这些未能呈递的异常细胞不能被T细胞识别及清除。这一特殊能力，使得终末分化的CD3+CD56+ CIK细胞能够具备抗肿瘤细胞毒性，以对抗MHC限制性和非MHC限制性的癌症细胞的能力。该特征也使得CIK细胞成为治疗癌症及病毒感染的潜在治疗方法之一。

命名与历史 
“细胞因子诱导的杀伤细胞”的命名，来源于终末分化的CIK细胞成熟必须通过细胞因子刺激。一些资料称其为“类似T细胞的自然杀伤细胞”，是因为其与自然杀伤细胞有密切关联。也有人主张将CIK细胞视为自然杀伤细胞的子类。

1991年，英戈·G·H·施密特-沃尔夫医生（G.H. Schmidt-Wolf）首次描述CIK细胞，并在1999年开始进行癌症临床实验。

机制 
实验证明淋巴细胞在暴露于干扰素-γ、抗CD3抗体、白细胞介素-1和白细胞介素-2后，能够裂解新鲜的、非培养的癌症细胞（包括原发性和转移性癌细胞）。CIK细胞对这些淋巴因子（特别是白细胞介素-2）敏感，并能够裂解那些对NK细胞或LAK细胞活动产生抗性的肿瘤细胞。

通过抽取外周血或脐带血（比如简单的抽血），医师可以提取出外周血单核细胞或脐带血单核细胞。在一定时效期内，提取出来的细胞在体外暴露于干扰素-γ、抗CD3抗体、白细胞介素-1和白细胞介素-2中；这些细胞因子会强烈刺激CIK细胞的增殖和成熟。之后，成熟的CIK细胞将被回输给供体或其他异体。

功能 
因为CIK细胞可以杀死自然杀伤细胞或LAK细胞无法裂解的细胞，所以具备独特的功能。

CIK细胞同时具备T细胞和NK细胞样表型特征，二者功能的独特组合，产生强有力而又广泛的不受MHC限制的抗肿瘤细胞毒性，具备广谱抗肿瘤效果。CIK细胞识别肿瘤的确切机制和其靶向杀伤作用尚不完全清楚。NK样细胞除了通过TCR/，还通过细胞间接触依赖性的、和介导来识别肿瘤。这些受体和细胞表面标志使CIK细胞能够消灭不呈递主要组织相容性复合体的细胞，这点可由CIK细胞能够裂解非免疫原性、和的肿瘤细胞证明。特别是实体肿瘤细胞和血液肿瘤细胞均呈递配体，CIK细胞能够裂解带有该标记的癌细胞。此外CIK细胞能够特异地识别肿瘤细胞和受病毒感染的细胞，而不对健康细胞做出反应。
 
免疫调节性T细胞会抑制CIK细胞的功能。

癌症治疗的臨床試驗 
CIK细胞与白细胞介素-2联合治疗癌症疗法，已经开始在小鼠和人体临床实验中进行，试验显示其毒性较低。

在大量的I期和II期臨床試驗中，自体和异体CIK细胞对不同肿瘤实体显示出广谱的高毒性潜力，且只有轻微副作用。在许多案例中，CIK细胞治疗完全缓解肿瘤，延长患者生存时间并改善生活质量，甚至在癌症晚期也如此。CIK细胞治疗的使用限制于临床研究，但这种治疗方法也可能在未来进入一线治疗。

2011年，独立机构国际CIK细胞临床实验目录（International registry on CIK cells，缩写IRCC）成立，该机构致力于收集使用CIK细胞的临床试验数据和后续分析，以描绘CIK细胞研究的最新状况，其主要侧重于评估CIK细胞治疗在临床试验中的效果和副作用。

发展及挑战 
CIK细胞治疗仍处于临床实验阶段。在临床实验中，研究人员通过细胞因子—基因技术（例如白细胞介素-2），成功进行了体外细胞转染。CIK细胞经过基因改造，增殖率和细胞毒性显著增加。1999年，基因转染的CIK细胞首次用于已转移的癌症治疗，共有十例患者参加此次实验。开始有证据显示，CIK细胞与树突细胞相互作用，可以进一步提高抗肿瘤疗效；而二者联合培养更可减少调节性T细胞的数量，从而使CD3+CD56+细胞群体扩增。在体外研究显示，CIK细胞在对特定肿瘤抗原有特异性的引导下，针对呈递这种抗原的肿瘤细胞的选择和激活能力有所增加。体外实验和体内实验还表明，CIK细胞与（能同时与细胞毒性效应细胞和致病抗原结合的抗体）联合，活性比单独的CIK细胞要强。

然而，用于癌症治疗的CIK细胞临床实验很有限。最根本的问题在于，以这种方法培养的免疫细胞靶向性不强，CIK细胞无法躲过癌症的免疫抑制、预后效果有限；与此同时CAR-T（或联合使用）在实验中有更好的效果。尽管对于CIK细胞及其治疗方法在学术界存有争议，但在中国一些民营医院（莆田系）已经以高昂收费方式进行、部分省份已将未成熟的CIK治疗纳入医保范围，2016年4月爆发的魏则西事件更将CIK细胞及免疫治疗推到风口浪尖。

相关条目
 自然杀伤T细胞
 淋巴因子活化杀伤细胞
 白细胞介素
 癌症免疫治疗

参考

外部链接 
 Cytokine-Induced Killer Cells  at the US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
 International registry on CIK cells (IRCC)
 Definition of CIK cells  by the National Cancer Institute

免疫系统
癌症治疗
淋巴细胞