环孢素

环孢素（）也称为“环孢菌素”或“环孢霉素”，属一种钙调磷酸酶抑制剂，被廣泛用於預防器官移植排斥的免疫抑制劑。它藉由抑制T細胞的活性跟生長而達到抑制免疫系統的活性。环孢素于1969年由挪威Sandoz製藥公司科學家於土壤樣本中的真菌——多孔木霉（Tolypocladium inflatum）中首次分離出來。

虽然大部分的多肽都是由核糖体合成的，但环孢素这种具有11個胺基酸并非由核醣體合成，且其中含有一個在自然界非常少見的D-氨基酸。

生物合成 
环孢素是由环孢菌素合成酶（ciclosporin synthetase）——一种非核醣體多肽合成酶合成的。

作用机制 
环孢素最主要的作用是降低T細胞的活性及T細胞所產生的免疫反應。

环孢素能与淋巴球（尤其是T細胞）細胞質中的蛋白质——亲环蛋白（cyclophilin）结合。包含环孢素与亲环蛋白的結合蛋白會抑制钙调磷酸酶（在正常情況下，會活化白细胞介素2（interleukin 2，IL-2）的轉錄）。活化T細胞受體會增加細胞內鈣離子濃度，經由钙调蛋白将钙调磷酸酶去活化，接著去活化進一步將活化T细胞核因子（nuclear factor of activated T-cells，NFATc)去磷酸化，它便會進入T細胞的細胞核促使IL-2及相关细胞因子轉錄。环孢素与亲环蛋白相结合后，能抑制NFATc的去磷酸化；此外，环孢素還會抑制淋巴因子的生成及白细胞介素的釋放。

环孢素會阻止线粒体膜通透性转换孔（mitochondrial permeability transition pore，MPTP）的開啟，而抑制了细胞色素c（是一种強力促使細胞死亡因子）的釋放。雖然這個機轉沒有被拿來做臨床用途，但對於細胞凋零的研究有著重大影響。

醫藥應用 
於1972年1月31號，在一次的免疫抑制試驗中，Sandoz的員工發現环孢素有免疫抑制的功能。劍橋大學的 Calne 和他的同事發現环孢素可以成功的用於腎臟移植的免疫抑制；匹茲堡大學附設醫院的醫生發現可以用於肝臟移植的免疫抑制。直到1983年時，环孢素才被正式用於臨床使用。

除了用於移植时免疫抑制外，還可用於治疗牛皮癬、嚴重異位性皮膚炎（severe atopic dermatitis）、壞疽性膿皮病（pyoderma gangrenosum）、慢性自體免疫蕁麻疹（chronic autoimmune urticaria）、類風濕性關節炎和其他的相關疾病，但通常只用於比較嚴重的疾病。在美國常做成眼用乳劑治療乾眼症。有許多關於环孢素用於自體免疫疾病的研究，有時也有用作動物用藥的案例，特別是免疫調節過盛的溶血性貧血。

副作用及交互作用 
毛髮增生、高血壓

製劑

參考資料

外部連接 
 
 U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal — Cyclosporine 
 ChemSub Online : Cyclosporin A 
 Neoral U.S. Prescribing Information 
 Restasis brand 
 Sandimmune U.S. Prescribing Information 

環肽
免疫抑制剂
IARC第1类致癌物质
诺华制药
存在于真菌中的化合物
CYP2D6抑制剂
CYP3A4抑制剂