Wnt信号通路

Wnt信号通路是一个复杂的蛋白质作用网络，其功能最常见于胚胎發育和癌症，但也参与成年动物的正常生理过程。
现在已鉴别出三种Wnt信号通路：经典Wnt通路（canonical Wnt pathway）、非经典Wnt/平面细胞极化通路（noncanonical Wnt/planar cell polarity pathway，PCP）和非经典Wnt/钙离子通路（noncanonical Wnt/calcium pathway）。所有这三种Wnt信号通路都由Wnt蛋白配体与其受体卷曲受体的结合来活化，将信号传给胞内的散乱蛋白。经典Wnt信号通路参与基因表达的调控，非经典平面细胞极化通路调控细胞骨架控制细胞形状，非经典Wnt/钙离子通路调控细胞内钙离子的浓度。Wnt信号通路常用于临近的细胞之间的通信（旁分泌）或同个细胞自身的通信（）。Wnt信号通路在动物中高度保守，从果蝇到人类都非常类似。

发现 

Wnt得名于Wg (wingless) 与Int.  wingless 基因最早在果蝇中被发现并作用于胚胎發育， 以及成年动物的肢体形成  INT 基因最早在脊椎动物中发现，位于小鼠乳腺肿瘤病毒（MMTV）整合位点附近。 Int-1 基因与 wingless 基因具有同源性。

果蝇中 wingless 基因突变可导致无翅畸形，而 小鼠乳腺肿瘤中MMTV复制并整合入基因组可导致一种或几种Wnt基因合成增加。

机制 

Wnt信号通路 包括许多可调控Wnt信号分子合成的蛋白质，它们与靶细胞上的受体相互作用，而靶细胞的生理反应则来源于细胞和胞外Wnt配体的相互作用。尽管反应的发生及强度因Wnt配体，细胞种类及机体自身而异，信号通路中某些成分，从线虫到人类都具有很高的同源性。蛋白质的同源性提示多种各异的Wnt配体来源于各种生物的共同祖先。

经典Wnt通路描述当Wnt蛋白与细胞表面Frizzled受体家族结合后的一系列反应，包括Dishevelled受体家族蛋白质的激活及最终细胞核内β-catenin水平的变化。 Dishevelled (DSH) 是细胞膜相关Wnt受体复合物的关键成分，它与Wnt结合后被激活，并抑制下游蛋白质复合物，包括axin、GSK-3、与APC蛋白。axin/GSK-3/APC 复合体可促进细胞内信号分子β-catenin的降解。当“β-catenin 降解复合物”被抑制后，胞浆内的β-catenin得以稳定存在，部分 β-catenin进入细胞核与TCF/LEF转录因子家族作用并促进特定基因的表达。

Wnt介导的细胞反应 

经典Wnt信号通路介导的重要细胞反应包括：

 癌症发生。Wnts, APC, axin，与 TCFs表达水平的变化均与癌症发生相关。

 体轴发育。在蟾蜍卵内注射Wnt抑制剂可导致双头畸形。

 形态发生。

外部链接 
 very detailed Wnt site from Nusse Lab, Stanford 
 Drosophila Wnt pathway from KEGG 
 mouse Wnt pathway from KEGG 
 humanα Wnt pathway from KEGG

参考文献 

信号转导
基因