利尿劑

利尿劑（），是任何可以增加尿液量的化學物質，其中也包括藥物。咖啡因、小紅莓汁和酒精都是效果較弱的利尿劑。利尿剂种类有很多，增加水分排泄的作用机理各不相同。与之相对，也有抗利尿激素（血管加压素）之类的降低尿量的。

医学用途 

在醫學上，利尿劑被用來治療心臟衰竭、肝硬化和高血壓以及一些腎臟疾病。「原理是增加排放尿液中鈉及水的比例來減輕症狀」。

而心衰竭之標準藥物療法包括ACEi, digoxin, β-blocker和diuretics，如spironolactone即為diuretics一例，其作用為aldosterone的antagonist，可作為loop、thiazide類利尿劑的合併藥物，以減緩loop、thiazide類利尿劑可能造成的低血鉀現象，並減少心衰竭病人之住院率與死亡率。

分类 

一般從藥理學分類來看，利尿劑可以分類為排除鈉離子的利尿劑以及保住鉀離子的利尿劑兩大種。

机理 
各类利尿剂的作用机理不同，但都包括了降低血压。

Furosemide, bumetanide, and torsemide為典型的loop diuretics，這些藥物會結合至sodium–potassium– chloride cotransporters (NKCCs)的translocation pocket at the extracellular surface，並直接阻斷離子的運送，Loop diuretics抑制沿Henle氏環的粗上升支細胞表面的NKCC2（編碼此蛋白的基因為SLC12A1）。該運送蛋白可直接（間接）再吸收高達25％過濾出去的鈉和氯。而Loop diuretics的利鈉作用則大多是透過阻斷NKCC2的作用。

Loop diuretics還同時抑制了macula densa細胞膜上的NKCC2，刺激了renin的分泌並抑制了tubuloglomerular feedback，tubuloglomerular feedback的作用為若偵測到通過macula densa的鹽分增多時，其會抑制腎絲球的過濾作用。而上述兩個作用可能同時是有益且有害的，因為血液中renin活性升高會增加Ang II的濃度，而阻斷tubuloglomerular feedback有助於維持腎小球濾過率。
這類藥物還抑制第二種NKCCs，NKCC1（基因SLC12A2），該運送蛋白在整個身體中廣泛表現，包括在耳朵中。這可能解釋了Loop diuretics的耳毒性。當靜脈給藥時，Loop diuretics引起血管擴張，部分原因是抑制了血管平滑肌細胞中的NKCC1。NKCC1也在afferent arteriole和extraglomerular mesangium的細胞表現(在macula densa附近的細胞），這些細胞的功用為抑制basal renin的分泌，因此，NKCC1阻斷也可能有助於renin分泌的增加和血Ang II的產生。

Loop diuretics對腎臟和全身的血流動力學有著複雜的效果，而這些效果則受到劑量、給藥途徑、伴隨的疾病、治療以及長期使用等的影響。這些利尿劑活化RAS系統並直接擴張血管，但它們也會增加具血管擴張性的前列腺素的濃度與近曲小管內的壓力。這些作用中有的會相互抵消，因此，大劑量intravenous loop diuretics可以降低或增加動脈壓力，增加或減少stroke volume，並減少腎血流量。而哪一種作用在給予藥物治療的患者身上佔主導作用則很難預測。

Loop diuretics為的負電的有機物，進入循環系統後會與蛋白質結合（> 90％），此機制限制了它們的分佈範圍( 因其體積過大 )。因此，Loop diuretics不會透過腎絲球filtration進入腎小管濾液，而是通過有機陰離子運送蛋白和multidrug resistance– associated protein 4 在近曲小管細胞中分泌。當NSAID藥物或內生性尿液中的陰離子與Loop diuretics競爭該運送蛋白的結合為時，小鼠有機陰離子運送蛋白的遺傳基因上的缺失會導致diuretic resistance，此現象與人類相似

不良反應 
利尿劑的主要副作用有低血容量、低血鉀、高血鉀、低鈉血症(hyponatremia)、代謝性鹼中毒(metabolic alkalosis)、代謝性酸中毒(metabolic acidosis)及高尿酸血症。

体育中的违禁用途 
利尿劑常被用于掩盖兴奋剂的存在，使药检不到，这是因为增加尿量可以稀释兴奋剂及其代谢物。还有一种违禁用途是快速減肥，以便在拳擊、摔跤等按重量分级的运动中满足某级要求。

參見
布美他尼(丁脲胺、丁尿酸、丁苯氧酸，)
環利尿劑（Loop diuretic）

註釋

1.	Ellison, D. H., & Felker, G. M. (2017). Diuretic treatment in heart failure. New England Journal of Medicine, 377(20), 1964-1975.

2.	Gheorghiade M, Follath F, Ponikowski P, et al. Assessing and grading congestion in acute heart failure: a scientific statement from the Acute Heart Failure Committee of the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine. Eur J Heart Fail 2010; 12: 423-33.

3.	Sassi Y, Lipskaia L, Vandecasteele G, Nikolaev VO, Hatem SN, Cohen Aubart F, Russel FG, Mougenot N, Vrignaud C, Lechat P, Lompré AM, Hulot JS (August 2008). "Multidrug resistance-associated protein 4 regulates cAMP-dependent signaling pathways and controls human and rat SMC proliferation". The Journal of Clinical Investigation. 118 (8): 2747–57. doi:10.1172/JCI35067. PMC 2467383. PMID 18636120.

外部連結
 Diagram at cvpharmacology.com
 "Caffeine and Electrolyte Imbalance" by Dana George August 23, 2011
 How Can Natural Diuretics Work for Water Retention? 
 "10 Different Types Of Diuretics" by Tom Pisarski

药物