Tegafur/gimeracil/oteracil

Thuốc kết hợp tegafur/gimeracil/oteracil (tên thương mại Teysuno và TS-1 tại Nhật Bản ), còn được gọi là S-1, được sử dụng để điều trị ung thư dạ dày tiến triển. Nó được dán nhãn để sử dụng kết hợp với cisplatin ở nhiều nước châu Âu và ung thư đầu và cổ, ung thư đại trực tràng, ung thư phổi tế bào nhỏ, vú, tụy và đường mật ở một số quốc gia ở châu Á.  Nó đã không được FDA chấp thuận. 

Nó cũng đang được phát triển để điều trị ung thư biểu mô tế bào gan. và có hoạt động ở thực quản, (Perry Chương 33) vú,    cổ tử cung,    và ung thư đại trực tràng.

Trong thuốc, tỷ lệ mol của ba thành phần (tegafur: gimeracil: oteracil) là 1: 1: 0,4.

Liều dung nạp tối đa khác nhau giữa dân số châu Á và da trắng (80   mg/m2 và 25   mg/m2 tương ứng), có lẽ do sự khác biệt về kiểu gen CYP2A6.

Cơ chế hoạt động 
Tegafur là tác nhân hóa trị liệu thực tế. Nó là một tiền chất của hoạt chất fluorouracil (5-FU).

Gimeracil ức chế sự xuống cấp của fluorouracil bởi nghịch chặn dehydrogenase enzyme dehydrogenase dihydropyrimidine (DPD). Điều này dẫn đến mức 5-FU cao hơn và thời gian bán hủy kéo dài của chất này.

Oteracil chủ yếu ở lại trong ruột vì tính thấm thấp, nơi nó làm giảm việc sản xuất 5-FU bằng cách ngăn chặn enzyme orotate phosphoribosyltransferase. Nồng độ 5-FU trong ruột thấp hơn dẫn đến độc tính đường tiêu hóa thấp hơn.

Tham khảo