Alitretinoin

Alitretinoin, hoặc axit 9-cis-retinoic, là một dạng vitamin A. Nó cũng được sử dụng trong y học như là một chất chống ung thư (chống ung thư) được phát triển bởi Ligand Dược phẩm. Nó là một retinoid thế hệ đầu tiên. Ligand đã được Cục quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt cho alitretinoin vào tháng 2/1999.

Sử dụng trong y tế

U Kaposi 
Tại Hoa Kỳ, alitretinoin tại chỗ (dưới dạng gel; tên thương mại Panretin) được chỉ định để điều trị các tổn thương da ở sarcoma liên quan đến AIDS. Alitretinoin không được chỉ định khi cần điều trị toàn thân chống sarcoma Kaposi. Nó đã nhận được phê duyệt EMA (11 tháng 10 năm 2000) và FDA (2 tháng 3 năm 1999) cho chỉ định này.

Bệnh chàm tay mạn tính 
Với tên thương mại Toctino (được tiếp thị bởi GSK, Vương quốc Anh), nó đã được cấp quyền theo toa ở Anh (08/09/2008) để sử dụng đường uống trong bệnh chàm tay mạn tính. Vào tháng 5 năm 2009, Viện Sức khỏe và Xuất sắc Lâm sàng Quốc gia (NICE) đã ban hành hướng dẫn sơ bộ  về việc sử dụng Alitretinoin để điều trị bệnh chàm tay mạn tính nghiêm trọng ở người lớn. Khuyến cáo cho biết chỉ những bệnh nhân mắc bệnh chàm tay mạn tính nặng không đáp ứng với corticosteroid tại chỗ mạnh, thuốc ức chế miễn dịch đường uống hoặc liệu pháp quang học mới được dùng thuốc. Hướng dẫn cuối cùng của NICE dự kiến vào tháng 8 năm 2009.

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ theo tần số 
Sử dụng toàn thân, khi được sử dụng để điều trị bệnh chàm tay mạn tính 

Rất phổ biến (tần số> 10%):

 Đau đầu 
 Tăng triglyceride máu 
 Lipoprotein mật độ cao giảm 
 Tăng cholesterol máu

Phổ biến (tần số 1-10%): 
 Thiếu máu
 Tăng khả năng liên kết sắt
 Giảm bạch cầu đơn nhân
 Tăng tiểu cầu
 TSH giảm
 T4 miễn phí giảm
 Rửa
 Viêm kết mạc
 Khô mắt
 Kích ứng mắt
 Transaminase tăng
 Da khô
 Môi khô
 Viêm môi
 Chàm
 Viêm da
 Erythema
 Rụng tóc
 Đau khớp
 Đau cơ
 Tăng creatine phosphokinase máu
 Không phổ biến (tần số 0,1-1%): 
 Mờ mắt
 Đục thủy tinh thể
 chảy máu mũi
 Ngứa
 Phát ban
 Tẩy da chết
 Bệnh chàm da
 Xuất huyết
 Viêm cột sống dính khớp Hiếm (tần số <0,1%):
 Tăng huyết áp nội sọ lành tính 
 Viêm ống dẫn tinh

Tần số không xác định: 
 Phản ứng phản vệ
 Quá mẫn
 Phiền muộn
 Thay đổi tâm trạng
 Ý tưởng tự sát
 Giảm tầm nhìn ban đêm Sử dụng tại chỗ cho U Kaposi 

Rất phổ biến (tần số> 10%):

 Phát ban (77%) 
 Đau (34%) 
 Ngứa (11%)

Phổ biến (tần số 1-10%):

 Viêm da tróc vảy 
 Phù 
 Thay đổi da 
 Gây tê

Chống chỉ định 
Mang thai là một chống chỉ định tuyệt đối như với hầu hết các sản phẩm vitamin A khác, cũng nên tránh sử dụng khi sử dụng toàn thân ở bất kỳ phụ nữ nào có khả năng sinh con và không dùng biện pháp phòng ngừa để tránh thai. Toctino (công thức viên nang uống alitretinoin) có chứa dầu đậu nành và sorbitol. Bệnh nhân bị dị ứng với đậu phộng, đậu nành hoặc không dung nạp fructose di truyền hiếm gặp không nên dùng thuốc này. Nó cũng chống chỉ định ở các bà mẹ cho con bú. Công thức đường uống của alitretinoin chống chỉ định ở những bệnh nhân bị: 
 Suy gan
 Nặng bệnh thận mãn tính
 Không được kiểm soát tăng cholesterol máu
 Không được kiểm soát tăng triglyceride máu
 Không được kiểm soát suy giáp
 Quá liều vitamin A
 Quá mẫn cảm với bất kỳ tá dược nào trong alitretinoin

Tương tác 
Nó là chất nền CYP3A4 và do đó, bất kỳ chất ức chế hoặc chất cảm ứng nào của enzyme này có thể làm thay đổi nồng độ alitretinoin trong huyết tương. Nó không nên được cung cấp cho bệnh nhân có vitamin A dư thừa trong hệ thống của họ vì có khả năng hành động của nó trên thụ thể X retinoid sẽ bị trầm trọng hơn. Nó cũng có thể tương tác với tetracycline để gây tăng huyết áp nội sọ lành tính.

Quá liều 
Alitretinoin là một dạng vitamin A. Alitretinoin đã được sử dụng trong các nghiên cứu lâm sàng ung thư với liều lượng hơn 10 lần so với liều điều trị được đưa ra cho bệnh chàm tay mạn tính. Các tác dụng phụ quan sát được phù hợp với độc tính của retinoid, và bao gồm đau đầu dữ dội, tiêu chảy, đỏ bừng mặt và tăng triglyceride máu. Những hiệu ứng này đã được đảo ngược.

Cơ chế hoạt động 
Alitretinoin được cho là phối tử nội sinh (một chất tự nhiên xuất hiện trong cơ thể kích hoạt thụ thể này) đối với thụ thể X retinoid, nhưng nó cũng kích hoạt thụ thể axit retinoic.

Tham khảo

Liên kết ngoài 

 Thông tin kê đơn (sửa đổi tháng 2 năm 2007). Truy cập ngày 01-30-08.

Thuốc chống ung thư