مشترکہ میلونک اور میتھل میلونک ایسڈوریا

مشترکہ میلونک اور میتھل میلونک ایسڈیوریا (انگریزی: Combined malonic and methylmalonic aciduria, CMAMMA)، جسے کمبائنڈ میلونک اور میتھلمالونک ایسڈیمیا بھی کہا جاتا ہے ایک وراثت میں ملنے والی میٹابولک بیماری ہے جس کی خصوصیت میلونک ایسڈ اور میتھل میلونک ایسڈ کی بلند سطح سے ہوتی ہے ۔ کچھ  محقق کی سی ایم اے ایم ایم اے کا ہائپو ہےکہ یہ میتھل میلونک ایسڈیمیا کی سب سے عام شکل (قسم)بھی ہو سکتا ہے اور ممکنہ طور پر میٹابولزم کی سب سے عام پیدائشی غلطیوں میں سے ایک ہو۔ کبھی کبھار تشخیص نہ ہونے کی وجہ سے، اس کا اکثر پتہ نہیں چلا۔

علامات اور نشانیاں 
سی ایم اے ایم ایم اے کی طبی فینوٹائپس انتہائی متضاد ہیں اور ان کی حد غیر علامتی، ہلکی سے شدید علامات تک ہوتی ہے۔  بنیادی پیتھوفزیالوجی ابھی تک سمجھ میں نہیں آئی۔ ادب میں درج ذیل علامات کی اطلاع دی گئی ہے:

 میٹابولک ایسڈوسس
 کوما
 ہائپوگلیسیمیا
 دورے
 معدے کی بیماری
 ترقیاتی (نشونما)میں تاخیر
 تقریر(بولنے) میں تاخیر
 ترقی کی منازل طے کرنے میں ناکامی
 نفسیاتی بیماری
 یادداشت کے مسائل
 علمی زوال
 انسیفالوپیتھی
 کارڈیو مایوپیتھی
 dysmorphic خصوصیات

جب بچپن میں پہلی علامات ظاہر ہوتی ہیں، تو ان کے درمیانی میٹابولک عوارض ہونے کا امکان زیادہ ہوتا ہے،  جب کہ بالغوں میں یہ عام طور پر اعصابی علامات ہوتے ہیں۔

اسباب 
سی ایم اےایم ایم اےاسباب کے وجہ سے دو الگ موروثی عوارض میں تقسیم کیا جا سکتا ہے: ایک  mitochondrial enzyme acyl-CoA synthetase family member 3, کی کمی، ACSF3 جین (OMIM#614265) کے ذریعے انکوڈ شدہ؛ دوسرا عارضہ ایک malonyl-CoA decarboxylase کی کمی ہے جسے MLYCD جین (OMIM#248360) کے ذریعے انکوڈ کیا گیا ہے۔

تشخیص 
کلینیکل علامات کی ایک وسیع رینج کی وجہ سے اور نوزائیدہ اسکریننگ پروگراموں کے ذریعے بڑے پیمانے پر پھسل جانے کی وجہ سے، سی ایم اے ایم ایم اے کو ایک کم تسلیم شدہ حالت سمجھا جاتا ہے۔

نوزائیدہ اسکریننگ پروگرام 
چونکہ ACSF3 کی وجہ سے سی ایم اے ایم ایم اے کے نتیجے میں میتھیلمالونیل-CoA، malonyl-CoA، یا propionyl-CoA کے جمع نہیں ہوتے ہیں، اور نہ ہی acylcarnitine پروفائل میں اسامانیتاوں کو دیکھا جاتا ہے، سی ایم اے ایم ایم اے کا پتہ معیاری خون پر مبنی نوزائیدہ اسکریننگ پروگراموں کے ذریعےمعلوم نہیں کیا جاتا ہے۔ 

ایک خاص معاملہ صوبہ کیوبیک ہے، جو خون کے ٹیسٹ کے علاوہ، پیدائش کے 21 ویں دن کیوبیک نوزائیدہ خون اور پیشاب کی اسکریننگ پروگرام کے ذریعے پیشاب کی اسکریننگ بھی کرتا ہے۔ یہ صوبہ کیوبیک کو سی ایم اے ایم ایم اے کی تحقیق کے لیے دلچسپ بناتا ہے، کیونکہ یہ انتخابی تعصب کے بغیر دنیا کے واحد مریض گروپ کی نمائندگی کرتا ہے۔

میلونک ایسڈ سے میتھل میلونک ایسڈ کا تناسب 
پلازما میں میلونک ایسڈ/میتھل میلونک ایسڈ تناسب کا حساب لگا کر، سی ایم اے ایم ایم اے کو کلاسک میتھل میلونک ایسڈیمیا سے واضح طور پر ممتاز کیا جا سکتا ہے۔ یہ دونوں، وٹامن بی 12 کے جواب دہندگان اور میتھیل میلونک ایسڈیمیا میں جواب نہ دینے والوں کے لیے درست ہے۔ میلونک ایسڈ کی مقدار اور میتھیلمالونک ایسڈ کی مقدار کا  تناسب کو شمار کرنے کے لیے پیشاب  موزوں نہیں ہے۔ 

ACSF3 کی وجہ سے سی ایم اے ایم ایم اے میں، میتھل میلونک ایسڈ کی سطح میلونک ایسڈ سے زیادہ ہے۔ اس کے برعکس، malonyl-CoA decarboxylase کی کمی کی وجہ سے سی ایم اے ایم ایم اے کے لیے الٹا سچ ہے۔

جینیاتی جانچ 
سی ایم اے ایم ایم اے کی تشخیص ACSF3 اور MLYCD جینز کے تجزیہ سے کی جا سکتی ہے۔ زرخیزی کے علاج کے دوران توسیع شدہ کیریئر اسکریننگ ACSF3 جین میں تغیرات کے کیریئرز کی بھی شناخت کر سکتی ہے۔

حوالہ جات 

نایاب بیماریاں