Sukcinylkoenzým A

Sukcinylkoenzým A alebo sukcinyl-CoA je tioester sukcinátu (jantaranu) a koenzýmu A. Je to jedna z látok vystupujúca v citrátovom cykle.

Citrátový cyklus 
Sukcinyl-CoA je dôležitým intermediátom v citrátovom cykle, kde vzniká z α-ketoglutarátu pôsobením α-ketoglutarátdehydrogenázy za súčasnej dekarboxylácie. V tomto procese sa zároveň produkt enzýmovej reakcie viaže na koenzým A:

 α-ketoglutarát + NAD + HSCoA → sukcinyl-CoA + NADH + H+ + CO2

Sukcinyl-CoA sa potom v citrátovom cykle premieňa na sukcinát pôsobením sukcinyl-CoA syntetázy, ktorá katalyzuje hydrolýzu koenzýmu A:

 sukcinyl-CoA + H2O + GDP + Pi → sukcinát + HSCoA + GTP

Uvoľnená energia sa používa na syntézu GTP.

Ďalšie reakcie

Vznik z propionyl-CoA 
Okrem citrátového cyklus sa sukcinyl-CoA syntetizuje z propionylkoenzýmu A (propionyl-CoA), ktorý má nepárny počet atómov a teda nemôže podstupovať beta-oxidáciu. Propionyl-CoA sa karboxyluje, čím vzniká D-metylmalonyl-CoA, ktorý sa potom izomerizuje na L-metylmalonyl-CoA. Ten sa nakoniec premieňa na sukcinyl-CoA pomocou metylmalonyl-CoA mutázy, ktorá ako kofaktor využíva vitamín B12 (konkrétne adenozylkobalamín).

Propionyl-CoA vzniká počas beta-oxidácie mastných kyselín s nepárnym počtom atómov uhlíka a takisto pri rozklade niektorých aminokyselín (konkrétne valínu, izoleucínu a metionínu).

Sukcinyl-CoA je síce intermediátom citrátového cyklu, nemôže doň však priamo vstúpiť, pretože v citrátovom cykle nedochádza k jeho rozkladu (jeho koncentrácia je v cykle udržiavaná na približne konštantnej hodnote). Aby ho teda bolo možné oxidovať a rozložiť, sukcinyl-CoA sa namiesto toho premieňa na sukcinát a potom na malát, ktorý sa presúva z mitochondrie do cytozolu, kde sa malát premieňa pomocou malátdehydrogenázy na pyruvát. Pyruvát sa potom oxiduje na acetyl-CoA a vstupuje do citrátového cyklu, kde dochádza k jeho využitiu.

Biosyntéza porfyrínov 
Sukcinyl-CoA sa takisto môže použiť v syntéze porfyrínov, kde sa sukcinyl-CoA spája s glycínom pomocou ALA syntázy za vzniku kyseliny δ-aminolevulonovej (dALA). Tento krok je záväzný pre biosyntézu porfobilinogénu a teda i hemoglobínu.

Referencie

Zdroj 

Tioestery koenzýmu A
Citrátový cyklus