Cyklický guanozínmonofosfát-adenozínmonofosfát

Cyklický guanozínmonofosfát-adenozínmonofosfát (cyklický GMP-AMP, cGAMP) je prvý cyklický dinukleotid objavený u živočíchov. V cicavčích bunkách vzniká cGAMP pôsobením cyklický GMP-AMP syntázy (cGAS) z ATP a GTP po stimulácii cytozolovou DNA. cGAMP, ktorý vzniká pomocou cGAS, má zmiešané fosfodiesterové väzby - jedna z nich je medzi 2'-OH skupinou GMP a 5'-fosfátovou skupinou AMP a druhá je medzi 3'-OH skupinou AMP a 5'-fosfátovou skupinou GMP.

cGAMP funguje ako endogénny druhý posol, ktorý vyvoláva STING-dependentnú odpoveď a expresiu interferónov typu I. Takisto bolo ukázané, že cGAMP je efektívne adjuvans, ktoré podporuje tvorbu protilátok proti antigénom a takisto podporuje odpoveď T buniek u myší. cGAMP takisto vykazuje antivirálne účinky v bunke, kde vzniká, ale môže prechádzať i cez membrány vďaka pasívnej difúzii pomocou bunkových spojov, takže tieto účinky vyvoláva i v okolitých bunkách. Takisto je možné ho schovať do lentivírusu (napr. HIV-1), poxvírusu alebo vírusu herpesu a bolo zistené, že v bunkovej kultúre prenáša antivirálny signál do buniek, ktoré sú infikované týmito vírusmi. Existuje však možnosť, že niektoré vírusy, napríklad HIV, sú schopné tomuto mechanizmu nejakým spôsobom uniknúť.

V posledných rokoch bola identifikovaná signalizácia pomocou cGAMP u prokaryotov vrátane Vibrio cholerae, ktoré exprimujú bakteriálny analóg cGAS. U niektorých týchto organizmov je cGAS zakódovaná v rámci operónu po boku cGAMP-aktivovaných fosfolipáz (napr. CapV vo V. cholerae). Pri infekcii bakteriofágom sa aktivuje cGAS, ktorá syntetizuje cGAMP, čo aktivuje CapV, ktorá rozloží bunkovú membránu a vyvolá bunkovú smrť predtým, než dokáže fág dokončiť replikačný cyklus.

Referencie

Zdroj

Puríny
Cyklické nukleotidy