Kombinuota malono ir metilmalono acidurija

Kombinuota malono ir metilmalono acidurija (, CMAMMA), dar vadinama kombinuota malono ir metilmalono acidemija, – paveldima medžiagų apykaitos liga, kuriai yra būdingi padidėję malono rūgšties ir metilmalono rūgšties kiekiai. Kai kurie mokslininkai yra iškėlę hipotezę, kad CMAMMA gali būti viena iš labiausiai paplitusių metilmalono acidemijos formų ir galbūt viena iš labiausiai paplitusių, įgimtų medžiagų apykaitos sutrikimų. Dėl savo reto diagnozavimo, ji dažnai lieka nepastebėta.

Simptomai ir požymiai 
CMAMMA klinikiniai fenotipai yra labai nevienodi ir varijuoja nuo besimptomių, lengvų iki sunkių simptomų. Pagrindinė patologinė fiziologija dar nėra išaiškinta. Literatūroje aprašomi šie simptomai:

 metabolinė acidozė
 koma
 hipoglikemija
 traukuliai
 virškinamojo trakto ligos
 raidos atsilikimai
 kalbos sutrikimai
 sulėtėjęs vystymasis (ūgio ir svorio)
 psichikos ligos
 atminties sutrikimai
 kognityvinių funkcijų sutrikimas
 encefalopatija
 kardiomiopatija
 dismorfiniai bruožai

Pirmiesiems simptomams pasireiškus vaikystėje, labiau tikėtina, kad tai bus tarpiniai medžiagų apykaitos sutrikimai, o suaugusiesiems paprastai tai pasireiškia neurologiniais simptomais.

Priežastys 
CMAMMA pagal priežastingumą galima suskirstyti į du atskirus paveldimus sutrikimus: vienas iš jų yra mitochondrijų fermento acil-CoA sintezės 3 šeimos nario trūkumas, užkoduotas ACSF3 geno (OMIM#614265); kitas sutrikimas yra malonil-CoA dekarboksilazės fermento trūkumas, užkoduotas MLYCD geno (OMIM#248360).

Diagnozė 
Manoma, kad CMAMMA yra nepakankamai atpažįstama liga, nes klinikinių simptomų spektras labai platus, o naujagimių patikros programos dažniausiai neįtraukiamos.

Naujagimių patikros programos 
Kadangi dėl ACSF3 atsiradusios CMAMMA nesikaupia metilmalonil-CoA, malonil-CoA ar propionil-CoA, taip pat nepastebima acilkarnitino profilio pakitimų, CMAMMA neaptinkama pagal standartines kraujo naujagimių patikros programas.

Išskirtinis atvejis yra Kvebeko provincija, kurioje, be kraujo tyrimo, 21 dieną po gimimo taip pat tiriamas šlapimas pagal Kvebeko naujagimių kraujo ir šlapimo patikros programą. Dėl to Kvebeko provincija yra įdomi CMAMMA tyrimams, nes atstovauja vienintelę pacientų grupę pasaulyje, kurioje nėra atrankos šališkumo.

Malono rūgšties ir metilmalono rūgšties santykis 
Apskaičiavus malono rūgšties ir metilmalono rūgšties santykį plazmoje, CMAMMA galima aiškiai atskirti nuo klasikinės metilmalono acidemijos. Tai pasakytina ir apie vitamino B12 atsaką turinčius, ir į metilmaloninę acidemiją nereaguojančius asmenis. Šiam santykiui apskaičiuoti netinka naudoti malono rūgšties ir metilmalono rūgšties vertės iš šlapimo.

Esant CMAMMA dėl ACSF3, metilmaloninės rūgšties kiekis viršija maloninės rūgšties kiekį. Priešingai, CMAMMA dėl malonil-CoA dekarboksilazės trūkumo atveju yra atvirkščiai.

Genetiniai tyrimai 
CMAMMA galima diagnozuoti atlikus ACSF3 ir MLYCD genų analizę. Išplėstas nešiotojų tikrinimas vaisingumo gydymo metu taip pat gali nustatyti ACSF3 geno mutacijų nešiotojus.

Šaltiniai 

Medžiagų apykaitos sutrikimai
Genetiniai sutrikimai