단백질분해효소 억제제

단백질분해효소 억제제(Protease inhibitors, PIs)는 후천면역결핍증후군 및 C형 간염에 폭넓게 사용하는 항바이러스제 계열이다. 이는 바이러스 유래 단백질분해효소에 선택적으로 결합해 바이러스의 복제를 억제하고 (예: HIV-1 단백질분해효소), 감염에 필요한 바이러스 입자 생성 시 필수적인 단백질 전구체(precursor) 절단 과정을 막는다.

개발 후 국내 시판되어 현재 임상에서 사용하는 단백질분해효소 억제제는 다음과 같다:
 HIV-1 단백질분해효소 저해제 (항레트로바이러스제) — -navir
 아타자나비르
 다루나비르
 인디나비르
 로피나비르
 넬피나비르

 C형 간염 바이러스 NS3/4A 단백질분해효소 억제제 — -previr
 아수나프레비르
 그라조프레비르
 글레카프레비르
 파리타프레비르
약물 표적의 특수성을 고려했을 때, 약물에 대해 내성을 나타내는 변이 바이러스가 등장할 위험이 있다. 그 위험을 줄이기 위해, 단독 요법이 아닌 병합 요법을 사용해 여러 가지 서로 다른 표적에 함께 작용할 수 있도록 한다.

항레트로바이러스제 

단백질분해효소 억제제는 항레트로바이러스 계열들 중 두 번째로 등장하였다. 이 계열 약물 중 초기에 개발된 것으로 사퀴나비르, 리토나비르, 인디나버가 있으며, 이는 미국에서 1995년 후기부터 1996년 사이에 승인되었다. 시판 후 2년 간, 미국의 AIDS로 인한 연간 사망자 수가 연 50,000명에서 약 18,000명으로 현저하게 줄어들었다. 항레트로바이러스제 도입 이전의 AIDS로 인한 사망자 수는 매년 약 20% 씩 증가했었다.

기타 활성

항원충 활성 (antiprotozoal activity) 
HIV 치료제로 개발된 단백질분해효소 저해제를 말라리아 및 소화기계 원충 감염에 대한 항원충제로 사용하는 연구가 수행되었다:

 리토나비르와 로피나비르 병합 요법이 지아르디아(Giardia) 감염에 대한 효과를 나타내었다.
 사퀴나비르, 리토나비르, 로피나비르가 항말라리아 효과를 나타내는 것으로 밝혀졌다.

항암 활성 (anticancer activity) 
단백질분해효소 억제제의 항암 활성에 대한 연구가 수행되었다. 넬피나비르와 아타자나비르는 페트리 접시에 배양한 세포를 사멸하였다. 그 효능은 인간에서 규명되지 않았으나, 실험쥐를 대상으로 한 연구에서 넬피나비르의 종양 성장 억제 효능이 규명되었으며, 이는 선도물질(lead compound)로서 새로운 항암제 개발의 가능성을 시사한다.

현재 보르테조밉(bortezomib), 카르필조밉(carfilzomib)과 같은 프로테아좀 차단제(proteasome inibitors)가 다발성 골수종의 치료제로서 사용된다.

부작용 
단백질분해효소 저해제는 지방이영양증(lipdystrophy), 고지혈증, 제2형 당뇨병, 신장결석 등의 부작용을 유발한다. 지방이영상증의 경우, 인디나버 (상표명: 크릭시반 (Crixiban)) 치료를 받은 환자에서 나타나 '크릭스 벨리 (Crix belly)'라고도 불리었다.

같이 보기 
 효소 저해제 (enzyme inhibitor)

각주 

단백질분해효소 억제제