ニコチン受容体拮抗薬

ニコチン受容体拮抗薬（nicotinic receptor antagonist）または抗ニコチン薬（anti-nicotinic agent）とは、ニコチン性アセチルコリン受容体におけるアセチルコリン（ACh）の作用を阻害する抗コリン薬の一種である。これらの化合物は主に外科手術における末梢の筋肉の麻痺に使用され、このタイプの古典的な薬剤はツボクラリンである。ブプロピオン、、などの中枢作用型の化合物は、脳のニコチン性アセチルコリン受容体を遮断するので、ニコチン中毒の治療への応用が提案されている。

歴史 
コンドロデンドロンやマチンから採れるクラーレは、南米のインディアンが動物を狩る際の矢の先端や吹き矢に塗る毒として使われていた。16世紀にスペインの兵士がこれらの先住民族に襲われた際に初めて確認されたものである。

1906年、はニコチンとクラーレのニワトリとカエルの筋肉への作用を研究した。クラーレは、神経支配された筋肉と慢性的に除神経された筋肉の両方において、ニコチンの刺激作用を遮断することが明らかになった。1940年、ジェンキンソンはツボクラリンをアセチルコリンの競合的阻害薬として同定した。 

クラーレとツボクラリンは、運動神経終板に特異的なコリン受容体が存在するという概念を確立する上で重要な役割を果たした。適量であれば、手術の際に腹筋を弛緩させる全身麻酔薬として使用される。

効果

拮抗受容体型による分類 
 神経節型受容体
 自律神経節遮断薬
 、、トリメタファン

 筋肉型受容体
 非脱分極型筋弛緩薬（神経筋接合部遮断薬）
 アトラクリウム、、、パンクロニウム、ツボクラリン、ベクロニウム
 脱分極型筋弛緩薬
 スキサメトニウム（正確にはニコチン拮抗薬ではない）

 中枢神経型受容体
 α3β4、α4β2、α7（鎮咳去痰薬）
 デキストロメトルファン、
 α3β4
 、3-メトキシモルヒナン

自律神経節での作用 
ニコチン受容体は、副交感神経系と交感神経系の両方の神経節に存在するリガンド依存性イオンチャネルであり、抗ニコチン薬の拮抗作用は、特定の部位でどちらの系が優勢であるかによって決まる。ニコチン受容体は、や脳にも存在する。

臨床的応用 
抗ニコチン剤は、神経節遮断薬と神経筋遮断薬に分類される。

神経節遮断薬は、すべての自律神経節に作用するため、臨床的にはほとんど使用されない。

 アセチルコリンの放出阻害
 長時間の脱分極（脱分極性遮断）、すなわち、刺激後の刺激遮断
 ニコチン受容体の競合阻害

神経筋遮断薬（筋弛緩薬）は、神経筋接合部で以下のように作用する。

 アセチルコリンの合成阻害
 アセチルコリンの放出抑制
 シナプス後のアセチルコリン受容体の遮断
 運動神経終板の長時間の脱分極

禁忌 
ニコチン拮抗薬の禁忌の例

 トリメトプリム：
 血液疾患
 スキサメトニウム：
 高カリウム血症
 血漿コリンエステラーゼ活性の低下（重度の肝疾患など）
 重度の外傷
 先天性筋緊張関連疾患の既往歴または家族歴
 悪性高熱症の個人的または家族的既往歴
 長期間の身体の固定
 重度の熱傷
 デュシェンヌ型筋ジストロフィーなどの骨格筋ミオパチー

参考資料 

ニコチン受容体拮抗薬
受容体拮抗薬