イブジラスト

イブジラスト（Ibudilast）は、主に日本で使用されている抗炎症薬である。ホスホジエステラーゼ阻害薬として、PDE4サブタイプを最もよく阻害し、他のPDEサブタイプに対しても有意な阻害効果を示す。開発コード：AV-411またはMN-166。

効能・効果 

 内服薬

 気管支喘息
 脳梗塞後遺症に伴う慢性脳循環障害による目眩の改善

 点眼薬

 アレルギー性結膜炎（花粉症を含む）

また、メタンフェタミン、オピオイド、アルコールなどの依存症を軽減する効果が期待されている。

副作用 
重大な副作用は、

内服薬：血小板減少、肝機能障害、黄疸
AST(GOT)、ALT(GPT)、Al-P、γ-GTP、総ビリルビン等の上昇

点眼薬：設定なし

である。

薬理 
イブジラストは、気管支拡張作用、血管拡張作用、を有しており、主に喘息や脳梗塞の治療に用いられている。また、血小板凝集抑制作用を有しており、多発性硬化症の治療にも有用である。

イブジラストは、血液脳関門を通過し、神経膠細胞の活性化を抑制する。この活性により、イブジラストは神経因性疼痛の治療に有用である事が示されており、オピオイド系薬剤で生じる鎮痛作用を増強するだけでなく、耐性の発現を抑制する。

作用機序 
イブジラストは、主にPDE4阻害薬であるが、Toll様受容体4（TLR4）の阻害薬としても作用する事が示されている。この事がイブジラストの効果、特にオピオイド系薬剤との相乗効果、抗炎症作用、自身の鎮痛作用に大きく関与していると考えられる。PDE4阻害作用がTLR4不活性化作用を増強するのか、あるいはその逆なのかは不明であるが、炎症を抑える作用等、共通する作用がある事は確かである。TLR4阻害薬は、理論的には、アルコールや多くのオピオイド系薬剤など、殆どのTLR4作動物質によって引き起こされる痛みや炎症の増加を逆転させる。

参考資料 

ピラゾール
ピリジン
ホスホジエステラーゼ阻害剤

化学伝達物質遊離抑制薬