ブリグチニブ

ブリグチニブまたはブリガチニブ（Brigatinib）は、非小細胞肺癌の治療に用いられる分子標的医薬品である。未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）や上皮成長因子受容体（EGFR）などを阻害する。

セツキシマブやパニツムマブ等の抗EGFR抗体と併用することで、EGFR C797S変異によるオシメルチニブ耐性を克服することができる。

効能・効果 
ALK 融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌

作用機序 
未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）、変異型の上皮成長因子受容体（EGFR）、ROS1、FLT3を阻害する。

ALKは未分化大細胞型リンパ腫（ALCL）の染色体再配列部位から初めて同定された。遺伝学的研究によるとALKの異常な発現は、ALCLに加え特定の非小細胞肺癌（NSCLC）や神経芽細胞腫を進行させる主要因であることが示されている。通常、成人の正常組織でALKは発現しないため、癌治療の標的として非常に有望である。

上皮成長因子受容体（EGFR）もNSCLCにおいて有効な標的であるが、第一世代のに抵抗性を示す患者も存在し、その約50%には（ゲートキーパー変異；阻害薬の親和性を変化させる遺伝子変異）が見られる。ブリグチニブはT790M変異のあるEGFRを標的としながらも、非変異型EGFRは阻害しない。

副作用 
重大な副作用として、間質性肺疾患（6.3%）、膵炎（頻度不明）、肝機能障害（32.2%）が知られており、特に間質性肺疾患の発現に注意するよう、警告欄に記載されている。

また、20%以上の患者に、高血圧、下痢、悪心、CK上昇、発疹、リパーゼ上昇、アミラーゼ上昇が見られる。

承認

日本 
2021年1月に「ALK 融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌」の治療薬として厚生労働省より製造販売承認を取得した。

米国 
2017年4月、「クリゾチニブ投与中に進行した、あるいはクリゾチニブ不認容の未分化リンパ腫キナーゼ遺伝子転座陽性(ALK陽性)の転移性非小細胞肺癌」の治療薬としてFDAより販売許可を取得した。

2020年5月、「成人の未分化リンパ腫キナーゼ遺伝子転座陽性（ALK陽性）転移性非小細胞肺癌」について追加承認を取得し、第一治療薬として用いる事が可能となった。

欧州   
2018年11月、「クリゾチニブの治療歴を有する進行性未分化リンパ腫キナーゼ遺伝子転座陽性（ALK陽性）の非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者」への治療薬として欧州委員会に承認された。

2020年4月、「未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）阻害薬による前治療歴のない成人のALK遺伝子転座陽性（ALK陽性）進行性非小細胞肺癌患者に対する単剤療法」について追加承認を取得した。

参考資料

外部リンク 

 

抗がん剤
分子標的治療薬
有機ホスフィンオキシド
ピペラジン
ピペリジン
アニリン
メトキシベンゼン
ピリミジン
プロテインキナーゼ阻害剤