SIGLEC

Siglec (シアル酸結合免疫グロブリン-タイプレクチン) はシアル酸と結合する細胞表面タンパク質である。 主に 免疫細胞 との表面に見られるI型レクチンの一種である。哺乳類では14種が見つかっており、細胞表面受容体-リガンド相互作用に基づき多様な機能を発揮する。

歴史 
はじめに Siglec の候補として見出されたのはマクロファージ表面の Sialoadhesin (Siglec-1/CD169) レクチン様接着タンパク質である。同時期に Ajit Varki らは、 CD22 (接着や活性化に関わる B細胞 表面タンパク）がシアル酸を認識する直接的な証拠を示した。その後、Crocker らによる Sialoadhesin のクローニングにより、CD22(Siglec-2)、 CD33 (Siglec-3)および ミエリン関連糖タンパク質 (MAG/Siglec-4) との相同性が示されたことから、"Sialoadhesin" ファミリーが提唱された。 その後、Varki が "Siglec" という名称を提唱し、I型 レクチンの一種であることを示した。以降、 この名称がこれら分子に関わる研究者のほぼすべてにより採用されている。CD33と非常に類似した構造の複数の Siglec (Siglec5-12) がヒトで見つかっており、"CD33関連Siglecs" と呼ばれている。Sialoadhesin, CD22, MAG, および Siglec-15 を含む一部の Siglec はマウスおよびヒトで完全に保存されており、Siglec-8 、 Siglec-9はマウス、およびラットにおいて ホモログ を持つ（Siglec-F、および Siglec-E） ヒトがマウスよりも多様な Siglec を持つため、ナンバリングはヒトタンパクに基づく。

機能 

Siglec の主たる機能はシアル酸を含む糖鎖との結合である。 これらの受容体-糖鎖相互作用は細胞接着、シグナリングなどに使われる。 Siglec の機能は細胞での発現により制限される。 例えば、MAGは希突起膠細胞、および シュワン細胞 にのみ見られる一方、Sialoadhesinはマクロファージにのみ存在する。

多くの Siglec は短く、細胞表面から離れた分子に対しては機能しない。これにより、哺乳類細胞はシアル酸を含む糖鎖に覆われているにもかかわらず、他の細胞に接着することは防がれている。つまり、 Siglec の多くは同じ細胞上のリガンド (cis-リガンド） としか結合せず、同一細胞上の糖鎖が周囲に集合する。一つの例外は Sialoadhesin であり、16個の C2-Ig ドメインを持ち、他の細胞上のリガンド (trans-リガンド）と結合する。その他、MAG も trans-リガンドと相互作用することが示されている。

シグナリング 
多くの Siglec は免疫受容抑制性チロシンモチーフ (Immunoreceptor Tyrosine-based Inhibition Motif: ITIM) を細胞内領域に持ち、これによって免疫細胞の活性化を抑制する。 リガンドと結合すると Siglec は Src 相同性領域2 (SH2) ドメイン含有フォスファターゼ (SHP) 等の抑制性タンパクを ITIM 領域に動員する。リガンド結合後、ITIM に含まれるチロシンがリン酸化され、SHPのような SH2ドメイン含有タンパクの結合領域として機能する。これにより細胞質タンパクが脱リン酸化され、活性化経路が阻害される。

ヒト-霊長類 Siglec

参照文献 

糖鎖生物学
免疫学
シグナル伝達
膜貫通受容体
レクチン