ブルトン型チロシンキナーゼ

ブルトン型チロシンキナーゼ (Bruton's tyrosine kinase, 略称 Btk または BTK)は 酵素 のひとつで、ヒトでは BTK 遺伝子によりコードされている。 BTKは プロテインキナーゼ であり、リンパ球B細胞 の成熟に重要な役割を果たす。

機能 
BTKは、B細胞の成熟などとともに、マスト細胞を高親和性 IgE 受容体を通じて活性化させる。

Btkは PHドメイン を持ち、これがホスファチジルイノシトール三リン酸 (PIP3)に結合する。PIP3の結合がBtkにホスホリパーゼCをリン酸化させ、PIP2を加水分解させ、ホスファチジルイノシトールを生成させる。二つのセカンド・メッセンジャー、イノシトール三リン酸 (IP3)と ジアシルグリセロール (DAG)がB細胞内でのシグナルの下流での活性を制御する。

臨床的意義 
変異BTKの遺伝子が関与して、 原発性免疫不全症候群 のひとつである X連鎖無ガンマグロブリン血症 (X-linked agammaglobulinemia; XLA, Bruton's agammaglobulinemia)が引き起こされる。 XLA患者おいて、B細胞前駆細胞であるpre-B細胞は骨髄 に正常数みられるが、これらの細胞が成熟出来ず、循環血液へは入っていかない。 BTK遺伝子はX染色体にある 。少なくとも400種類の 突然変異BTK遺伝子が同定されている。

BTK阻害剤 
BTKを阻害する承認薬
 イブルチニブ (PCI-32765)は、選択的ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤。
様々な医薬品がBTK阻害剤としては臨床試験にある:
 フェーズ3:
 Acalabrutinib、再発 CLLの95%が寛解したとの報告がある。
 フェーズ2：
 フェーズ1:
 ONO-4059 が 非ホジキンリンパ腫 と慢性リンパ性白血病に対して治験段階にある 。GS-4059の名称が変更され、NCT02457598として研究されている。
 spebrutinib (AVL-292、CC-292) 
 BGB-3111 はCLLに対して検証されている 。これは経口投与される。
 HM71224は 自己免疫疾患に対して開発中である。2015年時点、Hanmi製薬 とイーライリリーが開発している。

発見 
ブルトン型チロシンキナーゼ は1993年に発見され、1952年に初めてXLAについて記述したオグデン・ブルトンの名を取って命名された。

相互作用 
ブルトン型チロシンキナーゼと相互に作用するのは以下の通り ：

 ARID3A 
 BLNK 
 CAV1 
 GNAQ 
 GTF2I
 PLCG2 
 PRKD1
 SH3BP5

脚注

参考文献 
Immunology. 2021 Dec;164(4):722-736. PMID 34534359
Cells. 2021 Sep 27;10(10):2560. PMID 34685540
Molecules. 2021 Dec 6;26(23):7411. PMID 34885993

EC 2.7.10