ドーパミン

ドーパミン（）は、中枢神経系に存在する神経伝達物質で、アドレナリン、ノルアドレナリンの前駆体でもある。運動調節、ホルモン調節、快の感情、意欲、学習などに関わる。セロトニン、ノルアドレナリン、アドレナリン、ヒスタミン、ドーパミンを総称してモノアミン神経伝達物質と呼ぶ。またドーパミンは、ノルアドレナリン、アドレナリンと共にカテコール基をもつためカテコールアミンとも総称される。医学・医療分野では日本語表記をドパミンとしている。合成された注射製剤が循環器科、救急、集中治療医学、麻酔科学等の領域で頻用されている。

概要 
統合失調症の陽性症状（幻覚・妄想など）は基底核や中脳辺縁系ニューロンのドーパミン過剰によって生じるという仮説がある。この仮説に基づき薬物療法で一定の成果を収めてきているが、一方で陰性症状には効果が無く、根本的病因としては仮説の域を出ていない。覚醒剤はドーパミン作動性に作用するため、中毒症状は統合失調症に類似する。強迫性障害、トゥレット障害、注意欠陥多動性障害 (ADHD) においてもドーパミン機能の異常が示唆されている。

一方、パーキンソン病では黒質線条体のドーパミン神経が減少し筋固縮、振戦、無動などの運動症状が起こる。また抗精神病薬などドーパミン遮断薬の副作用としてパーキンソン症候群が起こることがある。

中脳皮質系ドーパミン神経は、とくに前頭葉に分布するものが報酬系などに関与し、意欲、動機、学習などに重要な役割を担っていると言われている。新しい知識が長期記憶として貯蔵される際、ドーパミンなどの脳内化学物質が必要になる。陰性症状の強い統合失調症患者や、一部のうつ病では前頭葉を中心としてドーパミンD1の機能が低下しているという仮説がある。

下垂体漏斗系においてドーパミンはプロラクチンなどの分泌抑制因子として働く。そのためドーパミン作動薬は高プロラクチン血症の治療薬として使用され、逆にドーパミン遮断薬（抗精神病薬など）は副作用として高プロラクチン血症を誘発する。

ドーパミン部分作動薬のアリピプラゾール（エビリファイ）は低プロラクチン血症を誘発することが分かっており、高プロラクチン血症の治療効果もある。その副作用として異常性欲や性的倒錯があり、アメリカ食品医薬品局（FDA）は添付文書で黒枠の警告をしている。

生合成過程 

ドーパミンの前駆体はL-ドーパである。L-ドーパはフェニルアラニンやチロシンの水酸化によって作られる。
 チロシン→L-ドーパ（L-ジヒドロキシフェニルアラニン）
 チロシン水酸化酵素 (tyrosine hydroxylase, TH) EC 1.14.16.2
 L-ドーパ→ドーパミン
 (DOPA decarboxylase）EC 4.1.1.28

さらに一部のニューロンにおいては、ドーパミンから、ドーパミン-β-モノオキシゲナーゼ (dopamine beta hydroxylase, DBH; あるいは dopamine beta-monooxygenase) EC 1.14.17.1によってノルアドレナリンが合成される。

放出・再取り込み・分解 
ニューロンでは、ドーパミンは合成された後、小胞の中へ充填され（中枢神経系では小胞性モノアミン輸送体2 vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2, SLC18A2) の働きによる）、活動電位の発生に伴って、放出される。

放出後のドーパミンは、ドーパミン輸送体 (dopamine transporter, DAT, SLC6A3) によって、ドーパミン作動性の軸索に再取り込みされる。その後、カテコール-O-メチル基転移酵素 (catechol-O-methyl transferase, COMT) EC 2.1.1.6およびモノアミン酸化酵素 (monoamine oxidase, MAO) EC 1.4.3.4によって、分解される。酵素による分解を免れたドーパミンは、再び小胞へと充填されて再利用されると考えられている。

薬剤 
ドーパミンが関係する薬剤には以下のようなものがある。抗精神病薬は、主にドーパミンD2受容体を遮断することで効果を発現する。抗パーキンソン病薬のほとんどは、ドーパミンの前駆体であったりドーパミン受容体を刺激したりすることでドーパミン作動性に働くことで効果を発現する。

 末梢において作用するもの
 ドーパミン（イノバン、カタボン）：急性循環不全治療薬
 ドーパミン作動薬（アゴニスト）
 L-ドーパ（ドパストン）、L-ドパ・カルビドパ配合剤（ネオドパストン）、カベルゴリン（カバサール）、ブロモクリプチン（パーロデル）、ケタミン（ケタラール）、メマンチン（メマリー）、アマンタジン（シンメトレル）、メチルフェニデート（リタリン、コンサータ）、アンフェタミン（Adderall）、メタンフェタミン、コカイン、ジゾシルピン（MK-801）など。
 ドーパミン部分作動薬（パーシャルアゴニスト）
 アリピプラゾール（エビリファイ）、フェンサイクリジン（PCP）など。
 ドーパミン拮抗剤（アンタゴニスト）
 抗精神病薬（クロルプロマジン、ハロペリドール、オランザピンなど）
 ドーパミン放出阻害剤
 ミノサイクリン（ミノマイシン）
 その他
 スルピリド

脚注

関連項目 
 ドーパミン受容体
 ドーパミン作動性ニューロン
 ドーパミン拮抗薬
 ドーパミン-β-モノオキシゲナーゼ
 神経伝達物質
 覚醒剤
 統合失調症
 ドーパミン仮説
 パーキンソン病
 報酬系
 大脳基底核

関連人物 
 西昭徳

外部リンク 

神経伝達物質
心血管系に作用する薬
WHOエッセンシャルドラッグ
フェネチルアミン
カテコールアミン
ノルアドレナリン・ドーパミン放出薬