Interaksi obat

Interaksi obat adalah perubahan aksi atau efek samping obat yang disebabkan oleh pemberian bersamaan dengan makanan, minuman, suplemen, atau obat lain.

Ada banyak penyebab interaksi obat misalnya, satu obat dapat mengubah farmakokinetik obat lain. Atau, interaksi obat dapat timbul dari kompetisi untuk reseptor tunggal atau jalur pensinyalan.

Risiko interaksi obat-obat meningkat dengan jumlah obat yang digunakan. [2] Lebih dari sepertiga (36%) lansia di AS secara teratur menggunakan lima atau lebih obat atau suplemen, dan 15% berisiko mengalami interaksi obat-obat yang signifikan. [3]

Interaksi farmakodinamik

Ketika dua obat digunakan bersama, efeknya dapat menjadi aditif (hasilnya adalah apa yang Anda harapkan ketika Anda menambahkan bersama efek dari masing-masing obat yang diminum secara independen), sinergis (menggabungkan obat mengarah ke efek yang lebih besar dari yang diharapkan), atau antagonis (menggabungkan obat-obatan mengarah ke efek yang lebih kecil dari yang diharapkan). [4] Kadang-kadang ada kebingungan tentang apakah obat bersifat sinergis atau aditif, karena efek individu dari masing-masing obat dapat berbeda dari pasien ke pasien. [5] Interaksi sinergis mungkin bermanfaat bagi pasien, tetapi juga dapat meningkatkan risiko overdosis.

Sinergi dan antagonisme dapat terjadi selama fase interaksi yang berbeda antara obat, dan suatu organisme. Sebagai contoh, ketika sinergi terjadi pada tingkat reseptor seluler ini disebut agonisme, dan zat yang terlibat disebut agonis. Di sisi lain, dalam kasus antagonisme, zat yang terlibat dikenal sebagai agonis terbalik. Respon berbeda dari reseptor terhadap aksi obat telah menghasilkan sejumlah klasifikasi, seperti "agonis parsial", "agonis kompetitif", dll. Konsep-konsep ini memiliki aplikasi mendasar dalam farmakodinamik interaksi ini. Proliferasi klasifikasi yang ada pada tingkat ini, bersama dengan fakta bahwa mekanisme reaksi yang tepat untuk banyak obat tidak dipahami dengan baik berarti bahwa hampir tidak mungkin untuk menawarkan klasifikasi yang jelas untuk konsep-konsep ini. Bahkan mungkin saja banyak penulis akan menyalahgunakan klasifikasi yang diberikan.

Interaksi langsung antar obat juga dimungkinkan dan dapat terjadi ketika dua obat dicampur sebelum injeksi intravena. Misalnya, mencampurkan tiopenton dan suxamethonium dalam jarum suntik yang sama dapat menyebabkan pengendapan tiopenton.

Perubahan dalam respons organisme terhadap pemberian obat merupakan faktor penting dalam interaksi farmakodinamik. Perubahan-perubahan ini sangat sulit untuk diklasifikasi mengingat beragam jenis tindakan yang ada, dan fakta bahwa banyak obat dapat menyebabkan efeknya melalui sejumlah mekanisme berbeda. Keragaman yang luas ini juga berarti bahwa, dalam semua kasus kecuali kasus yang paling jelas, penting untuk diselidiki, dan memahami mekanisme ini. Ada kecurigaan yang beralasan bahwa ada lebih banyak interaksi yang tidak diketahui daripada yang diketahui.

Efek dari penghambatan kompetitif agonis oleh peningkatan konsentrasi antagonis. Potensi obat dapat dipengaruhi (kurva respons bergeser ke kanan) dengan adanya interaksi antagonistik. PA2 dikenal sebagai representasi Schild, model matematika agonis: hubungan antagonis atau sebaliknya. NB: sumbu x diberi label yang salah dan harus mencerminkan konsentrasi agonis, bukan konsentrasi antagonis.

Interaksi farmakodinamik dapat terjadi pada:

Reseptor farmakologis. Interaksi reseptor adalah yang paling mudah didefinisikan, tetapi mereka juga yang paling umum. Dari perspektif farmakodinamik, dua obat dapat dianggap sebagai:

1. Homodynamic, jika mereka bertindak pada reseptor yang sama. Mereka, pada gilirannya dapat:

       1. Agonis murni, jika mereka berikatan dengan lokus utama reseptor, menyebabkan efek yang mirip dengan obat utama.

      2.Agonis parsial jika, pada pengikatan ke salah satu situs sekunder reseptor, mereka memiliki efek yang sama dengan obat utama, tetapi dengan intensitas yang lebih rendah.

      3. Antagonis, jika mereka berikatan langsung dengan lokus utama reseptor tetapi efeknya berlawanan dengan obat utama. Ini termasuk:

Antagonis yang kompetitif, jika mereka bersaing dengan obat utama untuk mengikat dengan reseptor. Jumlah antagonis atau obat utama yang berikatan dengan reseptor akan tergantung pada konsentrasi masing-masing dalam plasma.

Antagonis yang tidak kompetitif, ketika antagonis mengikat reseptor secara ireversibel dan tidak dilepaskan sampai reseptor jenuh. Pada prinsipnya jumlah antagonis dan agonis yang berikatan dengan reseptor akan tergantung pada konsentrasinya. Namun, kehadiran antagonis akan menyebabkan obat utama dilepaskan dari reseptor terlepas dari konsentrasi obat utama, oleh karena itu semua reseptor pada akhirnya akan ditempati oleh antagonis.

Pesaing heterodinamik, jika mereka bertindak berdasarkan reseptor yang berbeda.

Mekanisme transduksi sinyal: ini adalah proses molekuler yang dimulai setelah interaksi obat dengan reseptor. Sebagai contoh, diketahui bahwa hipoglikemia (glukosa darah rendah) dalam suatu organisme menghasilkan pelepasan katekolamin, yang memicu mekanisme kompensasi sehingga meningkatkan kadar glukosa darah. Pelepasan katekolamin juga memicu serangkaian gejala, yang memungkinkan organisme untuk mengenali apa yang terjadi dan yang bertindak sebagai stimulan untuk tindakan pencegahan (makan gula). Jika pasien menggunakan obat seperti insulin, yang mengurangi glikemia, dan juga menggunakan obat lain seperti beta-blocker tertentu untuk penyakit jantung, maka beta-blocker akan bertindak untuk memblokir reseptor adrenalin. Ini akan memblokir reaksi yang dipicu oleh katekolamin jika episode hipoglikemik terjadi. Oleh karena itu, tubuh tidak akan mengadopsi mekanisme korektif dan akan ada peningkatan risiko reaksi serius yang dihasilkan dari konsumsi kedua obat pada saat yang sama.

Sistem fisiologis antagonis. Bayangkan obat A yang bekerja pada organ tertentu. Efek ini akan meningkat dengan meningkatnya konsentrasi zat fisiologis S dalam organisme. Sekarang bayangkan obat B yang bekerja pada organ lain, yang meningkatkan jumlah zat S. Jika kedua obat tersebut dikonsumsi secara bersamaan, ada kemungkinan bahwa obat A dapat menyebabkan reaksi yang merugikan pada organisme karena efeknya akan secara tidak langsung meningkat oleh aksi obat B. Contoh aktual dari interaksi ini ditemukan dalam penggunaan bersamaan digoxin dan furosemide. Yang pertama bekerja pada serat jantung dan pengaruhnya meningkat jika ada kadar kalium (K) yang rendah dalam plasma darah. Furosemide adalah diuretik yang menurunkan ketegangan arteri tetapi lebih menyukai hilangnya K +. Ini dapat menyebabkan hipokalemia (kadar kalium dalam darah yang rendah), yang dapat meningkatkan toksisitas digoxin.

Interaksi farmakokinetik

Modifikasi dalam efek obat disebabkan oleh perbedaan dalam penyerapan, transportasi, distribusi, metabolisme atau ekskresi satu atau kedua obat dibandingkan dengan perilaku yang diharapkan dari setiap obat ketika diambil secara individual. Perubahan-perubahan ini pada dasarnya adalah modifikasi dalam konsentrasi obat. Dalam hal ini, dua obat dapat bersifat homergik jika mereka memiliki efek yang sama pada organisme dan heterergik jika efeknya berbeda.

Referensi 
1.  "What is a Drug Interaction?". AIDSinfo. U.S. Department of Health and Human Services. Retrieved 15 June 2019.

2.  Tannenbaum C, Sheehan NL (July 2014). "Understanding and preventing drug-drug and drug-gene interactions". Expert Review of Clinical Pharmacology. 7 (4): 533–44. doi:10.1586/17512433.2014.910111. PMC 4894065. PMID 24745854.

3.  Qato DM, Wilder J, Schumm LP, Gillet V, Alexander GC (April 2016). "Changes in Prescription and Over-the-Counter Medication and Dietary Supplement Use Among Older Adults in the United States, 2005 vs 2011". JAMA Internal Medicine. 176 (4): 473–82. doi:10.1001/jamainternmed.2015.8581. PMC 5024734. PMID 26998708.

4. Greco, W. R.; Bravo, G.; Parsons, J. C. (1995). "The search for synergy: a critical review from a response surface perspective". Pharmacological Reviews. 47 (2): 331–385. ISSN 0031-6997. PMID 7568331.

5.  Palmer, Adam C.; Sorger, Peter K. (2017-12-14). "Combination Cancer Therapy Can Confer Benefit via Patient-to-Patient Variability without Drug Additivity or Synergy". Cell. 171 (7): 1678–1691.e13. doi:10.1016/j.cell.2017.11.009. ISSN 1097-4172. PMC 5741091. PMID 29245013.

Farmasi