Rhinovirus

Rhinovirus (dari bahasa Yunani  rhis "nose",   rhinos "dari hidung", dan bahasa Latin vīrus) adalah agen infeksi viral yang sangat umum pada manusia dan umumnya menyebabkan pilek (common cold). Infeksi Rhinovirus berproliferasi pada 33–35 °C (91–95 °F), temperatur yang dijumpai di hidung. Rhinovirus anggota dari genus Enterovirus dalam famili Picornaviridae.

Tiga spesies rhinovirus (A, B, dan C) mencakup sekitar 160 jenis rhinovirus manusia yang dikenali perbedaanya berdasarkan protein permukaannya (serotipe). Mereka bersifat litik dan merupakan salah satu virus terkecil, dengan diameter sekitar 30 nanometer. Sebagai perbandingan, virus lain seperti virus cacar dan vaccinia, sekitar 10 kali lebih besar atau sekitar 300 nanometer; sementara virus flu sekitar 80-120 nm.

Penularan dan epidemiologi 
Ada dua mode penularan: melalui aerosol dari tetesan pernapasan dan dari fomites (permukaan yang terkontaminasi), termasuk kontak langsung orang ke orang.

Rhinovirus tersebar di seluruh dunia dan merupakan penyebab utama pilek. Gejala termasuk sakit tenggorokan, pilek, hidung tersumbat, bersin dan batuk; terkadang disertai dengan nyeri otot, kelelahan, malaise, sakit kepala, kelemahan otot, atau kehilangan nafsu makan. Demam dan kelelahan ekstrem lebih sering terjadi pada influenza. Anak-anak mungkin menderita enam hingga dua belas pilek setahun. Di Amerika Serikat, kejadian pilek lebih tinggi di musim gugur dan musim dingin, dengan sebagian besar infeksi terjadi antara September hingga April. Musiman mungkin karena awal tahun sekolah dan kepada orang-orang yang menghabiskan lebih banyak waktu di dalam ruangan (sehingga berdekatan satu sama lain), dengan demikian meningkatkan kemungkinan penularan virus. Suhu ambien yang lebih rendah, terutama di luar ruangan, mungkin juga merupakan faktor  mengingat bahwa rhinovirus secara istimewa mereplikasi pada 32 °C (89 °F) dibandingkan 37 °C (98 °F). Varian serbuk sari, rumput, sarang dan praktik pertanian dapat menjadi faktor dalam musiman serta penggunaan kontrol kimia rumput, padang rumput dan lapangan olahraga di sekolah dan masyarakat. Perubahan suhu, kelembaban dan pola angin tampaknya menjadi faktor. Juga dipostulatkan bahwa perumahan yang buruk, kepadatan penduduk dan kondisi yang tidak bersih terkait dengan kemiskinan adalah faktor yang relevan dalam transmisi pilek.

Mereka yang paling terpengaruh oleh rhinovirus adalah bayi, orang tua, dan orang-orang yang mengalami gangguan kekebalan .

Patogenesis 
Rute masuk utama untuk rhinovirus manusia yaitu melalui saluran pernapasan atas (mulut dan hidung). Rhinovirus A dan B mengikat ICAM-1 (Inter-Cellular Adhesion Molecule 1) juga dikenal sebagai reseptor CD54 pada sel-sel epitel pernapasan, sementara rhinovirus C menggunakan proteinCDHR3 (cadherin-related family member 3) sebagai jalan pintu masuknya. Ketika virus bereplikasi dan menyebar, sel-sel yang terinfeksi melepaskan sinyal bahaya yang dikenal sebagai kemokin dan sitokin (yang pada gilirannya mengaktifkan mediator peradangan). Lisis sel terjadi pada epitel pernapasan bagian atas.

Infeksi terjadi dengan cepat, dengan virus menempel pada reseptor permukaan dalam waktu 15 menit setelah memasuki saluran pernapasan. Individu yang berisiko tinggi termasuk anak-anak dan orang tua. Lebih dari 50% individu akan mengalami gejala dalam 2 hari infeksi. Hanya sekitar 5% dari kasus akan memiliki masa inkubasi kurang dari 20 jam, dan pada kondisi ekstrem lainnya ada 5% kasus akan memiliki masa inkubasi lebih dari empat setengah hari.

Rhinovirs manusia lebih suka tumbuh pada suhu 32 °C (89 °F), meski suhu ini lebih dingin dari suhu tubuh manusia rata-rata 37 °C (98 °F); karenanya virus cenderung untuk menginfeksi saluran pernapasan bagian atas, tempat aliran udara pernapasan terus-menerus bersentuhan dengan lingkungan luar yang lebih dingin.

Rhinovirus C, tidak seperti spesies Rhinovirus A dan Rhinovirus B, dapat menyebabkan infeksi parah. Hubungan ini tidak tampak setelah mengendalikan perancu.

Taksonomi 
Rhinovirus sebelumnya adalah genus dari keluarga Picornaviridae. Komite Eksekutif ke-39 (EC39) dari Komite Internasional tentang Taksonomi Virus (ICTV) mengadakan pertemuan di Kanada selama Juni 2007 dengan proposal taksonomi baru. Pada bulan April 2008, ICTV memberikan suara dan meratifikasi perubahan berikut:

 2005.264V.04 Untuk menghapus spesies berikut dari genus Rhinovirus yang ada dalam famili Picornaviridae:
 Rhinovirus manusia A
 Rhinovirus manusia B
 2005.265V.04 Untuk menetapkan spesies berikut ke genus Enterovirus dalam famili Picornaviridae:
 Rhinovirus manusia A
 Rhinovirus manusia B
 2005.266V.04 Untuk menghapus genus Rhinovirus yang ada dari keluarga Picornaviridae. Catatan: Genus Rhinovirus dengan ini menjadi tidak ada.

Pada Juli 2009, ICTV memberikan suara dan meratifikasi proposal untuk menambahkan spesies ketiga, Human rhinovirus C ke dalam genus Enterovirus .

 2008.084V. A.HRV-C-Sp 2008.084V Untuk membuat spesies baru bernama Rhinovirus C manusia dalam genus Enterovirus, famili Picornaviridae .

Ada total 215 proposal taksonomi, yang telah disetujui dan diratifikasi sejak Laporan ICTV ke-8 tahun 2005.

Struktur 
Rhinovirus memiliki genom RNA sense positif beruntai tunggal dengan panjang antara 7200 dan 8500 nt. Pada ujung 5 ' dari genom merupakan penyandi protein virus, dan seperti mRNA mamalia terdapat ekor poli-A 3'. Protein struktural disandi dalam wilayah genome 5 ' dan protein non struktural pada ujung 3'. Hal ini berlaku sama untuk semua picornavirus. Partikel-partikel virus itu sendiri tidak diselimuti dan bentuk strukturnya berupa ikosahedral .

Protein virus ditranslasi menjadi polipeptida tunggal yang panjang, yang dipecah menjadi protein virus struktural dan nonstruktural.

Rhinovirus manusia terdiri dari kapsid yang mengandung empat protein virus, VP1, VP2, VP3 dan VP4. VP1, VP2, dan VP3 membentuk bagian utama dari protein kapsid. Protein VP4 yang jauh lebih kecil memiliki struktur yang lebih panjang, dan terletak pada antarmuka antara kapsid dan genom RNA. Ada 60 salinan dari masing-masing protein ini yang dirakit sebagai ikosahedron. Antibodi merupakan pertahanan utama terhadap infeksi dengan epitop yang terletak di bagian luar VP1-VP3.

Serotipe 

 Rhinovirus manusia
 serotipe HRV-A1, HRV-A2, HRV-A7, HRV-A8, HRV-A9, HRV-A10, HRV-A11, HRV-A12, HRV-A13, HRV-A15, HRV-A16, HRV-A18, HRV-A19, HRV-A20,                  HRV-A21, HRV-A22, HRV-A23, HRV-A24, HRV-A25, HRV-A28, HRV-A29, HRV-A30, HRV-A31, HRV-A32, HRV-A33, HRV-A34, HRV-A36,                  HRV-A38, HRV-A39, HRV-A40, HRV-A41, HRV-A43, HRV-A44, HRV-A45, HRV-A46, HRV-A47, HRV-A49, HRV-A50, HRV-A51, HRV-A53,                  HRV-A54, HRV-A55, HRV-A56, HRV-A57, HRV-A58, HRV-A59, HRV-A60, HRV-A61, HRV-A62, HRV-A63, HRV-A64, HRV-A65, HRV-A66,                  HRV-A67, HRV-A68, HRV-A71, HRV-A73, HRV-A74, HRV-A75, HRV-A76, HRV-A77, HRV-A78, HRV-A80, HRV-A81, HRV-A82, HRV-A85,                  HRV-A88, HRV-A89, HRV-A90, HRV-A94, HRV-A95, HRV-A96, HRV-A98, HRV-A100, HRV-A101, HRV-A102 & HRV-A103 ditemukan pada spesies: Rhinovirus A.
 types HRV-B3, HRV-B4, HRV-B5, HRV-B6, HRV-B14, HRV-B17, HRV-B26, HRV-B27, HRV-B35, HRV-B37, HRV-B42, HRV-B48, HRV-B52, HRV-B69, HRV-B70,                  HRV-B72, HRV-B79, HRV-B83, HRV-B84, HRV-B86, HRV-B91, HRV-B92, HRV-B93, HRV-B97, & HRV-B99 ditemukan pada spesies: Rhinovirus B.
 types HRV-C1, HRV-C2, HRV-C3, HRV-C4, HRV-C5, HRV-C6, HRV-C7, HRV-C8, HRV-C9, HRV-C10, HRV-C11, HRV-C12, HRV-C13, HRV-C14,                  HRV-C15, HRV-C16, HRV-C17, HRV-C18, HRV-C19, HRV-C20, HRV-C21, HRV-C22, HRV-C23, HRV-C24, HRV-C25, HRV-C26,                  HRV-C27, HRV-C28, HRV-C29, HRV-C30, HRV-C31, HRV-C32, HRV-C33, HRV-C34, HRV-C35, HRV-C36, HRV-C37, HRV-C38,                  HRV-C39, HRV-C40, HRV-C41, HRV-C42, HRV-C43, HRV-C44, HRV-C45, HRV-C46, HRV-C47, HRV-C48, HRV-C49, HRV-C50 & HRV-C51 ditemukan pada spesiesa: Rhinovirus C.

Obat antivirus baru 
Interferon -alpha yang digunakan secara intranasal terbukti efektif melawan infeksi rhinovirus Manusia. Namun, relawan yang diobati dengan obat ini mengalami beberapa efek samping, seperti perdarahan hidung, dan mulai mengembangkan resistensi terhadap obat. Selanjutnya, penelitian tentang pengobatan ditinggalkan.

Pleconaril adalah obat antivirus yang tersedia secara hayati yang sedang dikembangkan untuk pengobatan infeksi yang disebabkan oleh picornavirus. Obat ini bekerja dengan mengikat kantong hidrofobik di VP1, dan menstabilkan kapsid protein sedemikian rupa sehingga virus tidak dapat melepaskan genom RNA-nya ke dalam sel target. Ketika diuji pada sukarelawan, selama uji klinis, obat ini menyebabkan penurunan yang signifikan dalam sekresi lendir dan gejala yang berhubungan dengan penyakit. Pleconaril saat ini tidak tersedia untuk pengobatan infeksi rhinoviral manusia, karena kemanjurannya dalam mengobati infeksi ini sedang dalam evaluasi lebih lanjut.

Zat lain seperti Iota-Carrageenan dapat membentuk dasar untuk pembuatan obat untuk memerangi rhinovirus manusia.

Pada asma, rhnovirus manusia baru-baru ini dikaitkan dengan sebagian besar eksaserbasi asma yang terapi saat ini tidak memadai. Molekul adhesi interselular 1 (ICAM-1) memiliki peran sentral dalam peradangan saluran napas pada asma, dan merupakan reseptor untuk 90% rhinovirus Manusia. Infeksi rhinovirus manusia pada epitel saluran napas menginduksi ICAM-1.

Desloratadin dan loratadine adalah obat-obat yang termasuk ke dalam kelas baru pengeblok reseptor H1 (antihistamin). Sifat anti-inflamasi dari antihistamin telah didokumentasikan baru-baru ini, meskipun mekanisme molekular yang mendasarinya tidak sepenuhnya dimengerti. Efek ini sepertinya bukan diperantarai oleh antagonisme reseptor H1 dan menyarankan mekanisme aksi baru yang mungkin penting untuk kontrol terapi serangan asma yang diinduksi oleh virus.

Pada 2018, serangkaian senyawa anti-rhinoviral baru dilaporkan oleh para peneliti di Imperial College London dan rekan-rekannya di University of York dan Pirbright Institute. Molekul-molekul ini menargetkan myristoyltransferase manusia, suatu enzim dalam sel inang yang dibutuhkan oleh picornavirus untuk menyusun kapsid virusnya, dan dengan demikian menghasilkan virion infeksi. Senyawa utama dalam seri ini, IMP-1088, sangat berpotensi menghambat inang myristoylation dari protein kapsid virus dan mencegah pembentukan virus menular, menyelamatkan kelangsungan hidup sel dalam kultur yang telah terpapar berbagai serotipe rhinovirus, atau ke picornavirus yang terkait termasuk virus polio dan virus penyakit kaki-dan-mulut. Karena senyawa ini menargetkan faktor inang, mereka secara luas aktif terhadap semua serotipe, dan diperkirakan tidak mungkin dapat diatasi dengan mutasi resistansi dalam virus.

Vaksin 
Tidak ada vaksin untuk melawan virus-virus ini karena adanya perlindungan silang antar serotipe. Setidaknya 99 serotipe rhinovirus manusia yang memengaruhi manusia telah selesai diurutkan DNA-nya. Namun, sebuah penelitian tentang protein VP4 sangat dilestarikan di antara banyak serotipe rhinovirus manusia, membuka potensi untuk vaksin rhinovirus manusia pan-serotipe di masa depan.

Pencegahan 
Rhinovirus manusia merupakan virus paling menular selama musim gugur dan musim dingin. Virus dapat hidup hingga 3 jam di luar inang manusia. Setelah virus tertular, seseorang paling menular dalam 3 hari pertama. Tindakan pencegahan seperti mencuci tangan dengan sabun dan air secara rutin dapat membantu menghindari infeksi. Hal-hal lain yang dapat dilakukan untuk mencegah penularan yaitu menghindari menyentuh mulut, mata, dan hidung, yang semuanya merupakan titik masuk paling umum untuk rhinovirus. Untuk di rumah sakit besar, tindakan pencegahan dengan menggunakan masker bedah dan sarung tangan.

Referensi

Pranala luar 
 VIDEO: Rhinoviruses, the Old, the New and the UW James E. Gern, MD, speaks at the University of Wisconsin School of Medicine and Public Health, 2008.
 How Big is a Human rhinovirus? (animation)

Enterovirus