Furosemida

Furosemida, yang dijual salah satunya dengan merek Lasix, adalah obat yang digunakan untuk mengobati penumpukan cairan (sembap) karena gagal jantung, jaringan parut hati (sirosis), atau penyakit ginjal (nefropati). Furosemide juga dapat digunakan untuk pengobatan tekanan darah tinggi. Obat ini dapat diberikan secara intravena atau ditelan melalui mulut. Ketika diminum, biasanya obat mulai bekerja dalam waktu satu jam, sementara intravena, biasanya mulai bekerja dalam lima menit.

Efek samping yang umum termasuk penuruan tekanan darah saat berdiri (hipotensi ortostatik), dering di telinga (tinitus), dan kepekaan terhadap sinar matahari. Efek samping yang berpotensi serius termasuk kelainan elektrolit, tekanan darah rendah, dan gangguan pendengaran (ketulian). Tes darah direkomendasikan secara teratur bagi mereka yang sedang menjalani pengobatan. Furosemide adalah jenis loop diuretik yang bekerja dengan mengurangi reabsorpsi natrium oleh ginjal.

Furosemide ditemukan pada tahun 1962  dan disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1966. Obat ini masuk dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia, obat yang paling efektif dan aman yang diperlukan dalam sistem kesehatan. Pada 2016, furosemide merupakan obat ke 15 yang paling banyak diresepkan di Amerika Serikat dengan lebih dari 32 juta resep. Obat ini juga masuk dalam daftar obat terlarang Badan Anti-Doping Dunia karena khawatir obat itu dapat menutupi obat lain. Obat juga telah digunakan pada kuda pacuan untuk pengobatan dan pencegahan perdarahan paru yang disebabkan oleh olahraga.

Penggunaan medis 
Edema: Pengelolaan edema yang berhubungan dengan gagal jantung dan penyakit hati atau ginjal; edema paru akut.

Hipertensi: Penatalaksanaan hipertensi (monoterapi atau kombinasi dengan antihipertensi lainnya).

Menurut pedoman Komite Bersama Nasional Kedelapan (JNC 8), diuretik loop tidak dianjurkan untuk pengobatan hipertensi awal. Pada pasien dengan penyakit ginjal kronis (yaitu, eGFR <30 mL/menit/1,73 m2), American Society of Hypertension/International Society of Hypertension (ASH/ISH) mengemukakan bahwa penggunaan diuretik loop mungkin diperlukan.

Penggunaan lain furosemid (off-label)

Furosemid juga digunakan untuk sirosis hati, gangguan ginjal, sindrom nefrotik, dalam terapi tambahan untuk edema serebral atau pulmonal di mana diperlukan diuresis yang cepat (injeksi IV), dan dalam pengelolaan hiperkalsemia berat dikombinasikan dengan rehidrasi yang adekuat.

Pada penyakit ginjal kronis dengan hipoalbuminemia, furosemida digunakan bersamaan dengan albumin untuk meningkatkan diuresis. Furosemid juga digunakan bersamaan dengan albumin dalam sindrom nefrotik untuk mengurangi edema.

Efek samping 
Efek samping yang lebih umum yang bisa terjadi pada furosemida antara lain:

 mual atau muntah
 diare
 sembelit
 kram perut
 merasa seperti ruangan berputar (vertigo)
 pusing
 sakit kepala
 penglihatan kabur
 gatal atau ruam

Efek samping yang serius bisa terjadi dengan gejalanya meliputi:

Kehilangan air dan elektrolit yang berlebihan 
Untuk efek samping ini, FDA AS memberikan peringatan pada kotak hitam dengan penjelasan sebagai berikut: "Furosemida adalah diuretik potensial yang jika diberikan dalam jumlah berlebihan, dapat menyebabkan diuresis yang kuat dengan hilangnya air dan elektrolit. Oleh karena itu, diperlukan pengawasan medis yang hati-hati dan jadwal dosis dan dosis harus disesuaikan dengan kebutuhan masing-masing pasien." Gejala bisa meliputi: mulut kering, rasa haus, kelemahan, kantuk, kegelisahan, nyeri otot atau kram, kencing kurang, detak jantung cepat atau tidak normal, mual atau muntah parah.

Efek samping ini terjadi lebih sering pada orang tua, pasien gagal ginjal kronis (CKD), dan pasien yang menggunakan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID). NSAID mengurangi efek vasodilatasi dan natriuretik dari furosemida dengan menghambat sintesis prostaglandin, menghasilkan retensi Na, azotemia, dan hiperkalemia.

Rendahnya kadar hormon tiroid 
Dosis > 80 mg dapat menyebabkan peningkatan sementara hormon tiroid bebas, diikuti dengan penurunan keseluruhan kadar hormon tiroid total. Gejala bisa meliputi kelelahan, kelemahan, penambahan berat badan, rambut dan kulit kering, peningkatan perasaan menjadi dingin.

Pankreatitis (radang pankreas) 
Gejala bisa meliputi: nyeri saat makan atau minum, mual atau muntah parah, demam

Kerusakan hati 
Gejala bisa meliputi: kulit menguning, putih mata menjadi menguning

Gangguan pendengaran 
Gangguan pendengaran (ototoksisitas) atau telinga berdenging dapat bersifat sementara atau permanen. Ototoksisitas terkait dengan konsentrasi obat serum puncak dan kecepatan tetes infus. Namun, dosis yang lebih rendah juga dapat menyebabkan ototoksisitas pada pasien dengan disfungsi ginjal atau mereka yang menjalani terapi aminoglikosida bersamaan. Untuk pemberian infus bolus dosis tinggi, direkomendasikan bahwa laju maksimum pemberian furosemida harus 4 mg/menit untuk menghindari komplikasi ini. Untuk menghindari peningkatan konsentrasi serum puncak secara tiba-tiba, dosis yang lebih tinggi dari 80 mg furosemida perlu diinfuskan secara perlahan.

Kulit melepuh atau mengupas 
Furosemida merupakan suatu senyawa sulfonamid, dan karenanya dapat menyebabkan reaksi hipersensitif seperti ruam atau nefritis interstitial akut.

Interaksi 
Furosemida dapat berinteraksi dengan obat-obat lain sebagai berikut:

Interaksi dengan antibiotik 
Antibiotik golongan aminoglikosida ini dapat meningkatkan risiko kerusakan atau kehilangan pendengaran saat dikonsumsi dengan furosemid. Hindari pemakaian bersama furosemid dengan obat-obat ini kecuali pada kondisi yang mengancam jiwa. Obat-obatan ini meliputi: amikasin, gentamisin, neomisin, paromomisin, tobramycin.

Interaksi dengan obat antikejang 
Menggunakan obat antikejang fenitoin dengan furosemid dapat menurunkan efek furosemid.

Interaksi dengan obat antikanker 
Menggunakan obat kanker cisplatin dengan furosemid dapat meningkatkan risiko masalah ginjal dan kerusakan atau kehilangan pendengaran.

Menggunakan obat kanker metotreksat dengan furosemid dapat menurunkan efek furosemid. Juga, furosemid dapat meningkatkan jumlah obat metotreksat dalam tubuh, yang dapat meningkatkan efek samping.

Interaksi dengan obat penekan sistem imun 
Obat penekan sistem imun (imunosupresan) yang dimaksud adalah siklosporin. Menggunakan obat siklosporin dengan furosemid dapat meningkatkan risiko artritis gout karena siklosporin menurunkan eskresi urat dalam tubuh.

Interaksi dengan obat penyetabil mood (lithium) 
Menggunakan lithium dengan furosemid dapat meningkatkan kadar lithium dalam tubuh. Hal ini menimbulkan risiko efek samping dari lithium.

Interaksi dengan obat relaksan otot 
Menggunakan relaksan otot suksinilkolin dengan furosemid dapat meningkatkan efek obat ini. Hal ini menimbulkan risiko efek samping.

Menggunakan relaksan otot tubokurarin dengan furosemid dapat mengurangi efek obat ini. Hal ini membuat obat kurang efektif.

Farmakologi

Mekanisme aksi 
Furosemida, seperti diuretik loop lainnya, bekerja dengan cara menghambat kotransporter luminal Na-K-Cl dari loop Henle, dengan mengikat ke kanal klorida, sehingga menyebabkan kehilangan natrium, klorida, dan kalium dalam urin.

Aksi pada tubulus distal tidak tergantung pada efek penghambatan pada karbonat anhidrase atau aldosteron; obat juga menghapus gradien osmotik kortikomedulla dan mengeblok negatif, serta positif, pembersihan air bebas. Karena kapasitas penyerapan NaCl yang besar dari Henle, diuresis tidak dibatasi oleh asidosis, seperti halnya dengan inhibitor karbonat anhidrase.

Selain itu, furosemide adalah pengeblok spesifik subtipe nonkompetitif dari reseptor GABA-A. Furosemida telah dilaporkan mengantagonis arus yang ditimbulkan oleh GABA dari reseptor α6β2γ2 pada konsentrasi μM, tetapi tidak pada reseptor α1β2γ2. Selama pengembangan, reseptor α6β2γ2 meningkat dalam ekspresi di neuron granula serebelar, yang berhubungan dengan peningkatan sensitivitas terhadap furosemide.

Farmakokinetika 
Ketersediaan hayati furosemide sangat bervariasi (10-90%). Ketersediaan hayati dapat ditingkatkan jika diminum sebelum makan karena makanan dapat mengganggu penyerapannya. Furosemida diserap dari saluran pencernaan, dan efek diuretik puncaknya terjadi antara 1 dan 1,5 jam setelah pemberian oral, dan antara 10 dan 30 menit setelah pemberian intravena. Furosemida (> 95%) berikatan dengan protein plasma. Furosemida yang terikat dengan protein dikirimkan ke tubulus proksimal, dan disekresikan melalui transporter organik yang diekspresikan di tempat aksi luminal. Sekitar 50% dari furosemide yang masuk, diekskresikan tidak berubah dalam urin, dan sisanya dimetabolisme menjadi glukuronida di ginjal. Dengan demikian, pasien dengan disfungsi ginjal menunjukkan penurunan respons dan peningkatan waktu paruh furosemide dalam plasma karena pengurangan ekskresi urin.

Nama 
Berikut nama-nama obat mengandung furosemide yang ada di Indonesia:

 Diurefo (furosemid tablet)
 Diuvar (furosemid cairan injeksi 10 mg/mL dalam sediaan ampul 2 ml)
 Farsiretic (furosemid tablet)
 Farsix 40 (furosemid tablet)
 Farsix (furosemid cairan injeksi 10 mg/mL dalam sediaan ampul 2 ml)
 Furosemide Dexa Medica (furosemid tablet, furosemid cairan injeksi 10 mg/mL dalam sediaan ampul 2 ml)
 Furosemide Indofarma (furosemid cairan injeksi 10 mg/mL dalam sediaan ampul 2 ml)
 Furosemide Sanbe Farma (furosemida tablet)
 Furosemide First Medifarma (furosemida tablet)
 Furosemide Kimia Farma (furosemida tablet)
 Furosemide Etercon Pharma (furosemida tablet)
 Furosemide Sampharindo Perdana (furosemida tablet)
 Furosemide Indofarma (furosemida tablet)
 Glosix (furosemida tablet, furosemida cairan injeksi 10 mg/mL dalam sediaan ampul 2 ml)
 Gralixa (furosemida tablet)
 Impugan (furosemida cairan injeksi 10 mg/mL dalam sediaan ampul 2 ml)
 Lasix (furosemida tablet, furosemida cairan injeksi 10 mg/mL dalam sediaan ampul 2 ml)
 Laveric (furosemida tablet)
 Mediresix (furosemida tablet)
 Roxemid (furosemida cairan injeksi 10 mg/mL dalam sediaan ampul 2 ml)
 Silax (furosemida cairan injeksi 10 mg/mL dalam sediaan ampul 2 ml)
 Uresix (furosemida tablet, furosemida cairan injeksi 10 mg/mL dalam sediaan ampul 2 ml)
 Yekasix (furosemida tablet)

Referensi 

Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia
Sulfonamida
Asam antranilat
Obat
Antihipertensi
Obat Esensial Nasional Indonesia
Diuretika
Farmasi