Uğur Şahin

Uğur Şahin (; kelahiran 1965 di Iskenderun, Turki) adalah seorang imunologis dan dokter Turki-Jerman. Ia adalah profesor onkologi di Universitas Mainz dan kepala eksekutif dan salah satu pendiri dengan istrinya, Özlem Türeci, dari perusahaan bioteknologi BioNTech, yang mengembangkan salah satu vaksin utama melawan Covid-19. Bidang penelitian utamanya adalah penelitian kanker dan imunologi.
 
Keluarga Şahin , yang berasal dari Turki pindah ke Jerman ketika berusia empat tahun. Ia dibesarkan di Cologne dan belajar kedokteran di University of Cologne, menyelesaikan tesis doktoral Imunoterapi kanker. Ia awalnya tetap di dunia akademis, dalam perawatan pasien sebagai dokter onkohematologi dan melakukan penelitian di rumah sakit universitas di Saarland dan Zürich . Dia kelompok penelitian di Universitas Mainz pada tahun 2000 dan menjadi profesor onkologi eksperimental pada tahun 2006.

Pada tahun 2001, sambil mempertahankan posisinya di Universitas Mainz, Sahin mulai terlibat dalam kegiatan kewirausahaan, mendirikan dua perusahaan farmasi, pada tahun 2001 dan 2008, bersama dengan pasangannya Ozlem Türeci. Perusahaan kedua, BioNTech, bersama dengan Pfizer Inc, mengembangkan salah satu vaksin utama yang digunakan untuk memerangi pandemi COVID-19 pada tahun 2020. Sebagai hasil dari peningkatan nilai perusahaan, Sahin dan Türeci menjadi salah satu dari ratusan orang terkaya di Jerman.

Kehidupan pribadi
Şahin lahir pada 19 September 1965 di İskenderun dalam keluarga Alawite yang berasal dari kebangsaan Turki. Ia pindah bersama ibunya ke Jerman pada usia empat tahun untuk bergabung dengan ayahnya, yang bekerja di pabrik Ford Cologne . Ia tertarik pada sepak bola dan buku- buku sains populer , yang dia pinjam dari perpustakaan. Awalnya, guru sekolah dasarnya merekomendasikan agar dia menghadiri hauptschule , yang tidak akan memungkinkan dia untuk menghadiri universitas. Setelah intervensi dari tetangganya di Jerman, Ia akhirnya pergi ke gymnasium sebagai gantinya. Mengambil kursus lanjutan dalam matematika dan kimia, ia lulus dari Erich-Kästner-Gymnasium di Cologne-Niehl pada tahun 1984, dan merupakan anak pertama di sekolah dengan orang tua pekerja tamu Turki.

Şahin bertemu calon istrinya, Özlem Türeci , selama bekerja di Rumah Sakit Universitas Saarland (Universitäs des Saarlandes) di Homburg , tempat Türeci menyelesaikan tahun terakhir studi kedokterannya. Pasangan itu menikah pada tahun 2002 dan memiliki seorang putri empat tahun kemudian.

Ia dan istrinya termasuk di antara seratus orang terkaya di Jerman karena nilai kepemilikan saham mereka di BioNTech. Pada Februari 2022, Bloomberg Billionaires Index memperkirakan kekayaan bersihnya mencapai US$7,22 miliar. [4]

Pendidikan

Şahin belajar kedokteran di Universitas Cologne 1984-1992 . Ia menerima gelar doktor pada tahun 1992 dengan tesis tentang imunoterapi terhadap sel tumor (antibodi monoklonal bispesifik untuk aktivasi prekursor sitostatik pada sel tumor), yang mendapat predikat summa cumlaude . Pembimbing tesisnya adalah Michael Pfreundschuh. Dari tahun 1992 hingga 1994, ia belajar matematika di Fernuniversität Hagen .

Karir
Şahin bekerja sebagai dokter untuk penyakit dalam dan hematologi/onkologi dari tahun 1991 hingga 2000 di Rumah Sakit Universitas Cologne yang diketuai oleh Volker Diehl dan kemudian berlanjut di Rumah Sakit Universitas Saarland di Homburg. Beliau habilitasi pada tahun 1999 di bidang kedokteran molekuler dan imunologi. Setelah cuti satu tahun dengan Hans Hengartner di Institute for Experimental Immunology dari University Hospital of Zürich pada tahun 2000, ia bergabung dengan Christoph Huber di University Medical Center Mainz. Di sana, ia telah bekerja di berbagai posisi terkemuka dalam penelitian kanker dan imunologi sejak 2001 dan telah menjadi profesor onkologi eksperimental di Departemen Penyakit Dalam/Onkohematologi sejak 2006. Şahin melihat dirinya sebagai insinyur kekebalan yang mencoba menggunakan mekanisme antivirus tubuh untuk mengobati, misalnya, kanker, ketika sistem kekebalan tidak mampu melawannya. Dia melihat visinya dalam membimbing sistem kekebalan adalah untuk "melindungi kita dari atau meringankan penyakit tertentu" .

University Medical Center Mainz 
Pada tahun 2000, Şahin menjadi kepala kelompok penelitian junior SFB 432 (Sonderforschungsbereiche, Collaborative Research Centers) dari University Medical Center Mainz [de], dan pada tahun 2003 menjadi ketua Pusat Vaksin Tumor. Dari 2006 hingga 2013, ia adalah Associate Professor di Departemen Eksperimental dan Onkologi Terjemahan di Universitas Mainz. Sejak 2014, ia memegang gelar profesor W3 di University Medical Center of the University.

Sahin adalah wakil direktur University Center for Tumor Diseases Mainz (UCT Mainz), yang didirikan pada tahun 2011. UCT Mainz adalah asosiasi dari semua institusi aktif di University Medical Center Mainz yang berfokus pada onkologi klinis atau penelitian onkologi. Pada tahun 2017, Sahin terlibat dalam pendirian Helmholtz Institute HI-TRON yang baru, yang merupakan kerjasama antara Pusat Penelitian Kanker Jerman (DKFZ) dan TRON. Sebuah proyek yang dipimpin Sahin di Pusat Medis Universitas untuk mengembangkan vaksin inovatif melawan kanker adalah salah satu dari dua belas proyek yang dianugerahi hadiah sponsor oleh Kementerian Pendidikan dan Penelitian Federal Jerman pada tahun 2006 sebagai bagian dari serangan awal bioteknologi (GO- Bio).

Translational Oncology at the University Medical Center (TRON)
Pada tahun 2010, ia ikut mendirikan TRON (Translational Oncology di University Medical Center of Johannes Gutenberg University Mainz). TRON adalah lembaga penelitian biofarmasi (swasta) nirlaba yang mengembangkan alat diagnostik dan obat-obatan baru untuk mengobati kanker dan penyakit lain dengan kebutuhan medis tinggi yang belum terpenuhi. Fokusnya adalah pada pengobatan individual dan imunoterapi kanker. Untuk karyanya di bidang ini, Şahin dianugerahi Penghargaan Kanker Jerman.

Dari pendiriannya hingga September 2019, ia adalah direktur ilmiah TRON. Sejak itu, ia bekerja sebagai penasihat ilmiah dan supervisor Ph.D. siswa.

Helmholtz Institute (HI-TRON)
Dia adalah salah satu direktur ilmiah dari Institut Helmholtz yang baru. Selama upacara pendirian, Şahin menyatakan bahwa dia percaya "kanker dapat dikalahkan di masa depan".

Ganymed Pharmaceuticals 
Şahin ikut mendirikan perusahaan Ganymed Pharmaceuticals pada tahun 2001 bersama istrinya Özlem Türeci dan mentornya Christoph Huber. Ganymed mengembangkan antibodi monoklonal Zolbetuximab, untuk digunakan melawan kanker esofagus dan gastrointestinal. Pada tahun 2016, setelah menunjukkan dalam uji klinis acak bahwa obat ini secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup pasien kanker lambung stadium lanjut secara keseluruhan, perusahaan tersebut dijual ke Astellas Pharma seharga lebih dari €400 juta. Obat ini sedang dalam uji coba Fase III mulai tahun 2020.

BioNTech 

Sekarang bersama Özlem Türeci and Christoph Huber, Şahin mendirikan perusahaan bioteknologi BioNTech, yang berbasis di Mainz Jerman.

pada tahun 2008 dan menjabat sebagai CEO-nya. BioNTech berfokus pada pengembangan dan pembuatan imunoterapi aktif untuk pendekatan khusus pasien terhadap pengobatan kanker dan penyakit serius lainnya. Fokus utama dari pekerjaan penelitiannya adalah penemuan obat berbasis mRNA untuk digunakan sebagai imunoterapi kanker individual, sebagai vaksin melawan penyakit menular, dan sebagai terapi penggantian protein untuk penyakit langka. Dia memegang kepemilikan minoritas di perusahaan yang terdaftar. Sejak April 2020, BioNTech telah meneliti vaksin untuk penyakit COVID-19 di bawah Şahin dan Türeci, yang juga merupakan anggota dewan direksi perusahaan.

Riset

Şahin telah bekerja dengan Türeci sebagai pasangan dokter-ilmuwan sejak mereka bertemu pada tahun 1992. Pekerjaan awal mereka berfokus pada mengidentifikasi dan mengkarakterisasi molekul target baru (antigen) untuk imunoterapi kanker. Mereka menemukan antigen tumor yang relevan untuk pengobatan berbagai jenis kanker, misalnya kanker perut, kanker pankreas, kanker payudara, kanker ovarium, kanker prostat, kanker paru-paru dan kanker berbahaya lainnya.

Şahin dan timnya menetapkan strategi yang memungkinkan berbagai lapisan pengoptimalan vaksin mRNA, termasuk pengoptimalan berbagai elemen tulang punggung struktural molekul mRNA, cara memanfaatkan kimia mRNA berbasis uridine serta modifikasi nukleosida, dan berbagai komposisi berbasis lipid dan rute pemberian. untuk mengirimkan mRNA. Menggabungkan modifikasi mRNA secara sistematis mencapai peningkatan eksponensial dalam potensi vaksin mRNA dan adaptasinya untuk berbagai tujuan. Membangun kotak peralatan peningkatan molekul RNA ini, Şahin berhasil menggunakan mRNA untuk aplikasi pada manusia.

Vaksin RNA yang menargetkan mutasi kanker individu

Salah satu aplikasi yang dipelopori oleh tim Sahin adalah vaksin mRNA untuk terapi kanker yang dipersonalisasi yang didasarkan pada mRNA yang dimodifikasi non-nukleosida. Teknologi ini bergantung pada penargetan mutasi spesifik tumor yang tidak ada dalam sel normal. Setiap tumor pasien memiliki serangkaian mutasi yang unik. Karena vaksin mRNA dapat dengan mudah dirancang untuk menargetkan antigen apa pun, tim dapat menggunakan sidik jari mutasi kanker untuk merekayasa vaksin neo-antigen pribadi berbasis mRNA. Aplikasi ini menawarkan kemungkinan untuk menargetkan mutasi tumor setiap pasien dengan vaksin mRNA yang dirancang secara individual dengan komposisi unik yang diproduksi "sesuai permintaan".

Vaksin RNA untuk meningkatkan terapi CAR-T

Reseptor antigen chimeric (CAR) - Terapi sel T (CARVAC) adalah imunoterapi yang menjanjikan untuk mengobati kanker hematologi yang diturunkan dari sel B. Mencapai respons pasien jangka panjang pada tumor padat tetap menjadi tantangan karena aktivitas sel CAR-T yang buruk terhadap kanker padat. Sahin dan timnya telah mengembangkan cara untuk menggunakan teknologi vaksin RNA untuk ekspansi in vivo dan peningkatan pencangkokan sel CAR-T yang ditransfer secara genetik dan diadopsi. Ini telah efektif dalam mendorong regresi tumor besar dalam menantang model kanker tikus. Pendekatan ini sekarang dalam uji klinis untuk pengobatan pasien dengan berbagai kanker.

Vaksin RNA untuk menginduksi toleransi spesifik antigen pada penyakit autoimun 

Penyakit autoimun, seperti multiple sclerosis (MS), hasil dari kerusakan jaringan yang disebabkan oleh limfosit T yang reaktif sendiri. Memerangi penyakit autoimun merupakan tantangan dan dapat menyebabkan imunosupresi sistemik dan efek samping seperti peningkatan risiko infeksi. Şahin dan timnya mengembangkan strategi terapi baru yang menghindari penekanan kekebalan sistemik dengan hanya menghambat sel-sel kekebalan yang memediasi penyakit autoimun. Mereka menggunakan versi berbeda dari nanopartikel lipid untuk mengirimkan autoantigen MS yang dikodekan oleh RNA non-inflamasi ke dalam sel dendritik. Pendekatan ini memperluas jenis sel imun tertentu, yang disebut sel T efektor regulator spesifik antigen, yang menekan autoreaktivitas terhadap autoantigen yang ditargetkan dan juga mendorong penghambatan sel T autoreaktif terhadap autoantigen spesifik myelin lainnya. Vaksin RNA yang digunakan untuk induksi toleransi mengandung 1-methylpseudouridine (m1Ψ) alih-alih uridine, modifikasi yang sebelumnya dijelaskan oleh Kariko dan rekan yang tidak merangsang reseptor seperti Toll. Pada model tikus MS, vaksin RNA baru mendekati onset tertunda dan mengurangi keparahan penyakit yang sudah ada tanpa menginduksi imunosupresi umum.

Vaksin RNA melawan COVID-19

Pada Januari 2020, Sahin dan timnya beralih dari kanker ke pengembangan vaksin COVID-19. Publikasi cepat dari urutan SARS-COV-2 memungkinkan mereka untuk memulai program penemuan vaksin RNA. Sifat serbaguna dari teknologi mRNA mereka dan dasar yang telah dilakukan tim Sahin di bidang vaksin kanker memungkinkan mereka mengembangkan, memproduksi, dan menguji beberapa kandidat vaksin mRNA secara paralel. BNT162b2 ditemukan sebagai yang terbaikTemplat:Menurut siapa kandidat untuk tujuan khusus vaksinasi untuk pencegahan COVID19. BNT162b2 adalah nanopartikel lipid yang dienkapsulasi, vaksin RNA modifikasi nukleosida yang mengkode protein lonjakan SARS-CoV-2 dan menggabungkan beberapa fitur untuk aktivitas vaksin yang dioptimalkan yang berasal dari Sahin, Türeci dan tim mereka sebelumnya bekerja. Uji klinis dan studi dunia nyata selanjutnya menetapkan bahwa vaksin BNT162b2 sangat efektif dalam menginduksi respons imun dan membuktikan keamanan dan kemanjuran yang manjur pada manusia. BNT162b2 menjadi obat mRNA pertama yang disetujui untuk digunakan manusia dan vaksin tercepat yang dikembangkan melawan patogen baru dalam sejarah kedokteran.

Referensi

Pranala luar
 Faculty page of the Mainz University Hospital

Akademisi Jerman