Nogalamisin

Nogalamisin adalah antibiotik antrasiklin yang diproduksi oleh bakteri tanah Streptomyces nogalater. Bakteri ini memiliki sifat antitumor tetapi juga sangat kardiotoksik. Menogaril analog semisintetik yang kurang kardiotoksik dikembangkan pada 1970-an. Namun saat ini nogalamycin dan menogaril tidak digunakan secara klinis.

<div style="clear:both">

Biosintesis 
Biosintesis antrasiklin melibatkan pembuatan inti aglikon (oleh sintase polketida tipe II) yang melekat satu atau lebih residu gula. Nogalamycin terdiri dari tiga komponen:

 nogalamycinone (hitam), inti aglikon
 nogalose (magenta)
 nogalamine (hijau)

Setiap komponen dibangun secara terpisah dan kemudian diikat bersama oleh dua glikosiltransferase. Semua yang terkait dengan biosintesis nogalamycin terletak dalam kelompok gen biosintetik yang sama dari S. nogalater.

Biosintesis nogalamycinone 

Jalur biosintetik menuju inti aglikon nogalamycin telah ditentukan oleh kombinasi analisis bioinformatik dan kloning komponen individu dari jalur biosintetik. Rute biosintetiknya mirip dengan aklavinone (inti aglikon dari sebagian besar antrasiklin, termasuk doksorubisin), satu-satunya perbedaan adalah bahwa kelompok asil pertama yang dimasukkan ke dalam PKS adalah asetat bukan propionat. Gen-gen berikut terlibat dalam biosintesis spesies inti nogalamycinone:

  snoa1 (ketosintase-α)
 snoa2 (ketosintase-β faktor rantai panjang)
 snoa3 (protein pembawa asil)
 snoaD (ketoreduktase)
 snoaE (aromatase)
 snoaM (siklase)
 snoaB (oksigenase)
 snoaC (metiltransferase)
 snoaL (siklase)
 snoaF (ketoreduktase)

<div style="clear:both">

Biosintesis nogalamin dan nogalosa 

Gula gula yang melekat pada nogalamycinone diproduksi dari glukosa-1-fosfat. Meskipun langkah-langkah dari dTDP-4-keto-6-deoxyglucose belum dikonfirmasi secara in vitro, namun tingginya tingkat kesamaan urutan dengan enzim homolog dari organisme lain menunjukkan bahwa mekanisme hasil seperti yang dijelaskan di kanan. Enzim berikut ini terlibat dalam biosintesis nogalamin dan nogalosa:

 snogJ (dTDP-glukosela sintase)
 snogK (4,6-dehidratase)
 snogF (3,5-epimerase)
 snogH (2,3-dehidratase)
 snogN (tidak diketahui)
 snogI (aminotransferase)
 snogG (ketoreduktase)
 snogC (ketoreduktase)
 snogA (N-metiltransferase)
 snogX (N-metiltransferase)
 snogG2 (C-metiltransferase)

Perhatikan bahwa sementara banyak literatur mengacu pada bagian akhir, karbohidrat dipermetilasi sebagai "nogalose", namun data yang lebih baru menunjukkan bahwa bagian nogalosa pada nogalamycin dimetilasi setelah inti nogalamycinone di glikosilasi.

<div style="clear:both">

Glikosilasi dan penjahitan Nogalamycinone 
Aspek yang paling penting dari struktur nogalamycin adalah perlekatan ganda nogalamine baik melalui O-glikosilasi dan juga melalui ikatan karbon-karbon pada posisi C2 dari inti nogalamycinone, Enzim-enzim berikut terlibat dalam langkah-langkah penjahitan akhir dari nogalamycin:

 snogE (glikosiltransferase)
 snoaL2 (hidroksilase)
 snogY (O-metiltransferase)
 snogM (putative O-metiltransferase)
 snogL (putative O-metiltransferase)
 snogD (glikosiltransferase)
 snoN/T

Referensi 

Antrasiklin