Sindrom Netherton

Sindrom Netherton adalah bentuk resesif autosomal parah  dari ichthyosis terkait dengan mutasi pada gen SPINK5. Nama penyakit diambil dari Earl W. Netherton (1910 – 1985), seorang dokter kulit Amerika yang menemukan penyakit ini pada 1958.

Penyebab dan genetika 
Sindrom Netherton adalah gangguan resesif autosomal yang terkait dengan mutasi pada gen SPINK5, yang menyandi penghambat serin protease limfo-epitel Kazal-type-related inhibitor (LEKTI). Mutasi ini menghasilkan protein disfungsional yang memiliki kapasitas berkurang untuk menghambat protease serin yang diekspresikan di kulit. Target potensial endogen LEKTI termasuk KLK5, KLK7, dan KLK14. Enzim-enzim ini terlibat dalam berbagai aspek remodeling epidermal, termasuk deskuamasi, aktivasi PAR-2, dan degradasi lipid hidrolase, menyarankan mekanisme potensial untuk pengembangan manifestasi atopik yang merupakan karakteristik dari sindrom Netherton.

Tingkat keparahan penyakit ditentukan oleh tingkat ekspresi LEKTI dan aktivitas serin protease serin. Delesi lengkap dari gen SPINK5 telah dikaitkan dengan kasus yang parah, sementara mutasi yang menyebabkan penyambungan (splicing) alternatif atau membuat kodon berhenti prematur dapat menyebabkan berbagai tingkat keparahan. Selain itu, tikus yang memiliki LEKTI-knockout menunjukkan fenotip yang mirip dengan sindrom Netherton pada manusia.

Referensi 

Penyakit langka
Halaman dengan terjemahan tak tertinjau