लक्षित चिकित्सा

लक्षित चिकित्सा या आणविक रूप से लक्षित चिकित्सा कैंसर के लिए चिकित्सा उपचार (फार्माकोथेरेपी) के प्रमुख तौर-तरीकों में से एक है, अन्य में हार्मोनल थेरेपी और साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी हैं।  आणविक चिकित्सा के एक रूप के रूप में, लक्षित चिकित्सा कैंसर कोशिकाओं के विकास को अवरुद्ध करती है, जो कार्सिनोजेनेसिस और ट्यूमर के विकास के लिए आवश्यक विशिष्ट लक्षित अणुओं के साथ हस्तक्षेप करती है, बजाय इसके कि सभी तेजी से विभाजित कोशिकाओं (जैसे पारंपरिक कीमोथेरेपी के साथ) में हस्तक्षेप करें।चूंकि लक्षित चिकित्सा के लिए अधिकांश एजेंट बायोफर्मासिटिकल हैं, इसलिए जैविक चिकित्सा शब्द कभी-कभी लक्षित चिकित्सा का पर्याय बन जाता है जब कैंसर चिकित्सा के संदर्भ में उपयोग किया जाता है (और इस प्रकार कीमोथेरेपी से अलग होता है, जो कि साइटोटोक्सिक थेरेपी है)।  हालाँकि, तौर-तरीकों को जोड़ा जा सकता है;  एंटीबॉडी-दवा संयुग्म जैविक और साइटोटोक्सिक तंत्र को एक लक्षित चिकित्सा में जोड़ती है।

लक्षित चिकित्सा के एक अन्य रूप में ट्यूमर कोशिका को बांधने के लिए नैनोइंजीनियर एंजाइमों का उपयोग शामिल होता है जैसे कि शरीर की प्राकृतिक कोशिका क्षरण प्रक्रिया कोशिका को पचा सकती है, इसे शरीर से प्रभावी रूप से समाप्त कर सकती है।

लक्षित कैंसर उपचारों के पुराने प्रकार के उपचारों की तुलना में अधिक प्रभावी और सामान्य कोशिकाओं के लिए कम हानिकारक होने की उम्मीद है।  कई लक्षित उपचार कैंसर प्रतिरक्षा विज्ञान के क्षेत्र द्वारा विकसित इम्यूनोथेरेपी (चिकित्सीय लक्ष्यों के लिए प्रतिरक्षा तंत्र का उपयोग करके) के उदाहरण हैं।  इस प्रकार, इम्यूनोमॉड्यूलेटर के रूप में, वे एक प्रकार के जैविक प्रतिक्रिया संशोधक हैं।

सबसे सफल लक्षित उपचार रासायनिक संस्थाएं हैं जो एक प्रोटीन या एंजाइम को लक्षित या अधिमानतः लक्षित करते हैं जो एक उत्परिवर्तन या अन्य आनुवंशिक परिवर्तन करता है जो कैंसर कोशिकाओं के लिए विशिष्ट है और सामान्य मेजबान ऊतक में नहीं पाया जाता है।  सबसे सफल आणविक लक्षित चिकित्सा विज्ञान में से एक इमैटिनिब है, जिसे ग्लीवेक के नाम से भी जाना जाता है, जो कि ऑनकोफ्यूजन प्रोटीन बीसीआर-एबीएल के लिए असाधारण आत्मीयता के साथ एक काइनेज अवरोधक है जो क्रोनिक मायलोजेनस ल्यूकेमिया में ट्यूमरजेनिसिस का एक मजबूत चालक है।  हालांकि अन्य संकेतों में नियोजित, Gleevec BCR-Abl को लक्षित करने वाला सबसे प्रभावी है।  उत्परिवर्तित ऑन्कोजीन को लक्षित आणविक लक्षित चिकित्सा विज्ञान के अन्य उदाहरणों में PLX27892 शामिल है जो मेलेनोमा में उत्परिवर्ती बी-राफ को लक्षित करता है।

फेफड़ों के कैंसर, कोलोरेक्टल कैंसर, सिर और गर्दन के कैंसर, स्तन कैंसर, मल्टीपल मायलोमा, लिम्फोमा, प्रोस्टेट कैंसर, मेलेनोमा और अन्य कैंसर के लिए लक्षित उपचार हैं।

बायोमार्कर को आमतौर पर उन रोगियों के चयन में सहायता करने की आवश्यकता होती है जो किसी लक्षित चिकित्सा के लिए संभावित रूप से प्रतिक्रिया देंगे। 

सह-लक्षित चिकित्सा में कई लक्ष्यों के लिए एक या एक से अधिक चिकित्सीय का उपयोग शामिल है, उदाहरण के लिए PI3K और MEK, एक सहक्रियात्मक प्रतिक्रिया उत्पन्न करने के प्रयास में और दवा प्रतिरोध के विकास को रोकने के प्रयास में। 

निश्चित प्रयोगों से पता चलता है कि लक्षित चिकित्सा ट्यूमर कोशिकाओं के घातक फेनोटाइप को उलट देगी, जिसमें मार्क ग्रीन की प्रयोगशाला द्वारा इन विट्रो और विवो में मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के साथ Her2/neu रूपांतरित कोशिकाओं का इलाज करना शामिल है और 1985 से रिपोर्ट किया गया है।

कुछ ने इस शब्द के उपयोग को चुनौती दी है, यह कहते हुए कि आमतौर पर इस शब्द से जुड़ी दवाएं अपर्याप्त रूप से चयनात्मक होती हैं।  वाक्यांश कभी-कभी डरावने उद्धरणों में दिखाई देता है: "लक्षित चिकित्सा"।  लक्षित उपचारों को "कीमोथेरेपी" या "गैर-साइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी" के रूप में भी वर्णित किया जा सकता है, क्योंकि "कीमोथेरेपी" का अर्थ केवल "रसायनों द्वारा उपचार" है।  लेकिन विशिष्ट चिकित्सा और सामान्य उपयोग में "कीमोथेरेपी" का उपयोग अब विशेष रूप से "पारंपरिक" साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी के लिए किया जाता है।

प्रकार 
लक्षित चिकित्सा की मुख्य श्रेणियां वर्तमान में छोटे अणु और मोनोक्लोनल एंटीबॉडी हैं।

छोटे अणु 
कई टाइरोसिन-किनास अवरोधक हैं।

इमिटिनिब (ग्लिवेक, जिसे STI–571 के रूप में भी जाना जाता है) को क्रोनिक मायलोजेनस ल्यूकेमिया, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर और कुछ अन्य प्रकार के कैंसर के लिए अनुमोदित किया गया है।  प्रारंभिक नैदानिक ​​परीक्षणों से संकेत मिलता है कि इमैटिनिब डर्माटोफिब्रोसारकोमा प्रोट्यूबेरन्स के उपचार में प्रभावी हो सकता है।

गेफिटिनिब (इरेसा, जिसे ZD1839 के रूप में भी जाना जाता है), एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) टाइरोसिन किनसे को लक्षित करता है और इसे यू.एस. में गैर छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के लिए अनुमोदित किया गया है।

एर्लोटिनिब (तारसेवा के रूप में विपणन)।  एर्लोटिनिब एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर को रोकता है, और जियफिटिनिब के समान तंत्र के माध्यम से काम करता है।  दूसरी पंक्ति चिकित्सा के रूप में उपयोग किए जाने पर एर्लोटिनिब को मेटास्टैटिक गैर छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर में जीवित रहने के लिए दिखाया गया है।  इस खोज के कारण, इस सेटिंग में एर्लोटिनिब ने जियफिटिनिब को बदल दिया है।

सोराफेनीब (नेक्सावर)

सुनीतिनिब (सुटेंट)

दासतिनिब (स्प्रीसेल)

लैपटिनिब (टाइकेर्ब)

निलोटिनिब (तसिग्ना)

बोर्टेज़ोमिब (वेल्केड) एक एपोप्टोसिस-उत्प्रेरण प्रोटीसोम अवरोधक दवा है जो कैंसर कोशिकाओं को प्रोटीन के साथ हस्तक्षेप करके कोशिका मृत्यु से गुजरती है।  यू.एस. में इसे कई मायलोमा के इलाज के लिए अनुमोदित किया गया है जिसने अन्य उपचारों का जवाब नहीं दिया है।

चयनात्मक एस्ट्रोजन रिसेप्टर न्यूनाधिक टैमोक्सीफेन को लक्षित चिकित्सा की नींव के रूप में वर्णित किया गया है। 

जानूस किनसे अवरोधक, (उदा. एफडीए ने टोफैसिटिनिब को मंजूरी दी)

ALK अवरोधक, उदा. क्रिजोटिनिब

बीसीएल -2 अवरोधक (उदाहरण के लिए एफडीए द्वारा अनुमोदित वेनेटोक्लैक्स, नैदानिक ​​परीक्षणों में ओबाटोक्लैक्स, नेविटोक्लेक्स, और गॉसीपोल। 

PARP अवरोधक (उदाहरण के लिए FDA द्वारा अनुमोदित olaparib, rucaparib, niraparib और talazparib)

PI3K अवरोधक (उदाहरण के लिए तीसरे चरण के परीक्षण में पेरिफ़ोसिन)

Apatinib एक चयनात्मक VEGF रिसेप्टर 2 अवरोधक है, जिसने नैदानिक ​​परीक्षणों में कैंसर की एक विस्तृत श्रृंखला में एंटी-ट्यूमर गतिविधि को प्रोत्साहित किया है।  Apatinib वर्तमान में मेटास्टैटिक गैस्ट्रिक कार्सिनोमा, मेटास्टैटिक स्तन कैंसर और उन्नत हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा के लिए नैदानिक ​​विकास में है। 

Zoptarelin doxorubicin (AN-152), डॉक्सोरूबिसिन [D-Lys(6)] से जुड़ा हुआ है- LHRH, चरण II डिम्बग्रंथि के कैंसर के लिए परिणाम। 

ब्राफ इनहिबिटर (वेमुराफेनीब, डाब्राफेनीब, एलजीएक्स 818) मेटास्टेटिक मेलेनोमा का इलाज करते थे जो बीआरएफ वी 600 ई उत्परिवर्तन को रोकता है

MEK इनहिबिटर (trametinib, MEK162) का प्रयोग प्रयोगों में किया जाता है, अक्सर मेलेनोमा के इलाज के लिए BRAF इनहिबिटर के साथ संयोजन में।

सीडीके अवरोधक, उदा. पीडी-0332991, एलईई011 नैदानिक ​​​​परीक्षणों में

Hsp90 अवरोधक, कुछ नैदानिक ​​परीक्षणों में

हेजहोग पाथवे इनहिबिटर (उदाहरण के लिए एफडीए द्वारा अनुमोदित विस्मोडेगिब और सोनिडेगिब)।

सेलिनोमाइसिन ने चूहों में प्रयोगशाला-निर्मित और स्वाभाविक रूप से होने वाले स्तन ट्यूमर दोनों में कैंसर स्टेम कोशिकाओं को मारने में शक्ति का प्रदर्शन किया है।

VAL-083 (डायनहाइड्रोगैलेक्टिटोल), एक अद्वितीय द्वि-कार्यात्मक डीएनए क्रॉस-लिंकिंग तंत्र के साथ एक "प्रथम-इन-क्लास" डीएनए-लक्षित एजेंट।  NCI द्वारा प्रायोजित नैदानिक ​​परीक्षणों ने ग्लियोब्लास्टोमा, डिम्बग्रंथि के कैंसर और फेफड़ों के कैंसर सहित कई अलग-अलग कैंसर के खिलाफ नैदानिक ​​गतिविधि का प्रदर्शन किया है।  VAL-083 वर्तमान में ग्लियोब्लास्टोमा (GBM) और डिम्बग्रंथि के कैंसर के संभावित उपचार के रूप में चरण 2 और चरण 3 नैदानिक ​​परीक्षणों से गुजर रहा है।  जुलाई 2017 तक, VAL-083 के चार अलग-अलग परीक्षण पंजीकृत हैं।

लघु अणु औषध संयुग्मी 
विंटाफोलाइड एक छोटा अणु दवा संयुग्म है जिसमें फोलेट रिसेप्टर को लक्षित करने वाला एक छोटा अणु होता है।  यह वर्तमान में प्लेटिनम-प्रतिरोधी डिम्बग्रंथि के कैंसर (सुचारू परीक्षण) और नॉन-स्मॉल-सेल लंग कार्सिनोमा (NSCLC) में चरण 2b अध्ययन (लक्ष्य परीक्षण) के लिए नैदानिक ​​परीक्षणों में है।

सेरीन/थ्रेओनीन किनसे अवरोधक (छोटे अणु) 
टेम्सिरोलिमस (टोरिसेल)

एवरोलिमस (एफिनिटर)

वेमुराफेनीब (ज़ेलबोराफ़)

ट्रैमेटिनिब (मेकिनिस्ट)

डाबरफेनीब (तफिनलर)

मोनोक्लोनल एंटीबॉडी 
कई विकास में हैं और कुछ को एफडीए और यूरोपीय आयोग द्वारा लाइसेंस दिया गया है।  लाइसेंस प्राप्त मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के उदाहरणों में शामिल हैं:

पेम्ब्रोलिज़ुमाब (कीट्रूडा) टी कोशिकाओं पर पाए जाने वाले पीडी-1 प्रोटीन से बंधता है।  पेम्ब्रोलिज़ुमाब PD-1 को रोकता है और प्रतिरक्षा प्रणाली को कैंसर कोशिकाओं को मारने में मदद करता है।  इसका उपयोग मेलेनोमा, हॉजकिन के लिंफोमा, गैर-छोटे सेल फेफड़े के कार्सिनोमा और कई अन्य प्रकार के कैंसर के इलाज के लिए किया जाता है। 

रिटुजिमेब B कोशिकाओं पर पाए जाने वाले CD20 को लक्षित करता है।  इसका उपयोग गैर हॉजकिन लिंफोमा में किया जाता है

ट्रांसटुजुमेब कुछ प्रकार के स्तन कैंसर में व्यक्त Her2/neu (जिसे ErbB2 के रूप में भी जाना जाता है) रिसेप्टर को लक्षित करता है

अलेम्तुज़ुमाबी

सेटुजिमेब एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (EGFR) को लक्षित करता है।  यह मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर  और सिर और गर्दन के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा के उपचार में उपयोग के लिए स्वीकृत है।

पेनासिट्युमुमेब भी EGFR को लक्षित करता है।  यह मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर के उपचार में उपयोग के लिए स्वीकृत है।

बेवासिजुमेब VEGF लिगैंड को प्रसारित करने का लक्ष्य रखता है।  यह बृहदान्त्र कैंसर, स्तन कैंसर, गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के उपचार में उपयोग के लिए स्वीकृत है, और सारकोमा के उपचार में जांच है।  ब्रेन ट्यूमर के इलाज के लिए इसके उपयोग की सिफारिश की गई है।

इपिलिमैटेब (यर्वॉय)

कई एंटीबॉडी-दवा संयुग्म (एडीसी) विकसित किए जा रहे हैं।  ADEPT (एंटीबॉडी-निर्देशित एंजाइम प्रोड्रग थेरेपी) भी देखें।

प्रगति और भविष्य 
यू.एस. में, राष्ट्रीय कैंसर संस्थान के आणविक लक्ष्य विकास कार्यक्रम (एमटीडीपी) का उद्देश्य आणविक लक्ष्यों की पहचान करना और उनका मूल्यांकन करना है जो दवा विकास के लिए उम्मीदवार हो सकते हैं।

सन्दर्भ