אינקליסירן

אינקליסירן (מלועזית inclisiran), הנמכרת תחת שם המותג לקוויו (leqvio), היא תרופה לטיפול באנשים עם מחלה טרשתית של לב וכלי דם (טרשת עורקים), סיכון לטרשת עורקים והיפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגוטית (HeFH). זהו משתיק RNA המעכב את התרגום של החלבון PCSK9. 

לקוויו אושרה לשימוש באיחוד האירופי בדצמבר 2020. באוגוסט 2021, היא קיבלה את אישור NICE לשימוש על ידי שירות הבריאות הלאומי בבריטניה. בדצמבר 2021 הוא אושר לשימוש רפואי בארצות הברית.

שימושים רפואיים 
באיחוד האירופי, אינקליסירן מיועד למבוגרים עם היפרכולסטרולמיה ראשונית (הטרוזיגוטית משפחתית ולא משפחתית) או דיסליפידמיה מעורבת, כתוספת לתזונה בשילוב עם סטטין (או עם סטטין וטיפולים אחרים להורדת שומנים בדם) באנשים שאינם מסוגלים להגיע ליעדי כולסטרול LDL עם המינון המקסימלי הנסבל של סטטין (לבד או בשילוב עם טיפולים אחרים להורדת שומנים בדם באנשים שאינם סובלים סטטינים), או שעם התווית-נגד לסטטין.

בארצות הברית, הוא מותווה כתוספת לתזונה ולטיפול נסבל-מרבי-בסטטינים לטיפול במבוגרים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגוטית (HeFH) או מחלה טרשתית קלינית, הדורשים הפחתה נוספת ברמת כולסטרול של ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL-C).

היסטוריה 
הזכויות לשימוש באינקליסירן נרכשו מחברת Alnylam Pharmaceuticals על ידי חברה בשם The Medicines Company, שהיא חברה בת של נוברטיס.   בשנת 2019, הכריזה The Medicines Company על תוצאות חיוביות ממחקר שלב III מרכזי (כל נקודות הסיום הראשוניות והמשניות הושגו ביעילות תואמת למחקרי שלב I ו-II). 

היעילות של אינקליסירן נחקרה בשלושה מחקרים אקראיים מבוקרי פלצבו, כפולי סמיות, אשר כללו 3,457 מבוגרים עם HeFH או טרשת עורקים קלינית. המשתתפים שנרשמו נטלו רמה מרבית נסבלת של סטטינים, אך נזקקו להורדה נוספת של LDL-C בהתבסס על הסיכון לאירועי טרשת עורקים (בלב ובכלי דם). בכל שלושת המחקרים, מדד היעילות העיקרי היה אחוז השינוי ב-LDL-C מתחילת הניסוי ועד ליום 510 (חודש 17). בכל ניסוי, המשתתפים קיבלו זריקות מתחת לעור של 284 מ"ג אינקליסירן או פלצבו בארבעה ימים נפרדים: יום 1, יום 90 (חודש 3), יום 270 (חודש 9) ויום 450 (חודש 15).

למחקר ORION-10 נרשמו 1,561 מבוגרים עם טרשת עורקים. ביום ה-510, לקבוצת האינקליסירן הייתה ירידה ממוצעת ב-LDL-C של 51% ואילו בקבוצת הפלצבו הייתה עלייה ממוצעת של 1%. למחקר אחר נרשמו 1,414 מבוגרים עם טרשת עורקים. ביום 510, נמצאה בקבוצת האינקליסירן ירידה ממוצעת ב-LDL-C של 46% ואילו בקבוצת הפלצבו נמצאה עלייה ממוצעת של 4%. במחקר ORION-9 נרשמו 482 מבוגרים עם HeFH. ביום 510, בקבוצת האינקליסירן נמדדה ירידה ממוצעת ב-LDL-C של 40%, בעוד שבקבוצת הפלצבו נמדדה עלייה ממוצעת של 8%.

אישורי שיווק התרופה והכנסתה לסל התרופות ניתנו למרות שההשפעה של אינקליסירן על תחלואת לב-ריאה ועל תמותה (אירועי מוות) לא נקבעה.  במטא-אנליזה של מחקרי האינקליסרן המבוקרים (הקצאה אקראית מול פלצבו, חצי-חצי) בשם ORION-9, ORION-10 ו-ORION-11, בהם השתתפו סך של 3660 מתנדבים, נפטרו 27 איש בקבוצת זריקת אינקליסרן (לקויו) ו-27 איש בקבוצת זריקת הפלסבו.

לקריאה נוספת 
 עלון לצרכן - מאתר משרד הבריאות הישראלי
 
 
 
 Clinical trial number NCT03399370 for "Inclisiran for Participants With Atherosclerotic Cardiovascular Disease and Elevated Low-density Lipoprotein Cholesterol (ORION-10)" at ClinicalTrials.gov
 Clinical trial number NCT03400800 for "Inclisiran for Subjects With ACSVD or ACSVD-Risk Equivalents and Elevated Low-density Lipoprotein Cholesterol (ORION-11)" at ClinicalTrials.gov
 Clinical trial number NCT03397121 for "Trial to Evaluate the Effect of Inclisiran Treatment on Low Density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C) in Subjects With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia (HeFH) (ORION-9)" at ClinicalTrials.gov

הערות שוליים 

תרופות הפועלות על המערכת הקרדיווסקולרית
תרופות יתומות