ACSF3

הגן ACSF3 (קרוי גם ACSF3_HUMAN) הוא גן רצסיבי הממוקם בכרומוזום ה-16 בתאי בני-אדם. הגן בנוי מ-17 אקסונים ומצוי במקטע 16q24.3 של הכרומוזום. כיום ידועות כשתים-עשרה מוטציות של הגן הגורמות לתסמונת CMAMMA. המוטציה הבי-אללית נחשבת לנדירה מאד.

תפקיד הגן 

הגן ACSF3 הוא גן רצסיבי האחראי על קידוד אנזים מקבוצת האנזימים  המשתייך לאנזימים מקבוצת הליגזות. האנזים אחראי על יצירת תיואסטר בין חומצות השומן המסונתזות בתאי הכבד לבין קואנזים A. האנזים נמצא במיטוכונדריה.

אבחנה של תסמונת CMAMMA 
הדיאגנוזה של תסמונת CMAMMA מתאפשרת על ידי כימות ריכוז החומצה המלונית MA, והחומצה המתיל-מאלונית-MMA בנסיוב. כאשר ריכוז החומצה המתיל-מאלונית גבוה יותר מריכוז החומצה המאלונית ושתי החומצות נמצאות בריכוז גבוה, מתאפשר הזיהוי של תסמונת נדירה זו לעומת תסמונת ה-MMA הקלאסית הנגרמת עקב עליה של חומצה מתיל-מאלונית בלבד. במקביל לשיטה הכימית, מבוצעות בדיקות מיפוי גנטי כדי לאתר מוטציות בגן ACSF3. הגן הוא רצסיבי ולכן תיתכן נשאות ללא ביטוי פנוטיפי.

תסמינים קליניים 

התסמונת הנגרמת כתוצאה ממוטציות בגן ACSF3 קרויה אצידוריה משולבת חומצה מלונית ומתיל-מלונית -CMAMMA. המוטציות גורמות למספר תופעות פתולוגיות כתוצאה מהצטברות החומצה המאלונית והחומצה המתיל-מאלונית בנסיוב וברקמות ולפגיעה בכושר החמצון של חומצות שומן בשריר הלב.

המוטציות בילדים גורמות לעיכוב התפתחותי ולעיכוב בגדילה, ולרמות סוכר נמוכות בדם. לעיתים רחוקות נצפו גם מקרים של גולגולת קטנה מהנורמה, מיקרוצפליה. באנשים מבוגרים המוטציות מתבטאות בתסמינים פסיכיאטריים ונוירולוגיים, כגון אלצהיימר, דיסוטניה והיפוטוניה, טרשת נפוצה ותסמינים של צהבת ואנמיה. בסקרים גנטיים של אוכלוסיות נרחבות בסין התגלו גם מקרים של חוסר ביטוי פנוטיפי של התסמינים למרות הנשאות הבי-אללית, דהיינו, אנשים שנשאו את המוטציות הגנטיות ללא תסמינים פתולוגיים.

היות שהאנזים אחראי על חמצון חומצות שומן בשריר הלב, התסמונת עלולה להשפיע על מחלות קרדיווסקולאריות והשמנת יתר.

קיימים גם מקרים שבהם הנשאות הגנטית הבי-אללית, אינה מתבטאת בילדות ומגיעה לידי ביטוי רק בגיל הבגרות  ומתבטאת בשורה של תסמינים נוירולוגיים , ירידה קוגניטיבית, פרכוסים, ותסמינים פסיכיאטריים שונים.

קישורים חיצוניים 
 מיקום הגן ACFS3 בגנום האנושי באתר UCSC Genome Browser
 מידע על הגן ACSF3 באתר UCSC Genome Browser

הערות שוליים