פיריבדיל

פיריבדיל (שמות מסחריים Pronoran, Trivastal Retard, Trastal, Trivastan, Clarium ואחרים) הוא חומר אנטי-פרקינסוני ונגזרת של Piperazin הפועל כאגוניסט לקולטן D2 ו-D3 ואנטגוניסט לרצפטור האדרנרגי אלפא 2.

שימושים רפואיים
טיפול במחלת פרקינסון או כמונותרפיה (ללא levodopa) או בשילוב עם L-dopa. ניתן לתת בכל שלבי המחלה.
טיפול בבעיות קוגניטיביות במבוגרים (פגיעה בתשומת לב, מוטיבציה, זיכרון וכו').
טיפול בסחרחורת בצעירים.
טיפול ב- retinal ischemia.
ניתן כתוספת לטיפול ב-intermittent claudication בשל מחלה ווסקולרית פריפרית בגפיים התחתונות.
ניתן כתוספת לטיפול באנהדוניה ודיכאון מאג'ורי.
טיפול ב- Gait dsorders שמקושרים למחלת הפרקינסון ולצורות נוספות של פרקינסוניזם.

שימושים נוספים
התרופה הראתה שיפור בזיכרון עבודה במבוגרים בריאים.
בעלת אפקט חיובי פסיכו-פיזיקלי על בעיות זיכרון בגיל המבוגר - משפרת זיכרון, מתן תשומת לב ושיפור זמני תגובה פיכו-מוטורית.
מגביר יכולות לימודיות-קוגניטיביות במבוגרים בריאים.
הראה אפקט חיובי על תסמונת הרגליים חסרות המנוחה.

מינון

מחלת פרקינסון
מתן ראשוני של טבלית אחת ביום עם שחרור מושהה (50 מ"ג), למשך שבוע. לאורך הזמן מעלים את המינון בהדרגה עד שמגיעים למינון האופטימלי התרפואיטי.
מתן כטיפול בודד – 3–5 טבליות ביום.
מתן משולב עם L-dopa – טבליות ביום.

תופעות לוואי
תופעות בדרכי העיכול- בחילות, הקאות, פלקטואציות. סיכון מוגבר באנשים עם רקע רלוונטי או כאשר הטיפול נלקח בין הארוחות. במקרים אלו יש להתאים את המינון או ליטול domperidone.
תת-לחץ דם תנוחתי או ישנוניות – בעיקר באנשים בעלי נטייה.
סחרחורת קלה, בלבול ותחושת שכרות.
נדיר – שינה מוגברת במהלך היום, פרקי שינה לא מכוונים.

במתן משולב עם אגוניסטים לדופמין (כמו pramipexole או ropinirole) תיתכן התנהגות פזיזה כמו התמכות להימורים, אכילת יתר, קניות מופרזות, אין-אונות מוגברת, דחפים מוגברים.

אינדיקציות נוספות
טבלית אחת ביום לאחר ארוחה עיקרית. במקרים חמורים – שתי טבליות ביום.

מנת יתר
במינון גבוה, Piribedil נקשר ל-chemoreceptor trigger zone שבמוח המוארך כתוצאה מכך נראה ביטוי של הקאות מרובות. כחלק מההקאות הטבליות עצמן מסולקות ולכן אין הרבה מידע לגבי הסיכונים הכרוכים במנת יתר.

אינטראקציות בין תרופתיות
אנטגוניסטים לדופמין מפחיתים את השפעת Piribedil.

פרמקודינמיקה
אגוניסט לקולטן לדופמין – סלקטיבית ל-D2 ו-D3.
אנטגוניסט לקולטן לדופמין – סלקטיבית ל-D4.
אנטגוניסט לקולטן אדרנרגי – α2A ו- 2Cα. תיתכן וזו לכך ש- Piribedil גורמת לפחות ישנוניות ביחס לאגוניסטים אחרים של דופמין.
אין אפייניות לקולטן לסרוטונין 5-HT2B ולכן באופן תאורטי אין סיכון לבעיות במסתמי הלב.

סינתזה

2-Chloropyrimidine [1722-12-9] (1) and 1-Piperonylpiperazine [32231-06-4] (2) give Piribedil (3). Alternately, 2-(1-Piperazinyl)pyrimidine [20980-22-7] (4) can be reacted with Piperonyl bromide [2606-51-1] (5).

קישורים חיצוניים

הערות שוליים

תרופות