סומטריפטן

סומטריפטן (באנגלית: Sumatriptan), הנמכרת תחת שם המותג Imitrex בין היתר, היא תרופה המשמשת לטיפול במיגרנה וכאבי ראש מקבציים . זה נלקח דרך הפה, באף, או בהזרקה מתחת לעור . ההשפעות מתרחשות בדרך כלל תוך שלוש שעות.

תופעות הלוואי השכיחות כוללות לחץ בחזה, תחושת עייפות, סחרחורת, הקאות ועקצוצים. תופעות לוואי חמורות עשויות לכלול תסמונת סרוטונין, התקפי לב, שבץ והתקפים . בשימוש מופרז בתרופות עלולים להופיע כאבי ראש. לא ברור אם השימוש בהריון או בהנקה הוא בטוח. אופן הפעולה של התרופה אינה ברורה. זה זמין גם כתרופה גנרית.

סומטריפטן קיבל פטנט בשנת 1982 ואושר לשימוש רפואי בשנת 1991. זה זמין כתרופה גנרית .בבריטניה זה עולה ל- NHS כ-1 פאונד למנה נכון לשנת 2019.בארצות הברית העלות הסיטונאית של סכום זה היא כ-60 סנט. בשנת 2017, זו הייתה התרופה ה-97 הנפוצה ביותר בארצות הברית, עם יותר משמונה מיליון מרשמים. זה זמין גם כמוצר המשולב sumatriptan/naproxen בעלות של 50 דולר למנה.

שימושים רפואיים 
סומטריפטן יעיל לסיום או להקלה על עוצמת מיגרנה וכאבי ראש מקבציים .  זה יעיל ביותר כאשר נלקח מוקדם לאחר תחילת הכאב. סומטריפטן המוזרק יעיל יותר הוא הדרך היעילה ביותר לקבל את התרופה.

מינון
המינון היומי המוגדר דרך הפה הוא 50 מ"ג, באף הוא 20 מ"ג, בהזרקה הוא 6 מ"ג, ובפי הטבעת הוא 25 מ"ג.

תופעות לוואי 
מנת יתר של סומטריפטן עלולה לגרום לסולפמוגלובינמיה, מצב נדיר שבו הדם משתנה מאדום לירוק, עקב שילוב גופרית במולקולת ההמוגלובין.  אם מפסיקים את הטיפול בסומטריפטן, המצב מתהפך תוך מספר שבועות.

אירועי לב חמורים, כולל כמה שהיו קטלניים, התרחשו בעקבות שימוש בהזרקת סומטריפטן או בטבליות. אירועים שדווחו כללו vasospasm בעורק הכלילי, איסכמיה חולפת בשריר הלב, אוטם שריר הלב , טכיקרדיה חדרית ופרפור חדרים (V-Fib). 

תופעות הלוואי השכיחות ביותר  שדווחו על ידי לפחות 2% מהחולים בניסויים מבוקרים של סומטריפטן (טבליות של 25, 50 ו-100 מ"ג) למיגרנה הן תחושות לא טיפוסיות (פרסטזיות ותחושות חום/קור) שדווחו על ידי 4 % בקבוצת הפלצבו ו-5-6% בקבוצות הסומטריפטן, כאב ותחושות לחץ אחרות (כולל כאבי חזה) דווחו על ידי 4% בקבוצת הפלצבו ו-6-8% בקבוצות הסומטריפטן, אירועים נוירולוגיים ( ורטיגו ) שדווחו על ידי פחות מ-1% בקבוצת הפלצבו ופחות מ-1% עד 2% בקבוצות הסומטריפטן. חולשה/עייפות התרחשו בפחות מ-1% מקבוצת הפלצבו ו-2-3% מקבוצות הסומטריפטן. הפרעות שינה התרחשו בפחות מ-1% בקבוצת הפלצבו עד 2% בקבוצת הסומטריפטן.

מנגנון פעולה 
סומטריפטן דומה מבחינה מבנית לסרוטונין (5-HT). (סוגי 5-HT1D ו-5-HT1B  ) אגוניסט . עם זאת, ההשפעה הטיפולית העיקרית של סומטריפטן היא בעיכוב השחרור של פפטיד הקשור לגן קלציטונין (CGRP), ככל הנראה באמצעות פעולתו האגוניסטית של קולטן 5-HT 1D/ 1B.  זה מוכח על ידי היעילות של אנטגוניסטים ונוגדנים CGRP שפותחו לאחרונה בטיפול מונע במיגרנה.  עם זאת, כיצד אגוניזם של קולטני 5-HT 1D/ 1B מעכב את שחרור CGRP אינו מובן במלואו. מאמינים ש-CGRP גורם לרגישות של נוירונים נוציספטיביים טריגמינליים, תורם לכאב החווה במיגרנה. 

כמו כן, הוכח כי סומטריפטן מפחית את הפעילות של העצב הטריגמינלי, אשר כנראה אחראי ליעילותו של סומטריפטן בטיפול בכאבי ראש מקבציים. צורת ההזרקה של התרופה הוכחה להפיל כאב ראש מקבץ תוך 30 דקות ב-77% מהמקרים.

פרמקוקינטיקה 
Sumatriptan ניתנת במספר צורות: טבליות, הזרקה תת-עורית ותרסיס לאף. מתן אוראלי (כמו מלח הסוקסינאט ) סובל מזמינות ביולוגית ירודה, בין היתר בשל חילוף חומרים פרה-מערכתי - חלק ממנו מתפרק בקיבה ובמחזור הדם לפני שהוא מגיע לעורקי המטרה. לניסוח חדש של טבליות בשחרור מהיר יש אותה זמינות ביולוגית, אך הריכוז המרבי מושג בממוצע 10–15 דקות קודם לכן. כאשר מוזרק, סומטריפטן פועל מהר יותר (בדרך כלל תוך 10 דקות), אך ההשפעה נמשכת זמן קצר יותר. סומטריפטן עובר חילוף חומרים בעיקר על ידי מונואמין אוקסידאז A לחומצה אצטית 2-{5-[(מתיל סולפאמויל) מתיל]-indole-3-yl} אשר לאחר מכן מצומדת לחומצה גלוקורונית. מטבוליטים אלו מופרשים בשתן ובמרה. רק כ-3% מהתרופה הפעילה ניתן להחלים ללא שינוי.

אין קשר פשוט וישיר בין ריכוז סומטריפטן (פרמקוקינטיקה) כשלעצמה בדם לבין ההשפעה האנטי-מיגרנית שלו (פרמקודינמיקה). פרדוקס זה, במידה מסוימת, נפתר על ידי השוואת שיעורי הספיגה של תכשירי הסומטריפטן השונים, ולא הכמויות המוחלטות של התרופה שהם מספקים.

היסטוריה

הסכמה 
בשנת 1991, גלקסו קיבלה אישור לסומטריפטן, שהיה הטריפטן הזמין הראשון. בארצות הברית, הוא זמין רק במרשם רפואי (ולעיתים קרובות מוגבל, ללא אישור מראש, לכמות של תשעה בתקופה של 30 יום). דרישה זו למרשם רפואי קיימת גם באוסטרליה.  עם זאת, ניתן לקנות אותו ללא מרשם בבריטניה  ובשוודיה.  אושרו מספר צורות מינון של סומטריפטן, כולל טבליות, תמיסה להזרקה ומשאפים לאף.

ביולי 2009, ה-FDA האמריקאי אישר פורמולציה של סומטריפטן למזרק סילון חד-פעמי. המכשיר מעניק זריקה תת-עורית של 6 מ"ג סומטריפטן, ללא שימוש במחט. מזרקים אוטומטיים עם מחטים זמינים בעבר באירופה ובצפון אמריקה כבר כמה שנים.

מחקרים שלב III עם iontophoretic תיקון דרך העור (Zelrix / Zecuity) שהחלה ביולי 2008. מדבקה זו משתמשת במתח נמוך הנשלט על ידי מיקרו -שבב מתוכנת מראש כדי להעביר מנה אחת של סומטריפטן דרך העור תוך 30 דקות.   Zecuity אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי בינואר 2013.  המכירות של Zecuity הופסקו בעקבות דיווחים על כוויות וגירוי בעור. 

פטנטים של Glaxo עבור סומטריפטן פג בפברואר 2009. באותה תקופה, Imitrex נמכר בכ-25 דולר לכדור.  ב-6 בנובמבר 2008, Par Pharmaceutical הודיעה כי תתחיל לשלוח גרסאות גנריות של הזרקת סומטריפטן (הזרקת סומטריפטן סוקסינט) ערכות התחלה של 4 ו-6 מ"ג ומחסניות מזרק מלאות של 4 ו-6 מ"ג למסחר באופן מיידי. בנוסף, Par צופה את השקת הבקבוקונים של 6 מ"ג בתחילת 2009. 

Mylan Laboratories Inc., Ranbaxy Laboratories, Sandoz (חברה בת של Novartis ), Dr. Reddy's Laboratories וחברות אחרות קיבלו את אישור ה-FDA עבור גרסאות גנריות של טבליות סומטריפטן במינונים של 25, 50 ו-100 מ"ג מאז 2009. התרופה זמינה באופן גנרי בשווקים בארצות הברית ובאירופה, מאחר שהגנת הפטנטים של Glaxo פגה בתחומי שיפוט אלה. תרסיס לאף sumatriptan זמין גם באופן כללי.

מצב משפטי 
ברוסיה גרסאות של סומטריפטן, שאינן רשומות במרשם הלאומי של התרופות, עשויות להיחשב כתרופות נרקוטיות.

חברה ותרבות

עלות 
בבריטניה זה עולה ל- NHS כ-1 פאונד למנה נכון לשנת 2019. בארצות הברית העלות הסיטונאית של סכום זה היא כ-60 סנט למנה.בשנת 2017, הייתה זו התרופה מספר- 97 הנרשמת ביותר בארצות הברית, עם יותר משמונה מיליון מרשמים.

לקריאה נוספת
 טיפול במגרנות בעזרת סומטריפטן Subcutaneous Sumatriptan International Study Group*. "Treatment of migraine attacks with sumatriptan." New England Journal of Medicine 325.5 (1991): 316-321.
 שימוש בסומטריפטן Perry, Caroline M., and Anthony Markham. "Sumatriptan." Drugs 55.6 (1998): 889-922.

קישורים חיצוניים

 מאמר מאת Medline plus המסביר על התרפוה (אנגלית)
 מאמר מאת NHS מוסיף על התרופה (אנגלית)

הערות שוליים 

תרופות