פביפירביר

פביפירביר (באנגלית: Favipiravir), הידוע גם בשם אביגן (T-705, (Avigan, או favilavir היא תרופה אנטי-ויראלית, המפותחת על ידי טויאמה כימיקל (קבוצת Fujifilm ) מיפן עם פעילות כנגד נגיפי RNA רבים. כמו תרופות אנטי-ויראליות ניסויית אחרות (T-1105 ו-T-1106), מדובר בנגזרת של פיראזינקרבוקסמיד . בניסויים שנערכו בחיות פביפירביר גילתה פעילות נגד נגיפי שפעת, קדחת מערב הנילוס, נגיף קדחת צהוב, מחלת הפה והטלפיים כמו גם אחרים flaviviruses, arenaviruses, bunyaviruses ו alphaviruses. הודגמה פעילות נגד enteroviruses  ונגיף קדחת השבר. פביאפירוויר הראתה יעילות מוגבלת כנגד נגיף זיקה במחקרים על בעלי חיים, אך הייתה פחות יעילה מאשר כנגד נגיפים אחרים כמו MK-608. התרופה הראתה גם יעילות מסוימת כנגד כלבת, והוא שימש בניסוי בכמה בני אדם שנדבקו בנגיף.

בפברואר 2020 נחקר פביפירביר בסין לטיפול ניסיוני במחלת נגיף קורונה 2019. ב־17 במרץ, גורמים רשמיים בסין שיערו כי התרופה אפקטיבית בטיפול ב- COVID בווהן ובשנג'ן.

מנגנון פעולה 
נראה כי מנגנון פעולותיו קשור לעיכוב הסלקטיבי של פולימראז RNA תלוי RNA ויראלי. מחקרים אחרים מראים כי פביפירביר מעורר מוטציות טרנס-רנסיות קטלניות, ומייצר פנוטיפ נגיפי בלתי-נסבל. פביפירביר הוא קדם-תרופה כי הוא מפורק לצורתה הפעילה, favipiravir-ribofuranosyl-5'-אדנוזין (favipiravir-RTP), זמין בשתי נוסחאות טבליית פה או הזרקה תוך ורידית. ההאפקסנטין האנושי גואנין פוספוריבוסילטרנספרז (HGPRT) אמור למלא תפקיד מפתח בתהליך הפעלה זה. פביפירביר אינו מעכב סינתזה של RNA או DNA בתאי יונקים ואינו רעיל עבורם. בשנת 2014 אושרה פביפירביר ביפן לאחסון נגד מגיפות שפעת. עם זאת, לא הוכח כי favipiravir יעיל בתאי דרכי הנשימה הראשוניות של האדם, ומטיל ספק ביעילותו בטיפול בשפעת.

סטטוס אישור 
בשנת 2014 אישרה יפן את פביפירביר לטיפול בזנים ויראליים שאינם מגיבים לאנטי-וירוסים הנוכחיים. בטויאמה כימיה קיוו בתחילה שאביגן יהפוך לתרופת שפעת חדשה שיכולה להחליף את טמיפלו. עם זאת, ניסויים בבעלי חיים מראים את הפוטנציאל להשפעות טרטוגניות על עוברים, ואישור הייצור של משרד הבריאות, העבודה והרווחה עוכב מאוד ומצב הייצור מוגבל רק במקרה חירום ביפן.

במארס 2015 השלים מינהל המזון והתרופות האמריקני ניסוי קליני שלב III שבחן את בטיחותו ויעילותו של פביאפירוויר בטיפול בשפעת.

ניסויים בנגיף אבולה 
כמה מחקרים שנעשו מצביעים על כך שפביפירביר עשויה להיות בעלת יעילות כנגד אבולה במדגמים על עכברים. יעילותה כנגד אבולה בבני אדם אינה מוכחת. במהלך התפרצות נגיף האבולה במערב אפריקה ב-2014 דווח כי אחות צרפתית שחלתה באבולה תוך התנדבות ללימודי רופאים ללא גבולות בליבריה התאוששה לאחר שקיבלה מינון של פביפירביר. ניסוי קליני שחקר את השימוש בפביפירביר כנגד מחלת נגיף האבולה, התחיל בגווידו, גינאה, במהלך דצמבר 2014. תוצאות ראשוניות הראו ירידה בשיעור התמותה בקרב חולים עם רמות נמוכות עד בינוניות של נגיף האבולה בדם, אך לא הייתה השפעה על חולים עם רמות גבוהות של הנגיף, קבוצה בסיכון גבוה יותר למוות. המודל הניסיוני ספג ביקורת מסקוט האמר ואחרים על כי השתמשו רק בפקדים היסטוריים. תוצאות הניסוי הקליני הזה הוצגו בפברואר 2016 בכנס השנתי בנושא רטרו-וירוסים וזיהומים אופורטוניסטיים (CROI) על ידי דאודה סיסוקו ופורסם ב-1 במרץ 2016 ב-PLOS Medicine.

מחלת נגיף SARS-CoV-2 
בניסוי קטן עם גודל מדגם של 80 נבדקים הייתה לפביפירביר פעולה אנטי-ויראלית חזקה יותר ב- SARS-CoV-2 בהשוואה ללופינביר / ritonavir.

ניסויים בנגיף הקורונה (COVID-19) 
במרץ 2020 הציעו גורמים סיניים כי נראה כי פביפירביר יעיל בטיפול ב-COVID-19. ב-6 באפריל פורסם שמדינת ישראל תבצע ניסוי קליני בתרופה ב-80 חולים בבתי החולים הדסה ואיכילוב.

ביוני 2020 הקרן הרוסית להשקעות ישירות שיתפה פעולה עם ChemRar Group בפיתוח חיסון על בסיס תרופה זו בשם אוויפאביר, שהיא גרסה גנרית של תרופה נגד שפעת בשם Avigan (favipiravir), המשמשת ביפן מאז 2014 לטיפול בצורות שפעת חמורות ואף אושרה לשיווק כתרופה ביתית ברוסיה.

ראו גם 
 ZMapp

קישורים חיצוניים

הערות שוליים 

אבולה
תרופות נוגדות נגיפים
נוגדנים
מגפת הקורונה