בינימטיניב

בינימטיניב (בלועזית: binimetinib; ידוע גם כ-ARRY-162), הוא החומר הפעיל בתרופה מקטובי (mektovi). בינימטיניב הוא מולקולה קטנה, אנטי-סרטנית, אשר פותחה על ידי חברת אראי ביופרמה לטיפול בסוגי סרטן שונים. בינימטיניב הוא מעכב סלקטיבי של MEK, קינאזה מרכזית במסלול MAPK, העלול לקדם גידולים סרטניים. הפעלה בלתי תקינה של המסלול, מתבטאת בסוגים רבים של סרטן. בחודש יוני 2018, התרופה אושרה על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), בשילוב עם אנקורפניב, לטיפול בחולים עם מלנומה בלתי ניתנת לכריתה או גרורתית, חיובית למוטציות BRAFV600K או BRAFV600E. התרופה אינה רשומה בישראל, אך מיובאת לישראל, על פי הצורך, תחת אישור מיוחד של משרד הבריאות. התרופה כלולה בסל הבריאות.

מנגנון פעולה
בינימטיניב, הזמין במתן פומי, הוא מעכב של MEK (mitogen-activated protein kinase kinase), או באופן יותר ספציפי, מעכב של MAP2K. MEK הוא חלק ממסלול RAS, אשר מעורב בשגשוג תאי ובהישרדות. MEK עובר אפ-רגולציה בסוגים רבים של סרטן. בינימטיניב, שאינו מתחרה עם ATP, נקשר ומעכב את הפעילות של הקינאזות MEK1/2, אשר הודגמו כמווסתות מספר פעילויות מפתח תאיות, כולל שגשוג, הישרדות, ואנגיוגנזה. MEK1/2 הן קינאזות בעלות ספציפיות דואלית לתריאונין\טירוזין, הממלאות תפקידי מפתח בהפעלה של מסלול ה- RAS/RAF/MEK/ERK ועוברות לעיתים אפ-רגולציה במגוון של סוגים של תאים סרטניים. עיכוב של MEK1/2 מונע את ההפעלה של חלבונים אפקטורים ושל גורמי שעתוק, התלויים ב-MEK1/2, מה שעשוי להביא לעיכוב של העברת הסיגנל התאי המתווך על ידי גורם גדילה. כפי שהודגם בניסויים פרה-קליניים, עיכוב זה עשוי להוביל, בסופו של דבר, לעיכוב של שגשוג תאי הגידול ולעיכוב בייצור של ציטוקינים דלקתיים שונים, בכללם אינטרלויקין-1, אינטרלויקין-6 וגורם נמק גידולי.

פיתוח התרופה
בשנת 2015, בוצעו ניסויים קליניים שלב III, עבור סרטן שחלות, מלנומה חיובית למוטציות ב-BRAF, ומלנומה חיובית למוטציות ב-NRAS Q61.

בחודש דצמבר 2015, הודיעה החברה, כי הניסוי בקליני במלנומה חיובית למוטציות ב-NRAS הסתיים בהצלחה. בניסוי זה, חולים שקיבלו בינימטיניב היו בעלי שרידות חציונית חופשית-מהתקדמות מחלה, של 2.8 חודשים, לעומת 1.5 חודשים, בחולים שקיבלו את הטיפול הסטנדרטי, עם דאקארבזין . בקשה לאישור תרופה חדשה (NDA) הוגשה ביוני 2016.

בחודש אפריל 2016, דווח כי הניסוי הקליני שלב III, עבור סרטן שחלות בדרגה- נמוכה, הופסק, בשל היעדר יעילות.

בינימטיניב נחקר אף כטיפול בדלקת מפרקים שגרונתית אך ניסוי קליני שלב II, לא הראה תועלת.

ב-2017 הודיע ה-FDA האמריקאי לחברת אראי ביופרמה, כי נתוני הניסוי הקליני שלב III, עבור טיפול של בינימטיניב במלנומה חיובית-למוטציות ב-NRAS, אינם מספיקים לאישור ההתוויה.

בחודש יוני 2018 אושרה התרופה על ידי ה-FDA האמריקאי, לטיפול במלנומה חיובית-למוטציות ב-BRAF, בשילוב עם אנקורפניב.

קישורים חיצוניים

הערות שוליים

תרופות
תרופות יתומות