Rs4680

Val108/158Met, Rs4680 או Val158Met הוא גרסה גנטית של פולימורפיזם נוקליאוטידי יחיד (SNP) בגן COMT שמקודד את האנזים catechol- O- methyltransferase. 

החלפת הנוקליאוטידים היחידה בין G (guanine) -> A (adenine) מביאה לשינוי בחומצה אמינית מוואלין (val) למתיונין (met) בקודון 158.

מספר מחקרים בגנטיקה של האישיות בדקו את הקשר של הפולימורפיזם לתכונות אישיות, כולל מוחצנות, סלידת סיכון וחיפוש אחר חידושים    .
כמו כן, הפולימורפיזם Val158Met יכול להשפיע על זיכרון העבודה. 

המוליך העצבי דופמין פועל בשתי דרכים שונות: פאזית וטונית. הפעלה פאזית (phasic) של דופמין היא תגובה חולפת וקצרה הנגרמת מדחף עצבי של תאי עצב דופמינרגיים, כתגובה לאירועים מסוימים בסביבה. לעומתה, הפעלה טונית (tonic) של דופמין היא בעלת אופי יציב ומתמשך הקובע את רמות הרקע של הדופמין והיא מווסתות על ידי קליפת המוח הקדם-מצחית.
הפולימורפיזם Val158Met מקושר להבדלים בין אישיים ביעילות של האנזים COMT, שהוא המנגנון החשוב ביותר לפירוק הדופמין בקליפת המוח הקדם-מצחית.
בהתאם לכך, הפולימורפיזם Val158Met מקושר גם לרמות הטוניות (tonic) של המוליך העצבי דופמין בקליפת המוח הקדם-מצחית.

האלל met מעלה את הפעילות הטונית של הדופמין.

אנשים עם האלל ההומוגני Val/Val מראים הנמכה משמעותית ברמת הדופמין של קליפת המוח.

האלל A או Met קשור לפעילות אנזימטית נמוכה יותר (עקב חוסר יציבות תרמית), והתנהגות חקרנית.

הערות שוליים

גנטיקה
גנים על פי כרומוזומים באדם
אנזימים
DNA
זיכרון
מדעים קוגניטיביים