אנקורפניב

אנקורפניב (encorafenib או LGX818) הוא החומר הפעיל בתרופה ברפטובי (braftovi). התרופה מיועדת לטיפול במלנומות מסוימות. אנקורפניב הוא מעכב BRAF, המתכוון על אנזימי המפתח במסלול העברת האותות MAPK (קינאזות חלבון מופעלות-מיטוגן). מסלול זה מתרחש בסוגי סרטן שונים, כולל מלנומה וסרטן המעי הגס והחלחולת. החומר פותח על ידי חברת נוברטיס ולאחר מכן על ידי חברת אראי ביופרמה. בחודש יוני 2018, התרופה אושרה על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), בשילוב עם בינימטיניב לטיפול בחולים עם מלנומה בלתי ניתנת לכריתה או גרורתית, חיובית למוטציות BRAFV600E או BRAFV600K. התרופה אינה רשומה בישראל, אך מיובאת לישראל, על פי הצורך, תחת אישור מיוחד של משרד הבריאות. התרופה כלולה בסל הבריאות.

פרמקולוגיה
אנקורפניב פועל כמעכב של ראף- קינאז (RAF kinase) ומתחרה עם ATP ובכך מפחית זירחון של ERK ודאונרגולציה של ציקלין D1. מה שעוצר את מחזור התא בשלב G1 וגורם ל"הזדקנות" תאים, ללא תמותת תאים מתוכנתת (אפופטוזה). לכן, אנקורפניב יעיל רק במלנומות עם מוטציות ב-BRAF, המהוות 50% מכלל המלנומות. זמן מחצית החיים של הסילוק בפלזמה של אנקורפניב הוא כ־6 שעות, וזה מתרחש בעיקר באמצעות מטבוליזם על ידי אנזימי ציטוכרום P450.

ניסויים קליניים
נערכו מספר ניסויים קליניים של LGX818 בלבד או בשילוב עם מעכב של MEK (MEK162). בעקבות ניסויים קליניים מוצלחים של שלבי Ib/II, נערכים ניסויים קליניים של שלב III .

קישורים חיצוניים

הערות שוליים

תרופות
תרופות יתומות