גליצרול פנילבוטיראט

גליצרול פנילבוטיראט (glycerol phenylbutyrate) הוא המרכיב הפעיל בתרופה רביקטי (ravicti) המשווקת כנוזל לנטילה פומית (דרך הפה), ומשמשת לטיפול בהפרעות מולדות מסוימות של מעגל האוריאה (UCDs). התרופה פועלת על ידי מניעת הצטברות מזיקה של אמוניה בגוף.

מעגל האוריאה מורכב מסדרה של תהליכים ביוכימיים ומטרתו היא לסלק מהגוף את עודפי האמוניה, שמקורה בפרוק חלבונים מהמזון, על ידי הפיכתה לאוריאה.
הפרעות מולדות של מעגל האוריאה (UCDs) הן הפרעות גנטיות, הקשורות עם חוסר של אנזימים ספציפיים המעורבים במעגל האוריאה. באנשים עם UCDs החנקן מצטבר ונשאר בגוף כאמוניה, המסוגלת להגיע למוח ולגרום לנזק מוחי, תרדמת או מוות.

גליצרול פנילבוטיראט או GPB מורכב מגליצרול עם 3 מולקולות של חומצה פנילבוטירית (phenylbutyric acid), הקשורות כאסטרים והוא פרו-דרג של חומצה פנילבוטירית, המשווקת אף היא כנתרן פנילבוטיראט (NaPBA), לטיפול של UCDs.

NaPBA הוא בעל בעיות טעם, משפיע על ריח הגוף, עלול להפחית תיאבון, לגרום בעיות במחזור החודשי בנשים, בעל תכולה גבוהה של נתרן ועומס מינון גבוה בטבליות. בשונה מכך, גליצרול פנילבוטיראט הוא שמן חסר טעם וריח, בעל צבע צהוב בהיר, שאינו מכיל נתרן.

מנגנון הפעולה של גליצרול פנילבוטיראט (ושל NaPBA), מבוסס על יצירת תחליף לאוריאה בגוף. חומצה פנילאצטית, שהיא המטבוליט העיקרי של התרופה בגוף, עוברת צימוד עם גלוטמין, בכבד ובכליות, כדי ליצור פנילאצטילגלוטמין (PAGN), אשר בדומה לאוריאה, מכיל פסולת חנקן, ומופרש בשתן.

תרופת המרשם רביקטי פותחה על ידי היפריון תרפיוטיקס (Hyperion Therapeutics), בהתבסס על תרופה קיימת - בופניל (Buphenyl), שהמרכיב הפעיל בה הוא סודיום פנילבוטיראט.

התרופה מאושרת לשימוש בחולים מעל גיל חודשיים. וקיבלה אישור שיווק בארצות הברית על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) ב-1 בפברואר 2013.

במרץ 2015, הורייזון פרמה רכשה את היפריון תרפיוטיקס ואת התרופה רביקטי.

התרופה רביקטי אינה רשומה בישראל, אך מיובאת לישראל, על פי הצורך, תחת אישור מיוחד של משרד הבריאות. התרופה כלולה בסל הבריאות.

הערות שוליים

תרופות