דיאנוגסט

דיאנוגסט הוא פרוגסטרון (הורמון מין נשי) סינתטי. דיאנוגסט מצוי בשימוש בעיקר בגלולות למניעת היריון, בתרופה לאנדומטריוזיס, בגלולה להפחתת דימום וסת כבד ובהורמונים תחליפיים לנשים בגיל המעבר. פעילותו של דיאנוגסט דומה לזו של הפרוגסטרון הטבעי המופק בגוף האישה, האחראי על עיבוי רירית הרחם לפני ההיריון. בדרך כלל משלבים טיפול בפרוגסטין עם אסטרוגן.

התוויות רפואיות
 לטיפול באנדומטריוזיס: בגלולה בשם ויזאבל. הגלולה מכילה את הפרוגסטין דיאנוגסט הפועל על תאי רירית הרחם, המדכא את גדילתם של נגעי האנדומטריוזיס, מדכא את הפרשת הציטוקינים שגורמים לדלקות מקומיות, מעכב את הביוץ ואת צמיחת רירית הרחם, ולכן הוא שימושי מאוד בדיכוי המחלה. מחקר קליני מצא שיעילותו בטיפול באנדומטריוזיס דומה לזו של Leuprorelin - התרופה הנחשבת ליעילה ביותר לטיפול בכאב הנגרם מאנדומטריוזיס
 למניעת היריון: בגלולה למניעת היריון קלייר המכילה דיאנוגסט ואסטרדיול ולראט, הדומה לאסטרוגן הטבעי שמופק בגוף על ידי השחלות. זוהי הגלולה הראשונה בישראל המכילה דיאנוגסט, שנמצא בשימוש נרחב בגלולות אחרות המשווקות באירופה
 להפחתת דימום וסת כבד: בגלולה למניעת היריון קלייר - הגלולה היחידה למניעת היריון בעלת התוויה לטיפול בדימום וסת כבד. קלייר מכילה אסטרדיול ולראט, הדומה לאסטרוגן הטבעי שמופק בגוף על ידי השחלות (ולא אתיניל אסטרדיול שהוא ההורמון האסטרוגני הנמצא בשאר הגלולות), והפרוגסטין בקלייר הוא דיאנוגסט, אשר לו תכונות אנטי אנדורגניות. זוהי הגלולה הראשונה בישראל המכילה פרוגסטין זה, שנמצא בשימוש נרחב בגלולות אחרות המשווקות באירופה. התוויה זו אושרה על ידי משרד הבריאות הישראלי, ה-FDA ורשות הבריאות האירופאית EMA. במחקרים קליניים הוכחה הפחתה משמעותית ומתמשכת של 88% בכמות הדימום הווסתי הכבד לאחר 6 חודשי טיפול בהשוואה לנתוני הבסיס.

מחקרים קליניים
מניעת היריון – דיאנוגסט בשילוב עם אסטרוגן משמש בראש ובראשונה כאמצעי מניעה. הוא ניתן כגלולה המכילה 2 מ"ג דיאנוגסט ו-30 מק"ג אתנילאסטרדיול. דיאנוגסט זמין גם בגלולה למניעת היריון ארבע-שלבית המכילה אסטרדיול ולראט. גלולה זו משווקת בישראל בשם קלייר (Qlair). גלולה זו מאושרת גם לטיפול במנורגיה (דימום וסתי כבד), והיא הגלולה הראשונה עבורה אושרה האינדיקציה הטיפולית הזו. אישור אינדיקציה זו היה מבוסס על שני מחקרים מבוקרי פלצבו, בה נצפתה הורדה של 88% בכמות הדימום הווסתי בקרב נשים שסבלו מדימום וסתי כבד.
אנדומטריוזיס - דיאנוגסט מאושר גם באירופה ובישראל לטיפול באנדומטריוזיס. דיאנוגסט אושרה באינדיקציה זו על סמך תוכנית קלינית מלאה הכוללת ניסוי בהשוואה לפלסבו, כולל ניסוי המשך ארוך טווח, וניסוי בהשוואה ל-leuprorelin במסכרת תוכנית זו נמצא כי התרופה יעילה בהפחתת הכאב הקשור למחלה, וכי הטיפול בדיאנוגסט הוא בעל פרופיל בטיחות וסיבלות טובים יחסית. נמצא שיעילותו בטיפול באנדומטריוזיס דומה לזו של leuprorelin
שזו התרופה הנחשבת ליעילה ביותר לטיפול בכאב הנגרם מאנדומטריוזיס.

היסטוריה
דיאנוגסט סונתז ב-1979 בעיר ינה שבמזרח גרמניה על ידי פרופ' קורט פונסולדר. בתחילה כונה STS 557. נמצא כי הפוטנטיות שלו גבוהה פי 10 מזו של לבונורגסטרל. הגלולה הראשונה בשוק למניעת היריון שהכילה דיאנוגסט נקראת Valette, יוצרה ב-1995 על יד Jenapharm. נעשה בה שימוש מועט מחוץ לגרמניה, אך מדובר באחת מהגלולות הנפוצות ביותר בגרמניה עצמה. סה"כ קיים ניסיון של למעלה מ-10 מיליון שנות אישה בתרופות המכילות דיאנוגסט בתור אמצעי מניעה או טיפול הורמונלי חליפי.

פרמקודינמיקה
דיאנוגסט הוא פרוגסטוגן סטרואידלי, חצי סינתטי, פעיל בצורתו האורלית.
פעילות פרוגסטינית - לדיאגונסט יש אפיניות בינונית לרצפטור הפרוגסטיני ברקמת הרחם. בתנאי מבחנה נמצא כי אפיניות זו היא כ-10% מזו של פרוגסטרון.
דיכוי ביוץ - המינון המינימנלי הדרוש למניעת ביוץ הוא 1 מ"ג דיאנוגסט ליום בקירוב. דיכוי הביוץ באמצעות דיאנוגסט נעשה בעיקר באמצעות פעילות היקפית בניגוד לפעילות מרכזית על הפרשת הגונדוטרופינים. מתן אוראלי של 2 מ"ג ליום של דיאנוגסט בנשים עם מחזורים מפחית את רמות הפרוגסטרון בסרום לרמות שאינן גורמות לביוץ. עם זאת הרמות בסרום של LH ו-FSH אינן משתנות באופן משמעותי.

תופעות לוואי
תופעות לוואי המוכרות עם דיאנוגסט דומות לאלה המוכרות עם פרוגסטינים, בכללן: רגישות בשדיים, דימום וסתי לא סדיר וכאבי ראש. הדיאנוגסט אינו גורם לתופעות לוואי אנדרוגניות ויש לו השפעה מועטה על פרמטרים מטבוליים ופרופיל השומנים.

קישורים חיצוניים

 
 קלייר, גלולה שמכילה אסטרוגן הדומה לזה שמצוי בגוף האישה, ומונעת דימומים כבדים - אתר "דוקטורס".
 יפעת נחמני, "אנדומטריוזיס: פגיעה בפוריות", "דוקטורס", 15.8.12
 נגוהה שפרלינג, "אנדומטריוזיס: המחלה הסודית", "דוקטורס", 25.1.12

הערות שוליים

הורמונים
תרופות
גינקולוגיה