טופירמאט

טופירמאט (שם מסחרי: טופמקס) היא תרופה אנטי-אפילפטית ולמניעת התקפי מיגרנה. היא התגלתה ב־1979 על ידי ברוס אליוט מריאנוף וג'וזף פ. גרדוקי בזמן שעסקו במחקר בחברת התרופות אורתו-מקניל.
התרופה הונהגה בטיפול באפילפסיה החל משנת 1997.
בסוף שנת 2012 אושר על ידי FDA השימוש בטופירמט בשילוב עם פנטרמין (אלפא-אלפא-דימתיל-פנילאוטילאמין) כטיפול מסייע להרזיה (כמוסות Qsymia). טיפול זה היה בשימוש קודם לכן עם הטוויית off label.
מבחינה כימית טומירמאט הוא נגזרת סולפמאט של ד-פרוקטוז.

התוויות 

משתמשים בטופמקס כדי לטפל באפילפסיה בילדים ומבוגרים והיא שווקה במקור כנוגדת פרכוסים. אצל ילדים ההתוויה שלה היא לטיפול בתסמונת לנוקס-גסטו – הפרעה הגורמת להתקפים אפילפטיים ועיכוב התפתחותי. לעיתים קרובות משתמשים בה בטיפול במיגרנות.

פסיכיאטרים ניסו להשתמש בטופמקס כטיפול מייצב מצב רוח בהפרעה דו-קוטבית וכן כדי לבטל באמצעותה עלייה במשקל הנובעת משימוש בתרופות נגד דיכאון. בכל אופן סקירת קוקריין (Cochrane review) הגיעו למסקנה שאין מספיק הוכחות עליהן אפשר לבסס המלצות כלשהן בנוגע לשימוש בטופירמאט לטיפול בכל שלב של הפרעה דו-קוטבית.
ב-2010 נקנסה חברת אורתו-מקניל ב-6.14 מיליון דולר על ידי FDA על ששיווקה טופמקס כתרופה לטיפול בבעיות פסיכיאטריות בלי שקיבלה לכך אישור וללא נתונים מבוקרים קליניים המוכיחים שטופמקס בטוחה ויעילה לטיפול במחלות פסיכיאטריות. החברה הודתה באשמה זו.
חקרו את התרופה הזאת לגבי טיפול באלכוהוליזם ובהשמנת יתר במיוחד כדי להפחית אכילה כפייתית binge eating.
בסוף שנת 2012 אושר על ידי FDA השימוש בטופירמט בשילוב עם פנטרמין (אלפא-אלפא-דימתיל-פנילאוטילאמין) כטיפול מסייע להרזיה.

כמו כן ניסו להשתמש בה לטיפול בהפרעת דחק פוסט-טראומטית. מחקר ראשוני טוען שטופירמאט יעילה בטיפול באינפנטיל ספאזם. מחקר אחר ממליץ על טופירמאט כטיפול יעיל בלויקומלציה סב-חדרית אצל פגים אחרי פגיעה היפוקסית-איסכמית.

שימוש שלא בהתוויה המקורית 
נמסרו דוחות קליניים שציינו תכונות מייצבות מצב רוח אך השימוש בה בתחום הזה לא הוכח כיעיל .עם זאת לפעמים ניתן לנסותו במקרים של הפרעה דו־קוטבית עמידה לטיפול. שימושים אחרים שנוסו לא בהתוויה המקורית בטופירמאט כוללים טיפול ברעד ראשוני, בולימיה, עליית לחץ תוך-גולגולתי אידיופתי, גמילה מעישון, כאב ראש מקבצי, תלות בקוקאין והפרעת אישיות גבולית .

פרמקולוגיה 
מבחינה כימית טופירמאט היא חומצה סולפונית חד סוכרית קרובה לסוכר פירות, מבנה כימית די לא שגרתי עבור תרופה אנטי-אפילפטית.

מכניזם הפעולה המדויק לא ידוע אבל יש כמה תכונות התורמות ליעילות האנטי-אפילפטית והאנטי-מיגרנוטית של התרופה. למשל, חסימה של תעלות נתרן ממותגות מתח.
ידוע גם כן כי התרופה מעכבת את שחרור הגולטמאט, מחזקת את פעילות החומצה גאמא-אמינו-בויטירית ומעכבת את האנהידרז הקרבוני
היה רושם שהפעולה שלה כמייצבת מצב רוח מתרחשת לפני התכונות נוגדות הפרכוסים במינונים נמוכים. טופירמאט מדכא השפעת נזעי החשמל וכן התקפים מוקדיים והתקפי טוניים-קלוניים כלליים.
בעוד שתרופות אנטי-אפילפטיות אחרות קושרו לאפופטוזה בבעלי חיים צעירים, הרי ניסויים בבעלי חיים הראו שטופירמאט היא התרופה האנטי-אפילפטית היחידה שאינה גורמת ל אפופטוזה בבעלי חיים צעירים במינונים הדרושים כדי ליצור אפקט אנטי-אפילפטי.

תופעות לוואי 
מחקר מעקב לאחר אישור (שלב 4) שנעשה על ידי GlaxoSmithKline טוען שיש יותר תופעות לוואי קוגניטיביות כשנוטלים טופירמאט מאשר עם למוטריג'ין. במחקרים שנעשו על מתנדבים בריאים המינונים הרפואיים של טופירמאט עבור הפרעה דו-קוטבית יצרו חוסרים קוגניטיביים גדולים יותר מאשר למוטריג'ין, כולל איבוד זיכרון לטווח הקצר וקושי במציאת מילים.

להלן תופעות הלוואי שדווחו על ידי יותר מ-10% של הנבדקים במחקר קליני אחד לפחות. הרשימה מסודרת לפי השכיחות:
 נימול (חוסר תחושה ועקצוץ) (23.7%. (paresthesias) (בגלל עיכוב של קרבוניק אנהידרז)
 זיהום בדרכי הנשימה העליונות (17.5%)
 שלשול (16.8%)
 בחילה (15.4%)
 חוסר תיאבון (אנורקסיה) (13.3%)
 בעיות זיכרון (11.2%)
סיכון מסוים לאבנים בכליות במיוחד בשילוב עם תכשירים המעכבים גם כן את הקרבוניק אנהידרז וסיכון לחמצת מטבולית -גם כן בגלל עיכוב האנזים הנ"ל.

יש שקשרו את טופירמאט לעלייה משמעותית מבחינה סטטיסטית, להתאבדות. אולם זו אינה נחשבת לתופעה אופיינית.

תופעות הלוואי שגרמו להפסקת נטילת התרופה השכיחות ביותר היו:
 האטה פסיכומוטורית (4.1%)
 בעיות זיכרון (3.3%)
 עייפות (3.3)
 בלבול (3.2%)
 ישנוניות (3.2%)

באותו מחקר מדווח גם שאצל חולים מבוגרים שיש להם הפרעה דו-קוטבית I, שקיבלו כבר ליתיום או ולפרואט, תוספת הטופירמאט לא הביאה לשיפור משמעותי מבחינה סטטיסטית לעומת פלצבו, לעומת זאת נוספו תופעות הלוואי המנויות לעיל.

נתונים ראשוניים מרמזים שכמו בתרופות אנטי-אפילפטיות אחרות, גם טופירמאט מגדילה את הסיכון למומים מולדים. דבר זה חשוב במיוחד לנשים שנוטלות טופירמאט על מנת למנוע התקפי מיגרנה.

שפה שסועה
במרץ 2011 הודיע FDA לרופאים ולחולים על סיכון מוגבר לשפה שסועה אצל תינוקות שנולדו לנשים שטופלו בטופמקס בזמן ההיריון.

בעיות עיניים
FDA הודיע לרופאים שטופירמאט עלולה לגרום לקוצר ראייה חריף וגלאוקומה משנית של זווית צרה. הסימפטומים שמתחילים, בדרך כלל, החודש הראשון של נטילת התרופה כוללים ראייה מטושטשת וכאבי עיניים. הפסקת השימוש בתרופה יכולה לעצור את תהליך הרס עדשת העין ויכולה להפוך את תהליך הפגימה בראייה.

הפרעה טורדנית-כפייתית שמקורה תרופתי
לפי שני ניתוחי מקרה, טופיראמאט נחשדה כגורמת הפרעה טורדנית-כפייתית שמקורה תרופתי (Drug induced OCD).

תגובות בין תרופתיות 

לטופירמאט יש הרבה מאוד תגובות בין תרופתיות. כמה מהן רשומות להלן:
 היות שטופירמאט מעכבת את פעילות קרבוניק אנהידראז הרי השימוש במעכבים אחרים של קרבוניק אנהידראז (כמו, למשל אצטאזולאמיד) מגדיל את הסיכון לאבנים בכליות.
 ממריץ אנזימים (למשל, קארבאמזפין יכול להפחית את ריכוז הטופירמאט בדם ב-40% מה שמצריך הגדלת המינון של טופירמאט.
 אלכוהול יכול להגדיל את תחושת הרוגע או נמנום ולהגדיל את הסכנה בקבלת התקף.
 טופירמאט יכול להקטין את היעילות של גלולות למניעת היריון. מומלץ שימוש באמצעים אחרים למניעת היריון. התקן תוך רחמי או דפו פרוברה אינם מושפעים מטופירמאט.

לקריאה נוספת
 Stephen M.Stahl Le Guide du prescripteur, Flammarion, Paris 2007
 טופמקס - עלון לצרכן לפי תקנות הרוקחים

קישורים חיצוניים 

 Topamax (topiramate): Treatment for Migraine Prevention
 Topamax: Treatment for Epilepsy
 Currently listed clinical trials related to topiramate
 FDA topiramate safety
 MSN article
 Effects of topiramate
 MedlinePlus: Topiramate
 FAQ: Topiramate (Topamax), Mood Disorders and PTSD
 RxList.com: Topiramate
 Focus on Topiramate - a new anti-epileptic, Ben Green, Priory Lodge Education Ltd., 1997-99. Version 1.1

הערות שוליים 

ערכים שבהם תבנית בריטניקה אינה מתאימה
טיפול באפילפסיה
תרופות נוגדות פרכוסים