CTLA-4

CTLA-4 או Cytotoxic T lymphocyte antigen-4 או CD152 (בעברית- אנטיגן 4 של תאי T ציטוטוקסיים) הוא קולטן, ממשפחת החלבונים CD28, המבוטא על תאי T ציטוטוקיסיים משופעלים. כמו הקולטן CD28 גם CTLA-4 נקשר למולקולות הקוסטימולטוריות B7 (הידועות גם כ CD80 ו CD86) אך באפיניות גבוהה מ- CD28. בניגוד ל- CD28 שקישורם ל B7 גורם לתאי T ציטוטוקסיים להפוך למשופעלים, קישור CTLA-4 ל- B7 גורם לתאים אלו להפוך לאָנרגיים- (חסרי פעילות אפקטורית). תפקידו של מנגנון ה CTLA-4 הוא למנוע תגובת יתר של המערכת החיסונית ובכך למנוע מחלות אוטואימוניות ואלרגיות. בחולי סרטן ביטוי CTLA-4 גורם להפסקת פעילותה של מערכת החיסון נגד התאים הסרטניים ולכן להגברת קצב התקדמות המחלה.

תפקידו של החלבון CTLA-4 בשליטה על התגובה החיסונית הופך אותו למטרה לטיפולים שונים הנמצאים כיום בניסויים קליניים. בניסויים אלו נבדקת האפשרות לחסום את החלבון על ידי נוגדן בחולי סרטן ובכך למנוע את הפסקת פעילותם של תאי T ציטוטוקסיים, בניסוי קליני כזה (שלב 2) נמצאה תגובה אנטי סרטנית ב 22% מחולי המלנומה שטופלו. 

במחלות אוטואימוניות כגון ספחת נבדקת התועלת שבשימוש בחלבון כימרי המורכב מן החלק החוץ תאי של CTLA-4 והחלק הקבוע של נוגדן (Fc). החלבון הכימרי נקשר למולקולות קוסטימולטוריות ובכך מונע מהן להפעיל את תאי ה־T ליצירת התגובה האוטואימונית.

הערות שוליים

מערכת החיסון
טיפול בסרטן
חלבונים