Angiotensiinikonvertaasi 2

Angiotensiinikonvertaasi 2 eli ACE2 on ihmisten ja muiden eläinkuntaan kuuluvien eliöiden solukalvoissa oleva entsyymi. ACE2 säätelee eläinten verenpainetta laskemalla sitä. ACE2 laskee verenpainetta hajottamalla hydrolyysireaktion kautta verisuonia supistavaa angiotensiinia II verisuonia laajentavaksi angiotensiiniksi 1-7. ACE2 laskee verenpainetta myös hydrolysoimalla angiotensiinia I angiotensiiniksi 1-9, mutta ACE2 suorittaa tämän reaktion vähemmän tehokkaasti kuin angiotensiinin II hajotuksen.

Ihmisillä ACE2:n geenin symboli on ACE2 ja geeni on X-kromosomissa kohdassa Xp22. Siinä on 18 eksonia.

ACE2 on angiotensiinikonvertaasin eli ACE:n homologi. Tästä johtuen ACE2:ta kutsutaan joskus myös nimellä ACEH, joka on lyhenne sanoista angiotensiinikonvertaasin homologi.

Rakenne
Ihmisillä ACE2 on tyypin I integraalinen kalvoproteiini eli sen C-terminaali on solukalvon sisällä. ACE2 on yhdestä aminohappoketjusta koostuva glykoproteiini, jonka massa on 120 kDa. Se on lisäksi metalloproteiini, sillä se vaatii kofaktoriksi sinkki-ionin. Siksi sinkki-ioneita kelatoivat aineet estävät ACE2:n toiminnan.

Toiminta
ACE2:t ovat kiinni solukalvoissa. Ihmisissä niitä on laajalti eri kudoksissa. Ihmisissä niitä on eniten ohutsuolessa, kiveksissä, munuaisissa, sydämessä, kilpirauhasessa ja rasvakudoksessa. Vähiten niitä on veressä, haimassa, luuytimessä, aivoissa, verisuonissa ja lihaksissa.

ACE2 laskee verenpainetta hajottamalla hydrolyysireaktion kautta angiotensiineihin kuuluvia verenpainetta kohottavia peptideitä. ACE2 on siten osa verenpainetta säätelevää reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmää. Ihmisissä ACE2:n päätoiminto on hydrolysoida angiotensiinia II (Ang II) angiotensiiniksi 1-7 (Ang 1-7). Ang II nostaa verenpainetta supistamalla suonia. Ang II tekee tämän sitoutumalla aktivoivasti AT1 reseptoriin. Ang 1-7 taas laskee verenpainetta laajentamalla suonia. Ang 1-7 tekee tämän sitoutumalla aktivoivasti MAS1-reseptoriin. ACE2 hydrolysoi myös angiotensiinia I (Ang I) angiotensiiniksi 1-9 (Ang 1-9). Ihmisillä Ang I:n ACE2-välitteinen hydrolyysi on kuitenkin noin 400 kertaa hitaampaa kuin Ang II:n hydrolyysi. Myös Ang I:n hydrolyysi laskee verenpainetta, sillä Ang I voi hajota verenpainetta kohottavaksi Ang II:ksi angiotensiinikonvertaasin (ACE:n) avulla. ACE2:n suorittamat reaktiot laskevat siis verenpainetta ja ACE:n suorittamat reaktiot nostavat verenpainetta. ACE-estäjät eivät vaikuta ACE2:n toimintaan. ACE2 pystyy myös hydrolysoimaan muitakin peptideitä. Muut sen ihmisissä hydrolysoimat aineet ovat apeliini 13, des-Arg9-bradykiniini, dynorfiini A-(1-13), greliini, neurotensiini-(1-8) ja neurotensiini-(1-11).

Kolme ihmisiin tarttuvaa koronavirusta käyttää solujen pinnan ACE2-proteiineja reseptoreinaan sitoutumalla niihin. Sitoutumisen avulla virukset siirtävät perimänsä soluun ja tartuttaen siten solun. Nämä virukset ovat SARS-CoV, HCoV-NL63 ja SARS-CoV-2.

Lähteet

Hydrolaasit