LIG4-oireyhtymä

LIG4-oireyhtymä on perinnöllinen oireyhtymä, joka johtuu kromosomissa 13 olevan LIG4-geenin mutaatioista. Mutaatio johtaa DNA:n ligaasi IV -entsyymin toiminnan puutteellisuuteen. Oireyhtymässä esiintyy tämän seurauksena muun muassa T- ja B-valkosolujen kehityksen, apoptoosin ja uusien mutaatioiden ennaltaehkäisyn häiriytymistä. DNA:han ympäristötekijöiden ja solunsisäisen biokemian seurauksena kertyvien vaurioiden korjaus on LIG4-oireyhtymässä estynyt. Oireyhtymään kuuluvatkin DNA:n kasvanut mutaatiotaipumus ja immuunivaje.

LIG4-oireyhtymästä kärsivillä esiintyy muun muassa mikrokefaliaa ja epätavallisia kasvonpiirteitä, kuten keskikasvojen korostumista, leuan pienikokoisuutta ja nenän erityistä terävyyttä. Sairastuneiden kasvu saattaa olla hidastunutta. Kaikilla LIG4-oireyhtymästä kärsivillä ei ilmeisesti ole neurologisia kehitysviiveitä, mutta osalla ne ovat hyvin vaikeita. Myös immuunivajeen aste vaihtelee yksilöllisesti. Oireyhtymä aiheuttaa veren pansytopeniaa eli verisolujen vähyyttä, joka saattaa johtaa vaikeaan kombinoituun immuunivajeeseen (SCID). LIG4-oireyhtymään liittyviä ihon ongelmia voivat olla valoherkkyys, psoriasista muistuttavat piirteet, ekseema, erytrodermia, hypopigmentaatio ja telangiektasiat. Luustossa esiintyy vajaakehittyneisyyttä. Lonkka saattaa olla synnynnäisesti mennyt sijoiltaan. Yhdyssormisuutta ja -varpaisuutta on esiintynyt oireyhtymän yhteydessä, mutta myös sormien ja varpaiden tavallista suurempi määrä on mahdollinen. Joskus LIG4-oireyhtymästä kärsivillä on todettu hypogonadismi. Translokaatiot kromosomien 7 ja 14 välillä ovat yleisiä.

LIG4-oireyhtymään kuuluu kasvanut riski sairastua leukemiaan tai lymfoomaan. Tämä heikentää potilaiden elinajanodotetta. LIG4-oireyhtymän periytyminen on autosomaalinen ja peittyvä. LIG4-oireyhtymää pidetään erittäin harvinaisena. Erotusdiagnostiikassa saatetaan huomioida Seckelin oireyhtymä, Nijmegenin murtumaoireyhtymä, Cernunnos/XLF-puute ja Fanconin anemia. Dubowitzin oireyhtymän on epäilty johtuvan saman geenin muutoksesta kuin LIG4-oireyhtymän. LIG4-oireyhtymän hoito on oireenmukainen. Sen taustalla oleva mutaatio löydettiin vuonna 1999, ja oireyhtymä nimettiin vuonna 2001.

Lähteet 

Oireyhtymät
Perinnölliset sairaudet