PPARD

PPARD on PPAR-geeniperheeseen kuuluva geeni, joka koodaa PPARδ (peroxisome proliferator-activated receptor delta) reseptoriproteiinia ihmisen kuudennessa kromosomissa. Proteiinin toiminnalla on kolme pääosa-aluetta: energia-aineenvaihdunnan säätely, solujen lisääntyminen ja erilaistuminen, sekä solujen suojelu stressitilassa. PPAR:t (PPARγ, PPARα, and PPARδ) ovat tuman reseptoriproteiineja, jotka säätelevät monia tärkeitä aineenvaihduntaprosesseja, sekä toimivat itsenäisesti että ligandien sääteleminä transkriptiotekijöinä, jotka kontrolloivat geenien toimintaa tarttumalla niiden promoottorialueiden vaste-elementteihin. PPAR- ligandeina toimivat pääasiassa rasvahapot ja niiden johdannaiset. PPARα esimerkiksi tehostaa rasvahappojen käyttöönottoa ja vaikuttaa verisuonten seinämien paksuuteen. PPARγ parantaa glukoosiaineenvaihduntaa. Kaikilla kolmella on rooli lipidisensoreina ja lipidi aineenvaihdunnansäätelyssä.

Ilmeneminen aineenvaihdunnassa  
PPARδ-proteiinia tuotetaan ihmisellä useassa kudoksessa, erityisesti rasvahappoja katalysoivissa kudoksissa kuten maksasoluissa ja luurankolihaksessa. Lisäksi proteiinia tuotetaan myös sydämessä, pernassa, kateenkorvassa, aivoissa sekä perä- ja ohutsuolessa. 

Ensimmäisiä viitteitä PPARδ-proteiinin roolista lihaksien energia-aineenvaihdunnassa oli sen lisääntynyt ilmeneminen paaston ja kestävyysharjoittelun aikana. Tällöin PPARδ-proteiini varmistaa lihasten energiansaannin rasvahappojen hajotuksella. PPARδ-proteiini suojelee soluja oksidatiivisessa stressissä ja edistää solujen lisääntymistä ja erilaistumista. PPARδ saa aikaan 2-tyypin säikeiden muuntumisen 1-tyypin säikeisiin, joissa mitokondrioiden sekä myoglobiinien määrä on suurempi kuin 2-tyypin säikeissä. Tämä mahdollistaa paremman kapasiteetin aerobiseen harjoitteluun. Fyysinen harjoittelu vaikuttaa PPARD-geenin ilmenemiseen. Negatiivinen korrelaatio PPARD-ilmentymisen sekä kehon absoluuttisen rasvamassan välillä voi olla osoitus PPARD:n vaikutuksesta aineenvaihdunnalliseen sopeutumiseen. PPARD lisää lipidien käyttöönottoa, jota voidaan hyödyntää urheilijoiden kehonkoostumusten kontrolloinnissa.

Urheilugenetiikka  
PPARD-geenin  ekspressio lisääntyy urheilun aikana, jolloin se lisää rasvanpolttoa ja sen katsotaan olevan yksi urheilulliseen kykyyn vaikuttavista geeneistä. PPARD-geenin SNP:ien eli yhden emäksen monimuotoisuuksien on todettu vaikuttavan esimerkiksi dynaamiseen tasapainoon eli kehon tasapainon ylläpitämiseen liikkeen aikana. Tietyt geenin variantit ovat yleisempiä huippu-urheilijoiden keskuudessa, joka viittaa erityisesti näiden varianttien hyötyyn urheilussa.

Käyttö sairauksien hoidossa  
Agonistimolekyylit aktivoivat PPARδ:n toimintaa ja tehostavat lipidien ja glukoosin aineenvaihduntaa kudoksissa, ja niiden käyttöä aineenvaihdunnallisten sairauksien, kuten liikalihavuuden hoidossa on tutkittu. PARδ ja liikuntaharjoittelu lisäävät hiirillä tehdyn tutkimuksen mukaan oksidatiivisia lihasfibrilleja ja juoksukestävyyttä, joten suun kautta otettavilla lääkkeillä voitaisiin parantaa harjoitusärsykkeeseen sopeutumista sekä kestävyyttä. Riski agonistien dopingkäytöstä sekä syöpää aiheuttavista vaikutuksista on kuitenkin hidastanut lääkkeiden kehittämistä.

Lähteet

 
Transkriptiofaktorit