Tyypin 4 multippeli endokriininen neoplasia

Tyypin 4 multippeli endokriininen neoplasia eli MEN4-oireyhtymä on erittäin harvinainen kasvainalttiuden aiheuttava oireyhtymä. Siihen liittyy varsinkin lisäkilpirauhasten ja aivolisäkkeen adenohypofyysin kasvaimia.

Kasvaintyypit 
Ikä vaihtelee MEN4-oireyhtymään liittyvien kasvainten ilmaantuessa. Aivolisäkekasvaimia on raportoitu kolmannelta ja lisäkilpirauhaskasvaimia neljänneltä elinvuosikymmeneltä alkaen. Lisäkilpirauhaskasvain ja siihen liittyvä hyperparatyreoosi eli lisäkilpirauhasen yliaktiivinen toiminta todetaan 81 prosentilla potilaista. Lisäkilpirauhaskasvain ja hyperparatyreoosi ovat kaikkein yleisimmät MEN4-oireyhtymän piirteet. Hyperparatyreoosilla on taipumus puhjeta MEN4-oireyhtymässä myöhemmin kuin sitä muistuttavassa MEN1-oireyhtymässä. Paratyreoidektomian jälkeen hyperparatyreoosin uusiutumista oli kuvattu vuoteen 2022 mennessä vain yhdessä tapauksessa, mikä voi viitata MEN1-oireyhtymää lievempään taudinkuvaan. 

Aivolisäkkeen adenohypofyysissä kasvaimia esiintyy 42 prosentilla. Aivolisäkkeessä ilmenevä adenooma on MEN4-oireyhtymän toiseksi yleisin piirre ja voi aiheuttaa hormonin liikatuotantoa. Tällöin puhutaan toiminnallisesta kasvaimesta; hormonin liikatuotantoa aiheuttamaton kasvain on ei-toiminnallinen. Mahdollisesti kymmenellä prosentilla potilaista on akromegalia ja viidellä prosentilla Cushingin oireyhtymä. Prolaktinoomat vaikuttavat tyypin 4 multippelissa endokriinisessä neoplasiassa harvinaisilta.

Arviolta neljäsosa MEN4-potilaista saa gastrinooman tai ei-toiminnallisen haimakasvaimen. Lisäksi on raportoitu munuaisten tai lisämunuaisten kasvaimia, kivessyöpää, kohdunkaulan syöpää, papillaarista kilpirauhassyöpää, paksusuolen syöpää, karsinoidikasvaimia ja meningeoomia. Karsinoidikasvain voi ilmetä mahalaukussa tai keuhkoissa. MEN4-oireyhtymään on liittynyt myös Zollinger–Ellisonin oireyhtymä.

Syyt, esiintyvyys ja historia 
Tyypin 4 multippelia endokriinista neoplasiaa aiheuttavat kromosomissa 12 sijaitsevan CDKN1B-geenin heterotsygoottiset mutaatiot. CDKN1B-geeni tuottaa erästä sykliinistä riippuvaista kinaasin estäjäproteiinia (p27). Useimpien MEN4-oireyhtymätapauksien taustalla on autosomaalinen, vallitseva periytyminen. Oireyhtymän taustalla on esiintynyt myös satunnaisia uusia mutaatioita. Tyypin 4 multippelin endokriinisen neoplasian tarkka esiintyvyys on tuntematon, mutta sen on arvioitu olevan alle yksi miljoonasta.

Ensimmäisen tapauskuvauksen tyypin 4 multippelista endokriinisesta neoplasiasta julkaisivat vuonna 2006 Pellegata ja muut. He tutkivat kolmea sukupolvea suvusta, joilla ei ollut MEN1-oireyhtymää aiheuttavaa mutaatiota, mutta joilla oli CDKN1B-mutaatio, jonka yhteydessä esiintyi multippeleja endokriinisiä neoplasioita ja munuaisten angiomyolipoomia.

Lähteet 

Oireyhtymät
Perinnölliset sairaudet