Terbinafiini

Terbinafiini (C21H25N) on allyyliamiineihin kuuluva lääkeaine. Yhdistettä käytetään sieni-infektioiden hoitoon. Terbinafiini on hyväksytty lääkeaineeksi Euroopassa 1991 ja USA:ssa 1996. Sitä myydään useilla eri tuotemerkeillä eri puolilla maailmaa ja tuotetta löytyy sekä sisäisesti, että ulkoisesti käytettävänä lääkkeenä.

Vaikutusmekanismi ja käyttö
Terbinafiinin ja muiden allyylisten amiinien vaikutus perustuu sienten soluseinämän synteesissä tarvitsemien ergosterolien synteesin estoon. Terbinafiini inhiboi tähän tarvittavan skvaleenimono-oksigenaasientsyymin eli skvaleeniepoksidaasin toimintaa. Tämän seurauksena ergosterolisynteesi estyy ja osittain terbinafiinin tehon arvellaan perustuvan myös skvaleenin kertymiseen sienisoluihin. Terbinafiinia käytetään kynsien sieni-infektioiden hoitoon oraalisesti ja topikaalisesti voiteena tai suihkeena kynsisienen ja muiden silsojen hoitoon. Aine on tehokas muun muassa Epidermophyton-, Trichophyton-, Microsporum- ja Scopulariopsis-suvun sienien ja Candida-suvun homeita vastaan. Terbinafiini on lipofiilinen ja kertyy ihoon, kynsiin ja rasvakudokseen. Terbinafiini metaboliaan osallistuvat maksan Sytokromi P450-ryhmään kuuluvat entsyymit. Lääkeaineen teho perustuu allyyliamiiniryhmään ja naftaleenirenkaaseen.

Haittavaikutukset
Terbinafiini saattaa aiheuttaa  päänsärkyä , huonovointisuutta ja makuaistin huonontumista. USA:laisen drugs.comin mukaan kuume on yleisoire johtuen aineen myrkkyvaikutuksesta, johon sen teho perustuu. Vähemmän yleisiksi oireiksi mainitaan yli 20 flunssankaltaista oiretta, kuten lihas- ja nivelkivut, yskä, ajoittaiset hengitysongelmat jne.  Lisäksi se voi aiheuttaa ruoansulatuskanavan ongelmia, keskushermosto- / neurologisia ongelmia, maksan ongelmia, immuunijärjestelmä ongelmia, psyykkisiä ongelmia, aistien ongelmia, iho-ongelmia (mm. ihottumat, nokkosihottuma, ihon ärsytys, kutina, jne.) väsymystä, lisääntynyttä sydämen sykettä, hiustenlähtöä, anemiaa, lihaskipua ja nivelkipua. Lääkeainetta ei suositella käytettäväksi maksan tai munuaisten heikosta toiminnasta kärsiville potilaille. Samanaikainen rifampisiinilääkitys laskee plasman terbinafiiniarvoja ja simetidiinilääkitys kohottaa plasman terbinafiiniarvoja.

Synteesi
Terbinafiinisynteesin lähtöaine on N-metyyli-α-metyylinaftyyliamiini. Tämä molekyyli reagoi propargyylibromidin kanssa alkylointireaktiolla. Muodostuva reagoi heikon emäksen ja kupari(I)bromidin katalysoimalla reaktiolla 1-bromi-2-tert-butyylietyynin kanssa kytkentäreaktiolla ja muodostuvan tuotteen pelkistys alumiinidi-isopropyylihydridin avulla muodostaa terbinafiinia.

Lähteet

Sienilääkkeet
WHO:n tärkeimmät lääkkeet