Perindopriili

Perindopriili (C19H32N2O5) on indolijohdannaisiin kuuluva peptidomimeetti eli peptidien vaikutuksia matkiva yhdiste. Yhdiste kuuluu niin kutsuttuihin ACE-estäjiin ja sitä käytetään lääkkeenä korkean verenpaineen ja sydämen vajaatoiminnan hoidossa.

Fysiologiset ominaisuudet ja käyttökohteet
Perindopriili on aihiolääke, joka metaboloituu ihmisen maksassa aktiiviseksi dihappojohdannaiseksi perindoprilaatiksi. Perindopriilillä on perindoprilaattia parempi imeytyvyys. Perindopriili inhiboi angiotensiinikonvertaasin toimintaa mikä johtaa angiotensiinin ja bradykiniinin pilkkoutumisen vähenemiseen. Tämä alentaa verenpainetta, koska angiotensiinistä muodostuvilla lyhyemmillä peptideillä on verisuonia supistava ja siten verenpainetta nostava vaikutus. Bradykiniini sen sijaan laskee verenpainetta laajentamalla verisuonia ja sitä hajottavan entsyymin inhiboituessa bradykiniinin pitoisuus kasvaa ja vaikutus on verenpainetta laskeva.

Perindopriiliä käytetään korkean verenpaineen hoidossa muun muassa sepelvaltimotautia sairastavilla. Laajassa eurooppalaisessa tutkimuksessa perindopriilin todettiin merkittävästi alentavan sydäninfarktin riskiä sepelvaltimotautipotilailla. Perindopriiliä voidaan käyttää myös sydämen vajaatoiminnasta kärsivien potilaiden hoitoon.

Haittavaikutukset
Tyypillisimpiä perindopriilin aiheuttamia haittavaikutuksia ovat kuiva yskä, huimaus ja selkäkivut.

Synteesi
Perindopriilisynteesin lähtöaine on S-norvaliini, joka reagoi pelkistävällä aminoinnilla palorypälehapon kanssa ja pelkistimenä reaktiossa voidaan käyttää natriumsyanoboorihydridiä. Muodostuvan tuotteen karboksyylihapporyhmä reagoi oktahydroindoliini-2-karboksyylihapon, jota saadaan indoli-2-karboksyylihapon katalyyttisellä vedytyksellä, tert-butyyliesterin kanssa muodostaen amidin disykloheksyylikarbodi-imidin katalysoimana. Muodostuvasta tuotteesta saadaan perindopriiliä hydrolysoimalla tert-butyyliesteriryhmä happamissa olosuhteissa.

Lähteet

ACE-estäjät