Berberiinitutkimuksen tila

Berberiini on vilkkaan tutkimustoiminnan kohteena.

Joidenkin tutkimusten perusteella berberiini vaikuttaa lupaavalta aineelta sokeri- ja rasva-aineenvaihdunnan häiriöiden (diabetes, insuliiniresistenssi, dyslipidemiat) hoitoon.

Berberiini tehostaa synergisesti flukonatsolin vaikutusta hiivainfektioissa, myös lääkeresistenteissä tapauksissa.  

Berberiini lisää adiponektiinin tuotantoa.

Vaikutukset sokeri- ja rasva-aineenvaihdunnan ongelmiin 

Yksittäisen perinteisen kiinalaisen lääketieteen katsauksen mukaan berberiini laskee verensokeria metabolisesta oireyhtymästä kärsivillä.

Kliinisten tutkimusten mukaan berberiini (1–1,5 g/vrk) alentaa tyypin 2 diabeetikoiden veren kohonnutta sokeripitoisuutta yhtä hyvin kuin metformiini. 

Vaikutusmekanismeja rottien kokeelliseen tyypin 2 diabetekseen ja koeputkikokeissa ovat mm. aldoosireduktaasin esto,, glykolyysin induktio, adenosiinimonofosfaattiriippuvaisen kinaasin (AMPK) aktivointi ja insuliiniherkkyyden lisääminen , insuliinireseptorien ilmentymisen lisääminen sekä vapaiden rasvahappojen vähentäminen elimistöstä.  Berberiini eidtsää insuliininin normaalia tuotantoa haimassa vaimentalla endoplasmisen retikulumin (ER) stressiä.  Berberiini lisää myös koeputkisolukantojen insuliinireseptorien aktiivisuutta   Berberiini saattaa parantaa sokerinottoa insuliiniresistentteihin soluihin. Berberiini voi vaimentaa disakkaridaasia ja mRNA:n ilmentymistä annoksesta riippuvalla tavalla.

Berberiini voi lisätä insuliinin vaikutusta lisäämällä maksan tumatekijä 4-alfaa (hepatocyte nuclear factor 4 alpha) , todennäköisesti yksin tai yhdessä muiden maksaentsyymien kanssa säätävät glukokinaasi-nimisen isoentsyymin aktiivisuutta.

Muita berberiinin vaikutusmekanismeja ovat dipeptyylipeptidaasi-4:n (DPP-4) ja proteiini-tyrosiinifosfataasi 1B:n (h-PTP 1B) esto, mitkä ainakin osittain selittävät berberiinin antihyperglykeemistä vaikutusta.  Vaikutus on siten samanlainen kuin useilla verensokeria alentavilla lääkeaineilla, jotka kuuluvat dipeptidyylipeptidaasin estäjiin.  

Berberiini vahvistaa synergisesti metformiinin ja tiatsolidiinien (rosiglitatsoni ja pioglitatsoni) verensokeria alentavaa vaikutusta. Berberiinin käyttö voi siten osittain korvata näitä lääkkeitä ja vähentää niiden tarvetta, jolloin myös sivuvaikutusten, mm. hypoglykemian riski pienenee.

Berberiini alentaa kohonnutta LDL-kolesterolia lisäämällä maksan LDL-reseptorien ilmaantumista (ekspressiota) ja LDLR-mRNA:n vakautta, samalla kun se vaimentaa proproteiinikonvertaasi- subtilisiini/keksiiniä, tyyppi 9 (PCSK9), joka on luonnollinen LDL-reseptorin estäjä.  Berberiini myös stabilisoi mRNA:ta solun ulkopuolista kinaasitietä (extracellular signal-regulated kinase, ERK) , kun sitä vastoin statiinit estävät maksassa kolesterolin synteesiä estämällä HMG-CoA-reduktaasia. Näin ollen berberiini ei aiheuta samoja sivuvaikutuksia kuin statiinit.

Berberiini parantaa myös valtimoiden endoteelin toimintaa, joka häiriintyy eritoten diabeetikoilla   Vaikutusmekanismeja ovat AMPK:n aktivointi , tulehduksen (inflammaation) vaimennus  ja veritulppataipumuksen ehkäisy.  Berberiini sopii hyvin statiinilääkityksen lisähoidoksi. Koska berberiini lisää sekä LDL-kolesterolin reseptoreja (LDLR) että  insuliinireseptoreja (InsR), se voi olla sopiva luonnon yhdiste aineenvaihduntahäiriössä nimeltään metabolinen oireyhtymä.  Berberiini estää ihmisen geeniä nimeltään ROL1 eli LOX-1 (lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1), jolloin diabeetikkojen HbA1c ja AGE-tuotteet vähenevät ja valtimoiden endoteelin toiminta paranee.

Sydäntaudit
Viime vuosikymmeninä julkaistut monet tutkimukset ovat osoittaneet, että berberiinillä on useita hyödyllisiä vaikutustapoja sydän- ja verisuoniterveydessä ja että berberiini on merkittävä tulehdusta ehkäisevä yhdiste.   

Kahdeksankymmentäluvun yksittäistutkimus kahdellatoista potilaalla  ja 156 potilaan kliiniset hoitotutkimukset berberiinillä tukevat eläinkokeiden havaintoja. Näiden tulosten valossa berberiinistä saattaa olla apua hoidettaessa sydämen vajaatoimintaa.

Lisäksi berberiini stabilisoi valtimoplakkeja ja ehkäisee niiden repeämistä, jolloin sydäninfarktin riski pienenee.

Syöpätaudit
Berberiini on herättynyt kiinnostusta syövän estoaineena. 

Monet tutkimukset esittävät jatkotutkimusten olevan aiheellisia liittyen berberiinin mahdollisiin vaikutuksiin syöpäsoluihin.

Berberiini saattaisi suojata soluja säteilyn aiheuttamiltaa vaurioita keuhkoissa tai lievittää sädehoidon haittoja.

Polykystinen munuaistauti
AMPK:n estäjiä, metformiinia ja berberiiniä, on esitetty myös hoidoksi autosomaalisessa dominantissa polykystisessä munuaistaudissa.

Berberiinin vaikutukset jyrsijöihin, selkärangattomiin ja muihin eläimiin 

Berberiini estää kotihiirillä FoxO1-nimistä geeniä, jonka liika aktiivisuus haittaa maksan mitokondrioiden toimintaa ja solujen sokeri- ja rasva-aineenvaihduntaa. 

Kiinalais-japanilaisen tutkimuksen mukaan berberiini estää hiirien maksafibroosia (kirroosia).

Yksittäistutkimuksen mukaan berberiini estää DMBA-nimisen karsinogeenin hamsterin kromosomeissa aiheuttamia muutoksia, muun muassa klastogeneesia. 

Berberiini ehkäisee kasvistanolien kanssa synergisesti kolesterolin imeytymistä, ainakin hamsterilla.  

Berberiini estää rasvan kertymistä rottien maksasoluihin, ja voi siten olla avuksi alkoholista riippumattoman rasvamaksan ehkäisyssä ja hoidossa. 

Berberiini toimii myös rottien insuliininherkistäjänä inkretiinien tavoin. .  Silloin rottien haiman β-solut reagoivat herkemmin sokeripitoisuuden vaihteluun. 

Berberiini alentaa rottien veren kohonnutta kokonaiskolesterolipitoisuutta, LDL-kolesterolia, triglyseridejä ja aterogeenisia alipropoteiineja (Apo B) , mutta mekanismi on eri kuin statiineilla. 

Muita berberiinin vaikutusmekanismeja hiiriin ovat mitogeeni-aktivoidun proteiinikinaasin (MAKP), eritoten ERK:n ja JNK:n säätö ja T17-auttajasolujen vaimennus, 

Koeputkikokeen mukaan berberiini voi suojata aivoja, hypoksian eli hapenpuutteen ja  aivohalvauksen seuraamuksilta.  

Tulosten mukaan berberiini estää ihmisten syöpäsolujen kasvua hiirissä, tehostaa sädehoitoa ja vähentää sen haittavaikutuksia.  

Berberiini on inotrooppinen yhdiste, joka koe-eläintutkimusten mukaan vahvistaa heikentynyttä sydänlihasta   

Berberiinillä on osoitettu hiirikokeiden hiiriin aiheuttaman masennukseen antidepressiivinen vaikutus

Koeputkikokeiden tulokset 
Berberiini vaimentaa koeputkikokeissa rottasolujen tulehdusta välittäviä sytokiineja ja E-selektiiniä 

Berberiini vaikutti samanaikaisesti sekä LDL-reseptoreihin että insuliinireseptoreihin.

Koeputkikokeiden mukaan berberiini estää ihmisten syöpäsolujen kasvua in vitro

Berberiinin kokonaiskolesterolipitoisuutta alentava vaikutusmekanismi on erilainen kuin statiineilla.

HIV 
Uuden koeputki-tutkimuksen mukaan berberiinillä voi olla keskeinen merkitys HIV:n aiheuttaman tulehduksen vaimennuksessa makrofagisoluissa. Raportin mukaan berberiini voi olla hyödyllinen lisähoito HIV:hen liittyvässä ateroskleroosissa (valtiomonkovettumataudissa).

Mielenterveys
Toistaiseksi berberiinillä ei ole julkaistu ihmistutkimuksia neurologiassa eikä psykiatriassa, mutta alustavat tutkimukset puoltavat niiden aloittamista.

Berberiini estää prolyylioligopeptidaasia (POP), jonka pitoisuus on lisääntynyt ahdistuksessa, kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä, skitsofreniassa ja posttraumaattisessa stressissä. 

Berberiinikloridilla näyttää olevan useita samankaltaisia vaikutusmekanismeja kuin tavanomaisilla psyykelääkkeillä. 

Ne sitoutuvat hermosolujen pinnalla oleviin sigmareseptoreihin    . 

Kokeellisten tutkimusten mukaan berberiini ja sen sukulaisaineet näyttävät ehkäisevän Alzheimerin tautiin liittyvien beeta-amyloidipaakkujen muodostusta aivoissa . Berberiini ja sen johdannaiset estävät asetyylikoliiniesteraasia samalla tavalla kuin lievän ja keskivaikean Alzheimerin taudin hoitoon käytetyt lääkkeet.

Syöpäsolututkimus

Berberiiniä on tutkittu koeputkikokein joissain syöpätaudeissa (mm. rinta-, kieli-, melanooma, ihosyöpä (epidermoidi karsinoma), maksasyöpä (hepatoma) ja nenänielun syöpä. 

Berberiini avustaa muiden syöpähoitojen tehoa tai estää joidenkin syöpäsolujen kasvua koeputkikokeissa.        
  
 

Berberiini myös edisti apoptoosia, solujen ohjelmoitua kuolemaa, apoptoosia

Vuotava suoli -oireyhtymä
Yksittäistutkimuksen mukaan berberiini näyttää korjaavan vuotava suoli -oireyhtymää (leaky gut syndrome). Tulosten mukaan berberiini parantaa suolen epiteelin tiiviiden liitosten vaurioita in vitro; tutkijat ehdottavat berberiiniä terapeuttiseksi aineeksi ongelman hoidossa.

Berberiinin imeytymisen parantaminen 
Vain pieni osa berberiinistä imeytyy. Vain imeytynyt berberiini mm. laskee verensokeria. Imeytymätön berberiini voi aiheuttaa vatsavaivoja. Vatsavaivoja voi vähentää ottamalla berberiiniä vain 200-500 mg kerralla ja vain isojen aterioiden yhteydessä. 

Berberiinin imeytymistä teoriassa parantavia apuaineita:
 Maarianohdake eli englanniksi milk thistle. "P-glycoprotein (P-Gp) inhibitors increase absorption rate, with Milk Thistle demonstrated in humans and Stephania tetrandra being promising".
 Rasvahappo kapraatti, jota saanee sopivasti ottamalla 5mL eli teelusikallisen kookosöljyä berberiinin kanssa. "Sodium caprate (increases absorption, not related to P-Glycoprotein)". Myös maitorasva eli esimerkiksi rasvainen juusto sisältää kapraatti-rasvahappoa, mutta vähemmän kuin kookosöljy. Englanninkielisessä lähteessä puhutaan natriumkapraatista, mutta natrium ei ole tässä mitenkään oleellinen, oleellista on kapraatti-nimisen rasvahapon määrä.

Lähteet 

Alkaloidit