بازسازی نابرابر دی‌ان‌ای

بازسازی نابرابر دی‌ان‌ای ، سیستمی برای شناسایی و بازسازی درج، حذف و ترکیب نادرست بازهای نوکلئوتیدی است که می‌تواند در طول همانندسازی و نوترکیبی دی‌ان‌ای ایجاد شود، و همچنین بازسازی برخی از شکل‌های آسیب دی‌ان‌ای انجام شود.

هر رویداد جهشی که ساختار ابرمارپیچ دی‌ان‌ای را مختل کند، پتانسیل به خطر انداختن ثبات ژنتیکی یک سلول را به همراه دارد. این واقعیت که سیستم‌های تشخیص و بازسازی آسیب به اندازه خود ماشین‌های تکثیر پیچیده هستند، اهمیت فرگشت را به وفاداری دی‌ان‌ای نشان می‌دهد.

اجزای MMR در انسان 
در انسان، هفت پروتئین بازسازی نابرابر دی‌ان‌ای (MMR) (MLH1، MLH3، MSH2، MSH3، MSH6، PMS1 و PMS2) به‌طور هماهنگ در مراحل متوالی برای آغاز بازسازی نابرابر دی‌ان‌ای کار می‌کنند. علاوه بر این، مسیرهای فرعی MMR وابسته به Exo1 و مستقل از Exo1 وجود دارد.

دیگر فرآورده‌های ژنی دخیل در بازسازی نابرابر (پس از آغاز توسط ژن‌های MMR) در انسان عبارتند از دی‌ان‌ای پلیمراز دلتا، PCNA , RPA , HMGB1، RFC و دی‌ان‌ای لیگاز I، همراه با عوامل اصلاح‌کننده هیستون و کروماتین.

اصلاح هیستون H3K36me3، نشانهٔ اپی‌ژنتیک کروماتین فعال، توانایی به‌کارگیری کمپلکس MSH2-MSH6 (hMutSα) را دارد. به‌طور مداوم، مناطقی از ژنوم انسان با سطوح بالایی از H3K36me3 جهش‌های کمتری را به دلیل فعالیت MMR جمع می‌کنند.

منابع 

بازسازی دی‌ان‌ای