CYP2D6

سیتوکروم پی۴۵۰ ۲دی۶ (CYP2D6) آنزیمی است که در انسان توسط ژن CYP2D6 کدگذاری می‌شود. CYP2D6 عمدتاً در کبد بیان می‌شود. همچنین در نواحی دستگاه عصبی مرکزی، از جمله توده سیاه، به شدت بیان می‌شود.

CYP2D6، عضوی از سیستم اکسیداز با عملکرد مختلط سیتوکروم P450، یکی از مهم‌ترین آنزیم‌های دخیل در متابولیسم بیگانه‌زیستها در بدن است. به‌طور خاص، CYP2D6 مسئول متابولیسم و کلیرانس تقریباً ۲۵٪ از داروهای مورد استفاده بالینی، از طریق افزودن یا حذف گروه‌های عاملی–به‌طور خاص، هیدروکسیلاسیون، دمتیلاسیون، و دآلکیلاسیون است. CYP2D6 همچنین برخی از پیش داروها را فعال می‌کند. این آنزیم همچنین چندین ماده درون‌زا مانند هیدروکسی‌تریپتامین‌ها و نورواستروئیدها را متابولیزه می‌کند و هر دو شکل متا-تیرآمین و پارا-تیرآمین را در مغز و کبد به دوپامین متابولیزه می‌کند.

تنوع قابل توجهی در کارایی و میزان آنزیم CYP2D6 تولید شده بین افراد وجود دارد. از این رو، برای داروهایی که توسط CYP2D6 متابولیزه می‌شوند (یعنی سوبستراهای CYP2D6 هستند)، افراد خاصی این داروها را به سرعت حذف می‌کنند (متابولیزورهای فوق سریع) در حالی که این عمل برای برخی دیگر به آرامی صورت می‌گیرد (متابولیزورهای ضعیف). اگر دارو خیلی سریع متابولیزه شود، ممکن است اثربخشی دارو را کاهش دهد، در حالی که اگر دارو خیلی کند متابولیزه شود، ممکن است مسمومیت ایجاد شود. بنابراین، ممکن است لازم باشد دوز دارو برای در نظر گرفتن سرعت متابولیزه‌شدن آن توسط CYP2D6 تنظیم شود.

سایر داروها ممکن است به عنوان بازدارنده فعالیت CYP2D6 یا القاء کننده بیان آنزیم CYP2D6 عمل کنند که به ترتیب منجر به کاهش یا افزایش فعالیت CYP2D6 می‌شوند. اگر چنین دارویی همزمان با داروی دومی که یک سوبسترای CYP2D6 است مصرف شود، داروی اول ممکن است از طریق آنچه به عنوان تداخل دارو-دارو شناخته می‌شود، بر میزان دفع داروی دوم تأثیر بگذارد.

لیگاندها 
در زیر جدولی از منتخب بسترها، القاء کننده‌ها و مهارکننده‌های CYP2D6 آمده‌است.

مهار کننده‌های CYP2C19 را می‌توان بر اساس قدرت آنها طبقه‌بندی کرد، مانند:
 قوی، که باعث افزایش حداقل ۵ برابری در مقادیر AUC پلاسما یا کاهش بیش از ۸۰٪ در کلیرانس بسترها می‌شود.
 متوسط، که باعث افزایش حداقل ۲ برابری در مقادیر AUC پلاسما یا کاهش ۵۰ تا ۸۰ درصدی در کلیرانس بسترها می‌شود.
 ضعیف، که باعث افزایش حداقل ۱٫۲۵ برابری اما کمتر از ۲ برابری در مقادیر AUC پلاسما یا کاهش ۲۰–۵۰٪ در کلیرانس بسترها می‌شود.

زیست‌سنتز دوپامین

منابع

مطالعه بیشتر

پیوند به بیرون 

 Flockhart Lab Cyp2D6 Substrates Page at IUPUI
 PharmGKB: Annotated PGx Gene Information for CYP2D6

 
 

آمفتامین
سیتوکروم پی ۴۵۰
ژن‌های روی کروموزوم ۲۲ انسان