IRF7

Interferooni regulaatorfaktor 7 (inglise keeles interferon regolatory factor 7, lühend IFR7) on IRF regulatsiooni faktorite perekonna liige.

IRF7 kodeerib inimesel irf7 geen.

IRF7 ekspresseeritakse pidevalt B-rakkude, pDC-de ja monotsüütide tsütoplasmas. Infektsiooni ajal IRF7 ekspressioon neis rakkudes suureneb.

IRF7 signalisatsiooni rada
IRF7 on tsütoplasmas inaktiivsena ning infektsioonid käivitavad IRF7 fosforüülumise ja liikumist tuuma. Tuumas moodustab IRF7 teiste koaktiveerijatega transkriptsiooni kompleksi, mis seondub sihtmärkgeenide promootoritele ning aktiveerib transkriptsiooni.

IRF7 aktiveerimine PRR-dega
PRR (inglise keeles pattern recognition receptor), mille hulka kuuluvad transmembraansed Tolli-sarnased retseptorid (TLR), tunnevad ära patogeene ning aktiveerivad kaasasündinud immuunsüssteemi radu, kus osalevad IRF-id.

Nt patogeenne nukleiinhape aktiveerib IRF7 TLR3, -7 ja -9, RIG-I signalsisatsiooni raja vahendusel.

Positiivne tagasiside
IRF7 ja tüüp I interferoonide vahel on positiivne tagasiside, st patogeenide tõttu aktiveeritkase IRF7 ning nad omakorda indutseerivad tüüp I interferoonide tootmist, kes omakorda indutseerivad IRF7 sünteesi.

IRF7 poolestusaeg
IRF7 poolestusaeg on nakatunud rakkudes 0,5–1 tundi ja nakatamata rakkudes 5 tundi.

Arvatakse, et IRF7 stabiilsust kontrollib ubikvitiin-proteosoomi süsteem.

IRF7 poolestusaeg on erinevates koetüüpides erinev.

IRF7 modifitseerimine

Fosforüülimine
Inimestel toimub fosforüülumine Ser471, 472, 477, 479, 483, 484 ja 487 juures.
IRF7 fosforüülivad kinaasid IKKε, TBK1 ja IKKα.

Ubikvitiinimine
Ubikvitiinimine on üks olulisemaid immuunsüsteemi regulatsiooni mehhanisme. Ubikvitiinimise mehhanismiga lagundatakse IRF proteosoomide poolt. On leitud ka mehhanisme, kus ubikvitiinide märgistatud IRF ei lagundata.

Atsetüülimine
Näiteks Newcastle viiruse puhul toimub IRF7 lüsiini atsetüülimine.

Promootori metüülimine
Metüülimisega võidakse nt fibroblastil IRF7-geen vaigistada.

Sumoüülimine
SUMO-valgud (inglise keeles small ubiquitin-related modifiers) on ubikvitiini sarnased valgud, mis lisatakse IRF7-tele. Sumoüülimine inhibeerib IRF7 (ja ka IRF3) aktiivsust.

Funktsioon
 IRF7 (ja ka IRF3, -5 ja -8) on olulised tüüp I interferoonide tootmise indutseerimisel.
 IRF7 reguleerib onkogeneesi ja apoptoosi.
 IRF7 osaleb raku diferentseerumises. IRF7 reguleerib näiteks hematopoeetiliste rakkude arengut ja aktiveerimist. Samuti on ära näidatud, et IRF7 osaleb monotsüütide arengus makrofaagideks.

Viited

Transkriptsioonifaktorid