Παραθυρεοειδής αδένας

Οι παραθυρεοειδείς αδένες είναι μικροί ενδοκρινείς αδένες στο λαιμό των ανθρώπων και άλλων τετράποδων. Οι άνθρωποι έχουν συνήθως τέσσερις παραθυρεοειδείς αδένες, που βρίσκονται στο πίσω μέρος του θυρεοειδούς αδένα σε ποικίλες θέσεις. Ο παραθυρεοειδής αδένας παράγει και εκκρίνει παραθορμόνη ως απόκριση σε χαμηλά επίπεδα ασβεστίου στο αίμα, το οποίο παίζει βασικό ρόλο στη ρύθμιση της ποσότητας ασβεστίου στο αίμα και μέσα στα οστά.

Οι παραθυρεοειδείς αδένες έχουν παρόμοια παροχή αίματος, φλεβική παροχέτευση και λεμφική παροχέτευση με τους θυρεοειδείς αδένες. Οι παραθυρεοειδείς αδένες προέρχονται από την επιθηλιακή επένδυση της τρίτης και τέταρτης φαρυγγικής σχισμής, με τους ανώτερους αδένες να προέρχονται από την τέταρτη σχισμή και τους κάτω αδένες να προέρχονται από την υψηλότερη τρίτη σχισμή. Η σχετική θέση των κατώτερων και άνω αδένων, που ονομάζονται ανάλογα με την τελική τους θέση, αλλάζει λόγω της μετανάστευσης των εμβρυικών ιστών.

Ο υπερπαραθυρεοειδισμός και ο υποπαραθυρεοειδισμός, που χαρακτηρίζονται από αλλαγές στα επίπεδα ασβεστίου στο αίμα και στον μεταβολισμό των οστών, είναι καταστάσεις είτε πλεονάζουσας είτε ανεπαρκούς λειτουργίας του παραθυρεοειδούς.

Δομή 
Οι παραθυρεοειδείς αδένες είναι δύο ζεύγη αδένων που συνήθως βρίσκονται πίσω από τον αριστερό και τον δεξιό λοβό του θυρεοειδούς. Κάθε αδένας είναι ένα κιτρινωπό-καφέ επίπεδο ωοειδές που μοιάζει με σπόρο φακής, με μήκος συνήθως περίπου 6 χιλιοστά και 3 έως 4 mm πλάτος και 1 έως 2 mm πάχος. Υπάρχουν τυπικά τέσσερις παραθυρεοειδείς αδένες. Οι δύο παραθυρεοειδείς αδένες σε κάθε πλευρά που βρίσκονται ψηλότερα ονομάζονται ανώτεροι παραθυρεοειδείς αδένες, ενώ οι δύο κάτω ονομάζονται κατώτεροι παραθυρεοειδείς αδένες. Οι υγιείς παραθυρεοειδείς αδένες γενικά ζυγίζουν περίπου 30 mg σε άνδρες και 35 mg σε γυναίκες. Αυτοί οι αδένες δεν είναι ορατοί ή δεν γίνονται αισθητοί κατά την εξέταση του λαιμού.

Κάθε παραθυρεοειδική φλέβα παροχετεύεται στην άνω, μέση και κάτω φλέβα του θυρεοειδούς. Η άνω και η μέση φλέβα του θυρεοειδούς παροχετεύονται στην έσω σφαγίτιδα φλέβα και η κάτω φλέβα του θυρεοειδούς παροχετεύεται στη βραχιοκεφαλική φλέβα.

Τα λεμφαγγεία από τους παραθυρεοειδείς αδένες παροχετεύονται σε εν τω βάθει τραχηλικούς λεμφαδένες και στους παρατραχειακούς λεμφαδένες.

Παραλλαγές 
Οι παραθυρεοειδείς αδένες ποικίλλουν σε αριθμό: τρεις ή περισσότεροι μικροί αδένες,  και μπορούν συνήθως να βρίσκονται στην οπίσθια επιφάνεια του θυρεοειδούς αδένα. Περιστασιακά, ορισμένα άτομα μπορεί να έχουν έξι, οκτώ ή και περισσότερους παραθυρεοειδείς αδένες. Σπάνια, οι παραθυρεοειδείς αδένες μπορεί να βρίσκονται εντός του ίδιου του θυρεοειδούς αδένα, του θώρακα ή ακόμα και του θύμου αδένα.

Ιστολογία 
Οι παραθυρεοειδείς αδένες ονομάζονται έτσι λόγω της γειτνίασής τους με τον θυρεοειδή - έχουν εντελώς διαφορετικό ρόλο από τον θυρεοειδή αδένα. Οι παραθυρεοειδείς αδένες ξεχωρίζουν αρκετά εύκολα από τον θυρεοειδή, καθώς έχουν πυκνά συσσωρευμένα κύτταρα, σε αντίθεση με τη ωοθυλακική δομή του θυρεοειδούς. Δύο μοναδικοί τύποι κυττάρων υπάρχουν στον παραθυρεοειδή αδένα:

 Κύρια κύτταρα, τα οποία συνθέτουν και απελευθερώνουν την παραθορμόνη. Αυτά τα κύτταρα είναι μικρά και φαίνονται σκούρα όταν είναι φορτωμένα με παραθυρεοειδική ορμόνη και καθαρά όταν η ορμόνη έχει εκκριθεί ή σε κατάσταση ηρεμίας.
 Οξύφιλα κύτταρα, τα οποία είναι λευκότερα εμφανισιακά και αυξάνονται σε αριθμό με την ηλικία, έχουν άγνωστη λειτουργία.

Ανάπτυξη 
Στην πρώιμη ανάπτυξη του ανθρώπινου εμβρύου, σχηματίζεται μια σειρά από πέντε βραγχιακά τόξα και τέσσερις φαρυγγικές σχισμές που δημιουργούν το πρόσωπο, το λαιμό και τις γύρω δομές. Οι σχισμές αριθμούνται έτσι ώστε η πρώτη σχισμή να είναι η πλησιέστερη στην κορυφή του κεφαλιού του εμβρύου και η τέταρτη να είναι η πιο απομακρυσμένη από αυτό. Οι παραθυρεοειδείς αδένες προέρχονται από την αλληλεπίδραση του ενδοδερμίου της τρίτης και τέταρτης σχισμής και του μεσεγχύματος της νευρικής ακρολοφίας. Η θέση των αδένων αντιστρέφεται κατά τη διάρκεια της εμβρυολογικής ζωής. Το ζεύγος των αδένων που είναι τελικά κατώτερο αναπτύσσεται από την τρίτη σχισμή με τον θύμο αδένα, ενώ το ζεύγος των αδένων που είναι τελικά ανώτερα αναπτύσσεται από την τέταρτη σχισμή. Κατά την εμβρυολογική ανάπτυξη, ο θύμος μεταναστεύει προς τα κάτω, παρασύροντας μαζί του τους κατώτερους αδένες. Το ανώτερο ζευγάρι δεν παρασύρεται προς τα κάτω από την τέταρτη σχισμή στον ίδιο βαθμό. Οι αδένες ονομάζονται από την τελική, όχι εμβρυολογική, θέση τους. Δεδομένου ότι ο τελικός προορισμός του θύμου είναι στο μεσοθωράκιο, είναι περιστασιακά πιθανό να έχουμε έκτοπους παραθυρεοειδείς που προέρχονται από τον τρίτο θύλακα εντός της θωρακικής κοιλότητας, εάν δεν παραμείνουν στον λαιμό.

Λειτουργία 
Η κύρια λειτουργία των παραθυρεοειδών αδένων είναι να διατηρούν τα επίπεδα ασβεστίου και φωσφορικών του σώματος σε ένα πολύ στενό εύρος, έτσι ώστε το νευρικό και το μυϊκό σύστημα να μπορούν να λειτουργούν σωστά. Οι παραθυρεοειδείς αδένες το κάνουν αυτό εκκρίνοντας παραθορμόνη (PTH).

Η παραθυρεοειδική ορμόνη (γνωστή και ως παραθορμόνη) είναι μια μικρή πρωτεΐνη που συμμετέχει στον έλεγχο της ομοιόστασης του ασβεστίου και των φωσφορικών αλάτων, καθώς και στη φυσιολογία των οστών. Η παραθυρεοειδική ορμόνη έχει αποτελέσματα ανταγωνιστικά με εκείνα της καλσιτονίνης.

 Ασβέστιο. Η PTH αυξάνει τα επίπεδα ασβεστίου στο αίμα διεγείροντας άμεσα τους οστεοβλάστες και έτσι διεγείροντας έμμεσα τους οστεοκλάστες (μέσω του μηχανισμού RANK/RANKL) να διασπάσουν τα οστά και να απελευθερώσουν ασβέστιο. Η PTH αυξάνει την απορρόφηση του ασβεστίου από το γαστρεντερικό ενεργοποιώντας τη βιταμίνη D και προάγει τη διατήρηση του ασβεστίου (επαναρρόφηση) από τα νεφρά.
 Φωσφορικά. Η PTH είναι ο κύριος ρυθμιστής των συγκεντρώσεων φωσφορικών στον ορό μέσω δράσεων στους νεφρούς. Είναι αναστολέας της εγγύς σωληναριακής επαναρρόφησης του φωσφόρου. Μέσω της ενεργοποίησης της βιταμίνης D αυξάνεται η απορρόφηση (εντερική) των φωσφορικών αλάτων.

Διαταραχές 
Η νόσος του παραθυρεοειδούς συμβατικά χωρίζεται σε καταστάσεις όπου ο παραθυρεοειδισμός είναι υπερδραστήριος ( υπερπαραθυρεοειδισμός) και σε καταστάσεις όπου ο παραθυρεοειδισμός είναι υπολειτουργικός (υποπαραθυρεοειδισμός). Και οι δύο καταστάσεις χαρακτηρίζονται από τα συμπτώματά τους, τα οποία σχετίζονται με την περίσσεια ή την έλλειψης της παραθορμόνης στο αίμα.

Υπερπαραθυρεοειδισμός

Πρωτοπαθής 

Υπερπαραθυρεοειδισμός είναι η κατάσταση κατά την οποία κυκλοφορεί περίσσεια παραθορμόνης. Αυτό μπορεί να προκαλέσει πόνο και ευαισθησία στα οστά, λόγω της αυξημένης οστικής απορρόφησης. Λόγω του αυξημένου ασβεστίου στην κυκλοφορία, μπορεί να υπάρχουν άλλα συμπτώματα που σχετίζονται με υπερασβεστιαιμία, πιο συχνά αφυδάτωση. Ο υπερπαραθυρεοειδισμός προκαλείται συχνότερα από έναν καλοήθη πολλαπλασιασμό των κύριων κυττάρων σε ένα αδένα και σπάνια από το σύνδρομο MEN. Αυτό είναι γνωστό ως πρωτοπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός οποίος γενικά αντιμετωπίζεται με χειρουργική αφαίρεση του παθολογικού παραθυρεοειδούς αδένα.

Δευτεροπαθής 
Η νεφρική νόσος μπορεί να οδηγήσει σε υπερπαραθυρεοειδισμό. Όταν χάνεται πολύ ασβέστιο, υπάρχει αντιστάθμιση από τον παραθυρεοειδή και απελευθερώνεται παραθυρεοειδική ορμόνη. Οι αδένες υπερτρέφονται για να συνθέσουν περισσότερη παραθυρεοειδική ορμόνη. Αυτό είναι γνωστό ως δευτεροπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός.

Τριτογενής 
Εάν αυτή η κατάσταση υπάρχει για παρατεταμένη χρονική περίοδο δευτεροπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού, ο παραθυρεοειδικός ιστός μπορεί να μην ανταποκρίνεται στα επίπεδα ασβεστίου στο αίμα και να αρχίσει να απελευθερώνει αυτόνομα την παραθυρεοειδική ορμόνη. Αυτό είναι γνωστό ως τριτογενής υπερπαραθυρεοειδισμός.

Υποπαραθυρεοειδισμός 
Η κατάσταση της μειωμένης δραστηριότητας των παραθυρεοειδών είναι γνωστή ως υποπαραθυρεοειδισμός. Αυτό συνήθως σχετίζεται με βλάβη στους αδένες ή την παροχή αίματος κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης στον θυρεοειδή — μπορεί να σχετίζεται με σπανιότερα γενετικά σύνδρομα όπως το σύνδρομο ΝτιΤζορτ, το οποίο κληρονομείται ως αυτοσωμικό επικρατές σύνδρομο. Ο υποπαραθυρεοειδισμός θα συμβεί μετά από χειρουργική αφαίρεση των παραθυρεοειδών αδένων.

Περιστασιακά, οι ιστοί ενός ατόμου καθίστανται ανθεκτικοί στις επιδράσεις της παραθυρεοειδούς ορμόνης. Αυτό είναι γνωστό ως ψευδουποπαραθυρεοειδισμός. Σε αυτή την περίπτωση οι παραθυρεοειδείς αδένες είναι πλήρως λειτουργικοί και η ίδια η ορμόνη δεν είναι σε θέση να λειτουργήσει, με αποτέλεσμα να μειώνονται τα επίπεδα ασβεστίου στο αίμα. Ο ψευδουποπαραθυρεοειδισμός συχνά σχετίζεται με τη γενετική πάθηση κληρονομική οστεοδυστροφία του Ολμπράιτ. Ο ψευδο-ψευδουποπαραθυρεοειδισμός χρησιμοποιείται για να περιγράψει ένα άτομο με κληρονομική οστεοδυστροφία του Ολμπράιτ με φυσιολογικά επίπεδα παραθυρεοειδούς ορμόνης και ασβεστίου στον ορό.

Ο υποπαραθυρεοειδισμός μπορεί να εμφανιστεί με συμπτώματα που σχετίζονται με μειωμένο ασβέστιο και γενικά αντιμετωπίζεται με ανάλογα βιταμίνης D.

Ιστορία 
Οι παραθυρεοειδείς αδένες ανακαλύφθηκαν για πρώτη φορά στον ινδικό ρινόκερο από τον Ρίτσαρντ Όουεν το 1852. Στην περιγραφή του για την ανατομία του λαιμού, ο Όουεν αναφέρθηκε στους αδένες ως «ένα μικρό συμπαγές κίτρινο αδενικό σώμα που συνδέεται με τον θυρεοειδή στο σημείο όπου αναδύονται οι φλέβες». Οι αδένες ανακαλύφθηκαν για πρώτη φορά στους ανθρώπους από τον Ίβαρ Βίκτορ Σάντστρεμ (1852–1889), έναν Σουηδό φοιτητή ιατρικής, το 1880 στο Πανεπιστήμιο της Ουψάλα. Χωρίς να γνωρίζει την περιγραφή του Όουεν, περιέγραψε τους αδένες στη μονογραφία του «Περί ενός νέου αδένα στον άνθρωπο και σε άλλα ζώα» ως «glandulae parathyroidae», σημειώνοντας την ύπαρξή τους σε σκύλους, γάτες, κουνέλια, βόδια, άλογα και ανθρώπους. Για αρκετά χρόνια, η περιγραφή του Σάντστρεμ έλαβε λίγη προσοχή.

Ο φυσιολόγος Εζέν Γκλε κατέγραψε για πρώτη φορά την υποτιθέμενη λειτουργία των αδένων το 1891, σημειώνοντας τη σύνδεση μεταξύ της αφαίρεσής τους και της ανάπτυξης μυϊκής τετανίας. Ο Ουίλιαμ ΜακΚάλουμ το 1908, ερευνώντας όγκους των παραθυρεοειδών, πρότεινε το ρόλο τους στο μεταβολισμό του ασβεστίου. Σημείωσε ότι «η τετανία εμφανίζεται αυθόρμητα σε πολλές μορφές και μπορεί να παραχθεί από την καταστροφή των παραθυρεοειδών αδένων».

Η πρώτη επιτυχής αφαίρεση του παραθυρεοειδούς μπορεί να πραγματοποιήθηκε το 1928 από τον γιατρό Ίσαακ Όλχ, ο ειδικευόμενος του οποίου είχε παρατηρήσει αυξημένα επίπεδα ασβεστίου σε έναν ηλικιωμένο ασθενή με μυϊκή αδυναμία. Πριν από αυτή τη χειρουργική επέμβαση, οι ασθενείς με αφαιρεμένους παραθυρεοειδείς αδένες συνήθως πέθαιναν από μυϊκή τετανία.

Η παραθυρεοειδική ορμόνη απομονώθηκε το 1923 από τον Άντολφ Χάνσον και το 1925 από τον Τζέιμς Κόλιπ. Μελέτες των επιπέδων της παραθυρεοειδούς ορμόνης από τους Ροζέ Γκυγιεμέν, Άντριου Σάλι και Ρόζαλιν Γιάλοου οδήγησαν στην ανάπτυξη ανοσοπροσδιορισμών ικανών να μετρούν τις σωματικές ουσίες και το βραβείο Νόμπελ το 1977.

Άλλα ζώα 
Οι παραθυρεοειδείς αδένες βρίσκονται σε όλα τα ενήλικα τετράποδα. ποικίλλουν ως προς τον αριθμό και τη θέση τους. Τα θηλαστικά έχουν συνήθως τέσσερις παραθυρεοειδείς αδένες, ενώ άλλοι τύποι ζώων έχουν τυπικά έξι. Η αφαίρεση των παραθυρεοειδών αδένων στα ζώα προκαλεί μια κατάσταση που μοιάζει με οξεία δηλητηρίαση με ακανόνιστες μυϊκές συσπάσεις.

Τα ψάρια δεν διαθέτουν παραθυρεοειδείς αδένες. Πολλά είδη έχουν βρεθεί ότι εκφράζουν παραθορμόνη. Τα αναπτυξιακά γονίδια και οι υποδοχείς που ανιχνεύουν το ασβέστιο στα βράγχια των ψαριών είναι παρόμοιοι με εκείνους στους παραθυρεοειδείς αδένες των πτηνών και των θηλαστικών. Έχει προταθεί ότι οι αδένες των τετραπόδων μπορεί να προέρχονται εξελικτικά από αυτά τα βράγχια ψαριών.

Παραπομπές 

 
Αδένες