BNN-27

Η BNN-27, επίσης γνωστή ως 17α,20R-εποξυπρεγν-5-ενε-3β,21-διόλη, είναι ένα συνθετικό νευροστεροϊδές και "μικρονευροτροφίνη", αντίστοιχη της ενδογενούς νευροστεροϊδούς δεϋδροεπιανδροστερόνης (DHEA). Δρα ως εκλεκτικός, υψηλής συνάφειας, κεντρικά ενεργός αγωνιστής των TrkA και p75NTR, υποδοχέων νευροαναπτυξιακών παραγόντων (NGF) και άλλων νευροτροφινών, καθώς και για την DHEA και το θειϊκό άλας DHEA (DHEA-S). Η BNN-27 έχει νευροπροστατευτική και νευροαναγεννητική δράση και έχει προταθεί ως πιθανή νέα θεραπεία για τις νευροεκφυλιστικές παθήσεις και τα εγκεφαλικά τραύματα.

Το 2011 έγινε η εκπληκτική ανακάλυψη ότι η DHEA, καθώς και DHEA-S, συνδέονται άμεσα και ενεργοποιούν τα TrkA και p75NTR με υψηλή συνάφεια. Στη συνέχεια διαπιστώθηκε επίσης ότι η DHEA συνδέεται με υψηλή συνάφεια με το TrkB και TrkC, αν και κυρίως ενεργοποίησε το TrkC, αλλά όχι το TrkB. Τα DHEA και DHEA-S δεσμεύτηκαν στους υποδοχείς αυτούς με συνάφεια που βρισκόταν στο ελάχιστο νανομοριακό εύρος (περίπου 5 nM), αν και οι συνάφειες ήταν περίπου δύο τάξεις μεγέθους χαμηλότερες σε σχέση με τις ιδιαίτερα δραστικές πολυπεπτιδικές νευροτροφίνες (0.01–0.1 nM). Σε κάθε περίπτωση, οι DHEA και DHEA-S αναγνωρίστηκαν ως σημαντικοί ενδογενείς νευροτροφικοί παράγοντες. Τα ευρήματα αυτά μπορεί να εξηγούν την θετική συσχέτιση μεταξύ των μειωμένων επιπέδων κυκλοφορίας DHEA με την ηλικία και σχετικές με την ηλικία νευροεκφυλιστικές ασθένειες.

Στη συνέχεια διερευνήθηκε εκ νέου μια σειρά σπιρο-παραγώγων της DHEA που είχαν συντεθεί και αξιολογηθεί το 2009 ως πιθανοί νευροπροστατευτικοί συντελεστές. Από αυτές, η BNN-27 αναλύθηκε και βρέθηκε ότι συνδέεται άμεσα και ενεργοποιεί τα TrkA και p75NTR. Επιπλέον διαπιστώθηκε ότι διέρχεται τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και έχει ισχυρές νευροπροστατευτικές και νευροαναγεννητικές επιπτώσεις σε πειράματα σχετικά με νευροτοξικότητα και νευροεκφυλισμό που διενεργήθηκαν σε ποντίκια. Επιπλέον, σε αντίθεση με την DHEA, δεν είχε καμία ορμονική δράση. Επίσης, είναι ενδιαφέρον ότι διαπιστώθηκε πως δεν έχει τις προβληματικές υπεραλγησιακές επιπτώσεις του NGF. Ως τέτοια, η BNN-27 έχει περιγραφεί ως μιμητής της NGF και έχει προταθεί ως πιθανή νέα θεραπεία για νευροεκφυλιστικές παθήσεις και τραύματα στον εγκέφαλο.

References 

Νευροενδοκρινολογία