CLA

==Nom de la substance==
CLA = Conjugated Linoleic Acids (acides linoléiques conjugués)
==Famille moléculaire==
* Groupe d'isomères de l'acide linoléique, caractérisés par la présence de deux doubles liaisons séparées par une simple liaison, en configuration cis comme en configuration trans
** Il existe plusieurs molécules de CLA, aux effets biologiques potentiellement différents
==Source végétale==
* Produits carnés et laitiers de ruminants
* La biohydrogénation de l’acide linoléique (et d’autres acides gras insaturés) s’effectue dans l’estomac (rumen) des ruminants, par l’intermédiaire des bactéries ruminales. La première étape est une réaction d’isomérisation produisant des acides linoléiques conjugués (CLA). Parmi les isomères produits, les isomères trans-11 seraient intéressants car ils permettraient de prévenir certaines maladies telles que le cancer, les isomères trans-10 présentant les mêmes propriétés mais avec des effets secondaires (diabète et hyperlipidémie). Le CLA-2 = trans-10, cis-12 semble plus délétère que le CLA -1 = Cis-9, trans-11 = CLA-1
* L'alimentation permet de modifier la production d’acides gras dans un sens ou dans l’autre, une dysbiose dans le rumen (favorisée par exemple par l'ensilage de maïs) favorisant la voie trans-10 Zened A, Enjalbert F, Nicot MC, Troegeler-Meynadier A. In vitro study of dietary factors affecting the biohydrogenation shift from trans-11 to trans-10 fatty acids in the rumen of dairy cows. Animal. 2012 Mar;6(3):459-67. doi: 10.1017/S1751731111001777. PMID 22436225, Zened A, Enjalbert F, Nicot MC, Troegeler-Meynadier A. Starch plus sunflower oil addition to the diet of dry dairy cows results in a trans-11 to trans-10 shift of biohydrogenation. J Dairy Sci. 2013 Jan;96(1):451-9. doi: 10.3168/jds.2012-5690. PMID 23127910, Rego OA, Alves SP, Antunes LM, Rosa HJ, Alfaia CF, Prates JA, Cabrita AR, Fonseca AJ, Bessa RJ. Rumen biohydrogenation-derived fatty acids in milk fat from grazing dairy cows supplemented with rapeseed, sunflower, or linseed oils. J Dairy Sci. 2009 Sep;92(9):4530-40. doi: 10.3168/jds.2009-2060. PMID 19700715
==Propriétés==
* Réduction de la carcinogenèse (cancer du sein) Wang LS, Huang YW, Liu S, Yan P, Lin YC. Conjugated linoleic acid induces apoptosis through estrogen receptor alpha in human breast tissue. BMC Cancer. 2008 Jul 24;8:208. doi: 10.1186/1471-2407-8-208. PMID 18652667, réduction de l’athérosclérose, réduction du risque de diabète, réduction de l’indice de masse corporelle Belury MA. Dietary conjugated linoleic acid in health: physiological effects and mechanisms of action. Annu Rev Nutr. 2002;22:505-31. PMID 12055356, mais encore trop peu d'études en santé humaine Williams, C. M.. Dietary fatty acids and human health. In Annales de Zootechnie (2000, May, Vol. 49, No. 3, pp. 165-180). EDP Sciences. pdf
* Certains CLA inhibent la lipoprotéine lipase et modifient le métabolisme du glucose, la sensibilité à l’insuline Brown JM, McIntosh MK. Conjugated linoleic acid in humans: regulation of adiposity and insulin sensitivity. J Nutr. 2003 Oct;133(10):3041-6. PMID 14519781 texte intégral, permettant une réduction de graisse corporelle Xu X, Storkson J, Kim S, Sugimoto K, Park Y, Pariza MW. Short-term intake of conjugated linoleic acid inhibits lipoprotein lipase and glucose metabolism but does not enhance lipolysis in mouse adipose tissue. J Nutr. 2003 Mar;133(3):663-7. PMID 12612134, une réduction de la taille des cellules graisseuses Azain MJ, Hausman DB, Sisk MB, Flatt WP, Jewell DE. Dietary conjugated linoleic acid reduces rat adipose tissue cell size rather than cell number. J Nutr. 2000 Jun;130(6):1548-54. PMID 10827208, possèdent une activité anti-inflammatoire, des effets bénéfiques sur l'activité cardiaque et métabolique Lehnen TE, da Silva MR, Camacho A, Marcadenti A, Lehnen AM. A review on effects of conjugated linoleic fatty acid (CLA) upon body composition and energetic metabolism. J Int Soc Sports Nutr. 2015 Sep 17;12:36. doi: 10.1186/s12970-015-0097-4. eCollection 2015. PMID 26388708 texte intégral, Martins SV, Madeira A, Lopes PA, Pires VM, Alfaia CM, Prates JA, Moura T, Soveral G. Adipocyte membrane glycerol permeability is involved in the anti-adipogenic effect of conjugated linoleic acid. Biochem Biophys Res Commun. 2015 Mar 6;458(2):356-61. doi: 10.1016/j.bbrc.2015.01.116. PMID 25646690, Lopes PA, Martins SV, Pinho MS, Alfaia CM, Fontes CM, Rodrigues PO, Morais GS, Castro MF, Pinto R, Prates JA. Diet supplementation with the cis-9,trans-11 conjugated linoleic acid isomer affects the size of adipocytes in Wistar rats. Nutr Res. 2008 Jul;28(7):480-6. doi: 10.1016/j.nutres.2008.04.002. PMID 19083449, les CLA réduisent le gain de poids et le dépôt de graisse chez les rongeurs, mais produisent des effets moins significatifs sur le poids et la composition corporelle chez les porcs et les humains Wang YW, Jones PJ. Conjugated linoleic acid and obesity control: efficacy and mechanisms. Int J Obes Relat Metab Disord. 2004 Aug;28(8):941-55. PMID 15254484
* Anti-hypertenseur chez le rat (isomère 10-trans,12-cis) Nagao K, Inoue N, Wang YM, Hirata J, Shimada Y, Nagao T, Matsui T, Yanagita T. The 10trans,12cis isomer of conjugated linoleic acid suppresses the development of hypertension in Otsuka Long-Evans Tokushima fatty rats. Biochem Biophys Res Commun. 2003 Jun 20;306(1):134-8. PMID 12788078
* Réduction de la masse grasse chez des volontaires humains Blankson H, Stakkestad JA, Fagertun H, Thom E, Wadstein J, Gudmundsen O. Conjugated linoleic acid reduces body fat mass in overweight and obese humans. J Nutr. 2000 Dec;130(12):2943-8. PMID 11110851, Gaullier JM, Halse J, Høye K, Kristiansen K, Fagertun H, Vik H, Gudmundsen O. Conjugated linoleic acid supplementation for one year reduces body fat mass in healthy overweight humans. Am J Clin Nutr. 2004 Jun;79(6):1118-25. PMID 15159244, Kamphuis MM, Lejeune MP, Saris WH, Westerterp-Plantenga MS. The effect of conjugated linoleic acid supplementation after weight loss on body weight regain, body composition, and resting metabolic rate in overweight subjects. Int J Obes Relat Metab Disord. 2003 Jul;27(7):840-7. PMID 12821971, Lehnen TE, da Silva MR, Camacho A, Marcadenti A, Lehnen AM. A review on effects of conjugated linoleic fatty acid (CLA) upon body composition and energetic metabolism. J Int Soc Sports Nutr. 2015 Sep 17;12:36. doi: 10.1186/s12970-015-0097-4. eCollection 2015. PMID 26388708, Chen SC, Lin YH, Huang HP, Hsu WL, Houng JY, Huang CK. Effect of conjugated linoleic acid supplementation on weight loss and body fat composition in a Chinese population. Nutrition. 2012 May;28(5):559-65. doi: 10.1016/j.nut.2011.09.008. PMID 22261578, Gaullier JM, Halse J, Høye K, Kristiansen K, Fagertun H, Vik H, Gudmundsen O. Supplementation with conjugated linoleic acid for 24 months is well tolerated by and reduces body fat mass in healthy, overweight humans. J Nutr. 2005 Apr;135(4):778-84. PMID 15795434, Whigham LD, Watras AC, Schoeller DA. Efficacy of conjugated linoleic acid for reducing fat mass: a meta-analysis in humans. Am J Clin Nutr. 2007 May;85(5):1203-11. PMID 17490954, Gaullier JM, Halse J, Høivik HO, Høye K, Syvertsen C, Nurminiemi M, Hassfeld C, Einerhand A, O'Shea M, Gudmundsen O. Six months supplementation with conjugated linoleic acid induces regional-specific fat mass decreases in overweight and obese. Br J Nutr. 2007 Mar;97(3):550-60. PMID 17313718, House RL, Cassady JP, Eisen EJ, McIntosh MK, Odle J. Conjugated linoleic acid evokes de-lipidation through the regulation of genes controlling lipid metabolism in adipose and liver tissue. Obes Rev. 2005 Aug;6(3):247-58. PMID 16045640, induction d’apoptose dans les préadipocytes, avec meilleure efficacité de l’isomère trans-10, cis-12 par rapport à celle de l’isomère cis-9, trans-11 Fischer-Posovszky P, Kukulus V, Zulet MA, Debatin KM, Wabitsch M. Conjugated linoleic acids promote human fat cell apoptosis. Horm Metab Res. 2007 Mar;39(3):186-91. PMID 17373632
* Certains CLA diminuent l’énergie des ingesta et la lipogenèse, augmentent la dépense énergétique et la lipolyse Wang Y, Jones PJ. Dietary conjugated linoleic acid and body composition. Am J Clin Nutr. 2004 Jun;79(6 Suppl):1153S-1158S. PMID 15159250
** Un CLA (le CLA trans-10, cis-12) inhibe le récepteur PPAR-gamma qui intervient dans la différenciation des préadipocytes en adipocytes matures (qui stockent les lipides) Kennedy A, Chung S, LaPoint K, Fabiyi O, McIntosh MK. Trans-10, cis-12 conjugated linoleic acid antagonizes ligand-dependent PPARgamma activity in primary cultures of human adipocytes. J Nutr. 2008 Mar;138(3):455-61. PMID 18287349
** Le CLA trans-10,cis-12 est capable d’induire une perte de poids et l’apoptose de cellules adipeuses (mais pas le CLA cis-9,trans-11) Hargrave KM, Li C, Meyer BJ, Kachman SD, Hartzell DL, Della-Fera MA, Miner JL, Baile CA. Adipose depletion and apoptosis induced by trans-10, cis-12 conjugated linoleic Acid in mice. Obes Res. 2002 Dec;10(12):1284-90. PMID 12490673, mais le mélange des isomères c9,t11 et t10,c12 est actif sur l’apoptose du tissu adipeux Miner JL, Cederberg CA, Nielsen MK, Chen X, Baile CA. Conjugated linoleic acid (CLA), body fat, and apoptosis. Obes Res. 2001 Feb;9(2):129-34. PMID 11316347
** Un mélange en quantités égales de cis-9, trans-11 et cis-10, trans-12 améliore la tolérance au glucose et stimule in vitro le récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes (peroxisome proliferator-activated receptor, PPAR) impliqué dans l'adipogenèse Ryder JW, Portocarrero CP, Song XM, Cui L, Yu M, Combatsiaris T, Galuska D, Bauman DE, Barbano DM, Charron MJ, Zierath JR, Houseknecht KL. Isomer-specific antidiabetic properties of conjugated linoleic acid. Improved glucose tolerance, skeletal muscle insulin action, and UCP-2 gene expression. Diabetes. 2001 May;50(5):1149-57. PMID 11334420
** Un triacylglycérol réduit l’indice de masse corporelle Gaullier JM, Halse J, Høye K, Kristiansen K, Fagertun H, Vik H, Gudmundsen O. Conjugated linoleic acid supplementation for 1 y reduces body fat mass in healthy overweight humans. Am J Clin Nutr. 2004 Jun;79(6):1118-25. PMID 15159244
** Certains CLA possèdent une activité anti-inflammatoire sur des maladies inflammatoires de l’intestin en activant le récepteur PPAR-gamma Bassaganya-Riera J, Reynolds K, Martino-Catt S, Cui Y, Hennighausen L, Gonzalez F, Rohrer J, Benninghoff AU, Hontecillas R. Activation of PPAR gamma and delta by conjugated linoleic acid mediates protection from experimental inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2004 Sep;127(3):777-91. PMID 15362034, et contribuent à retarder l'apparition des MICI expérimentales en augmentant l'expression de PPAR-gamma au niveau du côlon Bassaganya-Riera J, Hontecillas R. CLA and n-3 PUFA differentially modulate clinical activity and colonic PPAR-responsive gene expression in a pig model of experimental IBD. Clin Nutr. 2006 Jun;25(3):454-65. PMID 16698153
* Les CLA peuvent être produits à partir de certaines souches bactériennes et de probiotiques à partir de l'acide linoléique (voir biblio sur probiotiques)
* Les CLA sont utilisés par les vétérinaires pour augmenter la masse musculaire du bétail et diminuer sa masse grasse, mais les études menées chez l’homme ont donné des résultats contradictoires chez les personnes souffrant d’excès de poids comme chez les athlètes
** Certaines études sont non-concluantes chez l’homme Silveira MB, Carraro R, Monereo S, Tébar J. Conjugated linoleic acid (CLA) and obesity. Public Health Nutr. 2007 Oct;10(10A):1181-6. PMID 17903328
==Effet thérapeutique==
* Perte de poids (?)
==Effets indésirables==
* Bonne sécurité d'emploi Whigham LD, O'Shea M, Mohede IC, Walaski HP, Atkinson RL. Safety profile of conjugated linoleic acid in a 12-month trial in obese humans. Food Chem Toxicol. 2004 Oct;42(10):1701-9. PMID 15354322, mais doutes sur une augmentation du taux sanguin de LDL-cholestérol chez l'homme et un risque de diabète (études sur un mélange 50/50 de cis-9, trans-11-CLA et trans-10, cis-12-CLA (t10, c12-CLA) McCrorie TA, Keaveney EM, Wallace JM, Binns N, Livingstone MB. Human health effects of conjugated linoleic acid from milk and supplements. Nutr Res Rev. 2011 Dec;24(2):206-27. doi: 10.1017/S0954422411000114. PMID 22296934 et d'augmentation de la résistance à l'insuline Chung S, Brown JM, Provo JN, Hopkins R, McIntosh MK. Conjugated linoleic acid promotes human adipocyte insulin resistance through NFkappaB-dependent cytokine production. J Biol Chem. 2005 Nov 18;280(46):38445-56. PMID 16155293, 3 g/jour d’un mélange 50/50 de cis-9,trans-11 CLA et de trans-10,cis-12 CLA augmentent la concentration sanguine en glucose et réduisent la sensibilité à l’insuline Moloney F, Yeow TP, Mullen A, Nolan JJ, Roche HM. Conjugated linoleic acid supplementation, insulin sensitivity, and lipoprotein metabolism in patients with type 2 diabetes mellitus. Am J Clin Nutr. 2004 Oct;80(4):887-95. PMID 15447895
* Augmentation de la CRP (protéine C réactive) Smedman A, Basu S, Jovinge S, Fredrikson GN, Vessby B. Conjugated linoleic acid increased C-reactive protein in human subjects. Br J Nutr. 2005 Nov;94(5):791-5. PMID 16277783
* Les résultats en apparence contradictoires dépendent de l'isomère envisagé
* Chez des femmes ménopausées, un mélange trans-10, cis-12 (t10,c12) CLA augmente les marqueurs de l’inflammation par rapport au mélange cis-9, trans-11 (c9,t11) CLA Tholstrup T, Raff M, Straarup EM, Lund P, Basu S, Bruun JM. An oil mixture with trans-10, cis-12 conjugated linoleic acid increases markers of inflammation and in vivo lipid peroxidation compared with cis-9, trans-11 conjugated linoleic acid in postmenopausal women. J Nutr. 2008 Aug;138(8):1445-51. PMID 18641189
* AVIS de l'Agence française de sécurité sanitaire des aliments relatif à l’évaluation de la sécurité d’emploi d’un ingrédient à base d’acides linoléiques conjugués (CLA) dans les compléments alimentaires, produits laitiers et jus d’orange Afssa – Saisine n° 2006-SA-0156
* Éviter la supplémentation chez les femmes enceintes
==Bibliographie==
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