Harpagophyton

==Nom de la plante==
Harpagophyton, Racine de Windhoeck, Griffe du diable
==Dénomination latine internationale==
Harpagophytum procumbens DC. (Afrique du Sud) 
 Harpagophytum zeyheri Decne. = Harpagophytum zeyheri Decne. subsp. sublobatum (Engl.) Ihlenf. & H.E.K.Hartmann (Angola, Namibie, Zambie, Botswana, Zimbabwe) 
==Famille botanique==
Pedaliaceae
==Description et habitat==
* Plante pérenne à tiges rampantes pouvant atteindre 1,5 m de long, adhérant au sol, fruits ligneux d’environ 15 cm couverts de proéminences recourbées acérées
* Les racines secondaires sont des tubercules bulbeux parfois énormes, de 3 à 10 cm de diamètre, pouvant peser jusqu'à 1,5 kg
* Sud du continent africain, sur sols riches en oxyde de Fer des savanes semi-désertiques de Namibie, Botswana, Kalahari et Afrique du Sud (province de Windhoeck)
* La demande occidentale est telle (plus de 1000 tonnes par an) que la ressource est menacée : inscrite à l'annexe 2 de la CITES Convention sur le commerce international des espèces de faune et de flore sauvages menacées d'extinction
==Histoire et tradition==
* Son surnom de " Griffe du diable " lui vient de ses fruits portant des crochets recourbés qui paraissent sortir de la terre pour emprisonner les pattes des antilopes, arpagos signifie grappin en grec, " racine de Windhoek " évoque la capitale de la république de Namibie
* La médecine populaire sud-africaine l’utilise dans les troubles digestifs, dans la fièvre, dans les douleurs d’accouchement
* C'est un fermier allemand, Menhert, qui au début du siècle, aurait observé en Afrique du sud sur un blessé de guerre les effets bénéfiques d'un traitement fourni par un guérisseur qui ne voulait pas révéler son secret. C'est grâce à son chien de chasse qu'il aurait découvert les feuilles qui avaient été enterrées et qu'il identifia l'harpagophyton. Les indigènes Bushmans et Bantous avaient recours aux racines par voie orale pour traiter les indigestions, la fièvre, les douleurs liées à l'accouchement, les dyspepsies, les infections de l’arbre urinaire, les entorses et traumatismes Mncwangi N, Chen W, Vermaak I, Viljoen AM, Gericke N. Devil's Claw-a review of the ethnobotany, phytochemistry and biological activity of Harpagophytum procumbens. J Ethnopharmacol. 2012 Oct 11;143(3):755-71. doi: 10.1016/j.jep.2012.08.013. PMID 22940241
* Introduit en Europe par O. H. Volk en 1953
* Autre sous-espèce : Harpagophytum transvaalense
==Parties utilisées==
* Racine latérale secondaire tubérisée, découpée et séchée
==Formes galéniques disponibles==
* Teinture-mère de racines
* Extrait sec (3 à 5:1) en général
* Poudre micronisée de racines secondaires
==Dosages usuels==
* Forme galénique traditionnelle : la décoction-macération :
** Verser 300 ml d’eau bouillante sur 4,5 g de drogue finement coupée, laisser reposer à température ambiante pendant 8 H, filtrer, 3 prises au cours de la journée (2,5 à 5 g)
* Nébulisat (extrait sec hydro-alcoolique) 1,5 à 3 grammes par jour
* D'près l'EMEA :
** Racine séchée : 4.5 g dans 500 ml d’eau, en trois prises
** Extrait sec aqueux 5-10 : 1 => 600 à 800 mg par jour
** Extrait sec hydro-alcoolique 2.6-4: 1 => 460 mg jusqu’à 1.6 g
==Composition==
===Composants principaux de la plante===
* Iridoïdes (1 à 3 % selon l'espèce) : harpagoside, procumboside, harpagide et son ester cinnamique
* Polysaccharides extractibles dans l’eau : stachyose, raffinose, saccharose, glucose (jusqu’à 70 % du poids sec)
* Flavonoïdes et flavonols, actéoside, isoactéoside, lutéoline, kaempférol, harpagoquinone
* N-alcanes, stérols (bêta-sitostérols), lipides, cires
** Harpagophytum procumbens contient plus d'harpagoside 
** Harpagophytum zeyheri contient le 8-O-p-coumaroylharpagide, ce qui permet de les distinguer
** Les deux espèces possèdent les mêmes activités antiinflammatoire et analgésique Baghdikian B, Ollivier E. Les iridoïdes d'Harpagophytum procumbens et zeyheri et leurs produits de transformation par voie chimique, enzymatique et microbiologique = The iridoids of Harpagophytum procumbens and zeyheri and their transformation by chemical, enzymatic and microbiological ways. Thèse doctorat Université d'Aix-Marseille 3, 1998, N° 98 AIX3 0021 , Baghdikian B, Lanhers MC, Fleurentin J, Ollivier E, Maillard C, Balansard G, Mortier F. An analytical study, anti-inflammatory and analgesic effects of Harpagophytum procumbens and Harpagophytum zeyheri. Planta-Med. 1997 Apr; 63(2): 171-6. PMID 9140234
===Composants principaux des bourgeons ou jeunes pousses===
* Sans objet
===Composants principaux de l'huile essentielle===
* Sans objet
==Propriétés==
===Propriétés de la plante===
* Antalgique, anti-phlogistique, (extrait aqueux par l'harpagoside)
* Activité anti-inflammatoire Lanhers MC, Fleurentin J, Mortier F, Vinche A, Younos C. Anti-inflammatory and analgesic effects of an aqueous extract of Harpagophytum procumbens. Planta Med. 1992 Apr;58(2):117-23. doi: 10.1055/s-2006-961411. PMID 1529021. par inhibition de la cyclooxygénase-2 (COX-2) Joydeb Kumar Kundu, Kensese S. Mossanda, Hye-Kyung Na, Young-Joon Surh. Inhibitory effects of the extracts of Sutherlandia frutescens (L.) R. Br. and Harpagophytum procumbens DC. on phorbol ester-induced COX-2 expression in mouse skin: AP-1 and CREB as potential upstream targets. Cancer Letters, 2005, Volume 218, Issue 1, Pages 21-31, Dieter Loew, Jörg Möllerfeld, Andreas Schrödter, Susanne Puttkammer, Marietta Kaszkin. Investigations on the pharmacokinetic properties of Harpagophytum extracts and their effects on eicosanoid biosynthesis in vitro and ex vivo. Clinical Pharmacology & Therapeutics (2001) 69, 356–364 , Hyun-Chol Cho, Yun-Kyung Song, Hyung-Ho Lim. Harpagophytum Procumbens Suppresses Lipopolysaccharide Induced Expressions of Cyclooxygenase-2 and Inducible Nitric Oxide Synthase in Mouse BV2 Microglial Cells. Korean Journal of Oriental Medicine. 2005. Vol. 26. No. 4. 152-161. texte intégral, inhibe la dégradation du NO et l’activation du NF-kappaB Huang TH, Tran VH, Duke RK, Tan S, Chrubasik S, Roufogalis BD, Duke CC. Harpagoside suppresses lipopolysaccharide-induced iNOS and COX-2 expression through inhibition of NF-kappa B activation. J Ethnopharmacol. 2006 Mar 8;104(1-2):149-55. PMID 16203115, avec inhibition du TNF-alpha et prévention de l'activation du complexe AP-1 (activating protein 1) Fiebich BL, Muñoz E, Rose T, Weiss G, McGregor GP. Molecular Targets of the Antiinflammatory Harpagophytum procumbens (Devil's claw): Inhibition of TNFα and COX-2 Gene Expression by Preventing Activation of AP-1. Phytother Res. 2011 Nov 10. PMID 22072539, inhibition de la biosynthèse des cystéinyl-leucotriènes (LTC4, LTD4, LTE4) et du TXB2 dans le sérum humain après pré-incubation avec l’harpagoside ou des extraits d’Harpagophyton Karl-Heinz Stumpf, Hermann Jaggy, Rainer Oschmann, Egon Koch, Thomas Simmet. Harpagoside-enriched extract from harpagophytum procumbens and processes for producing same. US patent 6280737 B1 , inhibition de la production d'IL-1béta, d'IL-6, et de TNF-alpha Inaba K, Murata K, Naruto S, Matsuda H. Inhibitory effects of devil's claw (secondary root of Harpagophytum procumbens) extract and harpagoside on cytokine production in mouse macrophages. J Nat Med. 2010 Apr;64(2):219-22. PMID 20177800
** L'harpagide et l'harpagoside ne sont pas seuls en cause dans l'efficacité, car un extrait d’harpagophytum inhibe de manière dose-dépendante la synthèse du TNF-alpha induite par les lipopolysaccharides dans les monocytes humains sans leur participation Fiebich, B. L., Heinrich, M., Hiller, K. O., & Kammerer, N. (2001). Inhibition of TNF-alpha synthesis in LPS-stimulated primary human monocytes by Harpagophytum extract SteiHap 69. Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology, 8(1), 28–30. https://doi.org/10.1078/0944-7113-00002 PMID 11292236
* Son action a été comparée à celle de la phénylbutazone McLeod D.W, Revell P, Robinson B.V. Investigations of Harpagophytum procumbens (Devil's Claw) in the treatment of experimental inflammation and arthritis in the rat [proceedings]. British journal of pharmacology, 1979, 66(1), p 140. texte intégral, Faivre C, Ghedira K, Goetz P, Lejeune R. Harpagophytum procumbens (Pedaliaceae). Phytothérapie, August 2007, Volume 5, Issue 3, pp 150–153. DOI: 10.1007/s10298-007-0246-2 et de l’indométacine, au rofecoxib (Vioxx®) Chrubasik S, Model A, Black A, Pollak S. A randomized double-blind pilot study comparing Doloteffin and Vioxx in the treatment of low back pain. Rheumatology (Oxford). 2003 Jan;42(1):141-8. PMID 12509627 texte intégral, Aly A., Moustafa; Mohamed A., Ahmed; Ibrahim A., Awad; Soad L., Abdel Mageed; Mahmoud W., Emara. Evaluation of the analgesic and anti-inflammatory effects of Harpagophytum procumbens in albino rats: a comparative study with indomethacin and rofecoxib. Zagazig University Medical Journal. 2003; 9 (3): 305-327 ou à celle de la diacerrhéine Chantre P, Cappelaere A, Leblan D, Guedon D, Vandermander J, Fournie B. Efficacy and tolerance of Harpagophytum procumbens versus diacerhein in treatment of osteoarthritis. Phytomedicine. 2000 Jun;7(3):177-83. PMID 11185727, Leblan D, Chantre P, Fournié B. Harpagophytum procumbens in the treatment of knee and hip osteoarthritis. Four-month results of a prospective, multicenter, double-blind trial versus diacerhein. Joint Bone Spine. 2000;67(5):462-7. PMID 11143915
* Antalgique Andersen ML, Santos EH, Seabra Mde L, da Silva AA, Tufik S. Evaluation of acute and chronic treatments with Harpagophytum procumbens on Freund's adjuvant-induced arthritis in rats. J Ethnopharmacol. 2004 Apr;91(2-3):325-30. PMID 15120457 et hypoglycémiant Mahomed IM, Ojewole JA. Analgesic, antiinflammatory and antidiabetic properties of Harpagophytum procumbens DC (Pedaliaceae) secondary root aqueous extract. Phytother Res. 2004 Dec;18(12):982-9. PMID 15742343
* L'efficacité se manifeste sans effets secondaires Chrubasik S, Chrubasik C, Künzel O, Black A. Patient-perceived benefit during one year of treatment with Doloteffin. Phytomedicine. 2007 Jun;14(6):371-6. PMID 17521896, Vlachojannis J, Roufogalis BD, Chrubasik S. Systematic review on the safety of Harpagophytum preparations for osteoarthritic and low back pain. Phytother Res. 2008 Feb;22(2):149-52. doi: 10.1002/ptr.2314. PMID 18236448
** Le rapport d’extraction (ratio de l’extrait sec nébulisé de cette plante étant d’environ 3:1 par rapport à la plante sèche, pour une efficacité équivalente à celle de 4,5 grammes de drogue végétale, on doit donc administrer quotidiennement une dose de 1,5 gramme de nébulisat par jour, soit 6 gélules à 250 mg. Il est ainsi évident que la poudre mise en gélules sera bien moins active (équivalent à 18 gélules à 250 mg par jour) Morel Jean-Michel. Traité pratique de Phytothérapie. Ed. Grancher, 2008, pour l'extrait aqueux, le ratio d'extraction est d'environ 2:1 (Chrubasik)
* Les produits commerciaux sont de composition très variable, et la seule mention d'une teneur minimale en harpagoside n'assure pas la qualité d'un produit Ouitas NA, Heard C. Estimation of the relative antiinflammatory efficacies of six commercial preparations of Harpagophytum procumbens (Devil's Claw). Phytother Res. 2010 Mar;24(3):333-8. doi: 10.1002/ptr.2930. PMID 19610038
===Propriétés du bourgeon===
===Propriétés de l'huile essentielle===
==Indications==
===Indications de la plante entière (phytothérapie)===
* Douleurs rhumatismales Warnock M, McBean D, Suter A, Tan J, Whittaker P. Effectiveness and safety of Devil's Claw tablets in patients with general rheumatic disorders. Phytother Res. 2007 Dec;21(12):1228-33. PMID 17886223, Chrubasik S, Pollak S. Pain management with herbal antirheumatic drugs. Wien Med Wochenschr. 2002;152(7-8):198-203. PMID 12017748, Grant L, Mc Bean DE, Fyfe L, Warnock AM. A review of the biological and potential therapeutic actions of Harpagophytum procumbens. Phytotherapy Research, 2007, vol. 21, no 3, p. 199-209., Dragos, D., Gilca, M., Gaman, L., Vlad, A., Iosif, L., Stoian, I., & Lupescu, O. (2017). Phytomedicine in Joint Disorders. Nutrients, 9(1), 70. doi:10.3390/nu9010070, poussées congestives d'arthrose Ameye LG, Chee WS. Osteoarthritis and nutrition. From nutraceuticals to functional foods: a systematic review of the scientific evidence. Arthritis Res Ther. 2006;8(4):R127. doi: 10.1186/ar2016. PMID 16859534; PMCID: PMC1779427., surtout l'arthrose des grosses articulations (hanches et genoux) Wegener T, Lüpke NP. Treatment of patients with arthrosis of hip or knee with an aqueous extract of devil's claw (Harpagophytum procumbens DC.). Phytother Res. 2003 Dec;17(10):1165-72. PMID 14669250 Texte intégral à la dose de 2400 mg d'extrait, avec très peu d'effets secondaires Chrubasik S, Thanner J, Künzel O, et al. Comparison of outcome measures during treatment with the proprietary Harpagophytum extract Doloteffin in patients with pain in the lower back, knee or hip. Phytomedicine 2002;9:181-194. PMID 12046857, Wegener T. Degenerative diseases of the musculoskeletal system--overview of current clinical studies of Devil's Claw (Harpagophyti radix). Wien Med Wochenschr. 2002;152(15-16):389-92. PMID 12244884
* L'efficacité dans le mal de dos est avérée Gagnier J, Chrubasik S, Manheimer E. Harpgophytum procumbens for osteoarthritis and low back pain: A systematic review BMC Complement Altern Med. 2004; 4: 13. PMID 15369596 texte intégral, Laudahn D, Walper A. Efficacy and tolerance of Harpagophytum extract LI 174 in patients with chronic non-radicular back pain. Phytother Res. 2001 Nov;15(7):621-4. PMID 11746846, Gagnier JJ, van Tulder MW, Berman B, Bombardier C. Herbal medicine for low back pain: a Cochrane review. Spine (Phila Pa 1976). 2007 Jan 1;32(1):82-92. Erratum in Spine. 2007 Aug 1;32(17):1931. PMID 17202897, Chrubasik S, Junck H, Breitschwerdt H, Conradt C, Zappe H. Effectiveness of Harpagophytum extract WS 1531 in the treatment of exacerbation of low back pain: a randomized, placebo-controlled, double-blind study. Eur J Anaesthesiol. 1999 Feb;16(2):118-29. PMID 10101629, Setty AR, Sigal LH. Herbal medications commonly used in the practice of rheumatology: mechanisms of action, efficacy, and side effects. Semin Arthritis Rheum. 2005 Jun;34(6):773-84. doi: 10.1016/j.semarthrit.2005.01.011. PMID 15942912.
* Arthrite, ostéo-arthrite Gerard McGregor, Bernd Fiebich, Andrea Wartenberg, Sarah Brien, George Lewith, Tankred Wegener. Devil’s Claw (Harpagophytum procumbens): An Anti-Inflammatory Herb with Therapeutic Potential. Phytochemistry Reviews, January 2005, Volume 4, Issue 1, pp 47–53. DOI: 10.1007/s11101-004-2374-8
* Candidat potentiel pour le traitement de l'ostéoporose post-ménopausique en stimulant la différenciation des ostéoblastes et en inhibant la résorption des ostéoclastes (harpagoside) Chung HJ, Kim WK, Oh J, Kim MR, Shin JS, Lee J, Ha IH, Lee SK. Anti-Osteoporotic Activity of Harpagoside by Upregulation of the BMP2 and Wnt Signaling Pathways in Osteoblasts and Suppression of Differentiation in Osteoclasts. J Nat Prod. 2017 Feb 24;80(2):434-442. doi: 10.1021/acs.jnatprod.6b00964. PMID 28106392
* Différentes revues de littérature existent Brendler T, Gruenwald J, Ulbricht C, Basch E; Natural Standard Research Collaboration. Devil's Claw (Harpagophytum procumbens DC): an evidence-based systematic review by the Natural Standard Research Collaboration. J Herb Pharmacother. 2006;6(1):89-126. PMID 17135164, Sanders M, Grundmann O. The use of glucosamine, devil's claw (Harpagophytum procumbens), and acupuncture as complementary and alternative treatments for osteoarthritis. Altern Med Rev. 2011 Sep;16(3):228-38. PMID 21951024, Brien S, Lewith GT, McGregor G. Devil's Claw (Harpagophytum procumbens) as a treatment for osteoarthritis: a review of efficacy and safety. J Altern Complement Med. 2006 Dec;12(10):981-93. PMID 17212570, Chrubasik JE, Roufogalis BD, Chrubasik S. Evidence of effectiveness of herbal antiinflammatory drugs in the treatment of painful osteoarthritis and chronic low back pain. Phytother Res. 2007 Jul;21(7):675-83. Review. PMID 17444576
===Indications du bourgeon (gemmothérapie)===
===Indications spécifiques de l'huile essentielle (aromathérapie)===
==Mode d'action connu ou présumé==
* Inhibition de la biosynthèse des cystéinyl-leucotriènes et de la dégradation du thromboxane qui jouent un rôle important dans les pathologies inflammatoires
* L’activité résulterait d’une synergie entre harpagoside, harpagide, 8-coumaroylharpagide, verbascoside Abdelouahab N, Heard C. Effect of the major glycosides of Harpagophytum procumbens (Devil's Claw) on epidermal cyclooxygenase-2 (COX-2) in vitro. J Nat Prod. 2008 May;71(5):746-9. doi: 10.1021/np070204u. PMID 18412394
* L’harpagoside inhibe indistinctement l’activité des cyclo-oxygénases COX-1 et COX-2 et réduit fortement la production de NO Anauate MC, Torres LM, de Mello SB. Effect of isolated fractions of Harpagophytum procumbens D.C. (devil's claw) on COX-1, COX-2 activity and nitric oxide production on whole-blood assay. Phytother Res. 2010 Sep;24(9):1365-9. doi: 10.1002/ptr.3124. PMID 20812280
* Les iridoïdes purs : harpagide, harpagoside et 8-O-p-coumaroylharpagide sont transformés en aucubinine B, alcaloïde monoterpénique, par voie chimique, enzymatique et microbiologique sous l'action de bactéries intestinales Baghdikian B, Guiraud-Dauriac H, Ollivier E, N'Guyen A, Dumenil G, Balansard G. Formation of nitrogen-containing metabolites from the main iridoids of Harpagophytum procumbens and H. zeyheri by human intestinal bacteria. Planta Med. 1999 Mar;65(2):164-6. PMID 10193209
** En outre, les iridoïdes seraient transformés, par voie chimique en d'autres alcaloïdes appelés Béatrine 1 et Béatrine 2 Baghdikian B, Ollivier E, Faure R, Debrauwer L, Rathelot P, Balansard G. Two new pyridine monoterpene alkaloids by chemical conversion of a commercial extract of harpagophytum procumbens. J Nat Prod. 1999 Feb;62(2):211-3. PMID 10075743
* L'effet inhibiteur de l'extrait d'harpagophyton sur la réponse inflammatoire aiguë chez le rat, par voie intrapéritonéale, ne dépend pas de la libération de corticostéroïdes surrénaliens Catelan SC, Belentani RM, Marques LC, Silva ER, Silva MA, Caparroz-Assef SM, Cuman RK, Bersani-Amado CA. The role of adrenal corticosteroids in the anti-inflammatory effect of the whole extract of Harpagophytum procumbens in rats. Phytomedicine. 2006 Jun;13(6):446-51. doi: 10.1016/j.phymed.2005.06.004. PMID 16716916.
==Formulations usuelles==
==Réglementation==
* Pharmacopée Française liste A (racine secondaire tubérisée)
* Activité reconnue par la Commission E allemande
==Effets indésirables éventuels et précautions d'emploi==
* Troubles gastro-intestinaux (rares) : diarrhées, nausées, vomissements, douleurs abdominales
** Risque modéré d’augmentation de l'acidité gastrique (prudence lors d’association avec les antagonistes des récepteurs H2, les inhibiteurs de la pompe à protons, et les antiacides)
* Augmentation du risque de saignement lorsqu'il est pris avec des médicaments tels qu’AINS ou anticoagulants (en tant qu’inhibiteur de la COX-2)
** Effets sur les isoenzymes du cytochrome P450, l'harpagophytum est inhibiteur des sous unités 3A4, 2C8, 2C9 et 2C19 du CYP450 Navarette Sandra, Saussays Charline. Les interactions entre plantes et médicaments. Sciences pharmaceutiques. 2011. <dumas-00641779> 
* Prudence lorsqu’il est associé à des médicaments hypoglycémiants
* Céphalées, vertiges
* Allergies cutanées possibles (exceptionnelles) 
* En association avec certains anti-hypertenseurs, augmentation de l’effet antihypertenseur et induction d’épisodes d’hypotension Les produits de santé naturels, pour mieux conseiller les patients. Document de référence du Collège des médecins et de l’Ordre des pharmaciens du Québec. Texte intégral : 
** Risque modéré de modification du rythme et de la force de contraction cardiaque, prudence chez les patients qui prennent des anti-arythmiques ou de la digoxine
* Prudence en cas d'insuffisance rénale Jurado Camille, Nouaille Yves. (2013). Médicament conseil à base d’Harpagophytum : risque d’aggravation d’insuffisance rénale. Actualités Pharmaceutiques. 52. 50-51. 10.1016/j.actpha.2013.03.022.
* Interaction avec la glycoprotéine P Romiti N, Tramonti G, Corti A, Chieli E. Effects of Devil's Claw (Harpagophytum procumbens) on the multidrug transporter ABCB1/P-glycoprotein. Phytomedicine. 2009 Dec;16(12):1095-100. doi: 10.1016/j.phymed.2009.05.001. PMID 19577448
* Éviter chez les femmes enceintes et allaitantes
==Références bibliographiques==
* Wichtl Max, Anton Robert. Plantes thérapeutiques : Tradition, pratique officinale, science et thérapeutique. Ed. Tec & Doc. Cachan. 1999. p. 248
* Cameron M, Chrubasik S. Oral herbal therapies for treating osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2014 May 22;2014(5):CD002947. doi: 10.1002/14651858.CD002947.pub2. PMID 24848732; PMCID: PMC4494689.
* Occhiuto F, Circosta C, Ragusa S, Ficarra P, Costa De Pasquale R. A drug used in traditional medicine: Harpagophytum procumbens DC. IV. Effects on some isolated muscle preparations. Ethnopharmacol. 1985 May;13(2):201-8. PMID 4021517
Catégorie:Pedaliaceae