Acide ursolique

==Nom de la substance==
Acide ursolique
==Famille moléculaire==
* Triterpène : acide triterpénique (triterpène pentacyclique)
** Triterpénoïde comme l’acide oléanolique, son isomère, aux propriétés proches
** Leurs structures diffèrent par la localisation d’un groupe méthyle (CH3)
==Source végétale==
* Romarin, sauge, thym, plantain, busserole, bruyère, basilic, marjolaine, sureau, olivier, aubépine, orthosiphon, aigremoine, lédon du Groenland, loquat, etc.
==Propriétés==
* Agent de protection anti-cancer, protection du poumon, du foie, du rein, du cerveau, propriétés anti-inflammatoires, effets anabolisants sur les muscles squelettiques muscles, anti-ostéoporotique, antimicrobien vis-à-vis de bactéries, des virus HIV et HCV, et de Plasmodium (agents du paludisme) Woźniak Ł, Skąpska S, Marszałek K. Ursolic Acid--A Pentacyclic Triterpenoid with a Wide Spectrum of Pharmacological Activities. Molecules. 2015 Nov 19;20(11):20614-41. doi: 10.3390/molecules201119721. PMID 26610440
* Anti-inflammatoire par inhibition de la 5-lipoxygénase et de la COX-2 Ringbom T, Segura L, Noreen Y, Perera P, Bohlin L. Ursolic acid from Plantago major, a selective inhibitor of cyclooxygenase-2 catalyzed prostaglandin biosynthesis. J Nat Prod. 1998 Oct;61(10):1212-5. PMID 9784154, anti-élastase, anti-matrix metalloproteinase 9, antioxydant
** Des dérivés de l’acide ursolique inhibent l’expression d’enzymes pro-inflammatoires et sont de potentiels agents de chimioprévention vis-à-vis du cancer ou d’autres maladies ayant une composante inflammatoire Suh N, Honda T, Finlay HJ, Barchowsky A, Williams C, Benoit NE, Xie QW, Nathan C, Gribble GW, Sporn MB. Novel triterpenoids suppress inducible nitric oxide synthase (iNOS) and inducible cyclooxygenase (COX-2) in mouse macrophages. Cancer Res. 1998 Feb 15;58(4):717-23. PMID 9485026
* Neuroprotecteur (maladie de Parkinson, d'Alzheimer) Gudoityte E, Arandarcikaite O, Mazeikiene I, Bendokas V, Liobikas J. Ursolic and Oleanolic Acids: Plant Metabolites with Neuroprotective Potential. Int J Mol Sci. 2021 Apr 27;22(9):4599. doi: 10.3390/ijms22094599. PMID 33925641; PMCID: PMC8124962.
* Propriétés antalgiques par mécanisme opioïde et modulation des récepteurs TRPA1 Rodrigues MR, Kanazawa LK, das Neves TL, da Silva CF, Horst H, Pizzolatti MG, Santos AR, Baggio CH, Werner MF. Antinociceptive and anti-inflammatory potential of extract and isolated compounds from the leaves of Salvia officinalis in mice. J Ethnopharmacol. 2012 Jan 31;139(2):519-26. doi: 10.1016/j.jep.2011.11.042. Epub 2011 Dec 2. PMID 22154965.
* Ostéoprotecteur, diminue la différentiation des ostéoclastes Tan H, Zhao C, Zhu Q, Katakura Y, Tanaka H, Ohnuki K, Shimizu K. Ursolic Acid Isolated from the Leaves of Loquat ( Eriobotrya japonica) Inhibited Osteoclast Differentiation through Targeting Exportin 5. J Agric Food Chem. 2019 Mar 27;67(12):3333-3340. doi: 10.1021/acs.jafc.8b06954. Epub 2019 Mar 18. PMID 30827108.
* Antibactérien, inhibe la formation de biofilm chez Escherichia coli Ren, D., Zuo, R., Barrios, A. F. G., Bedzyk, L. A., Eldridge, G. R., Pasmore, M. E., & Wood, T. K. (2005). Differential gene expression for investigation of Escherichia coli biofilm inhibition by plant extract ursolic acid. Applied and environmental microbiology, 71(7), 4022-4034. texte intégral, améliore la sensibilité des antibiotiques aminoglycosides Do Nascimento, P. G., Lemos, T. L., Bizerra, A., Arriaga, Â., Ferreira, D. A., Santiago, G. M., ... & Costa, J. G. M. (2014). Antibacterial and antioxidant activities of ursolic acid and derivatives. Molecules, 19(1), 1317-1327. et acide nalidixique Dwivedi, G. R., Maurya, A., Yadav, D. K., Khan, F., Darokar, M. P., & Srivastava, S. K. (2015). Drug resistance reversal potential of ursolic acid derivatives against nalidixic acid‐and multidrug‐resistant Escherichia coli. Chemical biology & drug design, 86(3), 272-283. vis-à-vis de Escherichia coli multirésistant, entre en synergie avec la colistine pour inhiber les pompes d'efflux des Enterobactéries résistantes Sundaramoorthy, N. S., Mohan, H. M., Subramaniam, S., Raman, T., Ganesan, S. S., Sivasubamanian, A., & Nagarajan, S. (2019). Ursolic acid inhibits colistin efflux and curtails colistin resistant Enterobacteriaceae. AMB Express, 9(1), 27.
* Antimicrobien, immunomodulant Jiménez-Arellanes A, Luna-Herrera J, Cornejo-Garrido J, López-García S, Castro-Mussot ME, Meckes-Fischer M, Mata-Espinoza D, Marquina B, Torres J, Pando RH. Ursolic and oleanolic acids as antimicrobial and immunomodulatory compounds for tuberculosis treatment. BMC Complementary and Alternative Medicine 2013, 13:258 (7 October 2013) Abstract Provisional PDF
* Antiviral, l’acide ursolique possède une forte activité contre les virus à ADN : Herpes-virus-1 (HSV-1), Adenovirus-8 (ADV-8), comme à ARN : Coxsackievirus B1 (CVB1), Enterovirus 71 (EV71) Chiang LC, Ng LT, Cheng PW, Chiang W, Lin CC. Antiviral activities of extracts and selected pure constituents of Ocimum basilicum. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2005 Oct;32(10):811-6. doi: 10.1111/j.1440-1681.2005.04270.x. PMID 16173941
* Propriétés antitumorales (cellules de carcinome colique humain HCT15) Li J, Guo WJ, Yang QY. Effects of ursolic acid and oleanolic acid on human colon carcinoma cell line HCT15. World J Gastroenterol. 2002 Jun;8(3):493-5. doi: 10.3748/wjg.v8.i3.493. PMID 12046077; PMCID: PMC4656428.
* Anticancéreux, anti-angiogénique par inactivation du NF-kB, bloque la production de COX-2 par les cellules cancéreuses, protection contre des effets secondaires des chimio et radiothérapies Muto Y, Ninomiya M, Fujiki H. Present status of research on cancer chemoprevention in Japan. Jpn J Clin Oncol. 1990 Sep;20(3):219-24. PMID 2255099., activité antiprotéase, antimétastatique Jedinák A, Mucková M, Kost'álová D, Maliar T, Masterova I. Antiprotease and antimetastatic activity of ursolic acid isolated from Salvia officinalis. Z Naturforsch C J Biosci. 2006 Nov-Dec;61(11-12):777-82. doi: 10.1515/znc-2006-11-1203. PMID 17294686.
* Effet anti-prolifératif et inducteur d'apoptose sur les cellules HT-29 de cancer du colon, avec activation des caspases Andersson David, Liu Jian-Jun, Nilsson Ake, Duan Rui-Dong. Ursolic acid inhibits proliferation and stimulates apoptosis in ht29 cells following activation of alkaline sphingomyelinase. Anticancer research, 2003, vol. 23, no4, pp. 3317-3322 , et sur les cellules HaCat provenant de kératinocytes, médiées par la caspase-3 Harmand Pierre-Olivier, Duval Raphael, Liagre Bertrand, Jayat-Vignoles Chantal, Beneytout Jean-Louis, Delage Christiane, Simon Alain. Ursolic acid induces apoptosis through caspase-3 activation and cell cycle arrest in HaCat cells. International journal of oncology, 2003, vol. 23, no1, pp. 105-112 , effet anti-tumoral in vitro et inhibition de la croissance cellulaire in vivo Intae Lee, Jihean Lee, Lee Young H, Leonard Jay. Ursolic acid-induced changes in tumor growth, O2 consumption, and tumor interstitial fluid pressure. Anticancer research, 2001, vol. 21, no4A, pp. 2827-2833 , induit l'apoptose des cellules de cancer endométrial HEC108 Achiwa Yumiko, Hasegawa Kiyoshi, Udagawa Yasuhiro. Molecular mechanism of ursolic acid induced apoptosis in poorly differentiated endometrial cancer HEC108 cells. Oncology reports, 2005, vol. 14, no2, pp. 507-512 
* Inhibiteur de l'élastase humaine, comme d'autres triterpènes, notamment l'acide oléanolique (son isomère), l'érythrodiol, l'hédéragénine et l'acide 18 béta-glycyrrhétique Ying QL, Rinehart AR, Simon SR, Cheronis JC. Inhibition of human leucocyte elastase by ursolic acid. Evidence for a binding site for pentacyclic triterpenes. Biochem J. 1991 Jul 15;277 ( Pt 2):521-6. PMID 1859379
* Inhibition de l'acétylcholinestérase, effet potentiel dans la maladie d'Alzheimer Chung YK, Heo HJ, Kim EK, Kim HK, Huh TL, Lim Y, Kim SK, Shin DH. Inhibitory effect of ursolic acid purified from Origanum majorana L on the acetylcholinesterase. Mol Cells. 2001 Apr 30;11(2):137-43. PMID: 11355692
* Tonicardiaque, protecteur du système cardio-vasculaire
* Hépatoprotecteur Liu J. Pharmacology of oleanolic acid and ursolic acid. J Ethnopharmacol. 1995 Dec 1;49(2):57-68. doi: 10.1016/0378-8741(95)90032-2. PMID 8847885.
* Diminue la prise de poids abdominale et l’obésité chez la souris Rao VS, de Melo CL, Queiroz MG, Lemos TL, Menezes DB, Melo TS, Santos FA. Ursolic acid, a pentacyclic triterpene from Sambucus australis, prevents abdominal adiposity in mice fed a high-fat diet. J Med Food. 2011 Nov;14(11):1375-82. doi: 10.1089/jmf.2010.0267. PMID 21612453, comme l'acide oléanolique (son isomère) qui améliore la tolérance au glucose de Melo CL, Queiroz MG, Fonseca SG, Bizerra AM, Lemos TL, Melo TS, Santos FA, Rao VS. Oleanolic acid, a natural triterpenoid improves blood glucose tolerance in normal mice and ameliorates visceral obesity in mice fed a high-fat diet. Chem Biol Interact. 2010 Apr 15;185(1):59-65. doi: 10.1016/j.cbi.2010.02.028. PMID 20188082
* Antidiabétique par stimulation de la sécrétion d'insuline Castro AJ, Frederico MJ, Cazarolli LH, Mendes CP, Bretanha LC, Schmidt ÉC, Bouzon ZL, de Medeiros Pinto VA, da Fonte Ramos C, Pizzolatti MG, Silva FR. The mechanism of action of ursolic acid as insulin secretagogue and insulinomimetic is mediated by cross-talk between calcium and kinases to regulate glucose balance. Biochim Biophys Acta. 2015 Jan;1850(1):51-61. doi: 10.1016/j.bbagen.2014.10.001. Epub 2014 Oct 13. PMID 25312987.
* Diminue la peroxydation lipidique, comme l'acide oléanolique Balanehru S, Nagarajan B. Protective effect of oleanolic acid and ursolic acid against lipid peroxidation. Biochem Int. 1991 Jul;24(5):981-90. PMID 1776961.
* L’acide ursolique inhibe l’athérosclérose induite par la résistine, une adipokine liée à l’obésité, qui entraine l’expression des molécules d’adhésion des monocytes aux cellules endothéliales Lin YT, Yu YM, Chang WC, Chiang SY, Chan HC, Lee MF. Ursolic acid plays a protective role in obesity-induced cardiovascular diseases. Can J Physiol Pharmacol. 2016 Jun;94(6):627-33. doi: 10.1139/cjpp-2015-0407. PMID 26991492, réduit l’inflammation induite par l’obésité Zhang Y, Song C, Li H, Hou J, Li D. Ursolic acid prevents augmented peripheral inflammation and inflammatory hyperalgesia in high-fat diet-induced obese rats by restoring downregulated spinal PPARα. Mol Med Rep. 2016 Jun;13(6):5309-16. doi: 10.3892/mmr.2016.5172. PMID 27108888
==Effet thérapeutique==
* Prévention et traitement de l'obésité et du cancer Mancha-Ramirez AM, Slaga TJ. Ursolic Acid and Chronic Disease: An Overview of UA's Effects On Prevention and Treatment of Obesity and Cancer. Adv Exp Med Biol. 2016;928:75-96. PMID 27671813
* Effet potentiel dans de nombreux cancers et dans les maladies inflammatoires par l'intermédiaire d'une action sur la diminution des Th-17 et de l'interleukine IL-17 Xu T, Wang X, Zhong B, Nurieva RI, Ding S, Dong C. Ursolic acid suppresses interleukin-17 (IL-17) production by selectively antagonizing the function of RORgamma t protein. J Biol Chem. 2011 Jul 1;286(26):22707-10. PMID 21566134
==Effets indésirables==
==Bibliographie==
* P. Goetz. Éléments du traitement par phytothérapie du vieillissement de la peau et du conjonctif. Phytothérapie, Volume 3, Number 2, 72-76
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