Linalol

==Nom de la substance==
Linalol, diméthyl-3,7 octadiène-1,6 ol-3
* En anglais : linalool, linalyl alcohol
* Il est présent sous forme de deux énantiomères :
** Le (S)-(+)-Linalol ou coriandrol de parfum doux, présent majoritairement dans les HE de coriandre Coriandrum sativum, d’orange douce Citrus sinensis, de gingembre Rosko Zingiber roseum, de faux poivre (poivre du Timut) Zanthoxylum armatum, de cannelle indienne Cinnamomum tamala 
** Le (R)-(−)-Linalol, majoritaire dans les HE de bois de Ho Cinnamomum camphora CT linalol , de bois de rose Aniba rosaeodora, de basilic Ocimum basilicum, de menthe citronnée Mentha citrata, de lavande vraie Lavandula officinalis Zouioueche-Aribi, Louisa & Couic Marinier, Françoise. (2021). Huiles essentielles et chiralité moléculaire. Comptes Rendus. Chimie. 24. 397-414. 10.5802/crchim.130. pdf
==Famille moléculaire==
Alcool monoterpénique
==Source végétale==
Huile essentielle de lavande, oranger petit grain, coriandre, bois de rose, bois de Ho, thym ct linalol, monarde …
==Propriétés==
* Antalgique Kuwahata H, Komatsu T, Katsuyama S, Corasaniti MT, Bagetta G, Sakurada S, Sakurada T, Takahama K. Peripherally injected linalool and bergamot essential oil attenuate mechanical allodynia via inhibiting spinal ERK phosphorylation. Pharmacol Biochem Behav. 2013 Feb;103(4):735-41. doi: 10.1016/j.pbb.2012.11.003. PMID 23159543 (action sur les récepteurs muscariniques, opioïdes et dopaminergiques) Peana Alessandra T, De Montis M. Graziella, Sechi Silvia, Sircana Gabriella, D'Aquila Paolo S, Pippia Proto. Effects of (−)-linalool in the acute hyperalgesia induced by carrageenan, -glutamate and prostaglandin E2. European Journal of Pharmacology, Volume 497, Issue 3, 30 August 2004, Pages 279-284, Peana AT, D'Aquila PS, Chessa ML, Moretti MD, Serra G, Pippia P. (-)-Linalool produces antinociception in two experimental models of pain. Eur J Pharmacol. 2003 Jan 26;460(1):37-41. PMID 12535857, Peana AT, De Montis MG, Nieddu E, Spano MT, D'Aquila PS, Pippia P. Profile of spinal and supra-spinal antinociception of (-)-linalool. Eur J Pharmacol. 2004 Feb 6;485(1-3):165-74. PMID 14757137, action sur les récepteurs N-Methyl-d-aspartate (NMDA) Peana AT, Marzocco S, Popolo A, Pinto A. (-)-Linalool inhibits in vitro NO formation: Probable involvement in the antinociceptive activity of this monoterpene compound. Life Sci. 2006 Jan 11;78(7):719-23. PMID 16137709, action sur les récepteurs à glutamate Batista PA, Werner MF, Oliveira EC, Burgos L, Pereira P, Brum LF, Santos AR. Evidence for the involvement of ionotropic glutamatergic receptors on the antinociceptive effect of (-)-linalool in mice. Neurosci Lett. 2008 Aug 8;440(3):299-303. PMID 18579302
* Anti-inflammatoire Huo M, Cui X, Xue J, Chi G, Gao R, Deng X, Guan S, Wei J, Soromou LW, Feng H, Wang D. Anti-inflammatory effects of linalool in RAW 264.7 macrophages and lipopolysaccharide-induced lung injury model. J Surg Res. 2013 Mar;180(1):e47-54. doi: 10.1016/j.jss.2012.10.050. PMID 23228323, inhibe l'œdème induit par la carragénine Peana AT, D'Aquila PS, Panin F, Serra G, Pippia P, Moretti MD. Anti-inflammatory activity of linalool and linalyl acetate constituents of essential oils. Phytomedicine. 2002 Dec;9(8):721-6. PMID 12587692
* Hypotenseur, bradycardisant de Siqueira RJ, Rodrigues KM, da Silva MT, Correia Junior CA, Duarte GP, Magalhães PJ, Santos AA, Maia JG, da Cunha PJ, Lahlou S. Linalool-rich Rosewood Oil Induces Vago-vagal Bradycardic and Depressor Reflex in Rats. Phytother Res. 2013 Feb 27. doi: 10.1002/ptr.4953. PMID 23447129
* Sédatif, calmant, hypnotique, anticonvulsivant
* Le linalol est neuroprotecteur dans un modèle in vitro de stress oxydatif induit par le glutamate, potentialités dans les maladies cérébrales neurodégénératives Sabogal-Guáqueta AM, Hobbie F, Keerthi A, Oun A, Kortholt A, Boddeke E, Dolga A. Linalool attenuates oxidative stress and mitochondrial dysfunction mediated by glutamate and NMDA toxicity. Biomed Pharmacother. 2019 Oct;118:109295. doi: 10.1016/j.biopha.2019.109295. PMID 31545255.
* Antioxydant, réduit la sécrétion des cytokines pro-inflammatoires IL-6, IL-8 et IL-1β, influence les teneurs intracellulaires en fer, modifient l'expression des gènes liés au fer, intérêt potentiel dans la maladie de Parkinson Pandur E, Major B, Rák T, Sipos K, Csutak A, Horváth G. Linalool and Geraniol Defend Neurons from Oxidative Stress, Inflammation, and Iron Accumulation in In Vitro Parkinson's Models. Antioxidants (Basel). 2024 Jul 29;13(8):917. doi: 10.3390/antiox13080917. PMID 39199163; PMCID: PMC11351228.
* Anxiolytique Umezu T, Nagano K, Ito H, Kosakai K, Sakaniwa M, Morita M. Anticonflict effects of lavender oil and identification of its active constituents. Pharmacol Biochem Behav. 2006 Dec;85(4):713-21. PMID 17173962
** Inhibe la liaison du glutamate dans le cortex cérébral Elisabetsky E, Brum LF, Souza DO. Anticonvulsant properties of linalool in glutamate-related seizure models. Phytomedicine. 1999 May;6(2):107-13. PMID 10374249, Elisabetsky E, Marschner J, Souza DO. Effects of Linalool on glutamatergic system in the rat cerebral cortex. Neurochem Res. 1995 Apr;20(4):461-5. PMID 7651584, interfère avec la transmission glutamatergique Silva Brum LF, Emanuelli T, Souza DO, Elisabetsky E. Effects of linalool on glutamate release and uptake in mouse cortical synaptosomes. Neurochem Res. 2001 Mar;26(3):191-4. PMID 11495541, supprime la fonction des récepteurs excitateurs du glutamate, inhibition non compétitive dose-dépendante de la liaison de [(3) H] MK801 (antagoniste du NMDA) Brum LF, Elisabetsky E, Souza D. Effects of linalool on [(3)H]MK801 and [(3)H] muscimol binding in mouse cortical membranes. Phytother Res. 2001 Aug;15(5):422-5. PMID 11507735
** Affinité pour les récepteurs au GABA-A (métabolites oxygénés au carbone 8) Milanos S, Elsharif SA, Janzen D, Buettner A, Villmann C. Metabolic Products of Linalool and Modulation of GABAA Receptors. Frontiers in Chemistry. 2017;5:46. doi:10.3389/fchem.2017.00046. texte intégral, que d'autres travaux ne retrouvent pas chez le rat Cline M, Taylor JE, Flores J, Bracken S, McCall S, Ceremuga TE. Investigation of the anxiolytic effects of linalool, a lavender extract, in the male Sprague-Dawley rat. AANA J. 2008 Feb;76(1):47-52. PMID 18323320
** Inhibe la libération d’acétylcholine et réduit le temps d’ouverture des canaux ioniques de la jonction neuro-musculaire (blocage des canaux Na+ et/ou Ca ++)
* L’inhalation d’odeurs de jasmin et de lavande induisent une diminution significative de la fréquence cardiaque, effet attribué au (R)-(-)-linalol Kuroda K, Inoue N, Ito Y, Kubota K, Sugimoto A, Kakuda T, Fushiki T. Sedative effects of the jasmine tea odor and (R)-(-)-linalool, one of its major odor components, on autonomic nerve activity and mood states. Eur J Appl Physiol. 2005 Oct;95(2-3):107-14. doi: 10.1007/s00421-005-1402-8. PMID 15976995.
* Spasmolytique sur les muscles lisses intestinaux (surtout) Aprotosoaie Ana Clara, Hancianu Monica, Costache Irina, Miron Anca. (2014). Linalool: A review on a key odorant molecule with valuable biological properties. Flavour and Fragrance Journal. 29. 10.1002/ffj.3197., Lis-Balchin M, Hart S. Studies on the mode of action of the essential oil of lavender (Lavandula angustifolia P. Miller). Phytother Res. 1999 Sep;13(6):540-2. PMID 10479772 et trachéaux Mazzanti Gabriela, Lu M, Salvatore G. (1998). Spasmolytic action of the essential oil from Hyssopus officinalis L. var. decumbens and its major components. Phytotherapy Research. 12. S92 - S94. https://doi.org/10.1002/(SICI)1099-1573, par un mécanisme vraisemblable de stimulation de l'enzyme adénylate cyclase, produisant une augmentation de l'AMPc, le linalol inhibe la libération d'ACh au niveau de la jonction neuromusculaire de souris Re L, Barocci S, Sonnino S, Mencarelli A, Vivani C, Paolucci G, Scarpantonio A, Rinaldi L, Mosca E. Linalool modifies the nicotinic receptor-ion channel kinetics at the mouse neuromuscular junction. Pharmacol Res. 2000 Aug;42(2):177-82. PMID 10887049
* Inhibe la libération d'ACTH, d'adrénaline et de gonadotrophines chez la rate Yamada K, Mimaki Y, Sashida Y. Effects of inhaling the vapor of Lavandula burnatii super-derived essential oil and linalool on plasma adrenocorticotropic hormone (ACTH), catecholamine and gonadotropin levels in experimental menopausal female rats. Biol Pharm Bull. 2005 Feb;28(2):378-9. PMID 15684505
* Antioxydant (inhibe la peroxydation lipidique), hypothermisant
* Anesthésiant local
* Antibactérien Kotan R, Kordali S, Cakir A. Screening of antibacterial activities of twenty-one oxygenated monoterpenes. Z Naturforsch C J Biosci. 2007 Jul-Aug;62(7-8):507-13. PMID 17913064
** Synergique avec beaucoup d'huiles essentielles Herman A, Tambor K, Herman A. Linalool Affects the Antimicrobial Efficacy of Essential Oils. Curr Microbiol. 2016 Feb;72(2):165-72. doi: 10.1007/s00284-015-0933-4. PMID 26553262
** L'huile essentielle de Lavandula angustifolia montre une synergie avec les antibiotiques, de manière significative lorsqu’elle a été testée avec le chloramphénicol contre Pseudomonas aeruginosa de Rapper S, Viljoen A, van Vuuren S. The In Vitro Antimicrobial Effects of Lavandula angustifolia Essential Oil in Combination with Conventional Antimicrobial Agents. Evid Based Complement Alternat Med. 2016;2016:2752739. doi: 10.1155/2016/2752739. PMID 27891157; PMCID: PMC5116356.
** L'activité anti-infectieuse est majorée par une synergie entre linalol, 1,8-cinéole et hydrocarbures terpéniques Sonboli A, Babakhani B, Mehrabian AR. Antimicrobial activity of six constituents of essential oil from Salvia. Z Naturforsch C. 2006 Mar-Apr;61(3-4):160-4. PMID 16729570
* Antifongique, actif contre des souches de Candida résistantes au fluconazole Marcos-Arias C, Eraso E, Madariaga L, Quindos G. In vitro activities of natural products against oral Candida isolates from denture wearers. BMC Complementary and Alternative Medicine 2011, 11:119 (26 November 2011. Texte intégral : 
* Antiviral, le linalol montre une forte activité contre les Adenovirus-2 (AVD-II), responsables de pharyngites, pneumonies et gastro-entérites Chiang, L. C., Ng, L. T., Cheng, P. W., Chiang, W., & Lin, C. C. (2005). Antiviral activities of extracts and selected pure constituents of Ocimum basilicum. Clinical and experimental pharmacology & physiology, 32(10), 811–816. https://doi.org/10.1111/j.1440-1681.2005.04270.x
* Antitumoral, stimule diverses cytokines : IFN-γ, IL-13, IL-2, IL-21, IL-21R, IL-4, IL-6sR, TNF-α, induit la réponse immunitaire de type Th1 Chang MY, Shen YL. Linalool exhibits cytotoxic effects by activating antitumor immunity. Molecules. 2014 May 22;19(5):6694-706. doi: 10.3390/molecules19056694. PMID 24858101, inducteur d’apoptose Chang MY, Shieh DE, Chen CC, Yeh CS, Dong HP. Linalool Induces Cell Cycle Arrest and Apoptosis in Leukemia Cells and Cervical Cancer Cells through CDKIs. Int J Mol Sci. 2015 Nov 26;16(12):28169-79. doi: 10.3390/ijms161226089. PMID 26703569
* Attractif pour les pollinisateurs
* Il possède l'odeur du muguet
==Effet thérapeutique==
==Effets indésirables==
* Potentiellement allergisant :
** L'une des 26 substances allergènes dont la présence doit être mentionnée dès lors que leurs concentrations dépassent :
*** 0,001% pour les produits à ne pas enlever (crèmes) 
*** 0,01% pour les produits à enlever par rinçage (Directive européenne, 2003)
** Ce sont surtout les produits d’auto-oxydation du linalol qui sont allergisants Sköld M, Börje A, Harambasic E, Karlberg AT. Contact allergens formed on air exposure of linalool. Identification and quantification of primary and secondary oxidation products and the effect on skin sensitization. Chem Res Toxicol. 2004 Dec;17(12):1697-705. doi: 10.1021/tx049831z. PMID 15606147.
* Peu toxique :
** DL50 par voie orale chez le rat : 2 790 mg/kg, DL50 par voie cutanée chez le lapin : 5 610 mg/kg CSST - Service du répertoire toxicologique, http://www.reptox.csst.qc.ca/Produit.asp?no_produit=111864&nom=Linalol
* Métabolisé par glucuronoconjugaison puis excrété dans les urines Dennis V. Parke, Kh. M. Quddusur Rahman, Ronald Walker. Effect of Linalool on Hepatic Drug-Metabolizing Enzymes in the Rat. Biochemical Society Transactions, Aug 01, 1974, 2 (4) 615-618; DOI: 10.1042/bst0020615
* Attention à d'éventuels effets gynécomastiants eu usage prolongé, linalol et acétate de linalyle montrent une activité anti-androgénique et une faible activité œstrogénique en se liant aux récepteurs aux œstrogènes Ramsey JT, Li Y, Arao Y, Naidu A, Coons LA, Diaz A, Korach KS. Lavender Products Associated With Premature Thelarche and Prepubertal Gynecomastia: Case Reports and Endocrine-Disrupting Chemical Activities. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Nov 1;104(11):5393-5405. doi: 10.1210/jc.2018-01880. PMID 31393563
==Bibliographie==
* Caputo L, Souza LF, Alloisio S, Cornara L, De Feo V. Coriandrum sativum and Lavandula angustifolia Essential Oils: Chemical Composition and Activity on Central Nervous System. Int J Mol Sci. 2016 Nov 30;17(12):1999. doi: 10.3390/ijms17121999. PMID 27916876; PMCID: PMC5187799.
* Celik S, Ozkaya A. Effects of intraperitoneally administered lipoic acid, vitamin E, and linalool on the level of total lipid and fatty acids in guinea pig brain with oxidative stress induced by H2O2. J Biochem Mol Biol. 2002 Nov 30;35(6):547-52. PMID 12470587
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