Cytochrome

==Définition==
Cytochrome, cytochrome P450
* Les cytochromes P450 (CYP) sont des enzymes ubiquitaires intervenant dans le métabolisme de substrats endogènes ou exogènes, notamment médicamenteux. Ils se répartissent en familles (CYP 1-2-3) et sous-familles (CYP 1A - 2C - 2D - 3A).
** Parmi ces sous-familles, les principaux CYP impliqués dans le métabolisme des médicaments sont les suivants :
*** CYP1A2
*** CYP2C8
*** CYP2C9
*** CYP2C19
*** CYP2D6
*** CYP3A4
* Le métabolisme des médicaments, essentiellement hépatique, fait intervenir :
** Le plus souvent plusieurs CYP
** Plus rarement un seul CYP ou un CYP préférentiel : c'est dans ces circonstances que le risque d'interaction est le plus élevé.
*** Chez l'homme, le CYP3A4 est quantitativement le plus important : il représente 30% et 50% du contenu hépatique en CYP450, et il est également présent au niveau intestinal (entérocytes). Environ la moitié des médicaments métabolisés le sont notamment par l'intermédiaire du CYP3A4. Lorsqu'un médicament est neutralisé par une (ou plusieurs enzymes), on le qualifie de substrat de cette enzyme ANSM Interactions médicamenteuses et cytochromes Nebert DW, Wikvall K, Miller WL. Human cytochromes P450 in health and disease. Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences. 2013;368(1612):20120431. doi:10.1098/rstb.2012.0431. texte intégral, Marie-Anne Robin. Implications physiopathologiques des cytochromes P450. Hépato-Gastro, vol. 12, n° 4, juillet-août 2005, pp 241-249 texte intégral
* Les cytochromes sont aussi le support des interactions pharmacocinétiques entre plantes et médicaments]]
==Modifications d'activité des enzymes du CYP450==
* ANSM, Interactions médicamenteuses et cytochromes texte complet site de l'ANSM
* L’augmentation de l'activité enzymatique est le fait de substances inductrices qui majorent l'activité des CYP (exemple : le millepertuis)
** L'augmentation de la quantité d'enzymes augmente l'élimination des médicaments métabolisés par ce ou ces CYP, ce qui diminue leur activité et leur efficacité
* La diminution de l'activité enzymatique est le fait de substances inhibitrices (exemple : le pamplemousse)
** L'inhibition, à l'inverse, ralentit le métabolisme des médicaments et, de ce fait, augmente l’activité du médicament
* Conséquences pratiques
** Les inducteurs peuvent entraîner une diminution d'efficacité aux conséquences graves, surtout pour les médicaments à « faible marge thérapeutique » ou index thérapeutique étroit (rejet de greffe avec des immunosuppresseurs, échec d'une contraception orale, déséquilibre d'un traitement anticoagulant, échec d’un traitement antirétroviral…
** Les inhibiteurs augmentent la concentration plasmatique des médicaments, et peuvent ainsi majorer le risque d'effets indésirables
==Médicaments substrats du CYP 3A4==
* Alcaloïdes de l’ergot de seigle (ergotamine, dihydroergotamine), disopyramide, somnifères (midazolam, triazolam, alprazolam, zolpidem, zopiclone, cisapride, ifosfamide, immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, everolimus), vinca-alcaloïdes cytotoxiques, inhibiteurs de la tyrosine kinase, ifosfamide, alfentanil, fentanyl, méthadone, pimozide, inhibiteurs des phosphodiestérases de type 5 (sildénafil, tadalafil), statines (simvastatine, atorvastatine) site de l’ANSM
* Voir aussi la carte des INDUCTEURS et INHIBITEURS médicamenteux des cytochromes P450 et de la glycoprotéine P (PgP), réalisée par le Centre d'information thérapeutique et de pharmacovigilance, Hôpitaux Universitaires, Genève : Carte des interactions médicamenteuses
==Bibliographie==
# Bailey D. (2011). Stockley's Herbal Medicines Interactions. British Journal of Clinical Pharmacology, 71(1), 143. https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.2010.03800.x
# Centre d'information thérapeutique et de pharmacovigilance des Hôpitaux Universitaires de Genève, Service de pharmacologie et toxicologie cliniques : Carte des substrats médicamenteux des cytochromes P450 https://www.hug.ch/sites/interhug/files/structures/pharmacologie_et_toxicologie_cliniques/images/carte_des_cytochromes_2020.pdf
# Bruneton Jean. Phytothérapie, les données de l'évaluation. Ed. Tec & Doc, Paris. 2002
# Hu, Z., Yang, X., Ho, P. C., Chan, S. Y., Heng, P. W., Chan, E., Duan, W., Koh, H. L., & Zhou, S. (2005). Herb-drug interactions: a literature review. Drugs, 65(9), 1239–1282. https://doi.org/10.2165/00003495-200565090-00005. PMID 15916450
# Choi, J. G., Eom, S. M., Kim, J., Kim, S. H., Huh, E., Kim, H., Lee, Y., Lee, H., & Oh, M. S. (2016). A Comprehensive Review of Recent Studies on Herb-Drug Interaction: A Focus on Pharmacodynamic Interaction. Journal of alternative and complementary medicine (New York, N.Y.), 22(4), 262–279. https://doi.org/10.1089/acm.2015.0235. PMID 27003511
# Awortwe, C., Makiwane, M., Reuter, H., Muller, C., Louw, J., & Rosenkranz, B. (2018). Critical evaluation of causality assessment of herb-drug interactions in patients. British journal of clinical pharmacology, 84(4), 679–693. https://doi.org/10.1111/bcp.13490. PMID 29363155
# Neff, G. W., O'Brien, C., Montalbano, M., DeManno, A., Kahn, S., Safdar, K., Nishida, S., & Tzakis, A. (2004). Consumption of dietary supplements in a liver transplant population. Liver transplantation : official publication of the American Association for the Study of Liver Diseases and the International Liver Transplantation Society, 10(7), 881–885. https://doi.org/10.1002/lt.20183. PMID 15237372
# Nicolussi S, Drewe J, Butterweck V, Meyer zu Schwabedissen H. Clinical relevance of St. John’s wort drug interactions revisited. Br J Pharmacol. 2020: 177; 1212-1226.
# Zahner C, Kruttschnitt E, Uricher J, Lissy M, Hirsch M, Nicolussi S, Drewe J. No clinically relevant Interactions of St. John’s wort extract Ze 117 low in hyperforin with cytochrome P450 enzymes and P-glycoprotein. Clin Pharmacol Ther 2019: 106; 432-440.
# Corbisier, Maxime. Utilisation des plantes médicinales en rhumatologie: évaluation de la prévalence et des facteurs sociodémographiques et médicaux associés. 2015. Thèse de doctorat en médecine. Université Toulouse lll-Paul Sabatier. http://thesesante.ups-tlse.fr/931/
# Chaudier, Roselyne. Interactions plantes et médicaments post-greffe: participation à HEDRINE. Thèse Pharmacie Grenoble, 2013 https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-00858658/document
# Tachjian, A., Maria, V., & Jahangir, A. (2010). Use of herbal products and potential interactions in patients with cardiovascular diseases. Journal of the American College of Cardiology, 55(6), 515–525. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2009.07.074. PMID 20152556
# Petitet, F. Interactions pharmacocinétiques entre préparation à base de plantes et médicament: une revue de l’importance clinique. Phytothérapie, 2012, vol. 10, no 3, p. 170-182.
# Petitet, F. Interactions pharmacocinétiques entre préparations à base de plantes et médicaments: une revue des absences d’interactions démontrées cliniquement. Phytothérapie, 2013, vol. 11, no 5, p. 272-283.
# Navarette Sandra, Saussays Charline. Les interactions entre plantes et médicaments. 2011. Thèse Pharmacie - Université Grenoble Alpes.
# Shaw, D., Graeme, L., Pierre, D., Elizabeth, W., & Kelvin, C. (2012). Pharmacovigilance of herbal medicine. Journal of ethnopharmacology, 140(3), 513–518. https://doi.org/10.1016/j.jep.2012.01.051. PMID 22342381
# Rodrigues, E., & Barnes, J. (2013). Pharmacovigilance of herbal medicines: the potential contributions of ethnobotanical and ethnopharmacological studies. Drug safety, 36(1), 1–12. https://doi.org/10.1007/s40264-012-0005-7. PMID 23315291
# Basu, P., & Maier, C. (2018). Phytoestrogens and breast cancer: In vitro anticancer activities of isoflavones, lignans, coumestans, stilbenes and their analogs and derivatives. Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 107, 1648–1666. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2018.08.100. PMID 30257383
# Hsieh, C. J., Hsu, Y. L., Huang, Y. F., & Tsai, E. M. (2018). Molecular Mechanisms of Anticancer Effects of Phytoestrogens in Breast Cancer. Current protein & peptide science, 19(3), 323–332. https://doi.org/10.2174/1389203718666170111121255. PMID 28079011
# Taylor, C. K., Levy, R. M., Elliott, J. C., & Burnett, B. P. (2009). The effect of genistein aglycone on cancer and cancer risk: a review of in vitro, preclinical, and clinical studies. Nutrition reviews, 67(7), 398–415. https://doi.org/10.1111/j.1753-4887.2009.00213.x 
# Lee, S. A., Shu, X. O., Li, H., Yang, G., Cai, H., Wen, W., Ji, B. T., Gao, J., Gao, Y. T., & Zheng, W. (2009). Adolescent and adult soy food intake and breast cancer risk: results from the Shanghai Women's Health Study. The American journal of clinical nutrition, 89(6), 1920–1926. https://doi.org/10.3945/ajcn.2008.27361. PMID 19403632
# Holbrook, A. M., Pereira, J. A., Labiris, R., McDonald, H., Douketis, J. D., Crowther, M., & Wells, P. S. (2005). Systematic overview of warfarin and its drug and food interactions. Archives of internal medicine, 165(10), 1095–1106. https://doi.org/10.1001/archinte.165.10.1095. PMID 15911722
# Shah BH, Nawaz Z, Pertani SA, Roomi A, Mahmood H, Saeed SA, Gilani AH. Inhibitory effect of curcumin, a food spice from turmeric, on platelet-activating factor- and arachidonic acid-mediated platelet aggregation through inhibition of thromboxane formation and Ca2+ signaling. Biochem Pharmacol. 1999 Oct 1;58(7):1167-72. PMID 10484074
# Srivastava KC, Bordia A, Verma SK. Curcumin, a major component of food spice turmeric (Curcuma longa) inhibits aggregation and alters eicosanoid metabolism in human blood platelets. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 1995 Apr;52(4):223-7. PMID 7784468
# Jean Loup Mouysset, Oncologue, association Ressource « Recommandations pratiques pour l’utilisation du curcuma en prévention et accompagnement du traitement du cancer » www.association-ressource.org
# AFSOS , association francophone des soins oncologiques de support. Question phytothérapie - Répondre aux patients atteints de cancer. https://www.afsos.org/wp-content/uploads/2019/10/Livret_compressed_compressed.pdf
# POIROT Tony. Bon usage des huiles essentielles, effets indésirables et toxicologie. Diplôme d'État de Docteur en Pharmacie. Université de Lorraine. Année universitaire 2015-2016. http://docnum.univ-lorraine.fr/public/BUPHA_T_2016_POIROT_TONY.pdf
# Miyazawa, M., Shindo, M., & Shimada, T. (2001). Oxidation of 1,8-cineole, the monoterpene cyclic ether originated from eucalyptus polybractea, by cytochrome P450 3A enzymes in rat and human liver microsomes. Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 29(2), 200–205. PMID 11159812
# Miyazawa M, Shindo M, Shimada T. Roles of cytochrome P450 3A enzymes in the 2-hydroxylation of 1,4-cineole, a monoterpene cyclic ether, by rat and human liver microsomes. Xenobiotica. 2001 Oct;31(10):713-23. doi: 10.1080/00498250110065595. PMID 11695850
# Ahmed A. Albassam, Abdul Ahad, Abdullah Alsultan, Fahad I. Al-Jenoobi. Inhibition of cytochrome P450 enzymes by thymoquinone in human liver microsomes. Saudi Pharmaceutical Journal, Volume 26, Issue 5, 2018, Pages 673-677, https://doi.org/10.1016/j.jsps.2018.02.024.
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