Parthénolide

==Nom de la substance==
Parthénolide
==Famille moléculaire==
Lactone sesquiterpénique
==Source végétale==
* Grande camomille Tanacetum parthenium
==Propriétés==
* Anti-migraineux, le parthénolide est agoniste partiel du canal de potentiel de récepteur transitoire ankyrine 1 (TRPA1), il désensibilise le canal TRPA1 après une stimulation initiale, entrainant la défonctionnalisation des nocicepteurs, l'inhibition de la libération du peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) dans le système vasculaire trigéminal, la suppression des réponses nociceptives, ce qui contribue à son effet antimigraineux Materazzi S, Benemei S, Fusi C, Gualdani R, De Siena G, Vastani N, Andersson DA, Trevisan G, Moncelli MR, Wei X, Dussor G, Pollastro F, Patacchini R, Appendino G, Geppetti P, Nassini R. Parthenolide inhibits nociception and neurogenic vasodilatation in the trigeminovascular system by targeting the TRPA1 channel. Pain. 2013 Dec;154(12):2750-8. doi: 10.1016/j.pain.2013.08.002. PMID 23933184 texte intégral, inhibe l'activation neuronale induite par la nitroglycérine Tassorelli C, Greco R, Morazzoni P, Riva A, Sandrini G, Nappi G. Parthenolide is the component of tanacetum parthenium that inhibits nitroglycerin-induced Fos activation: studies in an animal model of migraine. Cephalalgia. 2005 Aug;25(8):612-21. PMID 16033387
* Anti-inflammatoire, le parthénolide atténue l'activation de NF-κB, l'expression d'iNOS, la sécrétion d'IL-6 et de TNF-alpha, réduit l'activation microgliale, ce qui peut atténuer l'apparition et l'intensité des crises de migraine Magni P, Ruscica M, Dozio E, Rizzi E, Beretta G, Maffei Facino R. Parthenolide inhibits the LPS-induced secretion of IL-6 and TNF-α and NF-κB nuclear translocation in BV-2 microglia. Phytother Res. 2012 Sep;26(9):1405-9. doi: 10.1002/ptr.3732. PMID 22359368., augmente la sensibilité de cellules cancéreuses au NF-kappaB Patel NM, Nozaki S, Shortle NH, Bhat-Nakshatri P, Newton TR, Rice S, Gelfanov V, Boswell SH, Goulet RJ Jr, Sledge GW Jr, Nakshatri H. Paclitaxel sensitivity of breast cancer cells with constitutively active NF-kappaB is enhanced by IkappaBalpha super-repressor and parthenolide. Oncogene (2000) 19, 4159 - 4169. PMID 10962577
* Gastroprotecteur par effet antioxydant, anti-inflammatoire et anti-apoptotique Shaik RA. Parthenolide alleviates indomethacin-induced gastric ulcer in rats via antioxidant, anti-inflammatory, and antiapoptotic activities. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2024 Oct;397(10):7683-7695. doi: 10.1007/s00210-024-03110-x. Epub 2024 May 4. PMID 38703207.
* Inhibe le développement de l'endométriose en supprimant l'environnement péritonéal inflammatoire par la voie du facteur nucléaire κB dans un modèle murin Takai E, Taniguchi F, Nakamura K, Uegaki T, Iwabe T, Harada T. Parthenolide reduces cell proliferation and prostaglandin E2 [corrected] in human endometriotic stromal cells and inhibits development of endometriosis in the murine model. Fertil Steril. 2013 Oct;100(4):1170-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.06.028. PMID 23876538, mais le parthénolide peut favoriser le développement de l'endométriose en fonction du dosage Song H, Huang Y, Peng Q, Xue C, Zhou YF. Effects of parthenolide on estradiol-synthesizing enzyme, ER isoforms and VEGF in human endometriotic stromal cells. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2019 Jul 25;54(7):464-469. doi: 10.3760/cma.j.issn.0529-567x.2019.07.006.
* Néphroprotecteur, le parthénolide préparé sous forme de phytosomes atténue la toxicité rénale induite par la gentamicine, améliore le fonctionnement rénal et diminue les dommages histologiques en réduisant le stress oxydatif, l'inflammation et l'apoptose dans le rein Albalawi RS, Binmahfouz LS, Hareeri RH, Shaik RA, Bagher AM. Parthenolide Phytosomes Attenuated Gentamicin-Induced Nephrotoxicity in Rats via Activation of Sirt-1, Nrf2, OH-1, and NQO1 Axis. Molecules. 2023 Mar 17;28(6):2741. doi: 10.3390/molecules28062741. PMID 36985711; PMCID: PMC10053629.
* Activité anticancéreuse Kreuger MR, Grootjans S, Biavatti MW, Vandenabeele P, D'Herde K. Sesquiterpene lactones as drugs with multiple targets in cancer treatment: focus on parthenolide. Anticancer Drugs. 2012 Oct;23(9):883-96. PMID 22797176, inducteur d'apoptose Mathema VB, Koh YS, Thakuri BC, Sillanpää M. Parthenolide, a sesquiterpene lactone, expresses multiple anti-cancer and anti-inflammatory activities. Inflammation. 2012 Apr;35(2):560-5. PMID 21603970, Cory AH, Cory JG. Lactacystin, a proteasome inhibitor, potentiates the apoptotic effect of parthenolide, an inhibitor of NFkappaB activation, on drug-resistant mouse leukemia L1210 cells. Anticancer Res. 2002 Nov-Dec;22(6C):3805-9. PMID 12552998, Zhang, S., Lin, Z. N., Yang, C. F., Shi, X., Ong, C. N. & Shen, H. M. 2004: Suppressed NF-kappaB and sustained JNK activation contribute to the sensitization effect of parthenolide to TNF- alpha-induced apoptosis in human cancer cells. – Carcinogenesis 25(11): 2191-2199., synergie modérée avec lutéoline et apigénine Wu, C., Chen, F., Rushing, J. W., Wang, X., Kim, H. J, Huang, G., Haley-Zitlin, V. & He, G. 2006: Antiproliferative activities of parthenolide and golden feverfew extract against three human cancer cell lines. – J. Med. Food 9(1): 55-61. PMID 16579729
* Supprimerait sélectivement in vitro les cellules initiatrices de certaines leucémies aiguës myéloblastiques (chez lesquelles le gène NFκB est constitutivement activé) texte intégral
* Le parthénolide et certains de ses dérivés hémi-synthétiques présentent une activité anti-leucémique sur les leucémies lymphoïdes chroniques Steele, A. J., Jones, D. T., Ganeshaguru, K., Duke, V. M., Yogashangary, B. C., North, J. M., Lowdell, M. W., Kottaridis, P. D., Mehta, A. B., Prentice, A. G., Hoffbrand, A. V., & Wickremasinghe, R. G. (2006). The sesquiterpene lactone parthenolide induces selective apoptosis of B-chronic lymphocytic leukemia cells in vitro. Leukemia, 20(6), 1073–1079. https://doi.org/10.1038/sj.leu.2404230 PMID 16628188, Guzman ML, Rossi RM, Karnischky L, Li X, Peterson DR, Howard DS, Jordan CT. The sesquiterpene lactone parthenolide induces apoptosis of human acute myelogenous leukemia stem and progenitor cells. Blood. 2005 Jun 1;105(11):4163-9. doi: 10.1182/blood-2004-10-4135. PMID 15687234, Quy, A. S., Li, X., Male, L., Stankovic, T., Agathanggelou, A., & Fossey, J. S. (2020). Aniline-containing derivatives of parthenolide: Synthesis and anti-chronic lymphocytic leukaemia activity. Tetrahedron, 76(48), 131631. https://doi.org/10.1016/j.tet.2020.131631 PMID 33299257, Li X, Payne DT, Ampolu B, Bland N, Brown JT, Dutton MJ, Fitton CA, Gulliver A, Hale L, Hamza D, Jones G, Lane R, Leach AG, Male L, Merisor EG, Morton MJ, Quy AS, Roberts R, Scarll R, Schulz-Utermoehl T, Stankovic T, Stevenson B, Fossey JS, Agathanggelou A. Derivatisation of parthenolide to address chemoresistant chronic lymphocytic leukaemia. Medchemcomm. 2019 Aug 1;10(8):1379-1390. doi: 10.1039/c9md00297a. eCollection 2019 Aug 1. PMID 32952998
==Effet thérapeutique==
* Migraines
* Endométriose
* Cancer (?), activation de certaines drogues anticancéreuses (?)
==Effets indésirables==
==Bibliographie==
* Won, Y. K., Ong, C. N., Shi, X. & Shen, H. M. 2004: Chemopreventive activity of parthenolide against UVB-induced skin cancer and its mechanisms. – Carcinogenesis 25(8): 1449-1458.
Catégorie:principes actifs