Eucalyptol

==Nom de la substance==
Eucalyptol = 1,8-cinéole = cinéole-1,8
==Famille moléculaire==
Oxyde monoterpénique
==Source végétale==
* Huiles essentielles de Myrtaceae :
** Eucalyptus globuleux
** Eucalyptus radié
** Niaouli ct cinéole
** Myrte
** Piment de la Jamaïque
** Arbre à thé
* Et autres HE :
** Ravintsara
** Mandravasarotra
** Romarin ct cinéole
** Cardamome
** Sauge sclarée
** Laurier noble
==Propriétés==
* Expectorant, asséchant des muqueuses respiratoires, mucolytique, améliore la clairance muco-ciliaire Hasani A, Pavia D, Toms N, Dilworth P, Agnew JE. Effect of aromatics on lung mucociliary clearance in patients with chronic airways obstruction. J Altern Complement Med. 2003 Apr;9(2):243-9. PMID 12804077
* Mucolytique et expectorant, oxygénant respiratoire, sécrétolytique, augmente la cinétique du transport muco-ciliaire dans les sinus Behrbohm H, Kaschke O, Sydow K. [Effect of the phytogenic secretolytic drug Gelomyrtol forte on mucociliary clearance of the maxillary sinus]. Laryngorhinootologie. 1995 Dec;74(12):733-7. PMID 8579672
* Améliore les épreuves fonctionnelles respiratoires (1,8-cinéole à la dose de 3 fois 200mg/jour), anti-inflammatoire bronchique et anti-asthmatique Juergens UR, Dethlefsen U, Steinkamp G, Gillissen A, Repges R, Vetter H. Anti-inflammatory activity of 1.8-cineol (eucalyptol) in bronchial asthma: a double-blind placebo-controlled trial. Respir Med. 2003 Mar;97(3):250-6. PMID 12645832, 
* Anti-inflammatoire, dans l’asthme traité par voie orale avec des capsules de 1,8-cinéole (3 fois 200mg/jour pdt 3 jours), on observe une inhibition de la production des métabolites de l’acide arachidonique (leucotriène B4 et prostaglandine E2) et des monocytes Juergens UR, Stöber M, Schmidt-Schilling L, Kleuver T, Vetter H. Antiinflammatory effects of euclyptol (1.8-cineole) in bronchial asthma: inhibition of arachidonic acid metabolism in human blood monocytes ex vivo. Eur J Med Res. 1998 Sep 17;3(9):407-12. PMID 9737886, effet inhibiteur de la production de cytokines responsables de l'inflammation bronchique, stimulées par le LPS et l'IL1beta par des monocytes humains in vitro (TNF-alpha, interleukine-1bêta, leucotriène B4, thromboxane B2) Juergens UR, Stöber M, Vetter H. Inhibition of cytokine production and arachidonic acid metabolism by eucalyptol (1.8-cineole) in human blood monocytes in vitro. Eur J Med Res. 1998 Nov 17;3(11):508-10. PMID 9810029, justifiant le traitement à long terme de l'inflammation des voies respiratoires dans l'asthme 
* Antalgique et anti-inflammatoire par un effet non-opioïde Santos FA, Rao VS. Antiinflammatory and antinociceptive effects of 1,8-cineole a terpenoid oxide present in many plant essential oils. Phytother Res. 2000 Jun;14(4):240-4. PMID 10861965, Liapi C, Anifandis G, Chinou I, Kourounakis AP, Theodosopoulos S, Galanopoulou P. Antinociceptive properties of 1,8-Cineole and beta-pinene, from the essential oil of Eucalyptus camaldulensis leaves, in rodents. Planta Med. 2007 Oct;73(12):1247-54. PMID 17893834, action sur les cellules mastocytaires Santos FA, Rao VS. Mast cell involvement in the rat paw oedema response to 1,8-cineole, the main constituent of eucalyptus and rosemary oils. Eur J Pharmacol. 1997 Jul 23;331(2-3):253-8. PMID 9274987
* L’effet analgésique de l'eucalyptol (comme celui du menthol) pourrait s’expliquer par une activation du TRPM8 (CMR1), apparenté au récepteur vanilloïde de type 1 (TRPV1), de la famille des récepteurs potentiels transitoires (TRP ou transient receptor potential) Behrendt HJ, Germann T, Gillen C, Hatt H, Jostock R. Characterization of the mouse cold-menthol receptor TRPM8 and vanilloid receptor type-1 VR1 using a fluorometric imaging plate reader (FLIPR) assay. Br J Pharmacol. 2004 Feb;141(4):737-45. doi: 10.1038/sj.bjp.0705652. PMID 14757700; PMCID: PMC1574235.
* Antiviral vis-à-vis du virus Influenza A H3N2, par inhibition du (NF)-kB, en combinaison avec l'oseltamivir Lai YN, Li Y, Fu LC, Zhao F, Liu N, Zhang FX, Xu PP. Combinations of 1,8-cineol and oseltamivir for the treatment of influenza virus A (H3N2) infection in mice. J Med Virol. 2017 Jul;89(7):1158-1167. doi: 10.1002/jmv.24755. PMID 27966790
* Le 1,8-cinéole protège contre l'infection par le virus de la grippe A chez la souris, il réduit le niveau d'IL-4, IL-5, IL-10 et MCP-1 dans les sécrétions nasales, et le niveau d'IL-1β, IL-6, TNF-α et IFN-γ dans les tissus pulmonaires de souris infectées par le virus, il réduit l'expression de NF-kB p65, de la molécule d'adhésion intercellulaire (ICAM)-1 et de la molécule d'adhésion cellulaire vasculaire (VCAM)-1 dans les tissus pulmonaires Li Y, Lai Y, Wang Y, Liu N, Zhang F, Xu P. 1,8-Cineol Protect Against Influenza-Virus-Induced Pneumonia in Mice. Inflammation. 2016 Aug;39(4):1582-93. doi: 10.1007/s10753-016-0394-3. PMID 27351430
* L'eucalyptol (1,8-cinéole) est inhibiteur de la principale protéinase virale Mpro du SRAS-CoV-2, qui est nécessaire à la reproduction du coronavirus responsable du COVID-19 Sharma, A.D.; Kaur, I. Eucalyptol (1,8 cineole) from Eucalyptus Essential Oil a Potential Inhibitor of COVID 19 Corona Virus Infection by Molecular Docking Studies . Preprints 2020, 2020030455 (doi: 10.20944/preprints202003.0455.v1)., surtout sous la forme de nano-émulsion d'eucalyptol nébulisée, préparée en utilisant du Tween 80 comme tensioactif Tulbah AS, Bader A, Xin Ong H, Traini D. In Vitro Evaluation of Nebulized Eucalyptol Nano-emulsion Formulation as a Potential COVID-19 Treatment. Saudi Pharm J. 2022 Sep 22. doi: 10.1016/j.jsps.2022.09.014. PMID 36164456; PMCID: PMC9494862.
* Activité antimicrobienne vis-à-vis de Gardnerella vaginalis et Candida albicans (comme l'alpha-terpinéol), comparable à celle du clotrimazole, utilité dans les vaginoses bactériennes Trinh HT, Lee IA, Hyun YJ, Kim DH. Artemisia princeps Pamp. Essential oil and its constituents eucalyptol and α-terpineol ameliorate bacterial vaginosis and vulvovaginal candidiasis in mice by inhibiting bacterial growth and NF-κB activation. Planta Med. 2011 Dec;77(18):1996-2002. doi: 10.1055/s-0031-1280094. PMID 21830186.
* Effet synergique avec amoxicilline/acide clavulanique et gentamicine, sur des souches de Staphylococcus aureus isolées de patients atteints d'ostéomyélite Hriouech S, Akhmouch AA, Mzabi A, Chefchaou H, Tanghort M, Oumokhtar B, Chami N, Remmal A. The Antistaphylococcal Activity of Amoxicillin/Clavulanic Acid, Gentamicin, and 1,8-Cineole Alone or in Combination and Their Efficacy through a Rabbit Model of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Osteomyelitis. Evid Based Complement Alternat Med. 2020 Apr 28;2020:4271017. doi: 10.1155/2020/4271017. PMID 32419804; PMCID: PMC7206863
* Le 1,8-cinéole (eucalyptol) et l'acétate de linalyle exercent une action synergique avec les antibiotiques de la famille des pénicillines sur Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline Gerstel J, Turner T, Ruiz G, Wise J, Stein A, Jones G, Morin T, Pinazza T, Sukhorukov E, Clark D, Steen T, Wright B, Langland J. Identification of botanicals with potential therapeutic use against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections. Phytother Res. 2018 Dec;32(12):2577-2585. doi: 10.1002/ptr.6198. Epub 2018 Sep 25. PMID 30251279.
* Immunostimulant Serafino A, Vallebona PS, Andreola F, et al. Stimulatory effect of Eucalyptus essential oil on innate cell-mediated immune response. BMC Immunology. 2008;9:17. doi:10.1186/1471-2172-9-17. texte intégral, Sadlon AE, Lamson DW. Immune-modifying and antimicrobial effects of Eucalyptus oil and simple inhalation devices. Altern Med Rev. 2010 Apr;15(1):33-47. PMID 20359267
* Le 1,8-cinéole inhibe la production de TNF‐α, c’est un agent prometteur pour lutter contre les pathologies associées au choc septique Santos, F.A., Silva, R.M., Tomé, A.R., Rao, V.S.N., Pompeu, M.M.L., Teixeira, M.J., De Freitas, L.A.R. and De Souza, V.L. (2001), 1,8‐Cineole protects against liver failure in an in‐vivo murine model of endotoxemic shock. Journal of Pharmacy and Pharmacology, 53: 505-511. doi:10.1211/0022357011775604
* Vasodilatateur, le 1,8-cinéole induit une hypotension chez le rat, effet semblant plus lié à une relaxation vasculaire active qu’à une diminution du tonus sympathique Lahlou S, Figueiredo AF, Magalhães PJ, Leal-Cardoso JH. Cardiovascular effects of 1,8-cineole, a terpenoid oxide present in many plant essential oils, in normotensive rats. Can J Physiol Pharmacol. 2002 Dec;80(12):1125-31. PMID 12564637, vasorelaxant Pinto NV, Assreuy AM, Coelho-de-Souza AN, Ceccatto VM, Magalhães PJ, Lahlou S, Leal-Cardoso JH. Endothelium-dependent vasorelaxant effects of the essential oil from aerial parts of Alpinia zerumbet and its main constituent 1,8-cineole in rats. Phytomedicine. 2009 Dec;16(12):1151-5. doi: 10.1016/j.phymed.2009.04.007. PMID 19524416
* Hépatoprotecteur, possibilité d’inhibition des lésions hépatiques de la stéatopathie non alcoolique (NASH) chez la souris Murata S, Ogawa K, Matsuzaka T, Chiba M, Nakayama K, Iwasaki K, Kurokawa T, Sano N, Tanoi T, Ohkohchi N. 1,8-Cineole Ameliorates Steatosis of Pten Liver Specific KO Mice via Akt Inactivation. Int J Mol Sci. 2015 May 27;16(6):12051-63. doi: 10.3390/ijms160612051. PMID 26023714
* Anti-angiogénique (cellules leucémiques), inducteur d'apoptose (fragmentation de l'ADN)
* Activité anticholinestérasique intéressante Dohi S, Terasaki M, Makino M. Acetylcholinesterase Inhibitory Activity and Chemical Composition of Commercial Essential Oils. J Agric Food Chem. 2009 Apr 9. PMID 19358605
* Attractif pour les pollinisateurs, agent anti-herbivore
* Bloque la synthèse de l'hormone juvénile de certains insectes D. Obeng-Ofori,CH. Reichmuth, J. Bekele, A. Hassanali. Biological activity of 1,8 cineole, a major component of essential oil of Ucimum kenyense (Ayobangira) against stored product beetles. J. Appl. Ent. 121, 237-243 (1997)
==Effet thérapeutique==
* Bronchites et broncho-pneumopathies chroniques obstructives (BPCO), à la dose de 200 mg par jour de cinéole-1,8 Worth H, Schacher C, Dethlefsen U. Concomitant therapy with Cineole (Eucalyptole) reduces exacerbations in COPD: a placebo-controlled double-blind trial. Respir Res. 2009 Jul 22;10:69. doi: 10.1186/1465-9921-10-69. PMID 19624838 texte intégral, réduit le taux d'exacerbation chez les patients atteints de BPCO et d’asthme, améliore l'obstruction des voies respiratoires, réduit la dyspnée et améliore globalement l'état de santé Juergens UR. Anti-inflammatory properties of the monoterpene 1.8-cineole: current evidence for co-medication in inflammatory airway diseases. Drug Res (Stuttg). 2014 Dec;64(12):638-46. doi: 10.1055/s-0034-1372609. PMID 24831245
* Asthme, le cinéole améliore la fonction respiratoire et réduit la dyspnée chez les patients asthmatiques (étude multicentrique à double insu sur 247 patients ayant reçu 200 mg de cinéole ou un placebo pendant 6 mois, parallèlement aux traitements habituels) Worth H, Dethlefsen U. Patients with asthma benefit from concomitant therapy with cineole: a placebo-controlled, double-blind trial. J Asthma. 2012 Oct;49(8):849-53. doi: 10.3109/02770903.2012.717657. PMID 22978309
* Rhinites, sinusites Tesche S, Metternich F, Sonnemann U, Engelke JC, Dethlefsen U. The value of herbal medicines in the treatment of acute non-purulent rhinosinusitis. Results of a double-blind, randomised, controlled trial. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2008 Nov;265(11):1355-9. doi: 10.1007/s00405-008-0683-z. PMID 18437408, Ghazi-Moghadam K, Inançlı HM, Bazazy N, Plinkert PK, Efferth T, Sertel S. Phytomedicine in otorhinolaryngology and pulmonology: clinical trials with herbal remedies. Pharmaceuticals (Basel). 2012 Aug 20;5(8):853-74. doi: 10.3390/ph5080853. PMID 24280678 , Kehrl W, Sonnemann U, Dethlefsen U. Therapy for acute nonpurulent rhinosinusitis with cineole: results of a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Laryngoscope. 2004 Apr;114(4):738-42. PMID 15064633
* Un mélange standardisé (Myrtol®) de monoterpènes (d-limonène, 1,8-cinéole, alpha-pinène) aux propriétés antioxydantes, anti-inflammatoires, antibactériennes, sécrétolytiques, et spasmolytique bronchique, est actif dans les rhinosinusites et affections ORL aiguës et chroniques, les bronchites, les maladies pulmonaires obstructives chroniques et peut faire éviter les antibiotiques en première intention Paparoupa M, Gillissen A. Is Myrtol® Standardized a New Alternative toward Antibiotics? Pharmacogn Rev. 2016 Jul-Dec;10(20):143-146. doi: 10.4103/0973-7847.194045. PMID 28082798
* Un mélange de capsules (Gelomyrtol® forte) contenant 20 mg d’alpha-pinène, 75 mg de limonène, 75 mg de 1,8-cinéole prises 4 fois par jour, est aussi efficace que 3 x 30 mg d’ambroxol dans les bronchopneumopathies chroniques obstructives (BPCO) Dorow P, Weiss T, Felix R, Schmutzler H. [Effect of a secretolytic and a combination of pinene, limonene and cineole on mucociliary clearance in patients with chronic obstructive pulmonary disease]. Arzneimittelforschung. 1987 Dec;37(12):1378-81. PMID 3449066, aussi efficace que les traitements de céfuroxime et ambroxol dans la bronchite aiguë Matthys H, de Mey C, Carls C, Ryś A, Geib A, Wittig T. Efficacy and tolerability of myrtol standardized in acute bronchitis. A multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled parallel group clinical trial vs. cefuroxime and ambroxol. Arzneimittelforschung. 2000 Aug;50(8):700-11. PMID 10994153, avec bonne tolérance et amélioration de signes secondaires tels que la toux Gillissen A, Wittig T, Ehmen M, Krezdorn HG, de Mey C. A multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial on the efficacy and tolerability of GeloMyrtol® forte in acute bronchitis. Drug Res (Stuttg). 2013 Jan;63(1):19-27. doi: 10.1055/s-0032-1331182. PMID 23447044, ili réduit la fréquence et l'intensité des exacerbations aiguës de bronchite chronique Meister R, Wittig T, Beuscher N, de Mey C. Efficacy and tolerability of myrtol standardized in long-term treatment of chronic bronchitis. A double-blind, placebo-controlled study. Study Group Investigators. Arzneimittelforschung. 1999 Apr;49(4):351-8. PMID 10337455
* Allergies respiratoires, par voie inhalée Inoue K, Takano H. Therapeutic effects of inhaled 1,8-cineole on allergic airway inflammation. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2011 May;108(5):295-6. doi: 10.1111/j.1742-7843.2011.00679.x. PMID 21244634 texte intégral
==Effets indésirables==
* Moyennement toxique, dose létale par voie orale fixée à 50-500mg/kg
** La toxicité aigüe du 1,8-cinéole est relativement élevée chez la souris (valeur de la DL50 = 3 849 mg /kg) Xu J, Hu ZQ, Wang C, Yin ZQ, Wei Q, Zhou LJ, Li L, Du YH, Jia RY, Li M, Fan QJ, Liang XX, He CL, Yin LZ. Acute and subacute toxicity study of 1,8-cineole in mice. Int J Clin Exp Pathol. 2014 Mar 15;7(4):1495-501. eCollection 2014. PMID 24817945
* Pas de mutagénicité au test d’Ames Maria Regina Gomes-Carneiro, Israel Felzenszwalb, Francisco J.R Paumgartten, Mutagenicity testing of (±)-camphor, 1,8-cineole, citral, citronellal, (−)-menthol and terpineol with the Salmonella/microsome assay. Mutation Research/Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis, Volume 416, Issues 1-2, 7 August 1998, Pages 129-136
* TDI (dose journalière tolérable) du 1,8-cinéole = 0,2 mg/kg/jour pour la commission européenne
** Un décès a été rapporté chez un enfant à 60 mg/kg : la marge de sécurité requise est 300 fois moindre, soit 0,2 mg/kg/jour. Deux décès ont été rapportés chez des adultes après ingestion de 3,5 à 5 ml d'huile essentielle d'eucalyptus, mais des cas d’intoxications non létales ont été décrits pour des quantités beaucoup plus élevées De Vincenzi M, Silano M, De Vincenzi A, Maialetti F, Scazzocchio B. Constituents of aromatic plants: eucalyptol. Fitoterapia. 2002 Jun;73(3):269-75. PMID 12048025
* Ne pas employer en forte dose chez les enfants de moins de 6 ans, interdit chez l'enfant de moins de 30 mois ou en cas d'antécédent de convulsions 
* Prudence avec les aérosols d'HE contenant du cinéole, en cas d’insuffisance respiratoire, d’asthme ou d’allergies
* La Kommission E admet jusqu'à 600 mg/jour d'HE d'Eucalyptus globulus
* 1 ml d’HE d’eucalyptus (qui contient 70 % environ d'eucalyptol) entraine des convulsions chez l’homme Poppenga RH. Risks associated with the use of herbs and other dietary supplements. Vet Clin North Am Equine Pract. 2001 Dec;17(3):455-77, vi-vii. PMID 11780280
* Selon une enquête sur les consommations individuelles en France (AFSSA) AFSSA (Agence Française de Securité Sanitaire des Aliments) 2000. Enquête Individuelle et Nationale sur les Consommations Alimentaires (INCA). CREDOC – AFSSA – DGAL, Ed. Tec & Doc Lavoisier, Paris., l'apport quotidien d'eucalyptol dans les aliments aromatisés en France est estimé en moyenne à 4,5 mg
* Selon le Conseil Européen European Commission, Health & Consumer Protection Directorate-General. Opinion of the Scientific Committee on Food on eucalyptol. SCF/CS/FLAV/FLAVOUR/20 ADD2 Final 23 April 2002 texte intégral, les doses thérapeutiques pour adultes d'huile essentielle d'eucalyptus par voie orale sont comprises entre 0,05 et 0,2 ml, ce qui correspond à 46 à 184 mg d'eucalyptol
** Certains produits cosmétiques contenant du camphre, de l'eucalyptol et du menthol peuvent représenter un risque surtout chez le nourrisson. Dans l'attente d'une réglementation européenne et afin d'encadrer la sécurité des produits cosmétiques en contenant, l'Afssaps émet des recommandations en direction des professionnels de la filière sur les concentrations limites autorisées en camphre, eucalyptol et menthol dans les produits cosmétiques destinés aux enfants ou susceptibles d'être utilisés chez les enfants. Les recommandations portent d'une part sur les produits cosmétiques destinés à des enfants de moins de 3 ans où le camphre, l'eucalyptol et le menthol ne devraient pas être introduits et d'autre part sur les produits cosmétiques destinés à des enfants entre 3 et 6 ans où une concentration limite a été fixée pour ces trois ingrédients site de l'AFSSAPS 
* Métabolisé par le cytochrome P450 en 3alpha-hydroxy-1,8-cinéole Mike Duisken, Frank Sandner, Brunhilde Blömeke, Juliane Hollender. Metabolism of 1,8-cineole by human cytochrome P450 enzymes: Identification of a new hydroxylated metabolite. Biochimica et Biophysica Acta 1722 (2005) 304–311 texte intégral, le 1,8-cinéole est l'un des substrats des enzymes CYP3A (CYP3A4 en particulier) dans les microsomes hépatiques Miyazawa M, Shindo M, Shimada T. Oxidation of 1,8-cineole, the monoterpene cyclic ether originated from eucalyptus polybractea, by cytochrome P450 3A enzymes in rat and human liver microsomes. Drug Metab Dispos. 2001 Feb;29(2):200-5. PMID 11159812 texte intégral, Miyazawa M, Shindo M, Shimada T. Roles of cytochrome P450 3A enzymes in the 2-hydroxylation of 1,4-cineole, a monoterpene cyclic ether, by rat and human liver microsomes. Xenobiotica. 2001 Oct;31(10):713-23. PMID 11695850, risque d'interactions médicamenteuses De-Oliveira AC, Fidalgo-Neto AA, Paumgartten FJ. In vitro inhibition of liver monooxygenases by beta-ionone, 1,8-cineole, (-)-menthol and terpineol. Toxicology. 1999 Jul 1;135(1):33-41. PMID 10454222
==Bibliographie==
Catégorie:principes actifs