Carvacrol

==Nom de la substance==
Carvacrol
==Famille moléculaire==
Phénol monoterpénique
==Source végétale==
* Huile essentielle d'origan, de sarriette, de thym
==Propriétés==
* Bactériostatique et bactéricide (surtout en solution éthanolique ou stabilisante telle que l'agar-agar ou les carraghénates) :
** Vis-à-vis d’Echerichia coli, Listeria monocytogenes Pérez-Conesa D, McLandsborough L, Weiss J. Inhibition and inactivation of Listeria monocytogenes and Escherichia coli O157:H7 colony biofilms by micellar-encapsulated eugenol and carvacrol. J Food Prot. 2006 Dec;69(12):2947-54. PMID 17186663, Helicobacter pylori G. E. Bergonzelli, D. Donnicola, N. Porta, I. E. Corthésy-Theulaz. Essential Oils as Components of a Diet-Based Approach to Management of Helicobacter Infection. Antimicrob Agents Chemother. 2003 October; 47(10): 3240–3246. PMID 14506036, Mycobacterium avium Wong SY, Grant IR, Friedman M, Elliott CT, Situ C. Antibacterial activities of naturally occurring compounds against Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis. Appl Environ Microbiol. 2008 Oct;74(19):5986-90. doi: 10.1128/AEM.00981-08. PMID 18676709, Salmonella sp. Si W, Gong J, Chanas C, Cui S, Yu H, Caballero C, Friendship RM. In vitro assessment of antimicrobial activity of carvacrol, thymol and cinnamaldehyde towards Salmonella serotype Typhimurium DT104: effects of pig diets and emulsification in hydrocolloids. J Appl Microbiol. 2006 Dec;101(6):1282-91. PMID 17105558, Bacillus cereus Ultee A, Gorris LGM, Smid EJ. Bactericidal activity of carvacrol towards the food-borne pathogen Bacillus cereus. Journal of applied Microbiology 1998, 85, 211-218. , Staphylococcus sp Nostro A, Sudano Roccaro A, Bisignano G, Marino A, Cannatelli MA, Pizzimenti FC, Cioni PL, Procopio F, Blanco AR. Effects of oregano, carvacrol and thymol on Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis biofilms. J Med Microbiol. 2007 Apr;56(Pt 4):519-23. PMID 17374894 texte intégral et Staphylococcus aureus Souza EL, Oliveira CEV, Stamford TLM, Conceição ML, Neto NJG. Influence of carvacrol and thymol on the physiological attributes, enterotoxin production and surface characteristics of Staphylococcus aureus strains isolated from foods. Brazilian Journal of Microbiology. 2013;44(1):29-35. doi:10.1590/S1517-83822013005000001. texte intégral, mycoplasmes (Ureaplasma sp. ) Sleha R, Mosio P, Vydrzalova M, Jantovska A, Bostikova V, Mazurova J. In vitro antimicrobial activities of cinnamon bark oil, anethole, carvacrol, eugenol and guaiazulene against Mycoplasma hominis clinical isolates. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2014 Jun;158(2):208-11. doi: 10.5507/bp.2012.083. PMID 23128812
** Activité contre les biofilms bactériens de Staphylocoques Nostro A, Marino A, Blanco AR, Cellini L, Di Giulio M, Pizzimenti F, Sudano Roccaro A, Bisignano G. In vitro activity of carvacrol against staphylococcal preformed biofilm by liquid and vapour contact. J Med Microbiol. 2009 Jun;58(Pt 6):791-7. PMID 19429756 texte intégral, surtout en milieu acide Nostro A, Cellini L, Zimbalatti V, Blanco AR, Marino A, Pizzimenti F, Giulio MD, Bisignano G. Enhanced activity of carvacrol against biofilm of Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis in an acidic environment. APMIS. 2012 Dec;120(12):967-73. PMID 23030501
** Effet additif avec le thymol Lambert RJ, Skandamis PN, Coote PJ, Nychas GJ. A study of the minimum inhibitory concentration and mode of action of oregano essential oil, thymol and carvacrol. J Appl Microbiol. 2001 Sep;91(3):453-62. PMID 11556910
** Synergie avec le thymol sous forme microencapsulée Guarda A, Rubilar JF, Miltz J, Galotto MJ. The antimicrobial activity of microencapsulated thymol and carvacrol. Int J Food Microbiol. 2011 Mar 30;146(2):144-50. doi: 10.1016/j.ijfoodmicro.2011.02.011. PMID 21411168.
** L’association thymol-carvacrol a montré un bon pouvoir de pénétration dans les biofilms Cáceres M, Hidalgo W, Stashenko E, Torres R, Ortiz C. Essential Oils of Aromatic Plants with Antibacterial, Anti-Biofilm and Anti-Quorum Sensing Activities against Pathogenic Bacteria. Antibiotics (Basel). 2020 Mar 30;9(4):147. doi: 10.3390/antibiotics9040147. PMID 32235590; PMCID: PMC7235784.
* Le caractère hydrophobe de la molécule et la présence du radical hydroxyle sont essentiels pour l’activité antibactérienne (les dérivés du carvacrol, acétate de carvacryl et carvacrol méthyl éther, ne se sont pas avérés efficaces) Ben Arfa A, Combes S, Preziosi-Belloy L, Gontard N, Chalier P. Antimicrobial activity of carvacrol related to its chemical structure. Lett Appl Microbiol. 2006 Aug;43(2):149-54. PMID 16869897, relation structure-activité : présence d'un radical hydroxyle libre, d'une fonction phénol, et hydrophobie Sharifi-Rad M, Varoni EM, Iriti M, Martorell M, Setzer WN, Del Mar Contreras M, Salehi B, Soltani-Nejad A, Rajabi S, Tajbakhsh M, Sharifi-Rad J. Carvacrol and human health: A comprehensive review. Phytother Res. 2018 Sep;32(9):1675-1687. doi: 10.1002/ptr.6103. PMID 29744941
* Propriétés antimicrobiennes, anti-biofilm et synergie avec les antibiotiques Marchese A, Arciola CR, Coppo E, Barbieri R, Barreca D, Chebaibi S, Sobarzo-Sánchez E, Nabavi SF, Nabavi SM, Daglia M. The natural plant compound carvacrol as an antimicrobial and anti-biofilm agent: mechanisms, synergies and bio-inspired anti-infective materials. Biofouling. 2018 Jul;34(6):630-656. doi: 10.1080/08927014.2018.1480756. PMID 30067078, Langeveld WT, Veldhuizen EJ, Burt SA. Synergy between essential oil components and antibiotics: a review. Crit Rev Microbiol. 2014 Feb;40(1):76-94. doi: 10.3109/1040841X.2013.763219. PMID 23445470
** Inhibe la formation du biofilm et la virulence de certaines bactéries (Escherichia coli, Salmonella enteritidis), ainsi que le thymol Lee JH, Kim YG, Lee J. Carvacrol-rich oregano oil and thymol-rich thyme red oil inhibit biofilm formation and the virulence of uropathogenic Escherichia coli. J Appl Microbiol. 2017 Dec;123(6):1420-1428. doi: 10.1111/jam.13602. PMID 28980415, Čabarkapa I, Čolović R, Đuragić O, Popović S, Kokić B, Milanov D, Pezo L. Anti-biofilm activities of essential oils rich in carvacrol and thymol against Salmonella Enteritidis. Biofouling. 2019 Mar;35(3):361-375. doi: 10.1080/08927014.2019.1610169. PMID 31088182
** Thymol et carvacrol sont inhibiteurs des pompes à efflux bactériennes, surtout en association synergique Miladi H, Zmantar T, Chaabouni Y, Fedhila K, Bakhrouf A, Mahdouani K, Chaieb K. Antibacterial and efflux pump inhibitors of thymol and carvacrol against food-borne pathogens. Microb Pathog. 2016 Oct;99:95-100. doi: 10.1016/j.micpath.2016.08.008. PMID 27521228
** Néanmoins, il a été mis en évidence que les souches multirésistantes de Pseudomonas aeruginosa présentent aussi une résistance au carvacrol, médiée par la pompe à efflux MexAB-OprM Pesingi PV, Singh BR, Pesingi PK, Bhardwaj M, Singh SV, Kumawat M, Sinha DK, Gandham RK. MexAB-OprM Efflux Pump of Pseudomonas aeruginosa Offers Resistance to Carvacrol: A Herbal Antimicrobial Agent. Front Microbiol. 2019 Nov 19;10:2664. doi: 10.3389/fmicb.2019.02664. PMID 31803171; PMCID: PMC6877666.
* Antiviral (Herpes-virus HSV-1, virus respiratoire syncytial VRS, Rotavirus, Influenza H1N1) Orhan, İ., Özçelik, B., Kartal, M., & Kan, Y. (2012). Antimicrobial and antiviral effects of essential oils from selected Umbelliferae and Labiatae plants and individual essential oil components. Turkish Journal of Biology, 36, 239-246.
* Antifongique, actif contre des souches de Candida résistantes au fluconazole Marcos-Arias C, Eraso E, Madariaga L, Quindos G. In vitro activities of natural products against oral Candida isolates from denture wearers. BMC Complementary and Alternative Medicine 2011, 11:119 (26 November 2011. Texte intégral : , inhibition des biofilms des Candida sp (avec géraniol, thymol) Dalleau S, Cateau E, Bergès T, Berjeaud JM, Imbert C. In vitro activity of terpenes against Candida biofilms. Int J Antimicrob Agents. 2008 Jun;31(6):572-6. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2008.01.028. PMID 18440786
* Antioxydant et protecteur de l'ADN Horvathova E, Navarova J, Galova E, Sevcovicova A, Chodakova L, Snahnicanova Z, Melusova M, Kozics K, Slamenova D. Assessment of antioxidative, chelating, and DNA-protective effects of selected essential oil components (eugenol, carvacrol, thymol, borneol, eucalyptol) of plants and intact Rosmarinus officinalis oil. J Agric Food Chem. 2014 Jul 16;62(28):6632-9. doi: 10.1021/jf501006y. PMID 24955655, effet anti-oxydant moindre que celui du thymol Nedyalka V. Yanishlieva, Emma M. Marinova, Michael H. Gordon, Violeta G. Raneva. Antioxidant activity and mechanism of action of thymol and carvacrol in two lipid systems. Food Chemistry, Volume 64, Issue 1, 1 January 1999, Pages 59-66 
* Neuroprotecteur, potentialités dans la maladie de Parkinson Hamzehloei L, Rezvani ME, Rajaei Z. Effects of carvacrol and physical exercise on motor and memory impairments associated with Parkinson's disease. Arq Neuropsiquiatr. 2019 Jul 29;77(7):493-500. doi: 10.1590/0004-282X20190079. PMID 31365641.
* Hépatoprotecteur Aristatile B, Al-Numair KS, Veeramani C, Pugalendi KV. Effect of carvacrol on hepatic marker enzymes and antioxidant status in D-galactosamine-induced hepatotoxicity in rats. Fundam Clin Pharmacol. 2009 Dec;23(6):757-65. doi: 10.1111/j.1472-8206.2009.00721.x. PMID 19650854., Kandemir FM, Caglayan C, Darendelioğlu E, Küçükler S, İzol E, Kandemir Ö. Modulatory effects of carvacrol against cadmium-induced hepatotoxicity and nephrotoxicity by molecular targeting regulation. Life Sci. 2021 Jul 15;277:119610. doi: 10.1016/j.lfs.2021.119610. PMID 33989663, Zhao W, Chen L, Zhou H, Deng C, Han Q, Chen Y, Wu Q, Li S. Protective effect of carvacrol on liver injury in type 2 diabetic db/db mice. Mol Med Rep. 2021 Nov;24(5):741. doi: 10.3892/mmr.2021.12381. PMID 34435648
* Prévient la stéatose hépatique induite par une diète riche en graisses (activation SIRT1-AMPK) Eunkyung Kim, Youngshim Choi, Jihee Jang, and Taesun Park. Carvacrol Protects against Hepatic Steatosis in Mice Fed a High-Fat Diet by Enhancing SIRT1-AMPK Signaling. Evid Based Complement Alternat Med. 2013; 2013: 290104. doi: 10.1155/2013/290104 PMCID: PMC3590501 texte intégral
* Protection du poumon vis-à-vis de la toxicité du methotrexate Şen HS, Şen V, Bozkurt M, et al. Carvacrol and Pomegranate Extract in Treating Methotrexate-Induced Lung Oxidative Injury in Rats. Medical Science Monitor : International Medical Journal of Experimental and Clinical Research. 2014;20:1983-1990. doi:10.12659/MSM.890972. texte intégra
* Effet antidiabétique Habtemariam S. Antidiabetic Potential of Monoterpenes: A Case of Small Molecules Punching above Their Weight. Int J Mol Sci. 2017 Dec 21;19(1). pii: E4. doi: 10.3390/ijms19010004. PMID 29267214, potentialisation de la rosiglitazone Ezhumalai M, Radhiga T, Pugalendi KV. Antihyperglycemic effect of carvacrol in combination with rosiglitazone in high-fat diet-induced type 2 diabetic C57BL/6J mice. Mol Cell Biochem. 2014 Jan;385(1-2):23-31. doi: 10.1007/s11010-013-1810-8. PMID 24057121, avec un effet antihyperlipidémiant et anti-inflammatoire Ezhumalai M, Ashokkumar N, Pugalendi KV. Combination of carvacrol and rosiglitazone ameliorates high fat diet induced changes in lipids and inflammatory markers in C57BL/6J mice. Biochimie. 2015 Mar;110:129-36. doi: 10.1016/j.biochi.2014.12.005. PMID 25527325
* Propriétés antiplaquettaires, éviter l’association avec des anticoagulants Karkabounas S, Kostoula OK, Daskalou T, Veltsistas P, Karamouzis M, Zelovitis I, Metsios A, Lekkas P, Evangelou AM, Kotsis N, Skoufos I. Anticarcinogenic and antiplatelet effects of carvacrol. Exp Oncol. 2006 Jun;28(2):121-5. PMID 16837902., Baser KH. Biological and pharmacological activities of carvacrol and carvacrol bearing essential oils. Curr Pharm Des. 2008;14(29):3106-19. PMID 19075694
* Autres activités : antioxydant, anticancer, anti-inflammatoire, hépatoprotecteur, spasmolytique, vasorelaxant, répulsif et induit la stérilité chez les moustiques Suntres ZE, Coccimiglio J, Alipour M. The bioactivity and toxicological actions of carvacrol. Crit Rev Food Sci Nutr. 2015;55(3):304-18. doi: 10.1080/10408398.2011.653458. PMID 24915411
==Effet thérapeutique==
* Infections diverses
==Effets indésirables==
* Moyennement toxique, dose létale par voie orale fixée à 50-500mg/kg
* Légère hépatotoxicité, associer avec des HE protectrices (citron, carotte)
* Dermocausticité, éviter l'usage cutané ou muqueux
* Faible activité de mutagénicité
* Éviter l'association avec les anticoagulants 
* Excrétion urinaire sous forme inchangée ou sous forme glucorono- et sulfo-conjuguée après 24 heures De Vincenzi M, Stammati A, De Vincenzi A, Silano M. Constituents of aromatic plants: carvacrol. Fitoterapia. 2004 Dec;75(7-8):801-4. PMID 15567271
* Le carvacrol a été approuvé par la FDA pour l’alimentation et a été inclus par le Conseil de l’Europe dans la liste des arômes chimiques de catégorie B, qui peut être ajouté à 2 ppm dans les boissons, 5 ppm à 25 ppm dans les bonbons 
** Il ne pose pas de problème lorsqu'il est consommé dans la viande d'animaux chez lesquels il est utilisé comme additif alimentaire ANSES. Phytothérapie et aromathérapie chez les animaux producteurs de denrées alimentaires, proposition d’une méthodologie d’évaluation du risque pour le consommateur. Avis de l’Anses, Rapport d’expertise collective, Décembre 2021 
* Malgré un grand intérêt potentiel, il manque des études en clinique humaine Sharifi-Rad M, Varoni EM, Iriti M, Martorell M, Setzer WN, Del Mar Contreras M, Salehi B, Soltani-Nejad A, Rajabi S, Tajbakhsh M, Sharifi-Rad J. Carvacrol and human health: A comprehensive review. Phytother Res. 2018 Sep;32(9):1675-1687. doi: 10.1002/ptr.6103. PMID 29744941
==Bibliographie==
* Baser KH. Biological and pharmacological activities of carvacrol and carvacrol bearing essential oils. Curr Pharm Des. 2008;14(29):3106-19. PMID 19075694
* Lambert R.J.W., Skandamis P.N., Coote P.J., Nychas G.-J.E. A study of the minimum inhibitory concentration and mode of action of oregano essential oil, thymol and carvacrol. Journal of Applied Microbiology Vol 91 (3) Page 453 - September 2001. 
* Preuss HG, Echard B, Enig M, Brook I, Elliott TB. Minimum inhibitory concentrations of herbal essential oils and monolaurin for gram-positive and gram-negative bacteria. Molecular and Cellular Biochemistry 272: 29–34, 2005. 
Catégorie:Principes actifs