Gattilier

450px|thumb|right|Vitex agnus-castus 
 
==Nom de la plante==
Gattilier, Poivre des moines, chaste tree (anglais)
==Dénomination latine internationale==
Vitex agnus-castus L.
==Famille botanique==
Verbenaceae
* Lamiaceae selon la classification phylogénétique APG III
==Description et habitat==
* Arbrisseau méditerranéen des lieux humides à odeur de poivre, cultivé comme plante ornementale 
* 1 à 2 m de hauteur
* Longue inflorescence de grappes courtes et compactes à verticilles de fleurs odorantes bleuâtres ou violacées tubuleuses et bilabiées
==Histoire et tradition==
* Dans l’Iliade, il symbolisait la chasteté, cité par Dioscoride et Pline
* Som nom latin (« agnus castus », agneau chaste) évoque ses propriétés anaphrodisiaques
* On le cultivait à proximité des monastères dans ce but (c’est le « poivre des moines », car ils en mâchaient les baies pour éviter les tentations de la chair. Il entrait dans la composition de l' « Essence de chasteté de Michael ».
* Au Moyen-Âge, il était utilisé pour « réprimer la luxure, rendre l'homme chaste comme un agneau, resserrer la matrice et faire venir les fleurs » (menstruations)
==Parties utilisées==
* Sommités fleuries et fruits
==Formes galéniques disponibles==
* Teinture-mère de fruits
* EPS de parties aériennes
* Extrait sec hydro-alcoolique
==Dosages usuels==
Prendre en deuxième partie de cycle, par exemple du 8° au 21° jour :
* Teinture-mère 50 gouttes 2 à 3 fois par jour
* EPS une cuillerée à café
* Extrait sec 2 gélules à 20 mg
==Composition==
===Composants principaux de la plante===
* Flavonoïdes : casticine, vitexine, C-hétérosides, pendulétine, chrysosplénol, lutéoline, lutéoline-7-glucoside, homoorientine Long Christophe. Etude phytochimique, évaluation de potentialités biologiques de Vitex agnus castus L. (Verbenaceae). Thèse de doctorat en Traitements des matières premières végétales sous la direction de Isabelle Fourasté-Roy, 1995, Toulouse, INPT.
* Iridoïdes : aucuboside, agnuside, eurostoside
* Labdane-diterpènes : rotundifurane, vitexilactone, diacétoxy-labdane-diène, 6β,7β-diacetoxy-13-hydroxy-labda-8,14-diene
* Huile essentielle à cinéole, acides gras divers et composés banaux
* 3-cétostéroïdes (?) et ecdysones chez d’autres espèces de Vitex
===Composants principaux des bourgeons ou jeunes pousses===
===Composants principaux de l'huile essentielle===
* α-pinène (14.83%), limonène (10.29%), β-caryophyllène (6.9%), sabinène (5.27%), β-farnésène (5.9%)
==Propriétés==
===Propriétés de la plante===
* Emménagogue, sédatif, anaphrodisiaque chez l'homme
* Inhibe in vitro et in vivo (chez le rat) la sécrétion de prolactine Sliutz G, Speiser P, Schultz AM, Spona J, Zeillinger R. Agnus castus extracts inhibit prolactin secretion of rat pituitary cells. Horm Metab Res. 1993 May;25(5):253-5. doi: 10.1055/s-2007-1002090. PMID 8330858
* Module la concentration de prolactine chez l'homme, un extrait de Vitex agnus-castus augmente la concentration sanguine avec une dose faible (120 mg) et la réduit avec la dose la plus élevée (480 mg) Merz PG, Gorkow C, Schrödter A, Rietbrock S, Sieder C, Loew D, Dericks-Tan JS, Taubert HD. The effects of a special Agnus castus extract (BP1095E1) on prolactin secretion in healthy male subjects. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1996;104(6):447-53. doi: 10.1055/s-0029-1211483. PMID 9021345.
* Favoriserait la conception
* Anti-œstrogène et anti-androgène
* Entraine une remontée des concentrations de progestérone en milieu de cycle (on le qualifie de "phyto-progestérone", mais mode d'action très différent de celui des "phyto-œstrogènes)
** La consommation des fruits d’une espèce voisine, Vitex fischeri, par les chimpanzés femelles lors des 6 semaines environ de fructification annuelle, augmente de manière spectaculaire le taux de progestérone dans leur urine Thompson, Melissa & Wilson, Michael & Gobbo, Grace & Muller, Martin & Pusey, Anne. (2008). Hyperprogesteronemia in Response to Vitex fischeri Consumption in Wild Chimpanzees (Pan troglodytes schweinfurthii). American journal of primatology. 70. 1064-71. 10.1002/ajp.20600.
* Diminue les signes de vieillissement endocrinien chez les souris femelles Ahangarpour A, Najimi SA, Farbood Y. Effects of Vitex agnus-castus fruit on sex hormones and antioxidant indices in a d-galactose-induced aging female mouse model.J Chin Med Assoc. 2016 Nov;79(11):589-596. doi: 10.1016/j.jcma.2016.05.006. PMID 27595438
* Normalise la sécrétion pulsatile de GnRh et des gonadotrophines LH et FSH
* Dopaminergique : le mode d'action de l'extrait de Vitex est identique à celui de la dopamine (rotundifurane), entravé de même par l’halopéridol, agoniste dopaminergique qui agit au niveau central et au niveau périphérique, via l'inhibition de la sécrétion de prolactine
* Induit une augmentation dose-dépendante significative de sécrétion de mélatonine Dericks-Tan JS, Schwinn P, Hildt C. Dose-dependent stimulation of melatonin secretion after administration of Agnus castus. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2003 Feb;111(1):44-6. doi: 10.1055/s-2003-37500. PMID 12605350.
* Affinité pour le récepteur D2 à la dopamine (6β,7β-diacetoxy-13-hydroxy-labda-8,14-diene et rotundifurane) Hoberg E, Orjala J, Meier B, Sticher O. Diterpenoids from the fruits of Vitex agnus-castus. Phytochemistry. 1999, vol. 52, no8, pp. 1555-1558 
* Inhibe la prolifération des cellules de leucémie myéloïde HL-60, inducteur d’apoptose (rotundifurane, polyméthoxyflavones, lutéoline) Ko WG, Kang TH, Lee SJ, Kim YC, Lee BH. Rotundifuran, a labdane type diterpene from Vitex rotundifolia, induces apoptosis in human myeloid leukaemia cells. Phytother Res. 2001 Sep;15(6):535-7. PMID 11536386, Ko WG, Kang TH, Lee SJ, Kim NY, Kim YC, Sohn DH, Lee BH. Polymethoxyflavonoids from Vitex rotundifolia inhibit proliferation by inducing apoptosis in human myeloid leukemia cells. Food Chem Toxicol. 2000 Oct;38(10):861-5. PMID 11039319, Ko WG, Kang TH, Lee SJ, Kim YC, Lee BH. Effects of luteolin on the inhibition of proliferation and induction of apoptosis in human myeloid leukaemia cells. Phytother Res. 2002 May;16(3):295-8. PMID 12164283
===Propriétés du bourgeon===
===Propriétés de l'huile essentielle===
* Effet endocrine central, diminue la production d'ACTH sans agir sur la production de corticostérone Šošić-Jurjević B, Ajdžanović V, Filipović B, et al. (2016) Functional morphology of pituitary -thyroid and -adrenocortical axes in middle-aged male rats treated with Vitex agnus castus essential oil. Acta Histochem., 118(7):736-745.
* Antalgique Khalilzadeh E, Vafaei Saiah G, Hasannejad H, Ghaderi A, Ghaderi S, Hamidian G, Mahmoudi R, Eshgi D, Zangisheh M. Antinociceptive effects, acute toxicity and chemical composition of Vitex agnus-castus essential oil. Avicenna J Phytomed. 2015 May-Jun;5(3):218-30. PMID 26101755
* Antifongique (Candida) Asdadi A, Hamdouch A, Oukacha A, Moutaj R, Gharby S, Harhar H, El Hadek M, Chebli B, Idrissi Hassani LM. Study on chemical analysis, antioxidant and in vitro antifungal activities of essential oil from wild Vitex agnus-castus L. seeds growing in area of Argan Tree of Morocco against clinical strains of Candida responsible for nosocomial infections. J Mycol Med. 2015 Dec;25(4):e118-27. doi: 10.1016/j.mycmed.2015.10.005. PMID 26611404
==Indications==
===Indications de la plante entière (phytothérapie)===
* Affections gynécologiques par hyperfolliculinie
* Syndrome prémenstruel Loch EG, Selle H, Boblitz N. Treatment of premenstrual syndrome with a phytopharmaceutical formulation containing Vitex agnus castus. J Womens Health Gend Based Med. 2000 Apr;9(3):315-20. PMID 10787228 texte intégral, Berger D, Schaffner W, Schrader E, Meier B, Brattström A. Efficacy of Vitex agnus castus L. extract Ze 440 in patients with pre-menstrual syndrome (PMS). Arch Gynecol Obstet. 2000 Nov;264(3):150-3. doi: 10.1007/s004040000123. PMID 11129515., Schellenberg R. Treatment for the premenstrual syndrome with agnus castus fruit extract: prospective, randomised, placebo controlled study. BMJ. 2001 January 20; 322(7279): 134–137. PMID 11159568, Maleki-Saghooni N, Karimi FZ, Behboodi Moghadam Z, Mirzaii Najmabadi K. The effectiveness and safety of Iranian herbal medicines for treatment of premenstrual syndrome: A systematic review. Avicenna J Phytomed. 2018 Mar-Apr;8(2):96-113. PMID 29632841; PMCID: PMC5885324., avec insomnies Ma L, Lin S, Chen R, Zhang Y, Chen F, Wang X. Evaluating therapeutic effect in symptoms of moderate-to-severe premenstrual syndrome with Vitex agnus castus (BNO 1095) in Chinese women. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2010 Apr;50(2):189-93. doi: 10.1111/j.1479-828X.2010.01137.x. PMID 20522079., rétention hydrique Ma L, Lin S, Chen R, Wang X. Treatment of moderate to severe premenstrual syndrome with Vitex agnus castus (BNO 1095) in Chinese women. Gynecol Endocrinol. 2010 Aug;26(8):612-6. doi: 10.3109/09513591003632126. PMID 20334585., dysphorie prémenstruelle Cerqueira RO, Frey BN, Leclerc E, Brietzke E. Vitex agnus castus for premenstrual syndrome and premenstrual dysphoric disorder: a systematic review. Arch Womens Ment Health. 2017 Dec;20(6):713-719. doi: 10.1007/s00737-017-0791-0. PMID 29063202., dépression prémenstruelle Atmaca M, Kumru S, Tezcan E. Fluoxetine versus Vitex agnus castus extract in the treatment of premenstrual dysphoric disorder. Hum Psychopharmacol. 2003 Apr;18(3):191-5. PMID 12672170 texte intégral, mastodynies Halaska M, Beles P, Gorkow C, Sieder C. Treatment of cyclical mastalgia with a solution containing a Vitex agnus castus extract: results of a placebo-controlled double-blind study. Breast. 1999 Aug;8(4):175-81. PMID 14731436, Carmichael AR. Can Vitex Agnus Castus be Used for the Treatment of Mastalgia? What is the Current Evidence? Evid Based Complement Alternat Med. 2008 Sep;5(3):247-50. PMID 18830450 texte intégral, Ooi SL, Watts S, McClean R, Pak SC. Vitex Agnus-Castus for the Treatment of Cyclic Mastalgia: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Womens Health (Larchmt). 2020 Feb;29(2):262-278. doi: 10.1089/jwh.2019.7770. PMID 31464546., essai randomisé avec un extrait correspondant à 40 mg de drogue végétale He Z, Chen R, Zhou Y, Geng L, Zhang Z, Chen S, Yao Y, Lu J, Lin S. Treatment for premenstrual syndrome with Vitex agnus castus: A prospective, randomized, multi-center placebo controlled study in China. Maturitas. 2009 May 20;63(1):99-103. PMID 19269753 texte intégral, préménopause
** Une méta-analyse montre un effet important dans les essais contrôlés par placebo, mais avec un risque de biais (en raison d'un recrutement hétérogène), empêchant une conclusion définitive concernant la prise en charge des symptômes du syndrome prémenstruel par Vitex agnus-castus Verkaik S, Kamperman AM, van Westrhenen R, Schulte PFJ. The treatment of premenstrual syndrome with preparations of Vitex agnus castus: a systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2017 Aug;217(2):150-166. doi: 10.1016/j.ajog.2017.02.028. PMID 28237870.
** Une autre méta-analyse plus récente, tenant compte des recommandations CONSORT G. Lorette, A. Maruani. Les recommandations CONSORT (CONsolidated Standards Of Reporting Trials). Annales de Dermatologie et de Vénéréologie, Volume 140, Issues 6–7, 2013, Pages 431-435, https://doi.org/10.1016/j.annder.2013.04.091., montre que les extraits de Vitex agnus-castus sont efficaces dans la réduction des symptômes du syndrome prémenstruel, mais estime que le rapport est incomplet, notamment en raison d’une description jugée imprécise du médicament utilisé Csupor D, Lantos T, Hegyi P, Benkő R, Viola R, Gyöngyi Z, Csécsei P, Tóth B, Vasas A, Márta K, Rostás I, Szentesi A, Matuz M. Vitex agnus-castus in premenstrual syndrome: A meta-analysis of double-blind randomised controlled trials. Complement Ther Med. 2019 Dec;47:102190. doi: 10.1016/j.ctim.2019.08.024. PMID 31780016.
** Une étude de cohorte longitudinale rétrospective monocentrique sur trois mois, parue en 2024, a montré une nette amélioration de la qualité de vie des patientes atteintes de dysménorrhée et de mastodynie-mastalgie Höller M, Steindl H, Abramov-Sommariva D, Kleemann J, Loleit A, Abels C, Stute P. Use of Vitex agnus-castus in patients with menstrual cycle disorders: a single-center retrospective longitudinal cohort study. Arch Gynecol Obstet. 2024 May;309(5):2089-2098. doi: 10.1007/s00404-023-07363-4. Epub 2024 Feb 23. PMID 38393671; PMCID: PMC11018691.
* Polyménorrhée, oligoménorrhée, troubles menstruels
* Stérilités
* Anomalies du cycle et des phases du cycle menstruel avec insuffisance lutéale et hyperprolactinémie latente Milewicz A, Gejdel E, Sworen H, Sienkiewicz K, Jedrzejak J, Teucher T, Schmitz H. Vitex agnus castus extract in the treatment of luteal phase defects due to latent hyperprolactinemia. Results of a randomized placebo-controlled double-blind study. Arzneimittelforschung. 1993 Jul;43(7):752-6. PMID 8369008
* L’inhibition de la prolactine expliquerait l’effet sur la tension mammaire et le gonflement pelvien
* Insuffisance ovarienne secondaire à l’exception du prolactinome et de l’hypothyroïdie
* Bouffées de chaleur, sécheresse vaginale Seidl M. M. and Stewart D. E. Alternative treatments for menopausal symptoms. Systematic review of scientific and lay literature. Can Fam Physician. 1998 June; 44: 1299–1308. PMCID PMC2278276
* Peut être utile dans le syndrome des jambes sans repos
* Indications homéopathiques Albert von Fellenberg-Ziegler. Homöopathische Arzneimittellehre oder kurzgefaßte Beschreibung der gebräuchlichsten homöopathischen Arzneimittel. Haug-Verlag, 1998
** Insatisfaction de soi-même, tristesse, pensées de mort, torpeur, lourdeur de tête, défaut de concentration
** Somnolence diurne, envies d'uriner fréquentes
** Troubles menstruels, hyperménorrhée, ménorragies, insuffisance lutéale, préménopause, stimulation de la production de lait
** Hommes : faiblesse et impotence sexuelle, ou fortes pulsions inhabituelles
===Indications du bourgeon (gemmothérapie)===
===Indications spécifiques de l'huile essentielle (aromathérapie)===
* Ménopause (?) Lucks BC, Sørensen J, Veal L. Vitex agnus-castus essential oil and menopausal balance: a self-care survey. Complement Ther Nurs Midwifery. 2002 Aug;8(3):148-54. PMID 12353616, Chopin Lucks B. Vitex agnus castus essential oil and menopausal balance: a research update [Complementary Therapies in Nursing and Midwifery 8 (2003) 148-154]. Complement Ther Nurs Midwifery. 2003 Aug;9(3):157-60. PMID 12852933
==Mode d'action connu ou présumé==
* L'activité serait due à un groupe de substances de structure labdanes diterpènes (rotundifurane) : agoniste dopaminergique qui agit au niveau central et au niveau périphérique, via l'inhibition de la sécrétion de prolactine. Les labdane-diterpènes ont de fortes analogies structurales avec les stéroïdes
* L’action centrale de l'extrait de Vitex sur les systèmes dopaminergiques en particulier le système mésolimbique et extrapyramidal expliquerait son activité sur les aspects psychique, moteur et somatique du syndrome prémenstruel, les composés dopaminergiques et inhibiteurs de la prolactine présents dans Vitex agnus castus sont cliniquement les composés qui améliorent la mastodynie prémenstruelle et le syndrome prémenstruel Wuttke W, Jarry H, Christoffel V, Spengler B, Seidlová-Wuttke D. Chaste tree (Vitex agnus-castus)--pharmacology and clinical indications. Phytomedicine. 2003 May;10(4):348-57. doi: 10.1078/094471103322004866. PMID 12809367.
* La GnRH (Gonadotropin Releasing Hormone) ou gonadolibérine (nomenclature chimique internationale) ou gonadoréline (dénomination de la pharmacopée internationale) est l'hormone hypothalamique qui commande la sécrétion des gonadotropines hypophysaires
* C'est un décapeptide dont la structure est très conservée chez les vertébrés
* Depuis les années 1970, on sait que la sécrétion des gonadotropines, et tout particulièrement de la LH, est pulsatile. Il est démontré que la pulsatilité des gonadotropines est la conséquence de la pulsatilité de la GnRH. Cette dernière est une propriété intrinsèque des neurones hypothalamiques à GnRH: des explants hypothalamiques comme des neurones hypothalamiques en culture sécrètent la GnRH de façon pulsatile. De plus, l'ensemble des neurones hypothalamiques secrètent de façon concertée et forment un réseau fonctionnel appelé " générateur des pulsations de GnRH "
==Formulations usuelles==
* Les médecins phytothérapeutes le prescrivent en général en milieu de cycle, par exemple du 8° au 21° jour
* Posologie proposée par l'EMA pour les femmes adultes Committee on Herbal Medicinal Products (HMPC). European Union herbal monograph on Vitex agnus-castus L., fructus. 27 March 2018 EMA/HMPC/606742/2017 https://www.ema.europa.eu/en/documents/herbal-monograph/final-european-union-herbal-monograph-vitex-agnus-castus-l-fructus-revision-1_en.pdf :
** Usage bien établi : 20 mg d'extrait sec (DER 6-12:1, solvant d'extraction éthanol 60% m/m) par voie orale, une fois par jour, en continu pendant trois mois
** Usage traditionnel :
*** Poudre de fruit d'agnus castus : 400 mg 2 fois par jour 
*** Teinture (ratio 1:5), solvant d'extraction éthanol 68-70% : 165 mg une fois par jour 
*** Extrait sec (DER 7-13:1) solvant d'extraction éthanol 60% m/m : 4 mg une fois par jour 
*** Extrait sec (DER 10.0-18.5:1), solvant d'extraction éthanol 50-52% m/m : 2-3 mg une fois par jour
==Réglementation==
* Pharmacopée Française liste A (sommité fleurie, fruit)
==Effets indésirables éventuels et précautions d'emploi==
* Atoxique, apparemment sans risque
* Dénué d'activité sur les gonadotrophines FSH et LH Jarry, H., Leonhardt, S., Gorkow, C., & Wuttke, W. (1994). In vitro prolactin but not LH and FSH release is inhibited by compounds in extracts of Agnus castus: direct evidence for a dopaminergic principle by the dopamine receptor assay. Experimental and clinical endocrinology, 102(6), 448–454. https://doi.org/10.1055/s-0029-1211317 PMID 7890021
* Contre-indiqué dans la grossesse et la lactation
* Les effets indésirables les plus fréquents sont les nausées, céphalées, troubles gastro-intestinaux et les troubles menstruels, acné, prurit, rash érythémateux
* Interactions pharmacocinétiques :
** Pas d’interactions notées.
* Interactions pharmacodynamiques :
** Association déconseillée avec les médicaments agonistes dopaminergiques (antiparkinsoniens entre autres), ou antagonistes dopaminergiques (anti-émétiques) Daniele C, Thompson Coon J, Pittler MH, Ernst E. Vitex agnus castus: a systematic review of adverse events. Drug Saf. 2005;28(4):319-32. PMID 15783241 en raison d’effet additifs ou antagonistes des extraits de gattilier
** Association déconseillée avec les œstrogènes ou les anti-estrogènes (tamoxifène)
* L'usage chez les enfants prépubères n'est pas pertinent, l'EMA déconseille l'emploi avant 18 ans 
==Références bibliographiques==
* Geller S E, Studee L. Contemporary Alternatives to Plant Estrogens for Menopause. Maturitas. 2006 November 1; 55(Suppl 1): S3–13.
* Brown D. The use of Vitex agnus castus for hyperprolactinemia. Quarterly Review of Natural Medicine 1997:19–21.
* Milewicz A, Gejdel E, Sworen H, Sienkiewicz K, Jedrzejak J, Teucher T, Schmitz H. Vitex agnus castus extract in the treatment of luteal phase defects due to latent hyperprolactinemia. Results of a randomized placebo-controlled double-blind study. Arzneimittelforschung. 1993 Jul;43(7):752-6. PMID 8369008
* Hajdú Z, Hohmann J, Forgo P, Martinek T, Dervarics M, Zupkó I, Falkay G, Cossuta D, Máthé I. Diterpenoids and flavonoids from the fruits of Vitex agnus-castus and antioxidant activity of the fruit extracts and their constituents. Phytother Res. 2007 Apr;21(4):391-4. PMID 17262892
* Ono M, Nagasawa Y, Ikeda T, Tsuchihashi R, Okawa M, Kinjo J, Yoshimitsu H, Nohara T. Three new diterpenoids from the fruit of Vitex agnus-castus. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2009 Oct;57(10):1132-5. PMID 19801874
* Shao-Nong Chen, J. Brent Friesen, Donna Webster, Dejan Nikolic, Richard B. van Breemen, Z. Jim Wang, Harry H.S. Fong, Norman R. Farnsworth, Guido F. Pauli. Phytoconstituents from Vitex agnus-castus fruits. Fitoterapia, Volume 82, Issue 4, June 2011, Pages 528-533. PMID 21163339 
* EMEA European Medicines Agency : COMMITTEE ON HERBAL MEDICINAL PRODUCTS (HMPC) : LIST OF REFERENCES FOR ASSESSMENT OF: Vitex agnus-castus L., fructus Agni casti fructus (agnus castus fruit) 
Catégorie:Verbenaceae