Cannabidiol

==Nom de la substance==
Cannabidiol, CBD
==Famille moléculaire==
* Cannabinoïde
** Proche chimiquement du delta-9-tétrahydrocannabinol (THC)
==Source végétale==
* Fleurs de chanvre indien Cannabis sativa
** Le CBD disponible sur le marché européen provient de souches de chanvre industriel cultivé pour l’industrie agroalimentaire, ayant une très faible teneur en THC et une teneur plus importante en CBD, extrait le plus souvent par Co2 supercritique
==Propriétés==
* Agoniste des récepteurs cannabinoïdes (CB1 et CB2) présents dans le système endocannabinoïde cérébral
** Le CBD n’a pas d’effet agoniste CB1 aux concentrations plasmatiques habituelles et ne peut donc pas être proposé comme un « traitement de substitution des cannabinoïdes », ni réduire les manifestations cliniques d’un syndrome de sevrage de cannabis, ni prévenir une rechute d’addiction M. Mallaret, J. Micallef. Cannabidiol et cannabinoïdes : nécessité d’une évaluation pharmacologique approfondie à des fins d’expertise clinique et réglementaire. Toxicologie Analytique et Clinique, Volume 31, Issue 2, Supplement, 2019, Page S47, https://doi.org/10.1016/j.toxac.2019.03.065.
** Cependant, des études on été menées pour tester l'intérêt du cannabidiol inhalé par cigarette électronique dans la réduction de consommation ou le sevrage en cannabis Grégoire Cleirec, Claire Peloso. Étude pilote CANNAVAP : efficacité du cannabidiol inhalé par cigarette électronique dans la reduction de consommation ou le sevrage en cannabis. Therapies, Volume 77, Issue 6, 2022, Page 771, https://doi.org/10.1016/j.therap.2022.10.033.
* Action sur les récepteurs cérébraux à la dopamine et à la sérotonine Micallef J, Batisse A, Revol B. Pharmacologie du cannabidiol : points de vigilance, conséquences et risques chez l’homme [Pharmacology of cannabidiol: Red flags, consequences and risks in humans]. Therapie. 2022 Sep-Oct;77(5):585-590. French. doi: 10.1016/j.therap.2022.02.001. PMID 35221130.
* Induirait relaxation, décontraction musculaire, réduction du stress et de certaines douleurs Newton M, Newton DW. Cannabidiol or CBD Oil: Help, Hope, and Hype for Psychiatric and Neurologic Conditions. J Am Psychiatr Nurses Assoc. 2020 Sep/Oct;26(5):447-457. doi: 10.1177/1078390320929410. PMID 32508204.
* Neuroprotecteur dans des modèles in vitro de la maladie de Parkinson Muhammad F, Liu Y, Wang N, Zhao L, Zhou Y, Yang H, Li H. Neuroprotective effects of cannabidiol on dopaminergic neurodegeneration and α-synuclein accumulation in C. elegans models of Parkinson's disease. Neurotoxicology. 2022 Dec;93:128-139. doi: 10.1016/j.neuro.2022.09.001. PMID 36108815.
* Anti-inflammatoire Atalay S, Jarocka-Karpowicz I, Skrzydlewska E. Antioxidative and Anti-Inflammatory Properties of Cannabidiol. Antioxidants (Basel). 2019 Dec 25;9(1):21. doi: 10.3390/antiox9010021. PMID 31881765; PMCID: PMC7023045. et antalgique Mlost J, Bryk M, Starowicz K. Cannabidiol for Pain Treatment: Focus on Pharmacology and Mechanism of Action. Int J Mol Sci. 2020 Nov 23;21(22):8870. doi: 10.3390/ijms21228870. PMID 33238607; PMCID: PMC7700528.
** Les cannabinoïdes possèdent des propriétés analgésiques modestes mais significatives, surtout en cas de douleurs chroniques Desroches J, Beaulieu P. Système cannabinoïde et douleur : quelle place en thérapeutique ? Revue Médicale Suisse – www.revmed.ch – 18 juin 2008 ; 4 : 1505-13
* Effet analgésique et cicatrisant chez des patients atteint d’épidermolyse bulleuse Chelliah MP, Zinn Z, Khuu P, Teng JMC. Self-initiated use of topical cannabidiol oil for epidermolysis bullosa. Pediatr Dermatol. 2018 Jul;35(4):e224-e227. doi: 10.1111/pde.13545. PMID 29786144.
* propriétés antibactériennes vis-à-vis de Salmonella typhimurium Gildea L, Ayariga JA, Xu J, Villafane R, Robertson BK, Samuel-Foo M, Ajayi OS. Cannabis sativa CBD Extract Exhibits Synergy with Broad-Spectrum Antibiotics against Salmonella enterica subsp. Enterica serovar typhimurium. Microorganisms. 2022 Nov 29;10(12):2360. doi: 10.3390/microorganisms10122360. PMID 36557613; PMCID: PMC9784314. et potentialisation de l'effet des antibiotiques
* Utilisé comme topique en dermatologie : acné, allergies de contact, dermatite atopique, prurit, psoriasis Sheriff T, Lin MJ, Dubin D, Khorasani H. The potential role of cannabinoids in dermatology. J Dermatolog Treat. 2020 Dec;31(8):839-845. doi: 10.1080/09546634.2019.1675854. PMID 31599175, Eagleston LRM, Kalani NK, Patel RR, Flaten HK, Dunnick CA, Dellavalle RP. Cannabinoids in dermatology: a scoping review. Dermatol Online J. 2018 Jun 15;24(6):13030/qt7pn8c0sb. PMID 30142706., Jhawar N, Schoenberg E, Wang JV, Saedi N. The growing trend of cannabidiol in skincare products. Clin Dermatol. 2019 May-Jun;37(3):279-281. doi: 10.1016/j.clindermatol.2018.11.002. PMID 31178109., Nickles MA, Lio PA. Cannabinoids in Dermatology: Hope or Hype? Cannabis Cannabinoid Res. 2020 Dec 15;5(4):279-282. doi: 10.1089/can.2019.0097. PMID 33381641; PMCID: PMC7759267., Patel PM, Lio PA. Safety and Sourcing of Topical Cannabinoids: Many Questions, Few Answers. J Clin Aesthet Dermatol. 2021 Aug;14(8):49-51. PMID 34840658; PMCID: PMC8570654.
** Anti-inflammatoire cutané et inhibiteur des sécrétions sébacées Oláh A, Tóth BI, Borbíró I, Sugawara K, Szöllõsi AG, Czifra G, Pál B, Ambrus L, Kloepper J, Camera E, Ludovici M, Picardo M, Voets T, Zouboulis CC, Paus R, Bíró T. Cannabidiol exerts sebostatic and antiinflammatory effects on human sebocytes. J Clin Invest. 2014 Sep;124(9):3713-24. doi: 10.1172/JCI64628. PMID 25061872; PMCID: PMC4151231.
* Anti-épileptique, approuvé par la FDA depuis 2018 Franco V, Perucca E. Pharmacological and Therapeutic Properties of Cannabidiol for Epilepsy. Drugs. 2019 Sep;79(13):1435-1454. doi: 10.1007/s40265-019-01171-4. PMID 31372958.
* Potentialités anti-tumorales Wang F, Multhoff G. Repurposing Cannabidiol as a Potential Drug Candidate for Anti-Tumor Therapies. Biomolecules. 2021 Apr 15;11(4):582. doi: 10.3390/biom11040582. Erratum in: Biomolecules. 2023 Jan 24;13(2): PMID 33921049; PMCID: PMC8071421.
* Les cannabinoïdes agiraient plus efficacement en combinaison : on parle d’effet entourage (pour le CBD : full spectrum), comparable à l’effet du totum Maayah ZH, Takahara S, Ferdaoussi M, Dyck JRB. The anti-inflammatory and analgesic effects of formulated full-spectrum cannabis extract in the treatment of neuropathic pain associated with multiple sclerosis. Inflamm Res. 2020 Jun;69(6):549-558. doi: 10.1007/s00011-020-01341-1. PMID 32239248., des composés mineurs ayant un rôle complémentaire Rodriguez CEB, Ouyang L, Kandasamy R. Antinociceptive effects of minor cannabinoids, terpenes and flavonoids in Cannabis. Behav Pharmacol. 2022 Apr 1;33(2&3):130-157. doi: 10.1097/FBP.0000000000000627. PMID 33709984., ainsi la combinaison du cannabidiol et du bêta-caryophyllène produit un effet antalgique synergique Blanton H, Yin L, Duong J, Benamar K. Cannabidiol and Beta-Caryophyllene in Combination: A Therapeutic Functional Interaction. Int J Mol Sci. 2022 Dec 7;23(24):15470. doi: 10.3390/ijms232415470. PMID 36555111; PMCID: PMC9779834.
==Effet thérapeutique==
* Traitement topique de certaines neuropathies périphériques Xu DH, Cullen BD, Tang M, Fang Y. The Effectiveness of Topical Cannabidiol Oil in Symptomatic Relief of Peripheral Neuropathy of the Lower Extremities. Curr Pharm Biotechnol. 2020;21(5):390-402. doi: 10.2174/1389201020666191202111534. PMID 31793418.
* Le CBD diminuerait les douleurs et la spasticité de la sclérose en plaques Vaney, C. (2015). 'Le cannabis dans letraitement de la scléroseen plaques : possibilitéset limites', Rev Med Suisse 2015; volume 1. no. 459, 312 - 314, Vaney C, Heinzel-Gutenbrunner M, Jobin P, Tschopp F, Gattlen B, Hagen U, Schnelle M, Reif M. Efficacy, safety and tolerability of an orally administered cannabis extract in the treatment of spasticity in patients with multiple sclerosis: a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover study. Mult Scler. 2004 Aug;10(4):417-24. doi: 10.1191/1352458504ms1048oa. PMID 15327040., Zajicek J, Fox P, Sanders H, Wright D, Vickery J, Nunn A, Thompson A; UK MS Research Group. Cannabinoids for treatment of spasticity and other symptoms related to multiple sclerosis (CAMS study): multicentre randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2003 Nov 8;362(9395):1517-26. doi: 10.1016/S0140-6736(03)14738-1. PMID 14615106.
* Intérêt potentiel dans le traitement du COVID-19 en raison de propriétés immunomodulantes et d'inhibition du développement de la fibrose pulmonaire Esposito G, Pesce M, Seguella L, Sanseverino W, Lu J, Corpetti C, Sarnelli G. The potential of cannabidiol in the COVID-19 pandemic. Br J Pharmacol. 2020 Nov;177(21):4967-4970. doi: 10.1111/bph.15157. PMID 32519753; PMCID: PMC7300643.
* Syndrome de Dravet (Épilepsie Myoclonique Sévère du Nourrisson (EMSN) résistante aux traitements antiépileptiques standards), syndrome de Lennox-Gastaut, sclérose tubéreuse de Bourneville :
** Posologie de Epidiolex® (CBD), permettant de réduire la fréquence moyenne des crises d’épilepsie, avec une bonne tolérance : 2 à 5 mg/kg/jour par voie orale (dose maximale de 50 mg/kg/jour) Amico Aurélien. Utilisation thérapeutique du cannabis (Sativex®): de la sclérose en plaques aux innovations médicales. Thèse Sciences pharmaceutiques, Nancy. 2016. https://hal.univ-lorraine.fr/hal-01732943
==Doses==
* Selon Santé Canada, " le CBD est sécuritaire et tolérable pour une utilisation à court terme (un maximum de 30 jours) à des doses de 20 milligrammes par jour (mg/jour) jusqu'à une dose maximale de 200 mg/jour par voie orale chez les adultes en santé, à condition qu'ils discutent de l'utilisation de tous les autres médicaments et substances utilisés avec leur pharmacien " EXAMEN DU CANNABIDIOL - Rapport du Comité consultatif scientifique sur les produits de santé contenant du cannabis, Santé Canada pdf
==Législation==
* Le 19 novembre 2020, un arrêt de la Cour de Justice de l’Union Européenne (CJUE) stipule : « En l’état actuel des connaissances scientifiques et sur la base des conventions internationales en vigueur, l’huile de CBD ne constitue pas un produit stupéfiant »
* Le 29 décembre 2022, le Conseil d'État a annulé l’arrêté interministériel du 30 décembre 2021, qui interdisait de vendre du cannabis riche en CBD, ayant un taux de THC inférieur à 0,3 % ; en effet le CBD, qui montre des « propriétés décontractantes et relaxantes, n’a pas d’effet psychotrope, ne provoque pas de dépendance, et ne peut être considéré comme un produit stupéfiant ». Il ne comporterait pas de risque pour la santé publique Conseil d'État, texte intégral]
* La commercialisation du CBD n'est légale en France que s’il provient d’une variété de cannabis cultivé dans l’Union Européenne et qu’il contient moins de 0,3% de THC Alvarez JC, Pelissier AL, Mura P, Goullé JP. Le cannabidiol (CBD) : aspects analytiques et toxicologiques [Cannabidiol (CBD): Analytical and toxicological aspects]. Therapie. 2023 Feb 20:S0040-5957(23)00034-3. French. doi: 10.1016/j.therap.2023.02.006. PMID 36868996.
* Il n’est pas autorisé comme médicament par l’ANSM
* Un produit commercialisé à base de CBD ne doit avoir ni allégations thérapeutiques, ni publicité pouvant induire une confusion entre cannabis et CBD
==Effets indésirables==
* Effets indésirables à type de sédation, somnolence Joëlle Micallef, Anne Batisse, Bruno Revol. Pharmacologie du cannabidiol : points de vigilance, conséquences et risques chez l’homme. Therapies, 2022, https://doi.org/10.1016/j.therap.2022.02.001. (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0040595722000312), anorexie, troubles du transit, nausées, fièvre 
* Interactions médicamenteuses pharmacocinétiques par inhibition enzymatique, surtout du CYP2C19 Jiang R, Yamaori S, Okamoto Y, Yamamoto I, Watanabe K. Cannabidiol is a potent inhibitor of the catalytic activity of cytochrome P450 2C19. Drug Metab Pharmacokinet. 2013;28(4):332-8. doi: 10.2133/dmpk.dmpk-12-rg-129. PMID 23318708., Doohan PT, Oldfield LD, Arnold JC, Anderson LL. Cannabinoid Interactions with Cytochrome P450 Drug Metabolism: a Full-Spectrum Characterization. AAPS J. 2021 Jun 28;23(4):91. doi: 10.1208/s12248-021-00616-7. PMID 34181150., des CYP2D6, CYP1A2, CYP2B6, du CYP3A4, de la glycoprotéine P, avec possibilité d’augmentation (ou de diminution) du taux plasmatique de certains médicaments anti-hypertenseurs, antabuses, anxiolytiques et antihistaminiques (potentialisation des sédatifs), antidiabétiques, corticoïdes, hormones, antidépresseurs, anti-épileptiques Gaston TE, Bebin EM, Cutter GR, Liu Y, Szaflarski JP; UAB CBD Program. Interactions between cannabidiol and commonly used antiepileptic drugs. Epilepsia. 2017 Sep;58(9):1586-1592. doi: 10.1111/epi.13852. PMID 28782097., Gilmartin CGS, Dowd Z, Parker APJ, Harijan P. Interaction of cannabidiol with other antiseizure medications: A narrative review. Seizure. 2021 Mar;86:189-196. doi: 10.1016/j.seizure.2020.09.010. PMID 33541771., antipsychotiques, immunosuppresseurs et antirejets, anticancéreux, antiprotéases, anticoagulants Greger J, Bates V, Mechtler L, Gengo F. A Review of Cannabis and Interactions With Anticoagulant and Antiplatelet Agents. J Clin Pharmacol. 2020 Apr;60(4):432-438. doi: 10.1002/jcph.1557. PMID 31724188., et avec la méthadone Madden K, Tanco K, Bruera E. Clinically Significant Drug-Drug Interaction Between Methadone and Cannabidiol. Pediatrics. 2020 Jun;145(6):e20193256. doi: 10.1542/peds.2019-3256. PMID 32444381.
* Pas d’adaptation de dose en cas d’insuffisance rénale légère, modérée ou sévère, ou d’insuffisance hépatique légère, mais risque d’élévation des transaminases
* Éviter la conduite de véhicules, surtout en début de traitement EMA. Epidyolex (cannabidiol 100 mg/ml) Aperçu d’Epidyolex et pourquoi il est autorisé dans l’Union européenne (UE) texte intégral
* Attention, le CBD peut être considéré dans certaines conditions comme un précurseur du THC, car dans les cigarettes électroniques et les e-liquides, le CBD se transforme par pyrolyse en tétrahydrocannabinol et d’autres substances (Δ9‐THC, Δ8‐THC, cannabinol, cannabichromène) Czégény Z, Nagy G, Babinszki B, Bajtel Á, Sebestyén Z, Kiss T, Csupor-Löffler B, Tóth B, Csupor D. CBD, a precursor of THC in e- cigarettes. Sci Rep. 2021 Apr 26;11(1):8951. doi: 10.1038/s41598-021-88389-z. PMID 33903673, Csupor, D. CBD, a precursor of THC in e-cigarettes. pdf, Srebnik, M., Lander, N., Breuer, A., & Mechoulam, R. (1984). Base-catalysed double-bond isomerizations of cannabinoids: structural and stereochemical aspects. Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1, 2881-2886.
==Bibliographie==
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