Berbérine

==Nom de la substance==
Berbérine
==Famille moléculaire==
Alcaloïde isoquinoléique
==Source végétale==
* Épine-vinette (= Berberis vulgaris), Berberis aquifolium, Coptis chinensis, Hydrastis canadensis, Chelidonium majus, Sanguinaria canadensis, Argemone mexicana, Yerba mansa (= Anemopsis californica)
* Familles des Berberidaceae, Ranunculaceae, Papaveraceae
==Propriétés==
* Antibactérien, bactériostatique à faible dose, bactéricide à plus forte dose, active sur de nombreux germes (Staphylococcus sp, Streptococcus sp, Salmonella sp, Proteus sp, Vibrio sp)
** L'activité antibactérienne de la berbérine est potentialisée par un flavonolignane, le 5'-méthoxyhydnocarpine (5'-MHC) qui bloque les pompes bactériennes d'efflux exprimées à la surface membranaire, comme la silybine de Silybum marianum, au point d'augmenter l'effet antistaphylococcique d'un facteur 16 Stermitz FR, Tawara-Matsuda J, Lorenz P, Mueller P, Zenewicz L, Lewis K. 5'-Methoxyhydnocarpin-D and pheophorbide A: Berberis species components that potentiate berberine growth inhibition of resistant Staphylococcus aureus. J Nat Prod. 2000 Aug;63(8):1146-9. PMID 10978214, Stermitz FR, Lorenz P, Tawara JN, Zenewicz LA, Lewis K. Synergy in a medicinal plant: antimicrobial action of berberine potentiated by 5'-methoxyhydnocarpin, a multidrug pump inhibitor. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Feb 15;97(4):1433-7. PMID 10677479 , Guinoiseau Elodie. Molécules antibactériennes issues d’huiles essentielles : séparation, identification et mode d‘action. Thèse Biochimie & Biologie moléculaire Université de Corse Pasquale Paoli, décembre 2010 texte intégral
* Anti-amibien, actif sur des protozoaires (Leishmanies, Plasmodium)
* Hypoglycémiant, effet similaire à celui de la metformine, à la dose proposée de 500 mg trois fois par jour Yin J, Xing H, Ye J. Efficacy of berberine in patients with type 2 diabetes mellitus. Metabolism. 2008 May;57(5):712-7. doi: 10.1016/j.metabol.2008.01.013. PMID 18442638 texte intégral, Dong H, Wang N, Zhao L, Lu F. Berberine in the treatment of type 2 diabetes mellitus: a systemic review and meta-analysis. Evid Based Complement Alternat Med. 2012;2012:591654. doi: 10.1155/2012/591654. PMID 23118793, avec effets bénéfiques sur les complications liées au diabète Chang W, Chen L, Hatch GM. Berberine as a therapy for type 2 diabetes and its complications: From mechanism of action to clinical studies. Biochem Cell Biol. 2015 Oct;93(5):479-86. doi: 10.1139/bcb-2014-0107. PMID 25607236
* Hypolipidémiant Dong H, Zhao Y, Zhao L, Lu F. The effects of berberine on blood lipids: a systemic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Planta Med. 2013 Apr;79(6):437-46. doi: 10.1055/s-0032-1328321. PMID 23512497
* Antispasmodique
* Immunostimulant (immunomodulant) Neag MA, Mocan A, Echeverría J, Pop RM, Bocsan CI, Crişan G, Buzoianu AD. Berberine: Botanical Occurrence, Traditional Uses, Extraction Methods, and Relevance in Cardiovascular, Metabolic, Hepatic, and Renal Disorders. Front Pharmacol. 2018 Aug 21;9:557. doi: 10.3389/fphar.2018.00557. eCollection 2018. PMID 30186157, diminue l'expression de NF-κB, IL-6, TNFα, IFNβ Chu M, Ding R, Chu Z, Zhang M, Liu X, Xie S, Zhai Y, Wang Y. Role of berberine in anti-bacterial as a high-affinity LPS antagonist binding to TLR4/MD-2 receptor. BMC Complementary and Alternative Medicine 2014, 14:89 (6 March 2014) Abstract 
* Antifongique
* Diminue le péristaltisme intestinal
* Anticancéreux sur modèles de cellules de carcinome colique humain Hsu WH, Hsieh YS, Kuo HC, Teng CY, Huang HI, Wang CJ, Yang SF, Liou YS, Kuo WH. Berberine induces apoptosis in SW620 human colonic carcinoma cells through generation of reactive oxygen species and activation of JNK/p38 MAPK and FasL. Arch Toxicol. 2007 Oct;81(10):719-28. PMID 17673978, inducteur d’apoptose dans le cancer colorectal humain Dai W, Mu L, Cui Y, Li Y, Chen P, Xie H, Wang X. Berberine Promotes Apoptosis of Colorectal Cancer via Regulation of the Long Non-Coding RNA (lncRNA) Cancer Susceptibility Candidate 2 (CASC2)/AU-Binding Factor 1 (AUF1)/B-Cell CLL/Lymphoma 2 (Bcl-2) Axis. Med Sci Monit. 2019 Jan 25;25:730-738. doi: 10.12659/MSM.912082. PMID 30681073, chimioprévention et traitement des cancers du sein Wang K, Zhang C, Bao J, Jia X, Liang Y, Wang X, Chen M, Su H, Li P, Wan JB, He C. Synergistic chemopreventive effects of curcumin and berberine on human breast cancer cells through induction of apoptosis and autophagic cell death. Sci Rep. 2016 Jun 6;6:26064. doi: 10.1038/srep26064. PMID 27263652, la berbérine peut inhiber la progression tumorale en arrêtant le cycle cellulaire en induisant l’apoptose et en exerçant un effet anti-angiogénique Wang N, Tan HY, Li L, Yuen MF, Feng Y. Berberine and Coptidis Rhizoma as potential anticancer agents: Recent updates and future perspectives. J Ethnopharmacol. 2015 Dec 24;176:35-48. doi: 10.1016/j.jep.2015.10.028. PMID 26494507
* La berbérine améliore la fonction métabolique en augmentant les dépenses énergétiques dans un modèle murin nourri avec un régime alimentaire riche en graisses Lin J, Cai Q, Liang B, Wu L, Zhuang Y, He Y, Lin W. Berberine, a Traditional Chinese Medicine, Reduces Inflammation in Adipose Tissue, Polarizes M2 Macrophages, and Increases Energy Expenditure in Mice Fed a High-Fat Diet. Med Sci Monit. 2019 Jan 4;25:87-97. doi: 10.12659/MSM.911849. PMID 30606998
* Protecteur hépatique, cardiaque, rénal, antioxydant, inhibe la peroxydation lipidique Abd El-Wahab AE, Ghareeb DA, Sarhan EE, Abu-Serie MM, El Demellawy MA. In vitro biological assessment of berberis vulgaris and its active constituent, berberine: antioxidants, anti-acetylcholinesterase, anti-diabetic and anticancer effects. BMC Complementary and Alternative Medicine 2013, 13:218 (5 September 2013) Abstract Provisional PDF
* Potentialités dans les maladies neurodégénératives (Alzheimer et Parkinson) par effet antioxydant, en diminuant le stress oxydatif Ahmed T, Gilani AU, Abdollahi M, Daglia M, Nabavi SF, Nabavi SM. Berberine and neurodegeneration: A review of literature. Pharmacol Rep. 2015 Oct;67(5):970-9. doi: 10.1016/j.pharep.2015.03.002. PMID 26398393
==Effet thérapeutique==
* Utilisée surtout comme antispasmodique des muscles lisses (en dilutions, indications homéopathiques surtout)
* Potentialisation des antibiotiques antistaphylococciques
* Effet thérapeutique significatif sur l’hypertension, l’hyperlipidémie et le diabète de type 2, sans effet secondaire grave Lan J, Zhao Y, Dong F, Yan Z, Zheng W, Fan J, Sun G. Meta-analysis of the effect and safety of berberine in the treatment of type 2 diabetes mellitus, hyperlipemia and hypertension. J Ethnopharmacol. 2015 Feb 23;161:69-81. doi: 10.1016/j.jep.2014.09.049. PMID 25498346
* Potentialités dans les troubles de l'humeur Fan J, Zhang K, Jin Y, Li B, Gao S, Zhu J, Cui R. Pharmacological effects of berberine on mood disorders. J Cell Mol Med. 2019 Jan;23(1):21-28. doi: 10.1111/jcmm.13930. PMID 30450823
* La berbérine prévient la perte neuronale dopaminergique nigrostriatale et supprime l'apoptose de l'hippocampe dans un modèle murin de la maladie de Parkinson, elle pourrait ainsi atténuer les troubles de la mémoire et les dysfonctionnements moteurs de la maladie de Parkinson Kim M, Cho KH, Shin MS, Lee JM, Cho HS, Kim CJ, Shin DH, Yang HJ. Berberine prevents nigrostriatal dopaminergic neuronal loss and suppresses hippocampal apoptosis in mice with Parkinson's disease. Int J Mol Med. 2014 Apr;33(4):870-8. doi: 10.3892/ijmm.2014.1656. PMID 24535622, Fan D, Liu L, Wu Z, Cao M. Combating Neurodegenerative Diseases with the Plant Alkaloid Berberine: Molecular Mechanisms and Therapeutic Potential. Curr Neuropharmacol. 2019;17(6):563-579. doi: 10.2174/1570159X16666180419141613. PMID 29676231; PMCID: PMC6712296.
* Cancers (?) sous réserve d'études cliniques
* Syndrome des ovaires polykystiques (?) Wei W, Zhao H, Wang A, Sui M, Liang K, Deng H, Ma Y, Zhang Y, Zhang H, Guan Y. A clinical study on the short-term effect of berberine in comparison to metformin on the metabolic characteristics of women with polycystic ovary syndrome. Eur J Endocrinol. 2012 Jan;166(1):99-105. doi: 10.1530/EJE-11-0616. PMID 22019891
== Pathologies ==
=== Infections ===
==== Infections bactériennes ====
La berbérine possède un large spectre antibactérien Shiyue Liu, Yi Zhang, Ping Zeng et Heli Wang, « Isolation and Characterization of a Bacterial Strain Capable of Efficient Berberine Degradation », International Journal of Environmental Research and Public Health, vol. 16, no 4,‎ 21 février 2019, p. 646 ISSN 1660-4601, DOI 10.3390/ijerph16040646. Certaines recherches ont été entreprises sur l’utilisation possible contre l’infection par Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM)« Antimicrobial activity of berberine alone and in combination with ampicillin or oxacillin against methicillin-resistant Staphylococcus aureus », Journal of Medicinal Food, vol. 8, no 4,‎ 2005, p. 454–61, DOI 10.1089/jmf.2005.8.454. PMID 16379555. La berbérine est considérée comme un antibiotique « Poster Presentations », FEBS Journal, vol. 277,‎ 2010, p. 37–271 DOI 10.1111/j.1742-4658.2010.07680.x,, Li Y., Zuo G.-Y. 'Advances in studies on antimicrobial activities of alkaloids" Chinese Traditional and Herbal Drugs 2010 41:6 (1006–1014). Lorsqu'elle est appliquée in vitro et en association avec la méthoxyhydnocarpine, un inhibiteur des pompes à résistance multiple aux médicaments, la berbérine inhibe la croissance de Staphylococcus aureus « Synergy in a medicinal plant: antimicrobial action of berberine potentiated by 5'-methoxyhydnocarpin, a multidrug pump inhibitor », Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 97, no 4,‎ février 2000, p. 1433–7 (PMID 10677479, PMCID 26451, DOI 10.1073/pnas.030540597, Bibcode 2000PNAS...97.1433S) et de Microcystis aeruginosa « Inhibitory effects of golden thread (Coptis chinensis) and berberine on Microcystis aeruginosa », Water Science & Technology, vol. 61, no 3,‎ 2010, p. 763–9 (PMID 20150713, DOI 10.2166/wst.2010.857), une cyanobactérie toxique.
==== Parodontite ====
La maladie parodontale est une maladie des tissus parodontaux associée à une infection bactérienne caractérisée par la destruction des structures de soutien dentaire, y compris l'os alvéolaire. L'objectif idéal du traitement parodontal est la régénération complète de l'os alvéolaire dans un micro-environnement sain, exempt d'infectionRui Zhang, Jie Yang, Juan Wu et Lingling Xiao, « Berberine promotes osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells with therapeutic potential in periodontal regeneration », European Journal of Pharmacology, vol. 851,‎ mai 2019, p. 144–150, ISSN 0014-2999, DOI 10.1016/j.ejphar.2019.02.026,PMID 30776366 . 
La berbérine inhibe non seulement fortement la croissance de Porphyromonas gingivalis, mais également la gingipaïne, son facteur principal de virulence dans le processus de destruction du tissu parodontal. 
Dans les cellules souches mésenchymateuses osseuses l'expression de nombreux gènes liés à l'ostéogenèse est perturbée par l'infection à Porphyromonas gingivalis. En rétablissant l’expression physiologique de ces gènes via la voie de signalisation Wnt / β-caténine, la berbérine favorise la différenciation ostéogénique permettant une régénération osseuse parodontale. 
Les pouvoirs antibactérien et anti-gingipaïne combinés à la promotion de la différenciation ostéogénique, permettent ainsi à la berbérine de régénérer efficacement les tissus parodontaux.
==== Infections fongiques ====
Le chlorhydrate de berbérine exerce des effets inhibiteurs sur Trichophyton mentagrophytes qui peut infecter tous les mammifères, y compris les lapins, provoquant de graves infections entraînant des pertes économiques considérables pour les éleveurs de lapins(en) Chen Xiao, Yan Liu, Qiang Wei et Quan Ji, « Inhibitory Effects of Berberine Hydrochloride on Trichophyton mentagrophytes and the Underlying Mechanisms », Molecules, vol. 24, no 4,‎ 19 février 2019, p. 742 ISSN 1420-3049, DOI 10.3390/molecules24040742, . 
==== Infections virales ====
===== cytomégalovirus =====
L'identification et la validation de nouvelles petites molécules capables d'inhiber la réplication du cytomégalovirus humain (HCMV) restent une priorité pour développer des alternatives aux inhibiteurs de l'ADN polymérase actuellement utilisés, qui souffrent souvent d'une toxicité à long terme et de l'apparition d'une résistance croisée(en) Anna Luganini, Beatrice Mercorelli, Lorenzo Messa et Giorgio Palù, « The isoquinoline alkaloid berberine inhibits human cytomegalovirus replication by interfering with the viral Immediate Early-2 (IE2) protein transactivating activity. », Antiviral Research, vol. 164,‎ avril 2019, p. 52–60 (DOI 10.1016/j.antiviral.2019.02.006, ). De faibles concentrations micromolaires de berbérine inhibent la réplication de différentes souches de HCMV, y compris des isolats cliniques et des souches résistantes aux inhibiteurs approuvés de l’ADN polymérase, en interférant avec l'activité transactivante de la protéine virale Immediate Early-2 (IE2). 
===== Hépatite C =====
Malgré l'avènement des antiviraux à action directe (AAD), le virus de l'hépatite C (VHC) reste un problème de santé publique important dans le monde. Il n’existe actuellement aucun vaccin efficace contre ce virus et les AAD actuellement utilisés ne peuvent prévenir l’infection de novo, y compris en cas de greffe du foie où le foie du donneur est inévitablement réinfecté(en) Ting-Chun Hung, Alagie Jassey, Ching-Hsuan Liu et Chien-Ju Lin, « Berberine inhibits hepatitis C virus entry by targeting the viral E2 glycoprotein », Phytomedicine, vol. 53,‎ février 2019, p. 62–69 (DOI 10.1016/j.phymed.2018.09.025, ). Le développement d'inhibiteurs de l'entrée du VHC à l'aide de petites molécules dérivées de la nature peut aider à élargir ou compléter les options de traitement actuelles. La berbérine a été identifiée en tant qu'inhibiteur puissant de l'entrée du VHC qui mérite une évaluation plus approfondie, en particulier pour son utilisation dans le cadre d'une greffe afin d'éviter la réinfection du greffon par le VHC. 
===== Virus Zika =====
Le virus Zika (ZIKV) est associé à de graves problèmes de santé et des recherches intensives ont été entreprises pour découvrir différents moyens de prévenir et de traiter l'infection. La berbérine et l’émodine se sont révélées particulièrement efficaces contre l’entrée et la réplication de plusieurs virus, déclenchant notamment un effet virucide puissant sur le ZIKV(en) Mariana Batista, Ana Braga, Guilherme Campos et Marcos Souza, « Natural Products Isolated from Oriental Medicinal Herbs Inactivate Zika Virus », Viruses, vol. 11, no 1,‎ 11 janvier 2019, p. 49 (ISSN 1999-4915, DOI 10.3390/v11010049, ). 
===== VIH =====
Bien que l'hypercholestérolémie augmente le risque cardiovasculaire chez les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), les statines sont sous-utilisées dans cette population en raison du risque d'interactions médicamenteuses avec le traitement antirétroviral(en) Matteo Pirro, Daniela Francisci, Vanessa Bianconi et Elisabetta Schiaroli, « NUtraceutical TReatment for hypercholesterolemia in HIV-infected patients: The NU-TRY(HIV) randomized cross-over trial », Atherosclerosis, vol. 280,‎ janvier 2019, p. 51–57 (DOI 10.1016/j.atherosclerosis.2018.11.026, ). Heureusement, une association de levure de riz rouge et de berbérine réduit significativement les taux de cholestérol total, de LDL, d'inflammation infraclinique (CRP-us) et améliore la rigidité artérielle chez les patients infectés par le VIH sous traitement antirétroviral. En outre, contrairement aux traitements par statines, les taux de PCSK9, facteur de risque vasculaire, étaient également diminués. 
=== Maladies cardio-vasculaires ===
La berbérine atténue le dysfonctionnement cardiaque via l'amélioration de l'hyperglycémie et de l'hypercholestérolémie, atténuant l’accumulation de lipides cardiaques et favorisant le transport du glucoseShi-Fen Dong, Ying Hong, Ming Liu et Ying-Zhi Hao, « Berberine attenuates cardiac dysfunction in hyperglycemic and hypercholesterolemic rats », European Journal of Pharmacology, vol. 660, nos 2-3,‎ juin 2011, p. 368–374 (ISSN 0014-2999, DOI 10.1016/j.ejphar.2011.03.024, . 
==== Infarctus du myocarde ====
Lors de lésions d'anoxie-réoxygénation (ou ischémie-reperfusion), comme lors d’un infarctus myocardique, d'une opération de pontage coronarien ou d'une transplantation cardiaqueYounggeon Jin et Anthony T. Blikslager, « Myosin light chain kinase mediates intestinal barrier dysfunction via occludin endocytosis during anoxia/reoxygenation injury », American Journal of Physiology-Cell Physiology, vol. 311, no 6,‎ décembre 2016, C996–C1004 (ISSN 0363-6143 et 1522-1563, DOI 10.1152/ajpcell.00113.2016, ) elle réduit l'autophagie et l'apoptose des cardiomyocytesZhouqing Huang, Zhihua Han, Bozhi Ye et Zhenyu Dai, « Berberine alleviates cardiac ischemia/reperfusion injury by inhibiting excessive autophagy in cardiomyocytes », European Journal of Pharmacology, vol. 762,‎ septembre 2015, p. 1–10 (ISSN 0014-2999, DOI 10.1016/j.ejphar.2015.05.028, ) en augmentant l'expression de Bcl-2 et Bcl-xl. L’inflammation y jouant également un rôle importantRongxin Zhang, Yuan Yuan Zhang, Xiao R. Huang et Yin Wu, « C-Reactive Protein Promotes Cardiac Fibrosis and Inflammation in Angiotensin II–Induced Hypertensive Cardiac Disease », Hypertension, vol. 55, no 4,‎ avril 2010, p. 953–960 (ISSN 0194-911X et 1524-4563, DOI 10.1161/hypertensionaha.109.140608, ), la berbérine inhibe la voie NF-κB médiée par MAPK p38Yuxuan Qiu, Yuanyuan Xie, Kuijing Wang et Gengfeng Liu, « Berberine protects myocardial cells against anoxia‑reoxygenation injury via p38 MAPK‑mediated NF‑κB signaling pathways », Experimental and Therapeutic Medicine, vol. 17, no 1,‎ 1er janvier 2019, p. 230–236 (ISSN 1792-0981, PMCID PMC6307361, DOI 10.3892/etm.2018.6949, ), ce qui diminue les cytokines inflammatoires IL-6, TNF-α, IL-10 et IL-17AHao Chen, Ruo-Qing Zhang, Xiao-Gang Wei et Xiao-Min Ren, « Mechanism of TLR-4/NF-κB pathway in myocardial ischemia reperfusion injury of mouse », Asian Pacific Journal of Tropical Medicine, vol. 9, no 5,‎ mai 2016, p. 503–507 (ISSN 1995-7645, DOI 10.1016/j.apjtm.2016.03.021, ). Enfin, la berbérine atténue le remodelage ventriculaire gauche et le dysfonctionnement cardiaque après un infarctus aigu du myocardeYao-Jun Zhang, Shao-Hua Yang, Ming-Hui Li et Javaid Iqbal, « Berberine attenuates adverse left ventricular remodeling and cardiac dysfunction after acute myocardial infarction in rats: Role of autophagy », Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology, vol. 41, no 12,‎ décembre 2014, p. 995–1002 (ISSN 0305-1870, DOI 10.1111/1440-1681.12309, ). 
En cas d'insuffisance cardiaque, la berbérine est utile en diminuant notamment les lipides sanguins, la pression artérielle, le rythme cardiaque« Hemodynamic Improvement in Acutely Decompensated Diastolic Heart Failure with Nesiritide Infusion », Journal of Cardiac Failure, vol. 11, no 6,‎ août 2005, S107 (ISSN 1071-9164, DOI 10.1016/j.cardfail.2005.06.066, ) et le poids corporel. Elle est également utile contre le dysfonctionnement du myocarde induit par les LPS,Yi-yang Wang, Hong-mei Li, Hua-dong Wang et Xue-mei Peng, « Pretreatment with Berberine and Yohimbine Protects Against LPS-Induced Myocardial Dysfunction Via Inhibition of Cardiac I-κBα Phosphorylation and Apoptosis in Mice », Shock, vol. 35, no 3,‎ mars 2011, p. 322–328 (ISSN 1073-2322, DOI 10.1097/shk.0b013e3181facf73, ).
==== Dyslipidémie ====
Une association nutraceutique contenant une levure de riz rouge, de la berbérine liposomale et de la curcumine, prise une fois par jour pendant 8 semaines, a démontré une amélioration des paramètres lipidiques et inflammatoires chez des patients présentant une hypercholestérolémie légère à modérée.
Par rapport aux valeurs initiales, la combinaison nutraceutique a entraîné une réduction statistiquement significative des paramètres lipidiques : cholestérol total (-20,4%, p <0,05), LDL (-27,6%, p <0,05), LDL oxydées (-23,2%, p <0,05), triglycérides (-17,9%, p <0,05), mais également des marqueurs d'inflammation, tels que la CRP ultra-sensible (-15,4%, p <0,05) et le TNF-α (-14,3%, p <0,05). 
La proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9) est une enzyme qui participe au métabolisme du cholestérol. Dans le foie, elle se fixe aux récepteurs du LDL-cholestérol et induit leur dégradation. Ce phénomène ralentit le captage et la dégradation du LDL-cholestérol(en) Maxwell KN, Breslow JL, « Adenoviral-mediated expression of Pcsk9 in mice results in a low-density lipoprotein receptor knockout phenotype » Proc Natl Acad Sci U S A, 2004;101:7100-7105, augmentant ainsi les taux sanguins. Elle est également exprimée dans les entérocytes, où elle augmente l’absorption des triglycérides(en) Le May C, Kourimate S, Langhi C et al. « Proprotein convertase subtilisin kexin type 9 null mice are protected from postprandial triglyceridemia » Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2009;29:684–690, et dans les cellules musculaires lisses des vaisseaux sanguins(en) Ferri N, Tibolla G, Pirillo A et al. « Proprotein convertase subtilisin kexin type 9 (PCSK9) secreted by cultured smooth muscle cells reduces macrophages LDLR levels » Atherosclerosis, 2012;220:381–386. Elle faciliterait de plus l'apoptose et contribuerait au syndrome inflammatoire(en) Urban D, Pöss J, Böhm M, Laufs U, « Targeting the proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 for the treatment of dyslipidemia and atherosclerosis » J Am Coll Cardiol, 2013;62:1401-1408. et à la réponse en cas de choc septiqueWalley KR, Thain KR, Russell JA et al. PCSK9 is a critical regulator of the innate immune response and septic shock outcome, Sci Transl Med, 2014;6:258ra143. Le taux sanguin de PSCK9 est corrélé avec le risque vasculaire(en) Leander K, Mälarstig A, van’t Hooft FM et al. Circulating Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 (PCSK9) predicts future risk of cardiovascular events independently of established risk factors, Circulation, 2016;133:1230-1239 et, malheureusement, les statines augmentent le taux sérique de PCSK9. 
Une association contenant une levure de riz rouge et de la berbérine présente l'avantage de réduire significativement aussi bien les taux de cholestérol plasmatique que de PCSK9, tout en atténuant l'inflammation et améliorant la rigidité artérielle. 
==== Hypertension artérielle pulmonaire ====
L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une maladie diffuse du remodelage microvasculaire pulmonaire accompagnée d'une prolifération maligne de cellules musculaires lisses de l'artère pulmonaire, qui provoque une élévation persistante de la pression artérielle pulmonaire conduisant à l’hypertrophie ventriculaire droite (HVD) Pengfei Liu, Yue Gu, Jie Luo et Peng Ye, « Inhibition of Src activation reverses pulmonary vascular remodeling in experimental pulmonary arterial hypertension via Akt/mTOR/HIF-1<alpha> signaling pathway », Experimental Cell Research,‎ février 2019 (ISSN 0014-4827, DOI 10.1016/j.yexcr.2019.02.022, ). 
Malheureusement, les traitements actuels ciblant le remodelage vasculaire pulmonaire et l'HVD restent peu efficaces pour inverser l'HTAP et empêcher les décès. 
Chez les patients atteints d'HTAP, la suractivation de Src, une protéine tyrosine kinase, joue un rôle important dans la croissance, la prolifération et l’invasion des cellules tumorales.  
La berbérine inhibe l'activation de Src et inverse significativement le remodelage vasculaire pulmonaire distal dans l’HTAP via la voie de signalisation Akt / mTOR / HIF-1α (facteur-1α inductible par l'hypoxie). Par ce mécanisme, la berbérine entraîne une diminution de la pression systolique ventriculaire droite et finalement une amélioration de l’HVD. 
En outre, la berbérine atténue l'hypertension artérielle pulmonaire induite par l'hypoxie via diverses voies : 
* augmentation du récepteur de la protéine morphogénétique osseuse de type II (BMPR-II) et de ses molécules en aval P-smad1 / 5 
* diminution de l’expression du facteur de croissance transformant-β (TGF-β) et de ses molécules en aval -smad2 / 3 
* diminution de l'antigène nucléaire de cellules en prolifération (PCNA) et de l'actine du muscle lisse α 
* augmentation du récepteur γ activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR-γ) Notre étude a démontré que l'effet protecteur du BBR contre les HAP induits par l'hypoxie chez un modèle de souris peut être obtenu par une modification de la signalisation du BMPR-II et du TGF-β 
=== Pathologies métaboliques ===
==== Stéatose hépatique non-alcoolique (NASH) ====
L'inhibition de la β-oxydation mitochondriale (β-OX) des lipides participe à la pathogenèse de la NASH. La berbérine soulage la NASH en activant le SIRT3 qui régule la β-OX mitochondriale en désacétylant son substrat, l’acyl-coenzyme A déshydrogénase à longue chaîne (LCAD). Ainsi la berbérine améliore de manière significative le métabolisme systémique et hépatique des lipides. La berbérine atténue donc l'inhibition de la β-OX des acides gras qui est induite par un régime riche en graisses, en partie par la désacétylation du LCAD médiée par SIRT3Xi Xu, Xiao-Peng Zhu, Jin-Yun Bai et Pu Xia, « Berberine alleviates nonalcoholic fatty liver induced by a high-fat diet in mice by activating SIRT3 », The FASEB Journal,‎ 8 mars 2019, fj.201802316R (ISSN 0892-6638 et 1530-6860, DOI 10.1096/fj.201802316r, ).
==== Syndrome des ovaires polykystiques ====
Récemment, de nouvelles preuves ont montré que le microbiote intestinal était étroitement lié aux maladies métaboliques telles que le diabète de type 2, l'obésité et le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK)Feifei Zhang, Tong Ma, Peng Cui et Amin Tamadon, « Diversity of the Gut Microbiota in Dihydrotestosterone-Induced PCOS Rats and the Pharmacologic Effects of Diane-35, Probiotics, and Berberine », Frontiers in Microbiology, vol. 10,‎ 8 février 2019 (ISSN 1664-302X, DOI 10.3389/fmicb.2019.00175, ).
Le SOPK est un syndrome endocrinien et métabolique fréquent chez les femmes en âge de procréer, souvent associé à une résistance à l'insuline. La résistance à l'insuline et l'intolérance au glucose sont des complications métaboliques très courantes chez les femmes atteintes du SOPK, en particulier chez celles présentant un excès de poids(en) Andrés E. Ortiz-Flores, Manuel Luque-Ramírez et Héctor F. Escobar-Morreale, « Pharmacotherapeutic management of comorbid polycystic ovary syndrome and diabetes », Expert Opinion on Pharmacotherapy, vol. 19, no 17,‎ 22 novembre 2018, p. 1915–1926 (ISSN 1465-6566 et 1744-7666, DOI 10.1080/14656566.2018.1528231, ).
Dans une étude, des suppléments de probiotiques, en restaurant la diversité du microbiote intestinal, ont amélioré la fonction de reproduction et le SOPK. La berbérine, quant à elle, a considérablement réduit la diversité des espèces bactériennes et la quantité de microbiote intestinal et n’a montré aucune amélioration du SOPK. 
Une méta-analyse sur 9 essais contrôlés randomisés a démontré les résultats suivants(en) Meng-Fei Li, Xiao-Meng Zhou et Xue-Lian Li, « The Effect of Berberine on Polycystic Ovary Syndrome Patients with Insulin Resistance (PCOS-IR): A Meta-Analysis and Systematic Review », Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, vol. 2018,‎ 14 novembre 2018, p. 1–8 (ISSN 1741-427X et 1741-4288, DOI 10.1155/2018/2532935, ) : aucune différence significative n'a été observée entre la berbérine (BBR) et la metformine (MET) en ce qui concerne le soulagement de la résistance à l'insuline, l'amélioration du métabolisme des glucides et des lipides ou l'état de la fonction endocrinienne de la reproduction. Le MET associé au BBR n'était pas supérieur au MET seul, mais l'acétate de cyprotérone (CPA) associé au BBR était supérieur au CPA seul pour l'amélioration de certains indices du système endocrinien de la reproduction. La combinaison de BBR et d'herbes chinoises a également montré un effet positif. Cependant, les données sont insuffisantes pour tirer des conclusions sur l'effet du BBR sur le SOPK associé à une insulino-résistance.
Les stratégies visant à traiter l'excès de poids et l'adiposité abdominale, par la modification du mode de vie et les médicaments sensibilisant à l'insuline, peuvent améliorer la résistance à l'insuline et la tolérance au glucose chez les femmes atteintes de SOPK. Cependant, l’amélioration des signes et des symptômes du SOPK nécessite généralement une perte de poids importante pour qu’elle soit perceptible. La chirurgie bariatrique est apparue comme l'approche la plus efficace pour les patientes obèses atteintes de SOPK, car l'intolérance au glucose, le diabète et le SOPK disparaissent dans la plupart des cas. À l'heure actuelle, le rôle des nouveaux médicaments ciblant la résistance à l'insuline et / ou le diabète, tels que les inositols, la berbérine, le resvératrol et les traitements à base d'incrétine n'a pas encore été correctement établi.
=== Pathologies ostéo-articulaires ===
==== Ostéoporose ====
L'ostéoporose résulte d'une perturbation du remodelage osseux, caractérisé par une formation excessive d'ostéoclastes qui entraîne une perte osseuse. La berbérine inhibe de manière significative la formation d'ostéoclastes en agissant sur de multiples voies de signalisation. Par exemple, la berbérine supprime la différenciation des ostéoclastes induite par le RANKL (receptor activator of NF-κB ligand) en inhibant l'expression de c-Fos et de NFATc1. Elle inhibe également la phosphorylation de Akt, p38 et ERK, ainsi que la dégradation de I-κB induites par RANKLSang-Yong Han et Yun-Kyung Kim, « Berberine Suppresses RANKL-Induced Osteoclast Differentiation by Inhibiting c-Fos and NFATc1 Expression », The American Journal of Chinese Medicine, vol. 47, no 02,‎ janvier 2019, p. 439–455 (ISSN 0192-415X et 1793-6853, DOI 10.1142/s0192415x19500228, ). Cette perte osseuse peut notamment être médiée par le lipopolysaccharide (LPS).
==== Discopathie inter-vertébrale ====
La dégénérescence discale intervertébrale (DDI) est largement considérée comme l’une des principales causes des lombalgies chroniques. Son évolution est étroitement liée à l’inflammation, à l’apoptose des cellules du noyau pulpeux et à la dégradation de la matrice extracellulaire. 
Par inhibition de la voie NF-κB, la berbérine diminue des facteurs cataboliques tels que différentes métalloprotéinases, tout en augmentant des facteurs anaboliques. La berbérine empêche la dégradation de la matrice extracellulaire et l'apoptose des cellules du noyau pulpeux des disques intervertébraux. En inhibant la réponse inflammatoire, la berbérine possède donc un potentiel thérapeutique dans le traitement de la DDI et la prévention de l’arthroseLin Lu, Jialang Hu, Qipeng Wu et Ying An, « Berberine prevents human nucleus pulposus cells from IL‑1β‑induced extracellular matrix degradation and apoptosis by inhibiting the NF‑κB pathway », International Journal of Molecular Medicine,‎ 21 février 2019 (ISSN 1107-3756 et 1791-244X, DOI 10.3892/ijmm.2019.4105, ).
==== Arthrite ====
La berbérine est dotée d'excellentes propriétés anti-inflammatoires, en réduisant le gonflement articulaire, l'infiltration des tissus et leur destruction par des cellules inflammatoiresJing Zhou, Yun Yu, Xue Yang et Ying Wang, « Berberine attenuates arthritis in adjuvant-induced arthritic rats associated with regulating polarization of macrophages through AMPK/NF-кB pathway », European Journal of Pharmacology, vol. 852,‎ juin 2019, p. 179–188 (ISSN 0014-2999, DOI 10.1016/j.ejphar.2019.02.036, ). 
La berbérine a des effets thérapeutiques significatifs en régulant la polarisation des macrophages via la voie AMPK / NF-кB : augmentation de l'AMPK et inhibition de la voie NF-kappa-B avec diminution de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2). 
La berbérine diminue la fonction phagocytaire des macrophages et rétablit leur équilibre M1 / ​​M2 en réduisant, d'une part, les taux de cytokines M1 (facteur de nécrose tumorale-α ou TNF- α, IL-1β et IL-6) ainsi que de l'oxyde nitrique synthase inductible (iNOS) et, d'autre part, en augmentant les niveaux de cytokines M2 (IL-10 et facteur de croissance transformant-β1ou TGF- β1) ainsi que de l'arginase 1 (Arg1). 
La berbérine réduit également le rapport cellules Th17 / Treg. 
== La berbérine et le traitement des cancers ==
* La berbérine améliore la stabilité protéique post-traductionnelle de p21 / cip1 dans les cellules cancéreuses du sein via une baisse de l'Akt.
La berbérine montre des propriétés anticancéreuses et pourrait constituer un agent chimio-préventif et / ou chimio-thérapeutique pour le cancer du sein. La berbérine possède une cytotoxicité pour les cellules cancéreuses du sein, avec une augmentation des niveaux d'inhibiteurs de la kinase dépendant de la cycline p21 / cip1 et p27 / kip1 (CDKI). La berbérine non seulement régule positivement les niveaux d'ARNm et de protéines de p21 / cip1 et p27 / kip1, mais augmente également leur localisation nucléaire et la stabilité protéique post-traductionnelle. 
* Les ARN longs non codants sont des cibles émergentes de composés phytochimiques contre les cancers et d'autres maladies chroniques.
Les longs ARN non codants (ARNlnc) sont les régulateurs essentiels des maladies chroniques humaines. Des composés phytochimiques tels que la curcumine, le resvératrol, le sulforaphane, la berbérine, l’EGCG et l’acide gambogique modulent l’expression de ces ARNlnc dans des pathologies telles que les cancers, la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrose et la stéatose hépatique non alcoolique. La régulation des ARNlnc par ces composés phytochimiques affecte plusieurs étapes du développement de la tumeur. Lorsqu'ils sont administrés en association avec des médicaments conventionnels, ils peuvent également produire des effets synergiques sur les ARNlnc, entraînant la sensibilisation des cellules cancéreuses. Les produits phytochimiques ciblent les ARNlnc, directement ou indirectement, en affectant une grande variété de molécules en amont.
* La berbérine est considérée comme un modulateur potentiel de l'autophagie.
==Effets indésirables==
* Pas d'usage prolongé ? (cytotoxicité suspectée), mais pas d'activité génotoxique, cytotoxique, mutagène ou recombinogène Pasqual MS, Lauer CP, Moyna P, Henriques JA. Genotoxicity of the isoquinoline alkaloid berberine in prokaryotic and eukaryotic organisms. Mutat Res. 1993 Apr;286(2):243-52. PMID 7681536, les doses actuellement recommandées d'alcaloïdes de Coptis sinensis (berbérine, coptisine, palmatine, épiberbérine) sont relativement sans danger Yi J, Ye X, Wang D, He K, Yang Y, Liu X, Li X. Safety evaluation of main alkaloids from Rhizoma Coptidis. J Ethnopharmacol. 2013 Jan 9;145(1):303-10. doi: 10.1016/j.jep.2012.10.062. PMID 23159469
* La voie orale semble assez sécurisante Kheir MM, Wang Y, Hua L, Hu J, Li L, Lei F, Du L. Acute toxicity of berberine and its correlation with the blood concentration in mice. Food Chem Toxicol. 2010 Apr;48(4):1105-10. doi: 10.1016/j.fct.2010.01.033. PMID 20138204, aucun effet indésirable grave de la berbérine n'a été signalé dans une étude regroupant quatorze essais randomisés, impliquant 1068 participants 
* Toxicité modérée, DL 50 chez la souris oscillant entre 520 et 2600 mg/kg Imanshahidi M, Hosseinzadeh H. Pharmacological and therapeutic effects of Berberis vulgaris and its active constituent, berberine. Phytother Res. 2008 Aug;22(8):999-1012. doi: 10.1002/ptr.2399. PMID 18618524
* Peut néanmoins induire troubles gastro-intestinaux, immunitaires, phototoxicité, neurotoxicité, cardiotoxicité, hépatotoxicité, de manière dose-dépendante, prudence en cas de grossesse, de déficit en G6PD Rad SZK, Rameshrad M, Hosseinzadeh H. Toxicology effects of Berberis vulgaris (barberry) and its active constituent, berberine: a review. Iran J Basic Med Sci. 2017 May;20(5):516-529. doi: 10.22038/IJBMS.2017.8676. PMID 28656087
* Inhibition vraisemblable du CYP3A4 dans le foie et / ou la paroi intestinale, interactions avec la cyclosporine A Xin HW1, Wu XC, Li Q, Yu AR, Zhong MY, Liu YY. The effects of berberine on the pharmacokinetics of cyclosporin A in healthy volunteers. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 2006 Jan-Feb;28(1):25-9. PMID 16541194
* Alerte de l'Anses relatif à la sécurité d'utilisation de plantes contenant de la berbérine dans la composition de compléments alimentaires :
** L’ANSES (Agence nationale de sécurité sanitaire de l’alimentation, de l’environnement et du travail) recommande de ne pas consommer de compléments alimentaires à base de berbérine chez les enfants et adolescents, les femmes enceintes ou allaitantes, les personnes diabétiques, les personnes souffrant de troubles hépatiques ou cardiaques, en raison de risques de troubles gastro-intestinaux, d’hypoglycémie et d’hypotension, et de nombreuses interactions médicamenteuses
* Selon l'ANSES, de nombreuses interactions médicamenteuses avec la berbérine sont susceptibles de compromettre l’efficacité de certains traitements, notamment anticancéreux, et les effets indésirables liés à la berbérine sont observés lors d’une administration par voie orale à partir d’une dose journalière de 600 mg de berbérine chez l’adulte. Avis de l’Anses relatif à « la sécurité d’utilisation de plantes contenant de la berbérine dans la composition des compléments alimentaires » - Saisine n° 2018-SA-0095 - Berbérine.
* La dose journalière maximale en alcaloïdes isoquinoléiques (exprimés en berbérine) est établie à 10 mg AVIS de l’ANSES relatif à « la sécurité d’utilisation de plantes contenant de la berbérine dans la composition des compléments alimentaires »
==Bibliographie==
* Imanshahidi M, Hosseinzadeh H. Pharmacological and therapeutic effects of Berberis vulgaris and its active constituent, berberine. Phytother Res. 2008 Aug;22(8):999-1012. doi: 10.1002/ptr.2399. PMID 18618524
* McCubrey JA, Lertpiriyapong K, Steelman LS, Abrams SL, Yang LV, Murata RM, Rosalen PL, Scalisi A, Neri LM, Cocco L, Ratti S, Martelli AM, Laidler P, Dulińska-Litewka J, Rakus D, Gizak A, Lombardi P, Nicoletti F, Candido S, Libra M, Montalto G, Cervello M. Effects of resveratrol, curcumin, berberine and other nutraceuticals on aging, cancer development, cancer stem cells and microRNAs. Aging (Albany NY). 2017 Jun 12;9(6):1477-1536. doi: 10.18632/aging.101250. PMID 28611316
* DIABÉTIQUES, M. C. P. L. P. (2018). Traitements complémentaires et parallèles du diabète. Can J Diabetes, 42, S154-S161. pdf
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