Millepertuis

300px|thumb|right|Hypericum perforatum, feuille 
==Nom de la plante==
Millepertuis, herbe de la Saint Jean, millepertuis perforé, St John's wort (anglais)
==Dénomination latine internationale==
Hypericum perforatum L.
==Famille botanique==
Clusiaceae (= Guttiferaceae = Hypericaceae)
==Description et habitat==
* Plante herbacée d’origine eurasiatique, vivace, tige anguleuse dressée, rameuse
* Jusqu’à 80 cm de haut
* Feuilles ovales, opposées et ponctuées de noir sur les bords (poches sécrétrices à hypéricine), présentant sur leur surface de nombreuses petites poches à essence translucides, visibles par transparence comme de petites perforations, justifient son nom (l’adjectif “perforé” est donc un pléonasme)
* Fleurs jaune vif groupées en panicules
* La plante est actuellement cultivée dans de nombreuses régions tempérées du monde pour répondre à une demande très forte
==Histoire et tradition==
* Une des fleurs de la Saint Jean
* Servait à la fabrication du “baume Tranquille” et de nos jours du “baume du Commandeur” du fait de ses propriétés vulnéraires, au Moyen-Âge, traitait les cas de démence
* Associé à des cultes solaires pour deux raisons : floraison à la St Jean, et coloration rouge vif du macérat huileux des fleurs après exposition à la lumière pendant plusieurs semaines
* On ne retrouve mention de ses propriétés antidépressives qu'à partir des années 1960 en Allemagne, où il a été très étudié, avec de nombreuses études pharmacologiques et cliniques.
* Décision du 22 janvier 2001 publiée au JO du 27 janvier 2001 : toute préparation magistrale de Millepertuis même homéopathique doit comporter sur le conditionnement la mention suivante : “attention, risque d’interaction médicamenteuse. L’association de cette préparation de millepertuis à d’autres médicaments peut entrainer une diminution de leur efficacité. A l’inverse, une interruption brutale de la prise de millepertuis peut majorer la toxicité de ces médicaments. Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien.”
==Parties utilisées==
* Sommités fleuries récoltées en été
==Formes galéniques disponibles==
* Teinture-mère de plante entière
* Extrait sec hydro-alcoolique titré en hypéricine et/ou en hyperforine (le plus actif)
* EPS de plante entière
* Extrait fluide
==Dosages usuels==
* 600 mg par jour d’extrait sec titré à 0,2 % d’hypericine minimum ou formes galéniques équivalentes
* Correspond à 2 à 4 g de drogue, 0,2 à 1 mg d’hypéricine
* Une teinture-mère contient en moyenne 5 mg d'hypéricine pour 100 ml, ce qui correspond, pour une dose journalière de 3 fois 20 gouttes (= 3 ml), à une quantité de 0,15 mg d'hypéricine
* En général 2 à 3 prises par jour (soit 1 mg à 3 mg au maximum d’hypéricines totales)
* Dose minimale d'hypéricine pour l'activité : 0,6 à 1 mg/jour
==Composition==
===Composants principaux de la plante===
* Pigments rouges du groupe des anthrones (0,06-0,15%): naphtodianthrones dont hypéricine (traceur habituel des extraits), pseudohypéricine, isopseudohypéricine, protopseudohypéricine, et cyclopseudohypéricine
* Composés phénoliques dérivés du phloroglucinol (2-5%): hyperforine (dérivé prénylé), adhyperforine, hydroperoxycadiforine (le meilleur candidat à l’effet antidépresseur)
* Flavonoïdes : hypéroside, isoquercitroside, rutoside, quercétol
* Biflavonoïdes (0,1-0,5%) : biapigénine, amentoflavone (son isomère)
* Xanthones en faible quantité : tétrahydroxyxanthone (et kielcorine dans les racines)
* Tanins et proanthocyanidols
* Huile essentielle : n-alcanes et monoterpènes
* Mélatonine (4490 ng/g) Meng X, Li Y, Li S, Zhou Y, Gan RY, Xu DP, Li HB. Dietary Sources and Bioactivities of Melatonin. Nutrients. 2017 Apr 7;9(4). pii: E367. doi: 10.3390/nu9040367.
===Composants principaux des bourgeons ou jeunes pousses===
===Composants principaux de l'huile essentielle===
* Méthyl-2-octane (composant principal, 50 % environ), n-nonane, n-undécane
* Alpha-pinène, bêta-pinène, limonène, myrcène, caryophyllène, alpha-terpinéol, géraniol, aldéhydes caprylique (n-octanal) et caprique (n-décanal) Mathis, C & Ourisson, G. (1964). Étude chimio-taxonomique du genre Hypericum II. Identification de constituants de diverses huiles essentielles d'Hypericum. Phytochemistry. 3. 115-131. 10.1016/S0031-9422(00)84003-0.
==Propriétés==
===Propriétés de la plante===
* Antidépresseur, l’activité est liée à une inhibition de la recapture des neuromédiateurs (sérotonine surtout, dopamine, noradrénaline) et à une interaction modérée avec les récepteurs du GABA-A (hyperforine surtout), Linde K, Ramirez G, Mulrow CD, Pauls A, Weidenhammer W, Melchart D - St John's wort for depression - an overview and meta-analysis of randomised clinical trials. - BMJ 1996 Aug 3;313(7052):253-258. PMID 8704532 , Lecrubier Y., Clerc G., Didi R., Kieser M. Efficacy of St. John’s Wort Extract WS 5570 in major depression: A double-blind, placebo-controlled trial. Am J Psychiatry 2002; 159:1361-1366. PMID 12153829, Knuppel L, Linde K. Adverse effects of St. John's Wort: a systematic review. J Clin Psychiatry. 2004 Nov;65(11):1470-9. PMID 15554758, Laakmann G, Schüle C, Baghai T, Kieser M - St John's wort in mild to moderate depression: the relevance of hyperforin for the clinical efficacy - Pharmacopsychiatry 1998; 31 (1): 54-59. PMID 9684948, Whiskey E, Werneke U, Taylor D - a systematic review and meta-analysis of Hypericum perforatum in depression : a comprehensive clinical review - Intern Clin Psychopharmacology 2001; 16: 239-252. PMID 11552767, Linde K., Berner M., Egger M., and Mulrow C. - St John's wort for depression: Meta-analysis of randomised controlled trials - Br. J. Psychiatry, February 1, 2005; 186(2): 99 - 107. PMID 15684231, Linde K. St. John's wort - an overview. Forsch Komplementmed. 2009 Jun;16(3):146-55. PMID 19657198, Szegedi A, Kohnen R, Dienel A, Kieser M. Acute treatment of moderate to severe depression with hypericum extract WS 5570 (St John's wort): randomised controlled double blind non-inferiority trial versus paroxetine. BMJ. 2005 Mar 5;330(7490):503. doi: 10.1136/bmj.38356.655266.82. Epub 2005 Feb 11. Erratum in: BMJ. 2005 Apr 2;330(7494):759. Dosage error in article text. PMID 15708844; PMCID: PMC552808. texte intégral, l'hyperforine serait le candidat le plus sérieux, mais l'effet antidépresseur est probablement dû à une synergie entre différentes substances Potherat J-J et Fontanel D. Dossier le Millepertuis, in la Lettre de Phytothérapie. N° 2 - 3° trimestre 2007., Barnes J, Anderson LA, Phillipson JD. St John's wort (Hypericum perforatum L.): a review of its chemistry, pharmacology and clinical properties. J Pharm Pharmacol. 2001 May;53(5):583-600. PMID 11370698
* Anxiolytique Beijamini V, Andreatini R. Effects of Hypericum perforatum and paroxetine on rat performance in the elevated T-maze. Pharmacol Res. 2003 Aug;48(2):199-207. PMID 12798673, Flausino OA Jr, Zangrossi H Jr, Salgado JV, Viana MB. Effects of acute and chronic treatment with Hypericum perforatum L. (LI 160) on different anxiety-related responses in rats. Pharmacol Biochem Behav. 2002 Jan-Feb;71(1-2):251-7. PMID 11812530
* Sédatif Coleta M, Campos MG, Cotrim MD, Proença da Cunha A. Comparative evaluation of Melissa officinalis L., Tilia europaea L., Passiflora edulis Sims. and Hypericum perforatum L. in the elevated plus maze anxiety test. Pharmacopsychiatry. 2001 Jul;34 Suppl 1:S20-1. PMID 11518069 même avec des extraits dépourvus d'hyperforine
* De nombreuses molécules sont synergiques entre elles, par deux mécanismes complémentaires :
** Synergie pharmacodynamique, où des composants ont des effets sur des cibles identiques ou des effets multicibles : l’hypéricine, les flavonols et les xanthones inhibent la monoamine oxydase MAO et la catéchol-O-méthyltransférase COMT, l’hyperforine inhibe la recapture de la sérotonine
** Synergie pharmacocinétique, qui affecte l’absorption, la distribution, la biotransformation, ou l’élimination de molécules : la procyanidine augmente l’hydrosolubilité des naphtodianthrones, donc leur biodisponibilité Spinella, M. (2002). The importance of pharmacological synergy in psychoactive herbal medicines. Alternative Medicine Review, 7(2), 130-137. PMID 11991792
* Les extraits hydro-alcooliques sont des inhibiteurs sélectifs de la mono-amine oxydase de type A (MAO) par les flavonoïdes et les xanthones (qui seraient néanmoins présentes en trop faible quantité), inhibition de la catéchol-O-méthyl transférase Bennett DA Jr, Phun L, Polk JF, Voglino SA, Zlotnik V, Raffa RB. Neuropharmacology of St. John's Wort (Hypericum). Ann Pharmacother. 1998 Nov;32(11):1201-8. PMID 9825087
* L’hypéricine a une activité faible (les préparations qui en sont dépourvues sont actives) mais elle se lie aux récepteurs des neuropeptides Y1 et Y2, supposés jouer un rôle dans les états anxieux et dépressifs. Les naphtodianthrones sont très réactives en présence de lumière et ce sont elles qui procurent la couleur rouge de l’huile
* Les flavonoïdes sont aussi des inhibiteurs de la catéchol-o-méthyltransférase (COMT) mais les études montrent une activité trop faible sur ce plan et sur l’inhibition de la MAO
* L’amentoflavone se lie au récepteur des benzodiazépines
* L’hypéricine est sédative et mélatoninergique
* L'hypéricine pourrait lutter contre le cytomégalovirus (CMV) et l'herpès simplex Bézanger-Beauquesne L, Pinkas M, Torck M, Trottin F. Plantes médicinales des régions tempérées. Ed. Maloine. Paris. 1980. p. 141.
* l’hypéricine est un puissant photosensibilisant naturel applicable à la thérapie photodynamique de diverses maladies oncologiques Jendželovská Z, Jendželovský R, Kuchárová B, Fedoročko P. Hypericin in the Light and in the Dark: Two Sides of the Same Coin. Front Plant Sci. 2016 May 6;7:560. doi: 10.3389/fpls.2016.00560. PMID 27200034; PMCID: PMC4859072.
* Neuroprotecteur Oliveira AI, Pinho C, Sarmento B, Dias AC. Neuroprotective Activity of Hypericum perforatum and Its Major Components. Front Plant Sci. 2016 Jul 11;7:1004. doi: 10.3389/fpls.2016.01004. eCollection 2016. PMID 27462333
* L’hypéroside agit sur les tumeurs cérébrales humaines
* L'hyperforine induit une inhibition de la croissance tumorale de cellules leucémiques, de cellules de glioblastome cérébral, de manière synergique avec l’hypéricine et la procyanidine B2, activation de caspases, induction d’apoptose Hostanska K, Reichling J, Bommer S, Weber M, Saller R. Hyperforin a constituent of St John's wort (Hypericum perforatum L.) extract induces apoptosis by triggering activation of caspases and with hypericin synergistically exerts cytotoxicity towards human malignant cell lines. Eur J Pharm Biopharm. 2003 Jul;56(1):121-32. PMID 12837490
* Sérotoninergique et mélatoninergique (entraine une augmentation du taux de mélatonine)
* Activité modeste vis-à-vis des facteurs de stress comportemental Kumar A, Garg R, Prakash AK. Effect of St. John's Wort (Hypericum perforatum) treatment on restraint stress-induced behavioral and biochemical alteration in mice. BMC Complementary and Alternative Medicine 2010. 
* Les produits à base de poudre de Millepertuis à consommer par voie orale, vendus hors prescription médicale, sont actuellement commercialisés en France illégalement
* Dans la plante fraîche, les naphtodianthrones existent sous forme proto- ou précurseur (protohypéricine), la protohypéricine est beaucoup plus faiblement phototoxique
* Anti-inflammatoire et antalgique Kumar V, Singh PN, Bhattacharya SK. Anti-inflammatory and analgesic activity of Indian Hypericum perforatum L. Indian J Exp Biol. 2001 Apr;39(4):339-43. PMID 11491578
* Cholagogue, digestif
* Anti-asthmatique ?
* Par voie externe : antiseptique, astringent, cicatrisant, vulnéraire, surtout sous forme de macération huileuse Süntar, I., Akkol, E. K., Keleş, H., Oktem, A., Başer, K. H. C., & Yeşilada, E. (2011). A novel wound healing ointment: A formulation of Hypericum perforatum oil and sage and oregano essential oils based on traditional Turkish knowledge. Journal of Ethnopharmacology, 134(1), 89–96. https://doi.org/10.1016/J.JEP.2010.11.061
* Utilisable dans le traitement de la maladie parodontale inflammatoire, inhibe l'extravasation du plasma et diminue la résorption osseuse Paterniti I, Briguglio E, Mazzon E, Galuppo M, Oteri G, Cordasco G, Cuzzocrea S. Effects of Hypericum Perforatum, in a rodent model of periodontitis. BMC Complementary and Alternative Medicine 2010, 10:73 (23 November 2010) 
* L'hypéricine peut être un agent de photo-détection et de photothérapie dynamique des micrométastases de cancer ovarien 
** Hypericum lanceolatum possède des propriétés antimalariques Zofou D, Kowa TK, Wabo HK, Ngemenya MN, Tane P, Titanji VP. Hypericum lanceolatum (Hypericaceae) as a potential source of new anti-malarial agents: a bioassay-guided fractionation of the stem bark. Malaria Journal. 2011;10:167. doi:10.1186/1475-2875-10-167. texte intégral
===Propriétés du bourgeon===
===Propriétés de l'huile essentielle===
*Anti-inflammatoire
* Propriétés anti-angiogéniques potentielles Kıyan HT, Demirci B, Başer KH, Demirci F. The in vivo evaluation of anti-angiogenic effects of Hypericum essential oils using the chorioallantoic membrane assay. Pharm Biol. 2014 Jan;52(1):44-50. doi: 10.3109/13880209.2013.810647. PMID 24044783
==Indications==
===Indications de la plante entière (phytothérapie)===
* États dépressifs (dépression légère à modérée), surtout dépressions saisonnières, et survenant lors de fatigue nerveuse et d’états physiologiques comme la ménopause
* Une méta-analyse Linde K, Mulrow CD. St. John’s Wort for Depression (Cochrane Review). In : The Cochrane Library, Issue 3, 2000. Oxford : Update Software. http://onlinelibrary.wiley.com/o/cochrane/clsysrev/articles/CD000448/frame.html rapporte en 1996 les résultats de 27 essais (sur 1757 patients en tout) comparant le millepertuis soit avec un placebo soit avec des traitements actifs. Elle suggère que le millepertuis est plus efficace qu'un placebo et aussi efficace que les antidépresseurs tricycliques (ATC) à doses faibles dans le traitement de la dépression. Son mécanisme d’action semble similaire à celui des antidépresseurs classiques: inhibition de la recapture de monoamines
* Un essai en double aveugle sur 324 patients atteint de dépression discrète à modérée ont été traité par un extrait alcoolique à 0,2% d'hypericine a montré une efficacité identique à 50 mg d'imipramine deux fois par jour Vorbach EU, Arnoldt KH, Hubner WD: Efficacy and tolerability of St. John's wort extract LI 160 versus Imipramine in Patients with Severe Depressive Episodes According to ICD-10. Pharmacopsychiatry. 1997 Sep;30 Suppl 2:81-85., une autre étude a montré la même efficacité que l'imipramine, avec une meilleure tolérance Woelk H : comparison of St John’s wort and imipramine for treating depression : A randomised controlled trial. Br Med J, septembre 2000 ; 321 : 536-9. PMID 10968813
* Efficacité similaire à celle des IRS (inhibiteurs de la recapture de la sérotonine) dans une méta-analyse Ng QX, Venkatanarayanan N, Ho CY. Clinical use of Hypericum perforatum (St John's wort) in depression: A meta-analysis. J Affect Disord. 2017 Mar 1;210:211-221. doi: 10.1016/j.jad.2016.12.048. PMID 28064110.
* Il a été observé, chez les patients traités par un extrait de millepertuis, une réduction significative du score de Hamilton (échelle d'évaluation initiale de la dépression) comparativement aux patients traités par la paroxétine, avec amélioration du score de gravité de la dépression et une meilleure rémission à moyen terme Seifritz E, Hatzinger M, Holsboer-Trachsler E. Efficacy of Hypericum extract WS(®) 5570 compared with paroxetine in patients with a moderate major depressive episode - a subgroup analysis. Int J Psychiatry Clin Pract. 2016 Sep;20(3):126-32. doi: 10.1080/13651501.2016.1179765. PMID 27161105
* Efficacité et bonne tolérance Zirak N, Shafiee M, Soltani G, Mirzaei M, Sahebkar A. Hypericum perforatum in the treatment of psychiatric and neurodegenerative disorders: Current evidence and potential mechanisms of action. J Cell Physiol. 2019 Jun;234(6):8496-8508. doi: 10.1002/jcp.27781. PMID 30461013.
* Aucun effet positif ne doit être attendu avant 10 - 14 jours de traitement
* Arrêter si aucun effet ne s’est manifesté après 4 à 6 semaines de traitement
* Selon l'expérience des cliniciens, l'efficacité est plus nette dans les dépressions à forme hivernale (action sur la mélatonine ?)
* Stress post-traumatique, trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité, troubles obsessionnels compulsifs, troubles anxieux Kholghi G, Arjmandi-Rad S, Zarrindast MR, Vaseghi S. St. John's wort (Hypericum perforatum) and depression: what happens to the neurotransmitter systems? Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2022 Jun;395(6):629-642. doi: 10.1007/s00210-022-02229-z. PMID 35294606.
* L’administration d’un mélange d’extraits de : Avena sativa, Hypericum perforatum, Passiflora incarnata, Lavandula officinalis, entraine une réduction significative des symptômes de sevrage morphinique chez le rat Kerachian N, Alaee H, Gharavi-Naini M, Pilevarian A, Moghimi A. Effects of alcoholic extract of Avena sativa, Hypericum perforatum, Passiflora incarnata and Lavandula officinalis on symptoms of morphine withdrawal syndrome in rats. Physiol Pharmacol 2007; 10 (4) :313-321. URL: http://ppj.phypha.ir/article-1-290-en.html
* Plaies et brûlures, coups de soleil (voie externe)
===Indications du bourgeon (gemmothérapie)===
===Indications spécifiques de l'huile essentielle (aromathérapie)===
==Mode d'action connu ou présumé==
* L’activité pharmacologique semble pouvoir être attribuée à une synergie entre les naphtodianthrones (hypéricine), les dérivés du phloroglucinol (hyperforine) et différents flavonoïdes Butterweck V. Mechanism of action of St John's wort in depression : what is known? CNS Drugs. 2003;17(8):539-62. PMID 12775192
* La kielcorine (xanthone) serait l’un des principes actifs
* Le millepertuis est une source de mélatonine (Pr Robert Anton)
* Mécanisme d’action : le millepertuis inhibe la recapture synaptosomiale de la sérotonine, de la dopamine, et de la noradrénaline (norépinéphrine) avec une égale affinité
* Modulation des neurotransmetteurs glutamate et acétylcholine 
* En outre in vitro, il montre une affinité pour les récepteurs à l’adénosine, au GABA(A) et (B) et au glutamate
* In vivo il exerce une diminution de l’activité béta-adrénergique au niveau de ses récepteurs et une augmentation de l’activité de la sérotonine
==Formulations usuelles==
* Extraits secs en gélules ou comprimés, dosés entre 200 et 300 mg par gélule
** Prendre 600 à 900 mg par jour
* Préparation de l'huile de millepertuis : faire macérer une bonne poignée de fleurs de millepertuis dans ¾ de litre d'huile d'olive (dans un récipient à large encolure). Laisser la bouteille fermée, en plein soleil, pendant trois semaines : l'huile prend progressivement une belle couleur rouge. Attention, elle est photosensibilisante, il ne faut pas l’employer avant exposition solaire, seulement dans les brûlures ou les coups de soleil
==Réglementation==
* Pharmacopée Française liste A (sommité fleurie)
* Activité reconnue par la Commission E allemande
==Effets indésirables éventuels et précautions d'emploi==
* Photosensibilisant (par induction de la formation d’O2 singulet) 
* Interactions Russo E, Scicchitano F, Whalley BJ, Mazzitello C, Ciriaco M, Esposito S, Patanè M, Upton R, Pugliese M, Chimirri S, Mammì M, Palleria C, De Sarro G. Hypericum perforatum: pharmacokinetic, mechanism of action, tolerability, and clinical drug-drug interactions. Phytother Res. 2014 May;28(5):643-55. doi: 10.1002/ptr.5050. PMID 23897801 avec des médicaments "à faible marge thérapeutique", notamment les anti-rétroviraux (anti-VIH tels que l’indinavir Piscitelli SC, Burstein AH, Chaitt D, Alfaro RM, Falloon J. Indinavir concentrations and St John's wort. Lancet. 2000 Feb 12;355(9203):547-8. PMID 10683007), la digoxine, la théophylline, les anti-vitamines K, la ciclosporine, les contraceptifs oraux, les antidépresseurs IRS, l'amitriptyline, la cyclosporine, la fexofenadine, l'indinavir, la méthadone, le midazolam, la nevirapine, le phenprocoumon, la simvastatine, le tacrolimus et la warfarine. Ces interactions sont liées à une induction enzymatique du cytochrome P450 et à une induction de la glycoprotéine P membranaire Zhou S, Chan E, Pan SQ, Huang M, Lee EJ. Pharmacokinetic interactions of drugs with St John's wort. J Psychopharmacol. 2004 Jun;18(2):262-76. PMID 15260917
** Réduction possible de l’effet du médicament secondaire à une diminution de la concentration plasmatique, par suite d’une induction possible de l’isoenzyme CYP2C9, du CYP3A4 et du CYP1A2 Les produits de santé naturels, pour mieux conseiller les patients. Document de référence du Collège des médecins et de l’Ordre des pharmaciens du Québec, 2004., Obach RS. Inhibition of human cytochrome P450 enzymes by constituents of St. John's Wort, an herbal preparation used in the treatment of depression. J Pharmacol Exp Ther. 2000 Jul;294(1):88-95. PMID 10871299, induction de l’activité du CYP3A, avec réduction de l’efficacité thérapeutique des médicaments métabolisés par le CYP3A, d'autres sources ne retrouvent pas d'altération de l’activité des CYP2C9, CYP1A2, CYP2D6 Wang Z, Gorski JC, Hamman MA, Huang SM, Lesko LJ, Hall SD. The effects of St John's wort (Hypericum perforatum) on human cytochrome P450 activity. Clin Pharmacol Ther. 2001 Oct;70(4):317-26. PMID 11673747
** Interactions avec inhibiteurs de protéase et de transcriptase, immunosuppresseurs ciclosporine et tacrolimus, irinotecan, imatinib, contraceptifs hormonaux minidosés, antidépresseurs sérotoninergiques par induction du cytochrome P450 CYP3A4 (hyperforine) et de la glycoprotéine P (hypéricine) Mannel M. Drug interactions with St John's wort : mechanisms and clinical implications. Drug Saf. 2004;27(11):773-97. PMID 15350151
** Une interruption brutale de la prise du millepertuis peut donc aussi entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de ces médicaments
** Le millepertuis induit progressivement et puissamment l'activité du CYP3A4, l'élimination de l'éthinylestradiol, substrat majeur du CYP3A4, sera fortement accélérée en présence du millepertuis, par conséquent, l'effet contraceptif ne sera plus assuré et il faudra prévoir un autre mode de contraception Centre d'informations thérapeutiques et de pharmacovigilance, Service de pharmacologie et toxicologie cliniques, Hôpitaux Universitaires, Genève 
** En 2014, la MHRA, (Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency) Agence britannique de régulation des médicaments, a émis une alerte sur le risque d’interaction entre millepertuis et contraceptifs hormonaux à base de progestérone, pilules combinées microdosées et implants d'étonogestrel : 19 interactions suspectes ont été signalées entre 2000 et 2014, dont 15 grossesses non désirées St John’s wort: interaction with hormonal contraceptives, including implants (St John’s wort interacts with hormonal contraceptives reducing the effectiveness and increasing the risk of unplanned pregnancy). Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. Published 12 March 2014 
* L'hyperforine est vraisemblablement le principal responsable des interactions :
** Il a été montré que la teneur en hyperforine d’une préparation de millepertuis est significativement corrélée avec le niveau d'induction du CYP3A4 Nicolussi, S, Drewe, J, Butterweck, V, Meyer zu Schwabedissen, HE. Clinical relevance of St. John's wort drug interactions revisited. Br J Pharmacol. 2020; 177: 1212– 1226. https://doi.org/10.1111/bph.14936
** Un extrait d'Hypericum à faible teneur en hyperforine a été étudié chez 20 volontaires sains recevant un cocktail médicamenteux, et aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée pour les CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 et la glycoprotéine-P Zahner, C., Kruttschnitt, E., Uricher, J., Lissy, M., Hirsch, M., Nicolussi, S., Krähenbühl, S. and Drewe, J. (2019), No Clinically Relevant Interactions of St. John's Wort Extract Ze 117 Low in Hyperforin With Cytochrome P450 Enzymes and P‐glycoprotein. Clin. Pharmacol. Ther., 106: 432-440. doi:10.1002/cpt.1392
* Quelques cas de syndrome sérotoninergique ont été rapportés dans la littérature chez des patients âgés traités par un antidépresseur inhibiteur de la recapture de la sérotonine et ayant pris du millepertuis
* Bonne sécurité d'emploi par ailleurs Peron AP, Mariucci RG, de Almeida IV, Düsman E, Mantovani MS, Vicentini VE. Evaluation of the cytotoxicity, mutagenicity and antimutagenicity of a natural antidepressant, Hypericum perforatum L. (St. John's wort), on vegetal and animal test systems. BMC Complementary and Alternative Medicine 2013, 13:97 (6 May 2013) Abstract Provisional PDF
* L'huile essentielle peut être allergisante
==Références bibliographiques==
* Final report on the safety assessment of Hypericum perforatum extract and Hypericum perforatum oil. Int J Toxicol. 2001;20 Suppl 2:31-9. PMID 11558639
* Wong AH, Smith M, Boon HS. Herbal remedies in psychiatric practice. Arch Gen Psychiatry. 1998 Nov;55(11):1033-44. PMID 9819073
* Delini-Stula A, Lorenz J, Holsboer-Trachsler E. Antidépresseurs végétaux. Forum Med Suisse Nov. 2002 No48, 1146-1154. http://www.medicalforum.ch/pdf/pdf_f/2002/2002-48/2002-48-147.PDF
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Catégorie: Clusiaceae