Coumarine

==Nom de la substance==
Coumarine, 2H-1-benzopyrane-2-one
==Famille moléculaire==
* Dérivé phénolique à noyau benzo-alpha-pyrone Bruneton J. Pharmacognosie, Phytochimie, Plantes médicinales. Ed. Tec et Doc. 1997. , proche des lactones
** Distinguer la coumarine des dérivés coumariniques nommés souvent coumarines (présentes dans les plantes des familles des Fabaceae, Asteraceae, Apiaceae, Rutaceae) :
*** Coumarines simples (ombelliférone, esculétol, scopolétol), prénylées (auraptène), hydroxylées, méthylées, glycosylées, ainsi que les furanocoumarines (= furocoumarines : psoralène, angélicine) et pyranocoumarines (impératorine)
==Source végétale==
Son odeur de foin fraîchement coupé, rappelant celle de la vanilline, a attiré l'attention des parfumeurs dès le XIXe siècle
* Fève tonka, fruit du gaiac de Cayenne (Dipteryx odorata)
* Aspérule odorante, Galium odoratum
* Flouve odorante ou chiendent odorant Anthoxanthum odoratum
* Cannelle de Chine Cinnamomum aromaticum et cannelle de Ceylan Cinnamomum verum
* Mélilot Melilotus officinalis
* Maïs (feuille) Zea mays
* Lavande vraie Lavandula angustifolia
* Angélique Angelica archangelica
* Impératoire Peucedanum ostruthium
* Persil Petroselinum sativum
==Propriétés==
* Stimulant de la protéolyse des macrophages
* Stimulant du drainage lymphatique J R Casley-Smith, C T Wang, J R Casley-Smith, and C Zi-hai. Treatment of filarial lymphoedema and elephantiasis with 5,6-benzo-alpha-pyrone (coumarin). BMJ. 1993 October 23; 307(6911): 1037–1041.
* Propriétés anticancéreuses Lacy A, O'Kennedy R. Studies on coumarins and coumarin-related compounds to determine their therapeutic role in the treatment of cancer. Curr Pharm Des. 2004;10(30):3797-811. doi: 10.2174/1381612043382693. PMID: 15579072., anti-métastatique sur cancer de la prostate, mélanomes, cancer du rein Maucher A, Kager M, von Angerer E. Evaluation of the antitumour activity of coumarin in prostate cancer models. J Cancer Res Clin Oncol. 1993;119(3):150-4. PMID 8418087
* À la différence de ses dérivés synthétiques (comme la coumadine), la coumarine elle-même n’a pas d’activité anticoagulante
** La coumarine contenue dans le mélilot a permis la découverte des anticoagulants oraux (antivitamines K ou AVK), à la suite de constatations, en Amérique du Nord vers 1930, d'hémorragies dans des troupeaux de bétail ayant consommé du mélilot avarié contenant de la bishydroxycoumarine, à l'origine de la commercialisation du dicoumarol puis de la warfarine
* De nombreux dérivés naturels sont antiagrégants plaquettaires (xanthoxylétine, subérosine, auraptène, poncitrine) Teng CM, Li HL, Wu TS, Huang SC, Huang TF. Antiplatelet actions of some coumarin compounds isolated from plant sources. Thromb Res. 1992 Jun 1;66(5):549-57. PMID 1523611
* Certains dérivés sont antifongiques Guerra FQS, de Araújo RSA, de Sousa JP, et al. Evaluation of Antifungal Activity and Mode of Action of New Coumarin Derivative, 7-Hydroxy-6-nitro-2H-1-benzopyran-2-one, against Aspergillus spp. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine : eCAM. 2015;2015:925096. doi:10.1155/2015/925096.
** Après ingestion, la coumarine est absorbée dans le tube digestif, métabolisée dans le foie (hydroxylation en 7-hydroxycoumarine), excrétée par voie rénale dans les 24 heures
** Demi-vie dans l'organisme humain : une heure
==Effet thérapeutique==
* Traitement adjuvant du lymphœdème post-mastectomie, en complément des méthodes de contention
==Effets indésirables==
* À forte dose, il a été décrit des cas d'hépatite aiguë cytolytique (à l'origine du retrait du Lysedem®, à base de coumarine) Koch S, Beurton I, Bresson-Hadni S, Monnot B, Hrusovsky S, Becker M-C, Vanlemmens C, Carbillet J-P, Miguet J-P. Deux cas d’hépatite aiguë cytolytique à la coumarine. Gastroentérologie Clinique et Biologique Vol 21, N° 3 - avril 1997, p. 223
* Il n'a pas été constaté pour l'heure de cas similaires avec les plantes qui en contiennent, mais l'ANSES recommande la vigilance
** L’Anses souligne qu’il existe un risque de dépassement de la dose maximale fixée par l’Efsa, pour de forts consommateurs de compléments alimentaires contenant de la coumarine (par exemple cannelle de Chine Cinnamomum cassia), l’apport doit être inférieur à 4,8 mg de coumarine par jour, pour une personne de 60 kg Avis de l’Anses, Saisine n° 2018-SA-0180, le 30 mars 2021. AVIS de l’Agence nationale de sécurité sanitaire de l’alimentation, de l’environnement et du travail relatif à « l’évaluation du risque d’hépatotoxicité lié à la teneur en coumarine de certaines plantes pouvant être consommées dans les compléments alimentaires ou dans d’autres denrées alimentaires. » ANSES , Efsa. 2004. "Opinion of the Scientific Panel on food additives, flavourings, processing aids and materials in contact with food (AFC) related to Coumarin." EFSA Journal 2 (12):104. EFSA 
* Une dose journalière tolérable (DJA) de 0,1 mg / kg de poids corporel / jour est recommandée par l'Autorité européenne de sécurité des aliments (EFSA) pour la coumarine Abraham K, Wöhrlin F, Lindtner O, Heinemeyer G, Lampen A. Toxicology and risk assessment of coumarin: focus on human data. Mol Nutr Food Res. 2010 Feb;54(2):228-39. doi: 10.1002/mnfr.200900281. PMID 20024932
* L'Autorité européenne de sécurité des aliments (EFSA) a indiqué que la majorité de la population humaine possède une voie métabolique majeure de la coumarine (voie 7-hydroxycoumarine)
** Chez le rat et la souris, il s’agit de la voie d'époxydation 3,4-coumarine, dans laquelle un époxyde hépatotoxique et cancérogène est formé. Du fait d’un polymorphisme génétique de la capacité de la voie 7-hydroxycoumarine chez les humains, le groupe scientifique a établi une dose journalière tolérable de 0 à 0,1 mg de coumarine / kg de poids corporel Fernando Aguilar, Herman Nybro Autrup, Susan Barlow, Laurence Castle, Riccardo Crebelli, Wolfgang Dekant, Karl-Heinz Engel, Nathalie Gontard, David Michael Gott, Sandro Grilli, Rainer Gürtler, John Christian Larsen, Catherine Leclercq, Jean-Charles Leblanc, F. Xavier Malcata, Wim Mennes, Maria Rosaria Milana, Iona Pratt, Ivonne Magdalena Catharina Maria Rietjens, Paul P. Tobback, Fidel Toldrá. Coumarin in flavourings and other food ingredients with flavouring properties. Scientific Opinion of the Panel on Food Additives, Flavourings, Processing Aids and Materials in Contact with Food (AFC) - (Question No EFSA-Q-2008-677). The EFSA Journal (2008) 793, 1-15 texte intégral
* Prudence avec les anticoagulants, même s'il ne semble pas exister d'interactions avec la coumarine
==Bibliographie==
* Borges F, Roleira F, Milhazes N, Santana L, Uriarte E. Simple Coumarins and Analogues in Medicinal Chemistry: Occurrence, Synthesis and Biological Activity. Current Medicinal Chemistry, Volume 12, Number 8, April 2005 , pp. 887-916(30)
* TEBAKH, Chebha et IMARZOUKENE, Fadhela. Synthèse et caractérisation de quelques molécules anticoagulantes dérivées de la coumarine. 2012. Thèse de doctorat. UMMTO.
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