Chardon-Marie

==Nom de la plante==
Chardon-Marie, milk thistle (anglais), Mariendistel (allemand)
==Dénomination latine internationale==
Silybum marianum (L.) Gaertn. (ex Carduus marianus)
==Famille botanique==
Asteraceae
==Description et habitat==
* Plante bisannuelle poussant jusqu’à 1,50 m de hauteur
* Feuilles au limbe marbré de blanc le long des nervures, dont les dents sont terminées par des pointes jaunes très acérées
* Grands capitules violet-mauve de 3 à 8 cm, à bractées épineuses
* Lieux incultes de l’Europe méridionale, des régions méditerranéennes, de l’Afrique septentrionale, de l’Asie de l’Ouest
==Histoire et tradition==
* Selon la croyance populaire, les marques blanches des feuilles proviendraient du lait de la Vierge allaitant l'enfant Jésus
==Parties utilisées==
* Fruit = akène noir rugueux, de 6 à 7 mm sur 3, avec un reste de couronne florale sous la forme d’une écaille cylindrique jaune clair
==Formes galéniques disponibles==
* Teinture-mère de Carduus marianus fruit
* Extrait fluide
* Extrait sec
* Légalon® (Silybum marianum fruit, correspondant à silymarine 70 mg)
* EPS
==Dosages usuels==
* 12-15 grammes de drogue végétale (fruit ou poudre de fruit)
* Légalon® : 2 comprimés, 2 à 3 fois par jour
** Les effets sont plus marqués pour 140mg de silymarine 3 fois par jour, soit 420 mg/jour (équivaut à 21 grammes de drogue si la silymarine y est présente à 2 %)
==Composition==
===Composants principaux de la plante===
* Flavonolignanes responsables de l’activité (mélange de dérivés flavanoniques appelé silymarine, 1,5 à 3% de la drogue) dont les composants majoritaires sont la silybine (= silibine = silybinine, formée de deux stéréo-isomères A et B), la silydianine et la silychristine et leurs nombreux dérivés stéréoisomériques (isosilybine, dihydrosilybine)
* Flavonoïdes : quercétol, taxifoline, dihydrokaempférol, apigénine, naringine, ériodyctiol, chrysoériol
* Dérivés phénoliques
* Tocophérol et stérols : campestérol, sitostérol, stigmastérol
* Lipides 20 à 30%, protéines, sucres
===Composants principaux des bourgeons ou jeunes pousses===
===Composants principaux de l'huile essentielle===
==Propriétés==
===Propriétés de la plante===
* Hépatoprotecteur par les flavonolignanes Jacobs BP, Dennehy C, Ramirez G, Sapp J, Lawrence VA. Milk thistle for the treatment of liver disease: a systematic review and meta-analysis. Am J Med. 2002 Oct 15;113(6):506-15. PMID 12427501, Polyak SJ, Oberlies NH, Pécheur EI, Dahari H, Ferenci P, Pawlotsky JM. Silymarin for HCV infection. Antivir Ther. 2013;18(2):141-7. doi: 10.3851/IMP2402. PMID 23011959, Polyak SJ, Morishima C, Lohmann V, Pal S, Lee DY, Liu Y, Graf TN, Oberlies NH. Identification of hepatoprotective flavonolignans from silymarin. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Mar 30;107(13):5995-9. doi: 10.1073/pnas.0914009107. PMID 20231449 texte intégral, Vargas-Mendoza N, Madrigal-Santillán E, Morales-González Á, et al. Hepatoprotective effect of silymarin. World Journal of Hepatology. 2014;6(3):144-149. doi:10.4254/wjh.v6.i3.144. texte intégral, Bahmani M, Shirzad H, Rafieian S, Rafieian-Kopaei M. Silybum marianum: Beyond Hepatoprotection. J Evid Based Complementary Altern Med. 2015 Oct;20(4):292-301. doi: 10.1177/2156587215571116. PMID 25686616, activités liées à diverses fonctions de récepteurs et transporteurs situés dans les membranes cellulaires, modulation du TNF-alpha et des sélectines, propriétés antioxydantes et inhibition de la voie de la lipoxygénase, inhibition de l'oxyde nitrique synthase inducible iNOS, du facteur nucléaire kappa B et réduction de la synthèse du collagène, effets médiés par l'ADN et l'ARN Saller R, Melzer J, Reichling J, Brignoli R, Meier R. An updated systematic review of the pharmacology of silymarin. Forsch Komplementmed. 2007 Apr;14(2):70-80. PMID 17464157
* La silymarine agit par deux mécanismes :
** C'est un stabilisateur de membrane (elle inhibe les systèmes de transport membranaires des hépatocytes, rendant plus difficile l’absorption des toxiques, inhibe la peroxydation des lipides Koch HP, Löffler E. Influence of silymarin and some flavonoids on lipid peroxidation in human platelets. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 1985 Jan;7(1):13-8. PMID 3990442 et augmente la captation des radicaux libres produits par les substances hépatotoxiques) ; elle contribue au maintien du pool glutathion responsable de la détoxification hépatique (enzymes de phase 2), réduit l’augmentation des transaminases et des phosphatases alcalines, protège vis-à-vis du stress oxydatif Asghar Z, Masood Z. Evaluation of antioxidant properties of silymarin and its potential to inhibit peroxyl radicals in vitro. Pak J Pharm Sci. 2008 Jul;21(3):249-54. PMID 18614420
** Elle stimule l’activité de la polymérase A, donc augmente la synthèse des acides nucléiques ribosomaux et le nombre de ribosomes dans les hépatocytes, ce qui accroît la biosynthèse enzymatique, la synthèse protéique et stimule la capacité de régénération hépatique
* Prévention et traitement de l’hépatotoxicité du tétrachlorure de carbone Mourelle M, Muriel P, Favari L, Franco T. Prevention of CCL4-induced liver cirrhosis by silymarin. Fundam Clin Pharmacol. 1989;3(3):183-91. PMID 2548940, de la galactosamine Hikino H, Kiso Y, Wagner H, Fiebig M. Antihepatotoxic actions of flavonolignans from Silybum marianum fruits. Planta Med. 1984 Jun;50(3):248-50. PMID 6091165 et de la phalloïdine Desplaces A, Choppin J, Vogel G, Trost W. The effects of silymarin on experimental phalloidine poisoning. Arzneimittelforschung. 1975 Jan;25(1):89-96. PMID 125090, Frimmer VM, Kroker R. Phalloidine antagonists. 1. Effects of silybine derivatives on isolated perfused rat liver. Arzneimittelforschung. 1975 Mar;25(3):394-6. PMID 1174040, Petzinger VE, Homann J, Frimmer M. Phalloidin antagonists. 2. Protective effect of disilybine in phalloidin poisoning of isolated hepatocytes. Arzneimittelforschung. 1975 Apr;25(4):571-6. PMID 1098677
* Antidote de l'intoxication par l'amanite phalloïde Information professionnelle du Compendium Suisse des Médicaments [https://compendium.ch/mpro/mnr/26689/html/fr#7850, une méta-analyse portant sur 452 patients atteints d'intoxication par l’amanite phalloïde montrent une différence significative dans la mortalité en faveur de la silibinine (mortalité 9,8% contre 18,3% avec traitement standard, p <0,01) Saller R, Meier R, Brignoli R. The use of silymarin in the treatment of liver diseases. Drugs. 2001;61(14):2035-63. PMID 11735632, la silibinine prévient l’absorption des amatoxines de l'amanite phalloïde par les hépatocytes, protégeant ainsi le tissu hépatique, elle stimule les ARN polymérases ADN-dépendantes, augmentant la synthèse d’ARN Hruby K, Csomos G, Fuhrmann M, Thaler H. Chemotherapy of Amanita phalloides poisoning with intravenous silibinin. Hum Toxicol. 1983 Apr;2(2):183-95. PMID 6862461, Carducci R, Armellino MF, Volpe C, Basile G, Caso N, Apicella A, Basile V. Silibinin and acute poisoning with Amanita phalloides. Minerva Anestesiol. 1996 May;62(5):187-93. PMID 8937042, Mengs U, Pohl RT, Mitchell T. Legalon® SIL: the antidote of choice in patients with acute hepatotoxicity from amatoxin poisoning. Curr Pharm Biotechnol. 2012 Aug;13(10):1964-70. PMID 22352731 
* Amélioration de la durée de vie dans la cirrhose Ferenci P, Dragosics B, Dittrich H, Frank H, Benda L, Lochs H, Meryn S, Base W, Schneider B. Randomized controlled trial of silymarin treatment in patients with cirrhosis of the liver. J Hepatol. 1989 Jul;9(1):105-13. PMID 2671116
* Antivirale vis-à-vis de l'hépatite C Guedj J, Dahari H, Pohl RT, Ferenci P, Perelson AS. Understanding silibinin's modes of action against HCV using viral kinetic modeling.
J Hepatol. 2012 Jan 13. PMID 22245888, Ferenci P, Scherzer TM, Kerschner H, Rutter K, Beinhardt S, Hofer H, Schöniger-Hekele M, Holzmann H, Steindl-Munda P. Silibinin is a potent antiviral agent in patients with chronic hepatitis C not responding to pegylated interferon/ribavirin therapy.Gastroenterology. 2008 Nov;135(5):1561-7. PMID 18771667, inhibe la polymérase à ARN du virus Ahmed-Belkacem A, Ahnou N, Barbotte L, Wychowski C, Pallier C, Brillet R, Pohl RT, et al. Silibinin and Related Compounds Are Direct Inhibitors of Hepatitis C Virus RNA-Dependent RNA Polymerase. Gastroenterology. 2010;138:1112–1122
* Prévention du carcinome hépato-cellulaire par une synergie Cynara scolymus, Silybum marianum, Cochlospermum angolense Carla Pereira, Ricardo C. Calhelha, Lillian Barros, Maria João R.P. Queiroz, Isabel C.F.R. Ferreira. Synergisms in antioxidant and anti-hepatocellular carcinoma activities of artichoke, milk thistle and borututu syrups. Industrial Crops and Products, Volume 52, January 2014, Pages 709–713
* Néphro-protecteur Sonnenbichler J, Scalera F, Sonnenbichler I, Weyhenmeyer R. Stimulatory effects of silibinin and silicristin from the milk thistle Silybum marianum on kidney cells. J Pharmacol Exp Ther. 1999 Sep;290(3):1375-83. PMID 10454517
* La plante est de plus galactogène Capasso R. Effect of Silitidil, a standardized extract of milk thistle, on the serum prolactin levels in female rats. Nat Prod Commun. 2014 Jul;9(7):943-4. PMID 25230499, Capasso R, Aviello G, Capasso F, Savino F, Izzo AA, Lembo F, Borrelli F. Silymarin BIO-C, an extract from Silybum marianum fruits, induces hyperprolactinemia in intact female rats. Phytomedicine. 2009 Sep;16(9):839-44. doi: 10.1016/j.phymed.2009.02.007. PMID 19303749, Milić N, Milosević N, Suvajdzić L, Zarkov M, Abenavoli L. New therapeutic potentials of milk thistle (Silybum marianum). Nat Prod Commun. 2013 Dec;8(12):1801-10. PMID 24555302 et anti-dépressive
* Propriétés anti-cancer de la silymarine BEN RAHAL Neïla. Extraction, identification et caractérisation des molécules bioactives de la graine et de l’huile de Silybum marianum. Étude de leurs activités antioxydante et antitumorale. Thèse Sciences biologiques en Cotutelle Universités de Lorraine et de Carthage. 2012. texte intégral, propriétés anti-inflammatoires et activité anti-métastatique par modulation de protéines spécifiques Agarwal R, Agarwal C, Ichikawa H, Singh RP, Aggarwal BB. Anticancer potential of silymarin: from bench to bed side. Anticancer Res. 2006 Nov-Dec;26(6B):4457-98. PMID 17201169
** La silymarine exerce une activité anti-cancer par l'intermédiaire de multiples mécanismes : initiation de la carcinogenèse, promotion et progression. Son effet anti-métastatique est notable. De nombreuses études cliniques montrent une réduction de la toxicité des agents chimiothérapiques en association avec la silymarine Ramasamy K, Agarwal R. Multitargeted therapy of cancer by silymarin. Cancer Lett. 2008 Oct 8;269(2):352-62. (revue) PMID 18472213.
** La silymarine inhibe la prolifération des cellules tumorales de divers cancers :
*** De la prostate Singh RP, Agarwal R. Prostate cancer chemoprevention by silibinin: bench to bedside. Mol Carcinog. 2006 Jun;45(6):436-42. PMID 16637061, Zi X, Grasso AW, Kung HJ, Agarwal R. A flavonoid antioxidant, silymarin, inhibits activation of erbB1 signaling and induces cyclin-dependent kinase inhibitors, G1 arrest, and anticarcinogenic effects in human prostate carcinoma DU145 cells. Cancer Res. 1998 May 1;58(9):1920-9. PMID 9581834, Tyagi A, Bhatia N, Condon MS, Bosland MC, Agarwal C, Agarwal R. Antiproliferative and apoptotic effects of silibinin in rat prostate cancer cells. Prostate. 2002 Nov 1;53(3):211-7. PMID 12386921, Davis-Searles PR, Nakanishi Y, Kim NC, Graf TN, Oberlies NH, Wani MC, Wall ME, Agarwal R, Kroll DJ. Milk thistle and prostate cancer: differential effects of pure flavonolignans from Silybum marianum on antiproliferative end points in human prostate carcinoma cells. Cancer Res. 2005 May 15;65(10):4448-57. PMID 15899838, avec inhibition de l’angiogenèse et des molécules régulatrices de l’angiogenèse (VEGF ancien nom du NO, VEGFR1, VEGFR2, phospho-Akt, HIF-1α) (flavonolignanes : silybine A, silybine B, isosilybine A, isosilybine B) Deep G, Gangar SC, Rajamanickam S, Raina K, Gu M, Agarwal C, Oberlies NH, Agarwal R. Angiopreventive efficacy of pure flavonolignans from milk thistle extract against prostate cancer: targeting VEGF-VEGFR signaling. PLoS One. 2012;7(4):e34630. doi: 10.1371/journal.pone.0034630. PMID 22514647
*** De l'ovaire Scambia G, De Vincenzo R, Ranelletti FO, Panici PB, Ferrandina G, D'Agostino G, Fattorossi A, Bombardelli E, Mancuso S. Antiproliferative effect of silybin on gynaecological malignancies: synergism with cisplatin and doxorubicin. Eur J Cancer. 1996 May;32A(5):877-82. PMID 9081370
*** Du sein Zi X, Feyes DK, Agarwal R. Anticarcinogenic effect of a flavonoid antioxidant, silymarin, in human breast cancer cells MDA-MB 468: induction of G1 arrest through an increase in Cip1/p21 concomitant with a decrease in kinase activity of cyclin-dependent kinases and associated cyclins. Clin Cancer Res. 1998 Apr;4(4):1055-64. PMID 9563902
*** Du poumon Sharma G, Singh RP, Chan DC, Agarwal R. Silibinin induces growth inhibition and apoptotic cell death in human lung carcinoma cells. Anticancer Res. 2003 May-Jun;23(3B):2649-55. PMID 12894553
*** De la peau Deep G, Agarwal R. Chemopreventive efficacy of silymarin in skin and prostate cancer. Integr Cancer Ther. 2007 Jun;6(2):130-45. PMID 17548792
*** De la vessie Alpna Tyagi, Komal Raina, Rana P. Singh, Mallikarjuna Gu, Chapla Agarwal, Gail Harrison, L. Michael Glode, Rajesh Agarwal. Chemopreventive effects of silymarin and silibinin on N-butyl-N-(4-hydroxybutyl) nitrosamine–induced urinary bladder carcinogenesis in male ICR mice. Mol Cancer Ther 2007;6(12). December2007. texte intégral, Alpana Tyagi, Chapla Agarwal, Gail Harrison, L.Michael Glode, Rajesh Agarwal. Silibinin causes cell cycle arrest and apoptosis in human bladder transitional cell carcinoma cells by regulating CDKI-CDK-cyclin cascade, and caspase 3 and PARP cleavages. Carcinogenesis vol.25 no.9 pp.1711-1720, 2004 texte intégral
* Diminue la toxicité rénale du cis-platine Ninsontia C, Pongjit K, Chaotham C, Chanvorachote P. Silymarin selectively protects human renal cells from cisplatin-induced cell death. Pharm Biol. 2011 May 18. PMID 21591838
* La silymarine (flavonolignane) présente des effets immunosuppresseurs Gharagozloo, M., Javid, E. N., Rezaei, A., & Mousavizadeh, K. (2013). Silymarin inhibits cell cycle progression and mTOR activity in activated human T cells: therapeutic implications for autoimmune diseases. Basic & clinical pharmacology & toxicology, 112(4), 251–256. https://doi.org/10.1111/bcpt.12032 PMID 23121838, Esmaeil N, Anaraki SB, Gharagozloo M, Moayedi B. Silymarin impacts on immune system as an immunomodulator: One key for many locks. Int Immunopharmacol. 2017 Sep;50:194-201. doi: 10.1016/j.intimp.2017.06.030. PMID 28672215, Gharagozloo M, Jafari S, Esmaeil N, Javid EN, Bagherpour B, Rezaei A. Immunosuppressive effect of silymarin on mitogen-activated protein kinase signalling pathway: the impact on T cell proliferation and cytokine production. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2013 Sep;113(3):209-14. doi: 10.1111/bcpt.12088. PMID 23701595
* La combinaison avec de la phosphatidyl-choline augmenterait l'absorption et l'efficacité de la silymarine Kidd P, Head K. A review of the bioavailability and clinical efficacy of milk thistle phytosome: a silybin-phosphatidylcholine complex (Siliphos). Altern Med Rev. 2005 Sep;10(3):193-203. PMID 16164374 
* Effet hypoglycémiant Maghrani M, Zeggwagh NA, Lemhadri A, El Amraoui M, Michel JB, Eddouks M. Study of the hypoglycaemic activity of Fraxinus excelsior and Silybum marianum in an animal model of type 1 diabetes mellitus. J Ethnopharmacol. 2004 Apr;91(2-3):309-16. PMID 15120454
* Activité cicatrisante (plaies d'épisiotomie), et antalgique Toomari E, Hajian S, Mojab F, Omidkhah T, Nasiri M. Evaluation the effect of Silybum marianum ointment on episiotomy wound healing and pain intensity in primiparous women: a randomized triple blind clinical trial. BMC Complement Med Ther. 2021 Oct 7;21(1):253. doi: 10.1186/s12906-021-03413-z. PMID 34620153; PMCID: PMC8495983.
* L'huile extraite des graines, sous-produit de la fabrication de la silymarine, possède aussi des propriétés anti-oxydantes Zhu SY, Dong Y, Tu J, Zhou Y, Zhou XH, Xu B. Silybum marianum oil attenuates oxidative stress and ameliorates mitochondrial dysfunction in mice treated with D-galactose. Pharmacogn Mag. 2014 Jan;10(Suppl 1):S92-9. doi: 10.4103/0973-1296.127353. PMID 24914315
===Propriétés du bourgeon===
===Propriétés de l'huile essentielle===
==Indications==
===Indications de la plante entière (phytothérapie)===
* Hépatites et hépatopathies latentes, stéatoses, cirrhoses
** Dans les hépatites virales B ou C, la silymarine agit favorablement sur l’élévation des transaminases et des gamma-GT, mais pas sur la charge virale Mayer KE, Myers RP, Lee SS. Silymarin treatment of viral hepatitis: a systematic review. J Viral Hepat. 2005 Nov;12(6):559-67. PMID 16255756
* Prophylaxie et traitement des maladies hépatiques engendrées par des toxiques (prévention des chimiothérapies, protection de la cellule hépatique lors des chimiothérapies anticancéreuses) Post-White J, Ladas EJ, Kelly KM. Advances in the use of milk thistle (Silybum marianum). Integr Cancer Ther. 2007 Jun;6(2):104-9. Review. PMID 17548789
* Protection contre les effets toxiques de la phalloïdine avec de meilleurs effets si l’administration est prophylactique (donc si les flavonolignanes sont absorbés avant la phalloïdine ou tout autre toxique)
* Cancer : 
** Chimioprotection
** Le traitement à la silibinine peut cibler l'inhibition des voies prolifératives de divers cancers par des mécanismes moléculaires tels que les récepteurs à la tyrosine kinase, les récepteurs aux androgènes, les STAT (signal transducer and activator of transcription), le NF-kappaB, les voies régulatrices du cycle cellulaire et les voies de signalisation de l’apoptose Li L, Zeng J, Gao Y, He D. Targeting silibinin in the antiproliferative pathway. Expert Opin Investig Drugs. 2010 Feb;19(2):243-55. doi: 10.1517/13543780903533631. PMID 20047507
** La silibinine aurait des propriétés antinéoplasiques prometteuses et potentialiserait l’effet des anticancéreux (carcinomes de la peau, du sein, du poumon, du colon, de la vessie, de la prostate et du rein) Cheung CW, Gibbons N, Johnson DW, Nicol DL. Silibinin - A Promising New Treatment for Cancer. Anticancer Agents Med Chem. 2010 Mar;10(3):186-95. PMID 20015009
** Certaines régressions sont spectaculaires (par exemple d'un hépatocarcinome) Hsu CY, Sun PL, Chang HC, Perng DS, Chen YS. Spontaneous regression of advanced hepatocellular carcinoma: a case report. Cases J. 2009 Aug 7;2:6251. PMID 19918565, texte intégral : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2769275/?tool=pubmed
* Anticancer, anti-Alzheimer, anti-Parkinson, antidiabétique Soleimani V, Delghandi PS, Moallem SA, Karimi G. Safety and toxicity of silymarin, the major constituent of milk thistle extract: An updated review. Phytother Res. 2019 Jun;33(6):1627-1638. doi: 10.1002/ptr.6361. PMID 31069872.
* Dépression nerveuse, stimulation de la lactation
* Les infusions et extraits alcooliques en délivrent pas suffisamment de silymarine pour obtenir un effet anti-hépatotoxique marqué (effet insuffisant de la TM)
** En effet, la dose usuelle est de 12-15 g de drogue, et les effets les plus marqués ont été le fait de 140 mg de silymarine 3 fois par jour, soit 420 mg/jour (si elle est présente à 2 % dans cet échantillon, il faudrait 21 g de drogue). Néanmoins on peut supposer que l'extrait total aura une activité amplifiée par rapport aux flavanolignanes seuls
* Utilité dans les surcharges hépatiques en fer et les hémochromatoses Borsari M, Gabbi C, Ghelfi F, Grandi R, Saladini M, Severi S, Borella F. Silybin, a new iron-chelating agent. J Inorg Biochem. 2001 Jun;85(2-3):123-9. PMID 11410232
* Atoxique (même à 20 g/kg chez la souris)
** En Belgique et en Suisse, la silibinine (Légalon Sil®) est utilisée dans l’intoxication par l’amanite phalloïde sur des données expérimentales (même s’il n’existe pas de véritable antidote de l’intoxication phalloïdienne). La silibinine agirait en limitant l’absorption intestinale ainsi que le transport intra-hépatocytaire des amatoxines et en stimulant l'ARN polymérase. Une étude rétrospective de cas publiés aurait relevé une association statistique entre l’utilisation de silibinine et une réduction de la mortalité (comme avec la N-acétylcystéine). Posologie : 5 mg/kg en glucosé 5% IV en 2 heures, à répéter toutes les 6 heures pendant 6 jours. Source : Centre anti-poison de Belgique http://www.poisoncentre.be/article.php?id_article=33
** La silibinine serait également active sur la réplication du virus de l'hépatite C Ahmed-Belkacem A, Ahnou N, Barbotte L, Wychowski C, Pallier C, Brillet R, Pohl RT, Pawlotsky JM. Silibinin and Related Compounds are Direct Inhibitors of Hepatitis C Virus RNA-Dependent RNA Polymerase. Gastroenterology. 2009 Dec 3. PMID 19962982
* Potentialités dans les maladies auto-immunes 
* Le pic plasmatique de silymarine est atteint 2 à 6 heures après une prise orale et sa demi-vie d’élimination est d’environ 6 heures Pierre-André Dubé. La silymarine dans l’intoxication aux amatoxines. Bulletin d’information toxicologiques, Juillet 2010, Volume 26 Numéro 2, pages 1-7, Pepping J. Milk thistle: Silybum marianum. Am J Health Syst Pharm 1999 Jun 15;56(12):1195-7. 
===Indications du bourgeon (gemmothérapie)===
===Indications spécifiques de l'huile essentielle (aromathérapie)===
==Mode d'action connu ou présumé==
==Formulations usuelles==
==Réglementation==
* Pharmacopée Française liste A (feuille, fruit)
==Effets indésirables éventuels et précautions d'emploi==
* Pas de toxicité aigue ou chronique de la silymarine (même à 20 g/kg chez la souris). DL50 de la silymarine = 2500 mg/kg chez le rat et 5000 mg/kg chez la souris
* Possibilité d'allergies aux plantes de la famille des Asteraceae
* Interactions pharmacocinétiques :
** Surveiller d'éventuelles interactions médicamenteuses, la silymarine diminue l'activité des enzymes du cytochrome P-450 (CYP), de l'enzyme UDP-glucuronosyltransférase (UGT) et réduit le transport de la glycoprotéine P (P-gp) Brantley SJ, Oberlies NH, Kroll DJ, Paine MF. Two flavonolignans from milk thistle (Silybum marianum) inhibit CYP2C9-mediated warfarin metabolism at clinically achievable concentrations. J Pharmacol Exp Ther. 2009 Nov 24. PMID 19934397, Wu JW, Lin LC, Tsai TH. Drug-drug interactions of silymarin on the perspective of pharmacokinetics. J Ethnopharmacol. 2009 Jan 21;121(2):185-93. PMID 19041708
** Risque d'interactions avec la warfarine (CYP2C9) Brantley SJ, Oberlies NH, Kroll DJ, Paine MF. Two flavonolignans from milk thistle (Silybum marianum) inhibit CYP2C9-mediated warfarin metabolism at clinically achievable concentrations. J Pharmacol Exp Ther. 2010 Mar;332(3):1081-7. doi: 10.1124/jpet.109.161927. PMID 19934397; PMCID: PMC2835426.
** La silymarine réduit en particulier l'activité de l'enzyme CYP3A4 et l'activité de l'uridine diphosphoglucuronosyl transférase (UGT1A6/9), elle peut donc altérer le métabolisme hépatique de certains médicaments, leur pharmacocinétique et ainsi entraîner une toxicité accrue Venkataramanan R, Ramachandran V, Komoroski BJ, Zhang S, Schiff PL, Strom SC. Milk thistle, a herbal supplement, decreases the activity of CYP3A4 and uridine diphosphoglucuronosyl transferase in human hepatocyte cultures. Drug Metab Dispos. 2000 Nov;28(11):1270-3. PMID 11038151, mais d'autres travaux montrent que l'extrait de chardon-Marie n'a pas d'influence significative sur les activités des CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 ou CYP3A4/5 Kawaguchi-Suzuki M, Frye RF, Zhu HJ, Brinda BJ, Chavin KD, Bernstein HJ, Markowitz JS. The effects of milk thistle (Silybum marianum) on human cytochrome P450 activity. Drug Metab Dispos. 2014 Oct;42(10):1611-6. doi: 10.1124/dmd.114.057232. PMID 25028567
** Éviter l'association avec des traitements chimiothérapiques surtout métabolisés par le CYP3A4, il est conseillé de faire des fenêtres thérapeutiques
* Interactions possibles avec :
** Certains antidiabétiques antihyperglycémiants Wu JW, Lin LC, Tsai TH. Drug-drug interactions of silymarin on the perspective of pharmacokinetics. J Ethnopharmacol. 2009 Jan 21;121(2):185-93. doi: 10.1016/j.jep.2008.10.036. PMID 19041708.
** Inhibiteurs de protéase (indinavir, saquinavir) Jalloh MA, Gregory PJ, Hein D, Risoldi Cochrane Z, Rodriguez A. Dietary supplement interactions with antiretrovirals: a systematic review. Int J STD AIDS. 2017 Jan;28(1):4-15. doi: 10.1177/0956462416671087. PMID 27655839.
** Augmentation de l’INR chez les patients sous warfarine
** Diminution de la clairance du sirolimus chez les patients transplantés rénaux insuffisants hépatiques
==Références bibliographiques==
* Luyckx F, Scheen AJ. Pharma-clinics. Le médicament du mois : Le Legalon® (silymarine) = Silymarine :a novel hepatoprotector RMLG. Revue médicale de Liège. 1997, vol. 52, no12, pp. 792-796. INIST-CNRS
* Rambaldi A, Jacobs BP, Iaquinto G, Gluud C. Milk thistle for alcoholic and/or hepatitis B or C virus liver diseases. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Apr 18;(2):CD003620. PMID 15846671
* Quaglia MG, Bossu E, Donati E, Mazzanti G, Brandt A. Determination of silymarine in the extract from the dried silybum marianum fruits by high performance liquid chromatography and capillary electrophoresis. Journal of pharmaceutical and biomedical analysis 1999, vol. 19, no3-4, pp. 435-442. PMID 10704109
* Simon L, Prebay D, Beretz A, Bagot J-L, Lobstein A, Rubinstein I, Schraub S. Médecines complémentaires et alternatives suivies par les patients cancéreux en France = Complementary and alternative medicines taken by cancer patients. Bulletin du cancer, 2007, vol. 94, no5, pp. 483-488, texte intégral : 
* Site du National Cancer Institute et bibliographie avec liens NCI
* Manna SK, Mukhopadhyay A, Van NT, Aggarwal BB. Silymarin suppresses TNF-induced activation of NF-kappa B, c-Jun N-terminal kinase, and apoptosis. J Immunol. 1999 Dec 15;163(12):6800-9. PMID 10586080
* Kaur Manjinder, Agarwal Rajesh. Silymarin and Epithelial Cancer Chemoprevention: How close we are to bedside? Toxicol Appl Pharmacol. 2007 November 1; 224(3): 350–359. texte intégral
* Loguercio C, Festi D. Silybin and the liver: From basic research to clinical practice. World J Gastroenterol. 2011 May 14;17(18):2288-301. PMID 21633595 texte intégral : 
* Post-White J, Ladas EJ, Kelly KM. Advances in the use of milk thistle (Silybum marianum). Integr Cancer Ther. 2007 Jun;6(2):104-9. PMID 17548789
* Ball KR, Kowdley KV. A review of Silybum marianum (milk thistle) as a treatment for alcoholic liver disease. J Clin Gastroenterol. 2005 Jul;39(6):520-8. PMID 15942440
Catégorie:Asteraceae