Menthol

==Nom de la substance==
Menthol
==Famille moléculaire==
Alcool monoterpénique
==Source végétale==
* Huile essentielle de menthe poivrée, de menthe verte et autres Mentha sp.
==Propriétés==
* Propriétés antalgiques induites par une activation sélective des récepteurs kappa-opioïdes Galeotti N, Di Cesare Mannelli L, Mazzanti G, Bartolini A, Ghelardini C. Menthol: a natural analgesic compound. Neurosci Lett. 2002 Apr 12;322(3):145-8. PMID 11897159, surtout par voie locale Gunnar Wasner, Jörn Schattschneider, Andreas Binder, Ralf Baron. Topical menthol—a human model for cold pain by activation and sensitization of C nociceptors. Brain (2004) 127 (5): 1159-1171, Sundstrup E, Jakobsen MD, Brandt M, Jay K, Colado JC, Wang Y, Andersen LL. Acute effect of topical menthol on chronic pain in slaughterhouse workers with carpal tunnel syndrome: triple-blind, randomized placebo-controlled trial. Rehabil Res Pract. 2014;2014:310913. doi: 10.1155/2014/310913. PMID 25298894, Barkin RL. The pharmacology of topical analgesics. Postgrad Med. 2013 Jul;125(4 Suppl 1):7-18. PMID 24547599, anti-prurigineux Burkhart Bromma, Eckehard Scharein, Ulf Darsow, Johannes Ring. Effects of menthol and cold on histamine-induced itch and skin reactions in man. Neuroscience Letters, Volume 187, Issue 3, 10 March 1995, Pages 157-160
* L’effet analgésique du menthol (comme celui de l'eucalyptol) pourrait s’expliquer par une activation du TRPM8 (CMR1), apparenté au récepteur vanilloïde de type 1 (TRPV1), de la famille des récepteurs potentiels transitoires (TRP ou transient receptor potential) Behrendt HJ, Germann T, Gillen C, Hatt H, Jostock R. Characterization of the mouse cold-menthol receptor TRPM8 and vanilloid receptor type-1 VR1 using a fluorometric imaging plate reader (FLIPR) assay. Br J Pharmacol. 2004 Feb;141(4):737-45. doi: 10.1038/sj.bjp.0705652. PMID 14757700; PMCID: PMC1574235.
* Rafraîchissant, la sensation de frais délivrée par le menthol provient de l’activation du canal TRPM8 Abegg, D. (2009). Les thermo TRP, des canaux ioniques sensibles à la température. Travail de bibliographie de bachelor, Université de Genève, 20 avril 2009 , et fortement astringent
** Le lévomenthol est un agoniste des récepteurs des canaux TRPM8, présents dans les terminaisons nerveuses trigéminées de la cavité nasale, qui induisent une sensation de fraîcheur soulageant la dyspnée des malades atteints de BPCO ou de fibrose pulmonaire Kanezaki M, Terada K, Ebihara S. Nasal stimulation with l-menthol ameliorates breathlessness in patients with interstitial lung disease. Eur Respir J. 2023 Jun 8;61(6):2202453. doi: 10.1183/13993003.02453-2022. PMID 37142339.
* GABA-ergique Hall AC, Turcotte CM, Betts BA, Yeung WY, Agyeman AS, Burk LA. Modulation of human GABAA and glycine receptor currents by menthol and related monoterpenoids. Eur J Pharmacol. 2004 Dec 3;506(1):9-16. PMID 15588619
* Antitussif par voie inhalée A H Morice, A E Marshall, K S Higgins, T J Grattan. Effect of inhaled menthol on citric acid induced cough in normal subjects.Thorax 1994;49:1024-1026 , réduit l'inconfort et l'obstruction nasale en inhalation Nishino T, Tagaito Y, Sakurai Y. Nasal inhalation of l-menthol reduces respiratory discomfort associated with loaded breathing. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Jul;156(1):309-13. PMID 9230767
* Antispasmodique (parasympatholytique), protecteur gastrique, anti-ulcéreux Rozza AL, Hiruma-Lima CA, Takahira RK, Padovani CR, Pellizzon CH. Effect of menthol in experimentally induced ulcers: pathways of gastroprotection. Chem Biol Interact. 2013 Nov 25;206(2):272-8. doi: 10.1016/j.cbi.2013.10.003. PMID 24121185
* Antibactérien Kamatou GP, Vermaak I, Viljoen AM, Lawrence BM. Menthol: a simple monoterpene with remarkable biological properties. Phytochemistry. 2013 Dec;96:15-25. doi: 10.1016/j.phytochem.2013.08.005. PMID 24054028, antifongique modéré, synergie avec l'eugénol, synergie avec d'autres huiles essentielles anti-infectieuses (surtout à phénols)
* Activité antiplasmidique considérable du menthol et de l'huile essentielle de menthe poivrée chez Escherichia coli (diminution de la résistance aux antibiotiques) Schelz Z, Molnar J, Hohmann J. Antimicrobial and antiplasmid activities of essential oils. Fitoterapia. 2006 Jun;77(4):279-85. PMID 16690225, agit sur la détection du quorum bactérien de bactéries Gram-, inhibe la formation de biofilm chez Pseudomonas aeruginosa Husain FM, Ahmad I, Khan MS, Ahmad E, Tahseen Q, Khan MS, Alshabib NA. Sub-MICs of Mentha piperita essential oil and menthol inhibits AHL mediated quorum sensing and biofilm of Gram-negative bacteria. Front Microbiol. 2015 May 13;6:420. doi: 10.3389/fmicb.2015.00420. eCollection 2015. PMID 26029178, Schelz, Zsuzsanna, Judit Hohmann, and József Molnár. "Recent advances in research of antimicrobial effects of essential oils and plant derived compounds on bacteria." (2010): 179-201.
** Sur des souches d’Escherichia coli résistantes à la colistine, des formulations simples associant cet antibiotique et le menthol permettent une amélioration diminution drastique de la CMI, en augmentant la perméabilité de la membrane bactérienne et en provoquant la fuite des protéines intracellulaires Hazime N, Belguesmia Y, Kempf I, Barras A, Drider D, Boukherroub R. Enhancing Colistin Activity against Colistin-Resistant Escherichia coli through Combination with Alginate Nanoparticles and Small Molecules. Pharmaceuticals (Basel). 2022 May 28;15(6):682. doi: 10.3390/ph15060682. PMID 35745601; PMCID: PMC9227550.
** Le « quorum sensing » (détection du quorum) est un système de communication des bactéries entre elles, basé sur l’échange de petites molécules (autoinducteurs), qui leur permet d’adapter leur comportement en fonction de la taille de leur population, et de mutualiser leurs efforts de survie (synchronisation de gènes de virulence, résistance aux antibiotiques ou formation du biofilm). La stratégie d’inhibition de la communication entre bactéries, ou « quorum quenching » est une piste thérapeutique prometteuse pour limiter les conséquences de l’antibiorésistance Mion S, Rémy B, Plener L, Chabrière É, Daudé D. [Quorum sensing and quorum quenching: how to disrupt bacterial communication to inhibit virulence?] Quorum sensing et quorum quenching : Comment bloquer la communication des bactéries pour inhiber leur virulence ? Med Sci (Paris). 2019 Jan;35(1):31-38. doi: 10.1051/medsci/2018310. PMID 30672458
* Antiprurigineux
* Cytotoxique sur certaines cellules cancéreuses Farco JA, Grundmann O. Menthol--pharmacology of an important naturally medicinal "cool". Mini Rev Med Chem. 2013 Jan;13(1):124-31. PMID 23061635
* L'inhalation des huiles essentielles le contenant est anti-émétique Haniadka, R., Popouri, S., Palatty, P. L., Arora, R., & Baliga, M. S. (2012). Medicinal plants as antiemetics in the treatment of cancer: a review. Integrative cancer therapies, 11(1), 18–28. https://doi.org/10.1177/1534735411413266 PMID 21821652
==Effet thérapeutique==
* Douleurs articulaires et musculo-ligamentaires par voie topique, associé au salicylate de méthyle Higashi Y, Kiuchi T, Furuta K. Efficacy and safety profile of a topical methyl salicylate and menthol patch in adult patients with mild to moderate muscle strain: a randomized, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, multicenter study. Clin Ther. 2010 Jan;32(1):34-43. doi: 10.1016/j.clinthera.2010.01.016. PMID 20171409
* Neuropathies périphériques induites par la chimiothérapie Storey, Dawn & Scott, A.C.. (2010). Treatment of chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) with topical menthol: A phase I study. Journal of Clinical Oncology. 28. 10.1200/jco.2010.28.15_suppl.9129., Storey DJ, Colvin LA, Mackean MJ, Mitchell R, Fleetwood-Walker SM, Fallon MT. Reversal of dose-limiting carboplatin-induced peripheral neuropathy with TRPM8 activator, menthol, enables further effective chemotherapy delivery. J Pain Symptom Manage. 2010 Jun;39(6):e2-4. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2010.02.004. PMID 20538177., Fallon MT, Storey DJ, Krishan A, Weir CJ, Mitchell R, Fleetwood-Walker SM, Scott AC, Colvin LA. Cancer treatment-related neuropathic pain: proof of concept study with menthol--a TRPM8 agonist. Support Care Cancer. 2015 Sep;23(9):2769-77. doi: 10.1007/s00520-015-2642-8. PMID 25680765; PMCID: PMC4519585., Cortellini A, Verna L, Cannita K, Napoleoni L, Parisi A, Ficorella C, Porzio G. Topical Menthol for Treatment of Chemotherapy-induced Peripheral Neuropathy. Indian J Palliat Care. 2017 Jul-Sep;23(3):350-352. doi: 10.4103/IJPC.IJPC_23_17. PMID 28827946; PMCID: PMC5545968.
* Mélanges synergiques d'HE anti-infectieuses
==Effets indésirables==
* Moyennement toxique, dose létale par voie orale fixée à 50-500 mg/kg (environ 2 grammes pour un homme)
* Pas de mutagénicité au test d’Ames Maria Regina Gomes-Carneiro, Israel Felzenszwalb, Francisco J.R Paumgartten, Mutagenicity testing of (±)-camphor, 1,8-cineole, citral, citronellal, (−)-menthol and terpineol with the Salmonella/microsome assay. Mutation Research/Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis, Volume 416, Issues 1-2, 7 August 1998, Pages 129-136
* Dose journalière acceptable de menthol estimée à 0,2 mg/kg/jour Thorup I, Würtzen G, Carstensen J, Olsen P. Short term toxicity study in rats dosed with pulegone and menthol. Toxicol Lett. 1983 Dec;19(3):207-10. PMID 6658833
* Attention, risque de convulsions chez l'enfant, interdite avant 3 ans, prudence entre 3 et 6 ans
* Ne pas utiliser le menthol chez les déficients en G6PD (glucose-6-phosphate-déshydrogénase), impliquée dans sa détoxication (risque de toxicité par accumulation)
* Certains produits cosmétiques contenant du camphre, de l'eucalyptol et du menthol peuvent représenter un risque surtout chez le nourrisson. Dans l'attente d'une réglementation européenne et afin d'encadrer la sécurité des produits cosmétiques en contenant, l'Afssaps émet des recommandations en direction des professionnels de la filière sur les concentrations limites autorisées en camphre, eucalyptol et menthol dans les produits cosmétiques destinés aux enfants ou susceptibles d'être utilisés chez les enfants. Les recommandations portent d'une part sur les produits cosmétiques destinés à des enfants de moins de 3 ans où le camphre, l'eucalyptol et le menthol ne devraient pas être introduits et d'autre part sur les produits cosmétiques destinés à des enfants entre 3 et 6 ans où une concentration limite a été fixée pour ces trois ingrédients 
==Bibliographie==
* WHO FOOD ADDITIVES SERIES (42) : SAFETY EVALUATION OF CERTAIN FOOD ADDITIVES : MENTHOL. World Health Organization, Geneva, 1999 
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