Artémisinine

==Nom de la substance==
Artémisinine
==Famille moléculaire==
Lactone sesquiterpénique
==Source végétale==
* Armoise chinoise Artemisia annua L.
==Propriétés==
* Anti-paludéenne Abdin MZ, Israr M, Rehman RU, Jain SK. Artemisinin, a novel antimalarial drug: biochemical and molecular approaches for enhanced production. Planta Med. 2003 Apr;69(4):289-99. PMID 12709893, Lommen WJ, Elzinga S, Verstappen FW, Bouwmeester HJ. Artemisinin and sesquiterpene precursors in dead and green leaves of Artemisia annua L. crops. Planta Med. 2007 Aug;73(10):1133-9. PMID 17628838, Sriram D, Rao VS, Chandrasekhara KV, Yogeeswari P. Progress in the research of artemisinin and its analogues as antimalarials: an update. Nat Prod Res. 2004 Dec;18(6):503-27. PMID 15595609, Lelièvre J, Berry A, Benoit-Vical F. Artemisinin and chloroquine: do mode of action and mechanism of resistance involve the same protagonists? Curr Opin Investig Drugs. 2007 Feb;8(2):117-24. PMID 17328227, Meshnick SR. Artemisinin antimalarials: mechanisms of action and resistance. Med Trop (Mars). 1998;58(3 Suppl):13-7. PMID 10212891
** On observe une résistance à l'artémisinine isolée mais celle-ci n'est pas le seul composé bioactif dans l'armoise chinoise De Donno A, Grassi T, Idolo A, Guido M, Papadia P, Caccioppola A, Villanova L, Merendino A, Bagordo F, Fanizzi FP. First-time comparison of the in vitro antimalarial activity of Artemisia annua herbal tea and artemisinin. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2012 Nov;106(11):696-700. doi: 10.1016/j.trstmh.2012.07.008. PMID 22986092
** Effet synergique avec divers flavonoïdes qui supprimeraient l’activité enzymatique de cytochromes P450 responsables de perturbations du métabolisme de l’artémisinine (apigénine, lutéoline, rhamnétine, isorhamnétine, quercétine et dérivés, kaempférol, casticine, axillarine, eupatine, astragaline, mikanine, chrysoplénol, eupatorine, chrysoériol, cynaroside, chrysine, rétusine, laricitrine, gossypétine, myricétine, tamarixétine, artémétine, cirsimaritine, cirsilinéol, acacétine…) Ferreira JF, Luthria DL, Sasaki T, Heyerick A. Flavonoids from Artemisia annua L. as antioxidants and their potential synergism with artemisinin against malaria and cancer. Molecules. 2010 Apr 29;15(5):3135-70. doi: 10.3390/molecules15053135. PMID 20657468
** Les flavones méthoxylées casticine et artémétine augmentent l'activité antipaludique de l’artémisinine et dans une moindre mesure de la chloroquine Elford BC, Roberts MF, Phillipson JD, Wilson RJ. Potentiation of the antimalarial activity of qinghaosu by methoxylated flavones. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1987;81(3):434-6. doi: 10.1016/0035-9203(87)90161-1. PMID 3318019
* Potentialités anticancéreuses de l'artémisinine et de ses dérivés (dihydroartémisinine, artésunate, artéméther, artééther) : diminution du stress oxydatif par les espèces réactives de l'oxygène et l'oxyde nitrique, réparation de l'ADN, apoptose, autophagie, inhibition de l'angiogenèse et des voies de transduction du signal liées à la tumeur Efferth T. From ancient herb to modern drug: Artemisia annua and artemisinin for cancer therapy. Semin Cancer Biol. 2017 Oct;46:65-83. doi: 10.1016/j.semcancer.2017.02.009. PMID 28254675, Firestone GL, Sundar SN. Anticancer activities of artemisinin and its bioactive derivatives. Expert Rev Mol Med. 2009 Oct 30;11:e32. doi: 10.1017/S1462399409001239. PMID 19883518, Efferth T, Herrmann F, Tahrani A, Wink M. Cytotoxic activity of secondary metabolites derived from Artemisia annua L. towards cancer cells in comparison to its designated active constituent artemisinin. Phytomedicine. 2011 Aug 15;18(11):959-69. doi: 10.1016/j.phymed.2011.06.008. PMID 21831619, interaction avec le fer pour induire des radicaux libres susceptibles de détruire les cellules cancéreuses Lai H, Sasaki T, Singh NP. Targeted treatment of cancer with artemisinin and artemisinin-tagged iron-carrying compounds. Expert Opin Ther Targets. 2005 Oct;9(5):995-1007. PMID 16185154, Lai H, Sasaki T, Singh NP. Targeted treatment of cancer with artemisinin and artemisinin-tagged iron-carrying compounds. Expert Opin Ther Targets. 2005 Oct;9(5):995-1007. PMID 16185154, la conjugaison avec la transferrine donne de meilleurs résultats Lai H, Nakase I, Lacoste E, Singh NP, Sasaki T. Artemisinin-transferrin conjugate retards growth of breast tumors in the rat. Anticancer Res. 2009 Oct;29(10):3807-10. PMID 19846912
* L'artésunate, dérivé hémisynthétique de l'artémisinine, possède une activité anticancéreuse Efferth T, Dunstan H, Sauerbrey A, Miyachi H, Chitambar CR. The anti-malarial artesunate is also active against cancer. International Journal of Oncology [2001, 18(4):767-773] PMID 11251172 , Thomas Efferth. Willmar Schwabe Award 2006: Antiplasmodial and Antitumor Activity of Artemisinin - From Bench to Bedside. Planta Med 2007; 73(4): 299-309, Maria P. Crespo-Ortiz, Ming Q. Wei. Antitumor Activity of Artemisinin and Its Derivatives: From a Well-Known Antimalarial Agent to a Potential Anticancer Drug. Journal of Biomedicine and Biotechnology, Volume 2012 (2012), Article ID 247597, 18 pages 
* Anti-cancer par un mécanisme dépendant du fer, de bons résultats ont été obtenus avec une association entre l'artémisinine et un peptide ligand du récepteur de la transferrine Lai H, Nakase I, Lacoste E, Singh NP, Sasaki T. Artemisinin-transferrin conjugate retards growth of breast tumors in the rat. Anticancer Res. 2009 Oct;29(10):3807-10. PMID 19846912, Oh S, Kim BJ, Singh NP, Lai H, Sasaki T. Synthesis and anti-cancer activity of covalent conjugates of artemisinin and a transferrin-receptor targeting peptide. Cancer Lett. 2009 Feb 8;274(1):33-9. doi: 10.1016/j.canlet.2008.08.031. PMID 18838215, Nakase I, Gallis B, Takatani-Nakase T, Oh S, Lacoste E, Singh NP, Goodlett DR, Tanaka S, Futaki S, Lai H, Sasaki T. Transferrin receptor-dependent cytotoxicity of artemisinin-transferrin conjugates on prostate cancer cells and induction of apoptosis. Cancer Lett. 2009 Feb 18;274(2):290-8. doi: 10.1016/j.canlet.2008.09.023. PMID 19006645
* Potentialités antidiabétiques (de type II) Jiang YY, Shui JC, Zhang BX, Chin JW, Yue RS. The Potential Roles of Artemisinin and Its Derivatives in the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus. Front Pharmacol. 2020 Nov 26;11:585487. doi: 10.3389/fphar.2020.585487. PMID 33381036; PMCID: PMC7768903.
* Potentialités dans le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) : chez les femmes, traitées pendant 12 semaines par 40 mg 3 fois par jour de dihydro-artémisinine orale, le traitement réduit significativement le taux sérique de testostérone et le taux sérique d’hormone anti-Müllerienne (les artémisinines réduisent l’hyperandrogénie par l’inhibition de la synthèse ovarienne de la testostérone, avec pour cible principale la CYP11A1, enzyme impliquée dans l’étape initiale de la synthèse des androgènes, et une autre protéine cible, la LONP1) Liu Y, Jiang JJ, Du SY, et al. Artemisinins ameliorate polycystic ovarian syndrome by mediating LONP1-CYP11A1 interaction. Science. 2024 Jun 14;384(6701):eadk5382. doi: 10.1126/science.adk5382.
==Effet thérapeutique==
* Paludisme (malaria)
** En 1998, l’OMS disait que « l’artémisinine et ses dérivés sont sûrs et efficaces en remplacement de la quinine pour le traitement du paludisme grave » OMS. L'utilisation de l'artémisinine et de ses dérivés dans le traitement antipaludique. Rapport d' une consultation informelle conjointe CTD/DMP/TDR, Genève, 10-12 juin 1998. Numéro de référence OMS: WHO/MAL/98.1086 texte intégral
* Cancer Efferth Thomas. Cancer combination therapies with artemisinin-type drugs. Biochemical Pharmacology, Volume 139, 2017, Pages 56-70, ISSN 0006-2952, https://doi.org/10.1016/j.bcp.2017.03.019. (sein)
==Effets indésirables==
* Semble toxique pour les animaux mais pas pour les humains Efferth T, Kaina B. Toxicity of the antimalarial artemisinin and its dervatives. Crit Rev Toxicol. 2010 May;40(5):405-21. doi: 10.3109/10408441003610571. PMID 20158370, Gordi T, Lepist EI. Artemisinin derivatives: toxic for laboratory animals, safe for humans? Toxicol Lett. 2004 Mar 1;147(2):99-107. PMID 14757313
* Risque d'interactions médicamenteuses, inhibition de l'activité enzymatique des cytochromes p450, surtout les isoformes CYP1A2, 2B6, 2C19 et 3A4 Ericsson T, Sundell J, Torkelsson A, Hoffmann KJ, Ashton M. Effects of artemisinin antimalarials on Cytochrome P450 enzymes in vitro using recombinant enzymes and human liver microsomes: potential implications for combination therapies. Xenobiotica. 2014 Jul;44(7):615-26. doi: 10.3109/00498254.2013.878815. PMID 24400699
* Éviter pendant le premier trimestre de la grossesse Medhi B, Patyar S, Rao RS, Byrav D S P, Prakash A. Pharmacokinetic and toxicological profile of artemisinin compounds: an update. Pharmacology. 2009;84(6):323-32. doi: 10.1159/000252658. PMID 19851082
* Risque de neurotoxicité mais la durée actuelle d'administration de 3 à 5 jours est assez sûre Li Q, Hickman M. Toxicokinetic and toxicodynamic (TK/TD) evaluation to determine and predict the neurotoxicity of artemisinins. Toxicology. 2011 Jan 11;279(1-3):1-9. doi: 10.1016/j.tox.2010.09.005. PMID 20863871
==Bibliographie==
Catégorie:principes actifs