Béta-caryophyllène

==Nom de la substance==
Béta-caryophyllène (trans-béta-caryophyllène)
==Famille moléculaire==
* Hydrocarbure sesquiterpénique
* C'est le sesquiterpène bicyclique le plus courant (il procure une partie de la saveur du poivre)
* L'un de ses isomères est l'humulène, parfois nommé alpha-caryophyllène
==Source végétale==
* Huile essentielle de copahier (la plus riche, plus de 50 %)
* Huile essentielle de tulsi ou basilic sacré (30 - 35 %)
* Huile essentielle de feuilles de goyavier (25 %)
* huile essentielle de poivrier commun ou poivre noir (20 %)
* huile essentielle de giroflier (10 % environ)
* huile essentielle de romarin
* Huile essentielle de sapin argenté
* huile essentielle de mélisse
* huile essentielle de sauge sclarée
* huile essentielle d' arbre à thé
* huile essentielle de ravintsara
* huile essentielle d' angélique officinale
* huile essentielle de cannelle de Ceylan
* huile essentielle de myrte
* huile essentielle d' ylang-ylang
* huile essentielle d' hélichryse italienne
* huile essentielle de lavande aspic
* huile essentielle de périlla
* huile essentielle d' impératoire
* huile essentielle de myrte des marais
* huile essentielle de Cannabis sativa
* Bourgeons de cassis Ribes nigrum
* Bourgeons de peuplier Populus nigra
==Propriétés==
* Propriétés "polypharmacologiques", cardioprotecteur, hépatoprotecteur, gastroprotecteur, neuroprotecteur, néphroprotecteur, antioxydant, anti-inflammatoire, antimicrobien et immunomodulant, effet favorable dans la douleur neuropathique, les maladies neurodégénératives et métaboliques, avec une biodisponibilité orale favorable du fait de sa lipophilie Sharma C, Al Kaabi JM, Nurulain SM, Goyal SN, Kamal MA, Ojha S. Polypharmacological Properties and Therapeutic Potential of β-Caryophyllene: A Dietary Phytocannabinoid of Pharmaceutical Promise. Curr Pharm Des. 2016;22(21):3237-64. PMID 26965491
* Potentiel thérapeutique énorme pour une multitude de maladies associées à l'inflammation et au stress oxydatif, en raison de son excellent profil d'innocuité chez l'homme
* Anti-inflammatoire Fernandes ES, Passos GF, Medeiros R, da Cunha FM, Ferreira J, Campos MM, Pianowski LF, Calixto JB. Anti-inflammatory effects of compounds alpha-humulene and (-)-trans-caryophyllene isolated from the essential oil of Cordia verbenacea. Eur J Pharmacol. 2007 Aug 27;569(3):228-36. PMID 17559833, Agarwal RB, Rangari VD. Phytochemical investigation and evaluation of anti-inflammatory and anti-arthritic activities of essential oil of Strobilanthus ixiocephala Benth. Indian J Exp Biol. 2003 Aug;41(8):890-4. PMID 15248491, Him Aydin, Özbek Hanefi. Investigation of the Antiinflammatory and analgesic activities of Beta-Caryophyllene. International Journal of Essential Oil Therapeutics (2008) 2, 41-44, Medeiros R, Passos GF, Vitor CE, Koepp J, Mazzuco TL, Pianowski LF, Campos MM, Calixto JB. Effect of two active compounds obtained from the essential oil of Cordia verbenacea on the acute inflammatory responses elicited by LPS in the rat paw. Br J Pharmacol. 2007 Jul;151(5):618-27. PMID 17471174, Tung YT, Chua MT, Wang SY, Chang ST. Anti-inflammation activities of essential oil and its constituents from indigenous cinnamon (Cinnamomum osmophloeum) twigs. Bioresour Technol. 2008 Jun;99(9):3908-13. PMID 17826984, Bakir, Bnar & Him, Aydin & Özbek, Hanefi & Düz, E. & Tütüncü, M.. (2008). Investigation of the anti-inflammatory and analgesic activities of β-caryophyllene. International Journal of Essential Oil Therapeutics. 2. 41-44., ne nécessite pas l'action de stimulation adrénergique, contrairement à l'action de l'alpha-pinène Martin S, Padilla E, Ocete MA, Galvez J, Jimenez J, Zarzuelo A. Anti-inflammatory activity of the essential oil of Bupleurum fruticescens. Planta Med. 1993 Dec;59(6):533-6. PMID 8302953 , et avec effet de cytoprotection gastrique Tambe Y, Tsujiuchi H, Honda G, Ikeshiro Y, Tanaka S. Gastric cytoprotection of the non-steroidal anti-inflammatory sesquiterpene, beta-caryophyllene. Planta Med. 1996 Oct;62(5):469-70. PMID 900545 , sans risque de toxicité hépatique Ames-Sibin AP, Barizão CL, Castro-Ghizoni CV, Silva FMS, Sá-Nakanishi AB, Bracht L, Bersani-Amado CA, Marçal-Natali MR, Bracht A, Comar JF. β-Caryophyllene, the major constituent of copaiba oil, reduces systemic inflammation and oxidative stress in arthritic rats. J Cell Biochem. 2018 Dec;119(12):10262-10277. doi: 10.1002/jcb.27369. PMID 30132972
* Antiviral, inhibe in vitro la réplication du virus de la dengue, le bêta-caryophyllène agit sur les étapes très précoces du cycle de réplication virale et pourrait s'avérer virucide, l'alpha-copaène, le bêta-bourbonène, le germacrène D, le spathulénol, le bêta-caryophyllène, l'oxyde de caryophyllène et le (+)-épi-bicyclosesquiphellandrène ont montré la plus grande interaction avec les protéines virales Nerlis Pájaro Castro , María C. Flechas , Raquel Ocazionez , Elena Stashenko , Jesús Olivero-Verbel. Potential interaction of components from essential oils with dengue virus proteins. Boletín Latinoamericano y del Caribe de Plantas Medicinales y Aromáticas 2015, 14(3)
* Antispasmodique, anesthésiant local Ghelardini C, Galeotti N, Di Cesare Mannelli L, Mazzanti G, Bartolini A. Local anaesthetic activity of beta-caryophyllene. Farmaco. 2001 May-Jul;56(5-7):387-9. PMID 11482764
* Antalgique par voie orale (chez la souris) Paula-Freire LI, Andersen ML, Gama VS, Molska GR, Carlini EL. The oral administration of trans-caryophyllene attenuates acute and chronic pain in mice. Phytomedicine. 2014 Feb 15;21(3):356-62. doi: 10.1016/j.phymed.2013.08.006. PMID 24055516, Hernandez-Leon, A., González-Trujano, M. E., Narváez-González, F., Pérez-Ortega, G., Rivero-Cruz, F., & Aguilar, M. I. (2020). Role of β-caryophyllene in the antinociceptive and anti-inflammatory effects of Tagetes lucida Cav. Essential oil. Molecules, 25(3), 675.
* Ligand pour les récepteurs cannabinoïdes de type 2 (CB2) Gertsch J, Leonti M, Raduner S, Racz I, Chen JZ, Xie XQ, Altmann KH, Karsak M, Zimmer A. Beta-caryophyllene is a dietary cannabinoid. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Jul 1;105(26):9099-104. doi: 10.1073/pnas.0803601105. PMID 18574142, Klauke AL, Racz I, Pradier B, Markert A, Zimmer AM, Gertsch J, Zimmer A. The cannabinoid CB₂ receptor-selective phytocannabinoid beta-caryophyllene exerts analgesic effects in mouse models of inflammatory and neuropathic pain. Eur Neuropsychopharmacol. 2014 Apr;24(4):608-20. doi: 10.1016/j.euroneuro.2013.10.008. PMID 24210682, sans les effets psychotropes des cannabinoïdes de type 1 (CB1), agoniste naturel des récepteurs endogènes des cannabinoïdes 2 (CB-2) qui induisent des effets anti-inflammatoires, antioxydants, immunomodulants Baradaran Rahimi V, Askari VR. A mechanistic review on immunomodulatory effects of selective type two cannabinoid receptor β-caryophyllene. Biofactors. 2022 Jul;48(4):857-882. doi: 10.1002/biof.1869. Epub 2022 Jun 1. PMID 35648433., antiapoptotiques sans toxicité Hashiesh HM, Sharma C, Goyal SN, Sadek B, Jha NK, Kaabi JA, Ojha S. A focused review on CB2 receptor-selective pharmacological properties and therapeutic potential of β-caryophyllene, a dietary cannabinoid. Biomed Pharmacother. 2021 Aug;140:111639. doi: 10.1016/j.biopha.2021.111639. Epub 2021 Jun 3. PMID 34091179.
** La combinaison du bêta-caryophyllène et du cannabidiol produit un effet antalgique synergique Blanton H, Yin L, Duong J, Benamar K. Cannabidiol and Beta-Caryophyllene in Combination: A Therapeutic Functional Interaction. Int J Mol Sci. 2022 Dec 7;23(24):15470. doi: 10.3390/ijms232415470. PMID 36555111; PMCID: PMC9779834.
* Antitumoral Hadri, Adil & Rio, Maria & Sanz, Jesus & Coloma, Azucena & Idaomar, Mohamed & Ozonas, Bartolome & Benedi, Juana & Reus, Maria. (2010). Cytotoxic activity of alpha-humulene and trans-caryophyllene from Salvia officinalis in animal and human tumor cells. Anales de la Real Academia Nacional de Farmacia. 76. 343-356.
* Neuroprotecteur Machado KDC, Islam MT, Ali ES, Rouf R, Uddin SJ, Dev S, Shilpi JA, Shill MC, Reza HM, Das AK, Shaw S, Mubarak MS, Mishra SK, Melo-Cavalcante AAC. A systematic review on the neuroprotective perspectives of beta-caryophyllene. Phytother Res. 2018 Dec;32(12):2376-2388. doi: 10.1002/ptr.6199. PMID 30281175., active les récepteurs cannabinoïdes de type 2 (CB2), inhibe l'activation de la microglie, diminue l'inflammation et freine les processus neurodégénératifs en favorisant la neuritogénèse Neife Aparecida Guinaim Santos, Nádia Maria Martins, Flávia Malvestio Sisti, Laís Silva Fernandes, Rafaela Scalco Ferreira, Osvaldo de Freitas, Antônio Cardozo Santos. The cannabinoid beta-caryophyllene (BCP) induces neuritogenesis in PC12 cells by a cannabinoid-receptor-independent mechanism. Chemico-Biological Interactions, Volume 261, 2017, Pages 86-95, https://doi.org/10.1016/j.cbi.2016.11.015.
* Neuroprotecteur dans la sclérose en plaques Alberti TB, Barbosa WL, Vieira JL, Raposo NR, Dutra RC. (-)-β-Caryophyllene, a CB2 Receptor-Selective Phytocannabinoid, Suppresses Motor Paralysis and Neuroinflammation in a Murine Model of Multiple Sclerosis. Int J Mol Sci. 2017 Apr 1;18(4). pii: E691. doi: 10.3390/ijms18040691. PMID 28368293, potentialités dans la maladie de Parkinson Ojha S, Javed H, Azimullah S, Haque ME. β-Caryophyllene, a phytocannabinoid attenuates oxidative stress, neuroinflammation, glial activation, and salvages dopaminergic neurons in a rat model of Parkinson disease. Mol Cell Biochem. 2016 Jul;418(1-2):59-70. doi: 10.1007/s11010-016-2733-y. PMID 27316720, Viveros-Paredes JM, González-Castañeda RE, Gertsch J, Chaparro-Huerta V, López-Roa RI, Vázquez-Valls E, Beas-Zarate C, Camins-Espuny A, Flores-Soto ME. Neuroprotective Effects of β-Caryophyllene against Dopaminergic Neuron Injury in a Murine Model of Parkinson's Disease Induced by MPTP. Pharmaceuticals (Basel). 2017 Jul 6;10(3):60. doi: 10.3390/ph10030060. PMID 28684694; PMCID: PMC5620604.
* Prévient la néphrotoxicité induite par le cisplatine (par une voie dépendante du récepteur CB-2) Horváth B, Mukhopadhyay P, Kechrid M, Patel V, Tanchian G, Wink DA, Gertsch J, Pacher P. β-Caryophyllene ameliorates cisplatin-induced nephrotoxicity in a cannabinoid 2 receptor-dependent manner. Free Radic Biol Med. 2012 Apr 15;52(8):1325-33. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2012.01.014. PMID 22326488, diminue la cardiotoxicité de la doxorubicine Meeran MFN, Al Taee H, Azimullah S, Tariq S, Adeghate E, Ojha S. β-Caryophyllene, a natural bicyclic sesquiterpene attenuates doxorubicin-induced chronic cardiotoxicity via activation of myocardial cannabinoid type-2 (CB2) receptors in rats. Chem Biol Interact. 2019 May 1;304:158-167. doi: 10.1016/j.cbi.2019.02.028. PMID 30836069 par un mécanisme similaire
* Anticolitique Cho JY, Chang HJ, Lee SK, Kim HJ, Hwang JK, Chun HS. Amelioration of dextran sulfate sodium-induced colitis in mice by oral administration of beta-caryophyllene, a sesquiterpene. Life Sci. 2007 Feb 13;80(10):932-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17188718, effet anti-inflammatoire impliquant les récepteurs CB-2 et la voie de PPARγ (récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes), potentialités dans le traitement des maladies inflammatoires de l'intestin Bento AF, Marcon R, Dutra RC, Claudino RF, Cola M, Leite DF, Calixto JB. β-Caryophyllene inhibits dextran sulfate sodium-induced colitis in mice through CB2 receptor activation and PPARγ pathway. Am J Pathol. 2011 Mar;178(3):1153-66. doi: 10.1016/j.ajpath.2010.11.052. PMID 21356367
* Anticancer, antitumoral Fidyt K, Fiedorowicz A, Strządała L, Szumny A. β-caryophyllene and β-caryophyllene oxide-natural compounds of anticancer and analgesic properties. Cancer Med. 2016 Oct;5(10):3007-3017. doi: 10.1002/cam4.816. PMID 27696789, Sylvestre M, Legault J, Dufour D, Pichette A. Chemical composition and anticancer activity of leaf essential oil of Myrica gale L. Phytomedicine. 2005 Apr;12(4):299-304. PMID 15898708
* Le β-caryophyllène interfère dans plusieurs cascades de signalisation engendrant des tumeurs et serait, au même titre que l’eugénol, un candidat en tant qu’agent préventif et curatif de certains types de cancers Park Kr, Nam D, Yun Hm, et al. Beta-caryophyllene oxide inhibits growth and induces apoptosis through the suppression of PI3K/AKT/mTOR/S6K1 pathways and ROS-mediated MAPKs activation. Cancer letters. 2011 ;312(2) :178-188.
* Antiviral vis-à-vis d'herpès virus (mais pas antibactérien)
* Potentialité dans le traitement du Covid-19 Jha NK, Sharma C, Hashiesh HM, Arunachalam S, Meeran MN, Javed H, Patil CR, Goyal SN, Ojha S. β-Caryophyllene, A Natural Dietary CB2 Receptor Selective Cannabinoid can be a Candidate to Target the Trinity of Infection, Immunity, and Inflammation in COVID-19. Front Pharmacol. 2021 May 14;12:590201. doi: 10.3389/fphar.2021.590201. PMID 34054510; PMCID: PMC8163236.
* Le bêta-caryophyllène pourrait aider à réduire la consommation alcoolique Al Mansouri S, Ojha S, Al Maamari E, Al Ameri M, Nurulain SM, Bahi A. The cannabinoid receptor 2 agonist, β-caryophyllene, reduced voluntary alcohol intake and attenuated ethanol-induced place preference and sensitivity in mice. Pharmacol Biochem Behav. 2014 Sep;124:260-8. doi: 10.1016/j.pbb.2014.06.025. PMID 24999220, effet antabuse, diminue la préférence pour l'éthanol chez les souris rendues dépendantes à l'alcool (le bêta-caryophyllène-oxyde est supérieur au bêta-caryophyllène dans cette indication) Oppong-Damoah A, Blough BE, Makriyannis A, Murnane KS. The sesquiterpene beta-caryophyllene oxide attenuates ethanol drinking and place conditioning in mice. Heliyon. 2019 Jun 12;5(6):e01915. doi: 10.1016/j.heliyon.2019.e01915. PMID 31245644; PMCID: PMC6581871.
* Anxiolytique Bahi A, Al Mansouri S, Al Memari E, Al Ameri M, Nurulain SM, Ojha S. β-Caryophyllene, a CB2 receptor agonist produces multiple behavioral changes relevant to anxiety and depression in mice. Physiol Behav. 2014 Aug;135:119-24. doi: 10.1016/j.physbeh.2014.06.003. PMID 24930711, sans effet sur les récepteurs aux benzodiazépines Galdino PM, Nascimento MV, Florentino IF, Lino RC, Fajemiroye JO, Chaibub BA, de Paula JR, de Lima TC, Costa EA. The anxiolytic-like effect of an essential oil derived from Spiranthera odoratissima A. St. Hil. leaves and its major component, β-caryophyllene, in male mice. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2012 Aug 7;38(2):276-84. doi: 10.1016/j.pnpbp.2012.04.012. PMID 22542869
* Anticonvulsivant de Oliveira CC, de Oliveira CV, Grigoletto J, Ribeiro LR, Funck VR, Grauncke AC, de Souza TL, Souto NS, Furian AF, Menezes IR, Oliveira MS. Anticonvulsant activity of β-caryophyllene against pentylenetetrazol-induced seizures. Epilepsy Behav. 2016 Mar;56:26-31. doi: 10.1016/j.yebeh.2015.12.040. PMID 26827298
* Protège les cellules β pancréatiques, augmente la libération d'insuline Suijun W, Zhen Y, Ying G, Yanfang W. A role for trans-caryophyllene in the moderation of insulin secretion. Biochem Biophys Res Commun. 2014 Feb 21;444(4):451-4. doi: 10.1016/j.bbrc.2013.11.136. PMID 24486541, diminue le stress oxydatif et l’inflammation du tissu pancréatique des rats diabétiques Basha RH, Sankaranarayanan C. β-Caryophyllene, a natural sesquiterpene lactone attenuates hyperglycemia mediated oxidative and inflammatory stress in experimental diabetic rats. Chem Biol Interact. 2016 Feb 5;245:50-8. doi: 10.1016/j.cbi.2015.12.019. PMID 26748309, réduit les complications du diabète Hashiesh HM, Meeran MFN, Sharma C, Sadek B, Kaabi JA, Ojha SK. Therapeutic Potential of β-Caryophyllene: A Dietary Cannabinoid in Diabetes and Associated Complications. Nutrients. 2020 Sep 28;12(10):2963. doi: 10.3390/nu12102963. PMID 32998300; PMCID: PMC7599522., atténue la progression de la cardiomyopathie diabétique en modulant les voies de signalisation TLR4/NF-κB/MAPK, par un mécanisme dépendant des récepteurs cannabinoïdes de type 2 Mamdouh Hashiesh H, Sheikh A, Meeran MFN, Saraswathiamma D, Jha NK, Sadek B, Adeghate E, Tariq S, Al Marzooqi S, Ojha S. β-Caryophyllene, a Dietary Phytocannabinoid, Alleviates Diabetic Cardiomyopathy in Mice by Inhibiting Oxidative Stress and Inflammation Activating Cannabinoid Type-2 Receptors. ACS Pharmacol Transl Sci. 2023 Jul 26;6(8):1129-1142. doi: 10.1021/acsptsci.3c00027. PMID 37588762; PMCID: PMC10425997.
* Le bêta-caryophyllène diminue la résistance à l’insuline, le stress oxydatif, la neuroinflammation, avec des changements comportementaux, médiés par le PPAR-γ et le récepteur cannabinoïde de type 2 Youssef DA, El-Fayoumi HM, Mahmoud MF. Beta-caryophyllene alleviates diet-induced neurobehavioral changes in rats: The role of CB2 and PPAR-γ receptors. Biomed Pharmacother. 2019 Feb;110:145-154. doi: 10.1016/j.biopha.2018.11.039. Epub 2018 Nov 20. PMID 30469079.
* Hépatoprotecteur Cho HI, Hong JM, Choi JW, Choi HS, Kwak JH, Lee DU, Kook Lee S, Lee SM. β-Caryophyllene alleviates D-galactosamine and lipopolysaccharide-induced hepatic injury through suppression of the TLR4 and RAGE signaling pathways. Eur J Pharmacol. 2015 Oct 5;764:613-21. doi: 10.1016/j.ejphar.2015.08.001. PMID 26254779
* Effet inotrope négatif par effet calcium-bloqueur Sensch O, Vierling W, Brandt W, Reiter M. Effects of inhibition of calcium and potassium currents in guinea-pig cardiac contraction: comparison of beta-caryophyllene oxide, eugenol, and nifedipine. Br J Pharmacol. 2000 Nov;131(6):1089-96. PMID 11082115
* Active les isoformes des récepteurs activateurs de prolifération des peroxysomes (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor, PPAR), impliqués dans le métabolisme et l'adipogenèse 
* Inhibe les voies déclenchées par l'activation du complexe récepteur toll like; CD14 / TLR4 / MD2, réduit les processus immuno-inflammatoires 
* Antagoniste puissant des récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine (α7-nAChRs) et dépourvu d'effets médiés par les récepteurs sérotoninergiques et GABAergiques
* Puissant cicatrisant Koyama S, Purk A, Kaur M, Soini HA, Novotny MV, Davis K, Kao CC, Matsunami H, Mescher A. Beta-caryophyllene enhances wound healing through multiple routes. PLoS One. 2019 Dec 16;14(12):e0216104. doi: 10.1371/journal.pone.0216104. PMID 31841509; PMCID: PMC6913986., accélère la ré-épithélialisation des plaies Gushiken LFS, Beserra FP, Hussni MF, Gonzaga MT, Ribeiro VP, de Souza PF, Campos JCL, Massaro TNC, Hussni CA, Takahira RK, Marcato PD, Bastos JK, Pellizzon CH. Beta-caryophyllene as an antioxidant, anti-inflammatory and re-epithelialization activities in a rat skin wound excision model. Oxid Med Cell Longev. 2022 Feb 3;2022:9004014. doi: 10.1155/2022/9004014. PMID 35154574; PMCID: PMC8831077.
* Son oxyde, l'oxyde de caryophyllène (ou caryophyllène-oxyde), est aussi anti-inflammatoire Chavan MJ, Wakte PS, Shinde DB. Analgesic and anti-inflammatory activity of Caryophyllene oxide from Annona squamosa L. bark. Phytomedicine. 2010 Feb;17(2):149-51. doi: 10.1016/j.phymed.2009.05.016. PMID 19576741
==Effet thérapeutique==
==Effets indésirables==
* Excellente tolérance, toxicité uniquement pour des dosages supérieurs à 2000 mg/kg chez la souris Oliveira GLDS, Machado KC, Machado KC, da Silva APDSCL, Feitosa CM, de Castro Almeida FR. Non-clinical toxicity of β-caryophyllene, a dietary cannabinoid: Absence of adverse effects in female Swiss mice. Regul Toxicol Pharmacol. 2017 Dec 16;92:338-346. doi: 10.1016/j.yrtph.2017.12.013. PMID 29258925
* L'oxyde de caryophyllène présente une toxicité sur les mitochondries, il inhibe la chaîne de transport d'électrons mitochondriale Monzote L, Stamberg W, Staniek K, Gille L. Toxic effects of carvacrol, caryophyllene oxide, and ascaridole from essential oil of Chenopodium ambrosioides on mitochondria. Toxicol Appl Pharmacol. 2009 Nov 1;240(3):337-47. doi: 10.1016/j.taap.2009.08.001. PMID 19666043
==Bibliographie==
Catégorie:principes actifs