По другую сторону от третиноина: косметические средства против старения кожи Kendra Gail Bergstrom Journal of Drugs in Dermatology 2009 Перевод и редактирование статьи (polara  Теплый Песок  Osita  SilverBlue ) Аннотация  В процессе старения кожа подвергается изменениям, особенно хорошо заметным после наступления менопаузы. Характерные для зрелой кожи истончение, потеря коллагена и снижение выработки сала осложняются длительным воздействием солнца. Эти изменения проявляются в виде морщин, сухости, структурных видоизменений и потери эластичности.  Для эффективной борьбы с возрастными и вызванными воздействием солнца изменениями требуется многосторонний подход. Любое воздействие на зрелую кожу должно быть направлено на увеличение выработки коллагена, поддержание водно-липидного баланса и восстановление структуры эпидермиса. Научно обоснованно влияние на кожу нескольких известных в настоящее время компонентов, эффективность которых повышается за счет их одновременного использования. Женщины всего мира борются со старением кожи и ищут пути сохранить ее молодость. Хотя косметические кабинеты могут предложить третиноин крем (Retin-A [R] и родственные продукты), лазерную шлифовку, заполнение морщин гелями и ботоксом, это не отменяет потребности в наружных средствах ухода, которые сохранят и улучшат состояние кожи. В связи с большим интересом к "натуральным", "органическим” и растительным продуктам, государственные и коммерческие исследования порождают все больше свидетельств в пользу альтернативной терапии. Применяемые наружные средства могут быть нацелены на различные аспекты процесса старения. В данной работе перечислены средства, которые могут помочь на разных этапах этого процесса.  Как можно комплексно решить эту проблему? В дополнение к лечебным препаратам и физическим воздействиям, несколько современных средств, многие из которых доступны на прилавках магазинов, демонстрируют доказательства положительного влияния на зрелую и поврежденную кожу. Для многих компонентов такого рода существуют клинические данные и их можно классифицировать в зависимости от механизма действия.Структура эпидермисаШероховатость эпидермиса может являться причиной неровного нанесения декоративной косметики и ее скатывания. Разглаживание эпидермального слоя поможет значительно улучшить внешний вид. Применяемые в домашних условиях средства должны содержать не более 10 % альфа-гидроксильной кислоты (AHA/АХА). Более высокая концентрация может использоваться только в специализированных учреждениях.Альфа гидроксильные кислотыИсточникГликолевая кислотаСахарный тростник, сахарная свеклаМолочная кислотаМолокоЛимонная кислотаЦитрусовые фруктыМиндальная кислотаГорький миндальВинная кислотаВиноград, виноЯблочная кислотаЯблочный сок С точки зрения дерматологии, пилинги альфа-гидроксильными кислотами, в частности гликолевой кислотой, являются эффективными средствами в борьбе с некоторыми признаками старения (1). Такие пилинги можно комбинировать с лазерной шлифовкой, введением филлеров, микродермабразией и омолаживающими инъекциями (2). Гликолевая кислота эффективна и в сочетании с другими средствами. Она усиливает эффект ретиноидов и, например, предназначенный для женщин 30-40 лет новый крем Диакнеаль (прим.пер. заменен на Triacneal) сочетает в себе 0.1 %  ретинальдегида и 6 % гликолевой кислоты (3). Европейский Джонсон и Джонсон (Johnson&Johnson) опубликовал данные о местном применении гликолевой кислоты в комбинации с ретинолом и лактоном у женщин, преждевременное старение кожи которых вызвано продолжительным пребыванием на солнце (4). Сорок женщин в возрасте 35-50 лет ежедневно использовали этот крем на протяжении 12 недель. По результатам применения было отмечено значительное уменьшение морщин и улучшение увлажненности кожи в сравнении с контрольной группой, которая не пользовалась кремом. Безопасны ли альфа-гидроксильные кислоты для кожи, находящейся под воздействием солнца? В статье, опубликованной в мае 2009 года Управлением по контролю качества продуктов и лекарств США (FDA), было оценено влияние наружного использования салициловой и гликолевой кислот на чувствительность кожи к ультрафиолетовому излучению (5). Четырнадцать пациентов ежедневно на протяжении 3.5 недель наносили на определенные участки спины средство, содержащее 10% гликолевой кислоты и 2% салициловой кислоты. Все участки подверглись воздействию искусственного солнечного излучения, содержащего УФ-A (UVA), УФ-Б (UVB) и видимое излучение, с последующей биопсией. Оценивались образование солнечных ожогов, разрушение ДНК и покраснение. Было установлено, что гликолевая кислота повышает чувствительность кожи к солнцу, в то время как салициловая кислота не обладает такими свойствами. Такая информация представляет большую важность для пациентов, планирующих профессиональные пилинги или использование кислот дома в летние месяцы и в сезон отпусков. Потеря кожей коллагена Восстановление кожного коллагена до уровня, характерного для юного возраста, важная часть ухода за зрелой кожей. Межклеточное вещество эпидермиса на 80% состоит из коллагена, что составляет приблизительно 5% от общего сухого веса ткани. Согласно общепризнанным свидетельствам, использование ретиноидов приостанавливает потерю коллагена и стимулирует образование нового. Несмотря на то, что Retin-А и другие известные рецептурные средства хорошо зарекомендовали себя в борьбе со старением зрелой кожи, многие женщины хотели бы знать, какие другие варианты им доступны. Некоторые пациенты заинтересованы в  использовании натуральных средств из-за повышенной чувствительности кожи или в других ретиноидных продуктах из-за их более низкой цены.           Кератиноциты - клетки эпидермиса человека -  преобразовывают ретинил пальмитат (известный также как пальмитат витамина А) в ретинол, а затем через ретинальдегид (ретиналь) в  ретиноевую  кислоту (третиноин) через череду нескольких ферментативных реакций. Хотя применение третиноина гарантирует присутствие на коже активного ингредиента, ряд предшественников ретиноевой кислоты также может оказывать полезное воздействие. Ретинил пальмитат выпускается на рынке под маркой Derma E, а ретинол содержится в средствах нескольких марок, таких как RoC и SkinCeuticals. В конце 1990-х проводились исследования по наружному применение ретинальдегида в сочетании с клиндамицином (прим. пер. Антибиотик, широко применяемые в лечении акне), но, к сожалению, такое средство так и не было выпущено на рынок. Использование новых систем доставки активных веществ в кожу поможет повысить эффективность использования предшественников ретиноевой кислоты при меньшем количестве побочных эффектов.Медь и лимонная кислота также способствуют увеличению эластичности кожи. В недавнем времени комплекс малонатов цинка и меди, выпускаемый  под названием Элистидерм (ELISTIderm) от Обаджи (Obagi), был протестирован на предмет эффективности его действия в формировании эластичных волокон (6). Медь выступает в качестве ко-фактора ферментов, которые образуют поперечные связи между волокнами, а малонат цинка служит источником необходимых для этого катионов. Двадцать одна женщина в возрасте от 50 до 85 лет применяли крем на одной половине лица дважды в день в течение 8 недель. На 6 неделе была проведена биопсия кожи окологлазничной области половины лица, на которой применялся крем, и контрольной половины, на которой средство не использовалось. Гистология показала увеличение количества десмозина (аминокислоты, производной лизина) и тропоэластина (предшественника эластина) на 6-ой неделе применения крема, что коррелировало с улучшением состояния кожи по оценкам самих пациенток и сравнительным фотографиям.Альфа-гидроксильные кислоты также могут использоваться в ежедневном уходе. Исследования по применению лосьона, содержащего 20% лимонной кислоты, наносимого на кожу лица в течение более одного месяца, показало увеличение содержания гликозаминогликанов и увеличение толщины эпидермиса (7). Изменения были сопоставимы с результатами, полученными в аналогичных исследованиях по наружному применению ретиноевой кислоты в течение того же периода. Несмотря на вызываемое лимонной кислотой раздражение, эффективность лосьона позволяет рассматривать его в качестве потенциального средства для наружного применения.Влияние ультрафиолетаНа протяжении жизни кожа человека подвергается губительному воздействию ультрафиолетового излучения, окислению, стрессу и вредному воздействию табачного дыма. И хотя полностью убрать возникшие изменения невозможно, наружное использование ряда антиоксидантов может уменьшить имеющиеся на данный момент повреждения и отсрочить образование новых. Поскольку окисление является значительной частью фотостарения, проводятся исследования, демонстрирующие как сильные антиоксиданты могут смягчить или даже полностью обратить такие повреждения.Экстракты чая, кофе и другие растительные производные изучаются с точки зрения их антиоксидантных свойств. Кофермент Q (также называемый убихинон) и его искуственные более водорастворимые аналоги идебенон, кинетин и другие синтетические молекулы входят в группу доступных для наружного применения веществ. Содержащие их кремы продаются под разными торговыми названиями: идебенон в Преваже (Prevage) от Элизабет Арден (Elizabeth Arden), кинетин в Кинеразе (Kinerase), кофе -  в RevaleSkin CoffeeBerry, вытяжка зеленого чая в ряде наименований, включающих Репленикс (Replenix).В недавних исследованиях был проведен  сравнительный анализ эффекта от наружного применения этих антиоксидантов в сравнении с другими витаминами (8). В  испытаниях, проведенных Университетом Дьюка, сравнивали 0.1% кинетина (Kinerase), 1% идебенона (PrevageMD) и 0.5% идебенона с комбинированным кремом, содержащим витамины С, Е и и феруловую  кислоту. Эти средства наносились на кожу свиней ежедневно в течение 4-х дней, которая затем была подвергнута облучению искусственным солнечным светом, состояшим из УФ-А, УФ-Б лучей и видимого света. Поверхность кожи исследовалась на предмет покраснений путем анализа цифровых изображений, солнечных ожогов и повреждений ДНК (количество Т-Т димеров) взятием биопсии кожи глубиной 8 мм. Каждый крем показал свою эффективность в защите от солнца при превышении средней необходимой для загара дозы облучения в 5 раз. При увеличении дозы более чем в 5 раз только антиоксидантный крем от SkinCeuticals продолжал защищать кожу от фотоповреждений.Выработка липидовС возрастом кожа лица вырабатывает меньше липидов, состав которых также меняется со временем. Задачи любых смягчающих средств - увлажнять сухую кожу, восстанавливать кожный барьер и поддерживать соотношение триглицеридов, свободных жирных кислот, сфинголипидов и церамидов.Веществами, которые могут восполнить липиды, являются используемые наружно церамиды, витамины А, Е и ниацин (никотинамид).Витамин Е (токоферол) является главным антиоксидантом кожи и одим из самых наиболее часто используемых ингредиентов в кремах, мазях и средствах от шрамов. Хотя эффективность витамина Е считается доказанной, более тщательные исследования показывают, что витамин Е не настолько эффективен как общепринято думать. 15 пациентов после операции по удалению опухолей кожи использовали две разные мази на разные участки одного и того же шрама. Результат показал, что шрамы заживали одинаково быстро на участках, где применялась обычная мазь Аквафор и мазь Аквафор, в которую был добавлен витамин Е (9).Но есть и положительные новости. Недавние исследования показали, что витамин Е обладает защитным эффектом против актинического кератоза (АК, прим. пер. доброкачественное новообразование кожи, 10). Известно, что витамин Е уменьшает повреждения кожи, вызванные ультрафиолетом. В связи с этим было проведено исследование двух групп пациентов. Одной группе пациентов с серьезными актиническими повреждениями кожи на область предплечья ежедневно в течение 6 месяцев наносили крем, содержащий витамин Е, а вторая группа не применяла крем и выступала в качестве контроля. К концу исследования было отмечено, что количество АК на участке, подвергшемуся лечению, незначительно уменьшилось. Биопсия показала, что уровень витамина Е в коже был значительно увеличен, в то время как в крови он оставался в норме.Ниацинамид – водорастворимая форма ниацина, или витамина B3. Ряд исследований показал, что ниацин обладает зашитными свойствами от ультрафиолетового излучения при внутреннем и наружном применении (11). В 2007 году было опубликовано детальное исседование по наружному применению 5% мази никотинамида (12). Крем, содержащий 5% ниацинамида, наносился на кожу спины 75 пациентов, после чего часть спины была подвергнута УФ излучению, а другая часть использовалась в качестве контроля. Последующая биопсия кожи показала, что ниацинамид не уменьшил покраснение кожи, но при этом снизил количество повреждений, вызванных ультрафиолетом, как было показано с помощью иммуносупрессии. За главный критерий принималась положительная реакция Манту и иммуноподавление измерялось количеством УФ-В, которое было необходимо для подавления реакции при введении туберкулина. Иммуносупрессия была более распространена среди пациентов мужского пола и среди них отмечалась повышенная чувствительность к ниацинамиду. Основываясь на данных исследования, авторы рекомендуют добавлять ниацинамид в любые солнцезащитные кремы.Как определяются клинические результаты?Человек легко может описать свои субъективные ощущения, которые тем не менее трудно измерить количественно. Пациенты  могу оценить то или иное средство с позиции «помогло или нет», тогда как научные исследования требуют тщательной оценки влияния препарата на организм человека. Для этого используются два научных подхода, клинический и инвазивный.В то время как исследования натуральных и безрецептурных препаратов могут никогда не достигнуть уровня, требуемого Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA), многие параметры  доступны для оценки новых местных препаратов. Благодаря развитию медицины и изменению продолжительности жизни, несомненно увеличивается спрос на так называемые натуральные средства, предотвращающие старение. К счастью, все больше препаратов, поддержанных новейшими научными исследованиями, становятся доступными современному человеку.Список литературы1. Effron C, Briden ME, Green BA. Enhancing cosmetic outcomes by combining superficial glycolic acid (alpha-hydroxy acid) peels with nonablative lasers, intense pulsed light, and trichloroacetic acid peels. Cutis. 2007;79(1 Suppl Combining):4-8.2. Rendon, MI, Effron C, Edison BL. The use of fillers and botulinum toxin type A in combination with superficial glycolic acid (alphahydroxy acid) peels: Optimizing injection therapy with the skin-smoothing properties of peels. Cutis. 2007;79(1 Suppl Combining):9-12.3. Dreno B, Castell A, Tsankov N, et al. Interest of the association retinaldehyde/glycolic acid in adult acne. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009;23(5):529-532.4. Bertin C, Zunino H, Lanctin M, et al. Combined retinol-lactose-glycolic acid effects on photoaged skin: A double-blind placebo-controlled study. Int J Cosmet Sci. 2008 Jun;30(3): 175-182.5. Kornhauser A, Wei RR, Yamaguchi Y, et al. The effects of topically applied glycolic acid and salicylic acid on ultraviolet radiation-induced erythema, DNA damage and sunburn cell formation in human skin. J Dermatol Sci. 2009. [Epub ahead of print]6. Mahoney MG, Brennan D, Starcher B, et al. Extracellular matrix in cutaneous ageing: The effects of 0.1% copper-zinc malonate-containing cream on elastin biosynthesis. Exp Dermatol. 2009;18(3):205-211.7. Bernstein EF, Underhill CB, Lakkakorpi J, et al. Citric acid increases viable epidermal thickness and glycosaminoglycan content of sundamaged skin. Dermatol Surg. 1997;23(8):689-694.8. Tournas JA, Lin FH, Burch JA, et al. Ubiquinone, idebenone, and kinetin provide ineffective photoprotection to skin when compared to a topical antioxidant combination of vitamins C and E with ferulic acid. J Invest Dermatol. 2006 May; 126(5): 1185-1187.9. Baumann LS, Spencer J. The effects of topical vitamin E on the cosmetic appearance of scars. Dermatol Surg. 1999;25(4):311-315.10. Foote JA, Ranger-Moore JR, Einspahr JG, et al. Chemoprevention of human actinic keratoses by topical DL-alpha-tocopherol. Cancer Prev Res (Phila Pa). 2009;2(4):394-400. Epub 2009 Mar 31.11. Niren NM. Pharmacologic doses of nicotinamide in the treatment of inflammatory skin conditions: A review. Cutis. 2006; 77(1 Suppl): 11-16.12. Damian DL, Patterson CR, et al. UV radiation-induced immunosuppression is greater in men and prevented by topical nicotinamide. J Invest Dermatol. 2008;128(2):447-454.http://findarticles.com/p/articles/mi_m0PDG/is_7_8/ai_n32335081/