Доказана высокая иммуногенность менингококковой тетравалентной гликоконъюгированной вакцины у младенцев. 13.02.08  Несмотря на превентивные меры ежегодная частота менингококковой инфекции (МИ) в США составляет от 1400 до 2800 случаев, 10-14% которых заканчиваются летально, а ~20% имеют тяжелые исходы. Максимальная заболеваемость МИ отмечается среди детей первых месяцев жизни и подростков. 75% эпизодов МИ вызываются менингококками серогрупп C, W-135 или Y. В настоящее время в США для профилактики МИ проводится вакцинация подростков 12-18 лет тетравалентной (серогруппы А, С, W-135, Y) менингококковой гликоконъюгированной (МГ) вакциной, которая не лицензирована к применению у детей &lt;2 лет из-за плохой иммуногенности. Усовершенствованная новая тетравалентная МГ вакцина (MenACWY) в качестве белка-носителя содержит CRM197 - нативный мутант дифтерийного токсина, а также адъювант фосфат алюминия. В данной работе представлены результаты 2 фазы многоцентрового открытого рандомизированного контролируемого исследования безопасности, реактогенности и иммуногенности новой MenACWY для младенцев.Методы и ход исследования. Исследования проводили в Великобритании ([UK], Оксфорд; n=225) и Канаде([CA], Галифакс и Ванкувер; n=196) в течение 08.2004-09.2006 гг. Первый курс вакцинации MenACWY включал 3 дозы в возрасте 2, 3 и 4 мес (UK234 группа) и 2, 3 и 6 мес (СА246 группа) и 2 дозы в возрасте 2 и 4 мес (UK24 и СА24 группы). Контрольной (UKMenC) группе вводили моновалентную МГ вакцину (MenC) в 2 и 4 мес. В 12 мес все UK дети и 50% СА24 получали бустер-вакцинацию MenACWY; 50% СА24 и 50% СА246 - тетравалентную полисахаридную вакцину (MenPS); а 50% СА246 - не ревакцинировались в 12 мес. Реактогенность и безопасность MenACWY оценивали по числу и выраженности локальных реакций в месте введения вакцины и системных негативных проявлений (НП). Иммуногенность вакцины определяли на основании увеличения удельного веса детей с титром бактерицидной активности комплемента сыворотки (hSBA) &#8805;1:4 против менингококков A, C,W-135 и Y после первого курса MenACWY и после бустер-вакцинации. Результаты.UK234 группа включала 90 детей, СА - 98, UK24 - 90, СА24 - 98, контрольная UKMenC группа - 45 участников исследования. Все группы были сопоставимы по демографическим данным (средний возраст 61,3-65,8 дней; мальчики 19-49%). После MenACWY иммунизации по схеме 2-3-4 мес удельный вес детей с титром hSBA &#8805;1:4 достиг &#8805;92% против менингококков всех 4 серогрупп, в том числе А - 93%; С - 96%; W-135 - 97% и Y - 94%. Вакцинация по схеме 2-4-6 мес приводила к сходному результату в отношении серогрупп С (98%), W-135 (99%) и Y (98%), а иммуногенность против менингококка группы А была несколько ниже (81%), хотя и превышала расчетные 70%. Первичная вакцинация по схеме 2-4 мес давала более низкие показатели иммуногенности также по отношению к менингококку А (60% в UK24 и 66% в СА24 группах), а по другим серогруппам показатели были высокими: С - 84% и 91%; W-135 - 92% и 91%; Y - 84% и 86% соответственно. К 12-месячному возрасту титры антител против всех четырех серогрупп менингококка снижался. Однако бустер-вакцинация MenACWY приводила к существенному их повышению, и удельный вес детей с титром hSBA &#8805;1:4 против менингококков C, W-135 и Y превышал 95% во всех группах, а против менингококка А он был &#8805;84%. Бустер-вакцинация с помощью MenРS давала менее значимые показатели иммуногенности, поскольку удельный вес детей с титром hSBA &#8805;1:4 колебался от 65% (СА246 [PS], серогруппа С) до 95% (СА24 [PS], серогруппы W-135 и Y). Среди местных реакций на введение MenACWY болезненность 3 степени регистрировалась у 7% детей группы UK234 и у 10% группы СА246, а частота эритемы или уплотнения 3 степени не превышали 1%. Лишь у 1 ребенка отмечена температура &#8805;400С в течение 1 недели после вакцинации MenACWY. Показатели реактогенности у детей, получивших 2 дозы MenACWY (UK24 и СА24), были сопоставимы с показателями детей, привитых с помощью 2 доз MenС (контрольной UKMenC группы). Всего за 16 мес исследования отмечено 66 тяжелых НП у 56 участников, из которых лишь 2 имели отношение к вакцинации, в том числе спонтанно разрешившаяся тромбоцитопеническая пурпура и эпизод суправентрикулярной тахикардии. Выводы.Новая MenACWY, модифицированная за счет белка-носителя CRM197, обладала высокой иммуногенностью у детей первых месяцев жизни. Для первичного курса вакцинации наиболее эффективно введение трех доз вакцины по схемам 2-3-4 или 2-4-6 мес. Двукратная первичная иммунизация в 2 и 4 мес обеспечивала высокий уровень серопротекции в отношении менингококков С, W-135 и Y, а уровень защиты против серогруппы А был ниже. Однако бустер-вакцинация в 12-месячном возрасте давала высокие показатели иммуногенности у детей, первично вакцинированных 2 дозами вакцины. Новая MenACWY хорощо переносилась детьми, выраженные местные реакции встречались редко, а случаи системных НП были единичными.Таким образом, сочетание высокой иммуногенности новой MenACWY с надежным профилем безопасности позволяет более эффективно, по сравнению с моновалетной МenC, защищать младенцев от тяжелой МИ. Источник. Matthew D. Snape et al. Immunogenicity of a TetravalentMeningococcal Glycoconjugate Vaccine in Infants. A Randomized Controlled Trial. JAMA, 2008; 299 (2); 173-184. Статья-источник. Medline абстракт.