Проводил президентскую кампанию в период с июня по декабрь 2015 года, выбыв до начала республиканских праймериз 2016 года[14][15]. Он был откровенным критиком кандидатуры республиканца Дональда Трампа в 2016 году и неоднократно заявлял, что не поддерживает Трампа[16]; в частности, он не согласился с комментариями Трампа о своём близком друге, сенаторе Джоне Маккейне[17].❗❗❗❗❗❗С марта 2017 года изменил свою позицию в отношении Трампа и стал верным союзником президента, часто выступая с публичными заявлениями в его защиту. Его обращение застало обе стороны врасплох и вызвало большое внимание средств массовой информации[17][18].Награждение Линдси Грэма Медалью похвальной службыБыл известен критикой внешней политики президента Барака Обамы, в частности, на Ближнем Востоке[19].В 2010 году призывал к превентивным ударам по Ирану с целью «нейтрализации иранского режима»[19].В августе 2011 года выступил соавтором резолюции сената № 175, осуждавшей действия России в Грузии в 2008 г. Резолюция была принята единогласно[19].В 2014 году призывал бойкотировать Олимпиаду в Сочи из-за предоставления Россией политического убежища Эдварду Сноудену.[20]Призывал к активизации противодействия России на мировой арене:После Бенгази, Сирии, Египта — всего того, во что ввязывался Обама, — Путuн пришёл к выводу, что тот — слабый и нерешительный лидер. Думаю, что Путuн считает Обаму болтуном, не способным на поступки. И если мы в ближайшее время не нажмём в ответ, дальше будет ещё хуже.— Би-Би-Си:«"Республиканский ястреб" Грэм поборется за Белый дом»Известен[когда?] своей последовательной поддержкой Израиля[источник не указан 449 дней].14 ноября 2019 года наложил вето на резолюцию Палаты представителей США о признании геноцида армян в Османской империи[21].4 марта 2022 года, после начала вторжения России на Украину, призывал граждан РФ «англ. Take this guy out», что в переводе означает: «убрать этого парня» (то есть президента РФ В. В. Путuна)[22]. Посольство РФ в США потребовало официальных объяснений и решительного осуждения его высказываний, назвав данный призыв «преступным»[23].