Перевод гугл:РезюмеЗадний планМы разработали гетерологичную вакцину против COVID-19, состоящую из двух компонентов: вектора рекомбинантного аденовируса типа 26 (rAd26) и вектора рекомбинантного аденовируса типа 5 (rAd5), оба несут ген для коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2). ) спайк гликопротеина (rAd26-S и rAd5-S). Мы стремились оценить безопасность и иммуногенность двух составов (замороженной и лиофилизированной) этой вакцины.МетодыМы провели два открытых нерандомизированных исследования фазы 1/2 в двух больницах в России. В оба исследования мы включили здоровых взрослых добровольцев (мужчин и женщин) в возрасте 18–60 лет. В фазе 1 каждого исследования мы вводили внутримышечно в день 0 либо одну дозу rAd26-S, либо одну дозу rAd5-S, и оценивали безопасность двух компонентов в течение 28 дней. В фазе 2 исследования, которое началось не ранее, чем через 5 дней после вакцинации фазы 1, мы вводили внутримышечно первичную бустерную вакцинацию с rAd26-S, введенным в день 0, и rAd5-S на 21 день. специфический гуморальный иммунитет (антитела, специфичные к SARS-CoV-2, измеренные с помощью ELISA в дни 0, 14, 21, 28 и 42) и безопасность (количество участников с нежелательными явлениями, отслеживаемыми на протяжении всего исследования). Вторичными критериями исхода были антиген-специфический клеточный иммунитет (Т-клеточные ответы и концентрация интерферона-γ) и изменение нейтрализующих антител (обнаруженное с помощью анализа нейтрализации SARS-CoV-2). Эти испытания зарегистрированыClinicalTrials.gov , NCT04436471 и NCT04437875 .ВыводыВ период с 18 июня по 3 августа 2020 г. мы включили 76 участников в два исследования (по 38 в каждом исследовании). В каждом исследовании девять добровольцев получали rAd26-S в фазе 1, девять получали rAd5-S в фазе 1 и 20 получали rAd26-S и rAd5-S в фазе 2. Обе вакцины были безопасны и хорошо переносились. Наиболее частыми побочными эффектами были боль в месте инъекции (44 [58%]), гипертермия (38 [50%]), головная боль (32 [42%]), астения (21 [28%]), а также боль в мышцах и суставах. (18 [24%]). Большинство нежелательных явлений были умеренными, и серьезных нежелательных явлений обнаружено не было. Все участники вырабатывали антитела к гликопротеину SARS-CoV-2. На 42 день титры IgG, специфичных к домену связывания рецепторов, составили 14 703 для замороженного состава и 11 143 для лиофилизированного состава. и нейтрализующие антитела составляли 49 · 25 для замороженного состава и 45 · 95 для лиофилизированного состава, со степенью сероконверсии 100%. Клеточно-опосредованные ответы были обнаружены у всех участников на 28 день со средней пролиферацией клеток 2,5% CD4.+ и 1,3% CD8 + для замороженного состава и медиана пролиферации клеток 1,3% CD4 + и 1,1% CD8 + для лиофилизированного состава.ИнтерпретацияГетерологичная вакцина COVID-19 на основе векторов rAd26 и rAd5 имеет хороший профиль безопасности и вызвала сильные гуморальные и клеточные иммунные ответы у участников. Необходимы дальнейшие исследования эффективности этой вакцины для предотвращения COVID-19.ФинансированиеМинздрав РФ.