Уроки MERS и SARS-CoV-1статья https://www.ejinme.com/article/S0953-6205(21)00142-4/fulltextПодобно SARS-CoV-2, антигенной мишенью для вакцин против SARS-CoV-1 и MERS был белок Spike с большой поверхностью. Несколько вакцин-кандидатов против MERS и SARS-CoV-1 были разработаны и / или протестированы на эффективность, включая вакцины на основе вирусных векторов, сконструированные с использованием вирусных векторов, экспрессирующих белок Spike [29, 30, 31 ]. Как правило, эти вакцины-кандидаты продемонстрировали свою способность вызывать иммунные ответы и / или нейтрализующие антитела [29, 30, 31 ]. Антитела, связывающиеся с рецепторсвязывающим доменом (RBD) белка Spike, показали способность предотвращать его взаимодействие с ангиотензинпревращающим ферментом 2 (ACE2) и нейтрализовать вирусы [29, 30, 31].Тем не менее, исследования вакцин против SARS-CoV-1 и MERS-CoV на животных также показали, что вакцинация индуцирует ненейтрализующие антитела, которые могут опосредовать усиление вирусной инфекции (после заражения вирусом дикого типа) или вызывать вредные иммунные ответы, такие как воспаление. , усиленный гепатит и эозинофильное воспаление легких [32, 33, 34, 35].Вакцинация против SARS-CoV-2 теперь дает возможность выйти из текущей фазы пандемии. Вакцины, которые вызывают достаточный нейтрализующий ответ, должны обеспечивать защиту от COVID-19 [[46]]. Однако помимо эффективности для любой вакцины против SARS-CoV-2 важным вопросом является безопасность. Несмотря на то, что в настоящее время доступны различные платформы, большинство вакцин имеют следующие общие черты: (а) они кодируют белки SARS-CoV-2 Spike; (б) Спайковые белки, собранные инфицированной клеткой, мигрируют на поверхность клетки; (c) выступающие белки Spike имеют нативную конформацию [[41]] и распознаются иммунной системой для развития иммунного ответа.В этом контексте вирусные векторные вакцины могут вызвать дальнейшее усиление иммунных реакций против белков Spike за счет более сильных врожденных реакций, также опосредованных цитокинами, хемокинами и иммунными клетками [[21]]. Такая иммунная реакция имитирует активное заболевание COVID-19.Предыдущие исследования, относящиеся к инфекции MERS-CoV и SARS-CoV-1, показали, что вакцины на основе полноразмерного белка Spike SARS-CoV могут вызывать сильные иммунные воспалительные реакции на различных уровнях, включая легкие и печень [[29], 32, 33, 34].Картина осложняется свидетельствами усиленного иммунного ответа на однократную дозу мРНК вакцины SARS-CoV-2 у серопозитивных лиц из-за предыдущего контакта с SARS-CoV-2 [[47]]. В этом контексте Крамер и его сотрудники недавно оценили ответы антител у субъектов с предшествующим иммунитетом против SARS-CoV-2 или без него (67 серонегативных и 43 серопозитивных участника), которые получили свою первую дозу мРНК Spike в 2020 году (вакцина Pfizer или вакцина Moderna. ) [[47]]. Повторный отбор образцов после первой дозы показал, что большинство серонегативных участников имели вариабельные и относительно низкие иммуноглобулиновые ответы SARS-CoV-2 (IgG) в течение 9–12 дней после вакцинации. Напротив, у участников с антителами против SARS-CoV-2 на исходном уровне до первой инъекции вакцины титры антител быстро развивались в 10–45 раз выше, чем у вакцинированных без ранее существовавшего иммунитета [[47]]. Более того, титры антител у вакцинированных без ранее существовавшего иммунитета увеличились в 3 раза после введения второй дозы вакцины, и не наблюдалось увеличения титров антител у выживших после COVID-19, которые получили вторую дозу вакцины [[47]]. Примечательно, что эти авторы расширили свой анализ, вычислив частоту системных реакций, включая усталость, головную боль, озноб, мышечную боль, лихорадку и боль в суставах, после первой дозы вакцины у 148 серонегативных и 82 серопозитивных участников. У реципиентов вакцины с ранее существовавшим иммунитетом наблюдались более высокая частота и тяжесть системных реакций, чем у реципиентов без иммунитета [[47]].Эти результаты открывают дискуссию о применимости результатов клинических испытаний к реальной жизни [[48]]. Клинические испытания, в ходе которых проверялась эффективность и безопасность вакцин против SARS-CoV-2 [[9], [11], [18], [19]] обычно включали субъектов, у которых при поступлении не было обнаружено инфекции SARS-CoV-2. Действительно, конечной точкой этих испытаний была новая положительная реакция на инфекцию SARS-CoV-2. Применяя результаты клинических испытаний к реальной жизни, мы не можем исключить возможность того, что вакцинация растущего числа субъектов из разных стран с ранее существовавшим иммунитетом к SARS-Cov-2 может вызвать неожиданно интенсивные, хотя и очень редкие, воспалительные и тромботические заболевания. реакции у ранее иммунизированных и предрасположенных лиц.Основные механизмы, участвующие в вышеуказанных реакциях, требуют дальнейшего изучения.