2-3 Mavzu. Analitik usul validatsiyasining validatsion parametrlari. Dori vositalarini “Chinligi”, “Tozaligi” va “Miqdoriy tahlilining” validatsion parametrlari - bet 2

2.2. Korxonaning ichki nazorati.
Korxonaning ichki nazoratini o’tkazishda usulning ,,miqdoriy tahlili” qiymatlarini validatsiyalash dori preparatining miqdoriy tahlil usulini validatsiyalash kabi bajariladi.
2.3 Dori preparati.
2.3.1. Kimyoviy sentez yo’li bilan olingan substantsiya.
a) xususiylik.
Analitik usulning xususiyligi isbotlangan xisoblanadi, qachonki na foydalanilgan erituvchi, na qo’zg’aluvchan faza, na matriks (plattsebo) komponentlari va yot aralashmalar talab doirasidagi pretsizionlik natijalariga salbiy ta’sir ko’rsatmasa.
Uslubning xususiyligi ta’sir etuvchi moda, erituvchi, platsebo (kerak bo’lganida), qo’zg’aluvchan fazalarning va yot aralashmalarning xromatagrammalarini olish orqali isbotlanadi. Bu analitik uslub dori preparatining turg’unligini aniqlashda ham qo’llanilishi mumkin. Bunda dori preparatining degradatsiyalanish maxsulotlari usulining xususiyligiga ta’sir qilmasligiga ishonch xosil qilish kerak. Masalan: uchta xususiy yot aralashma saklovchi nitrendipin substantsiyasi
Rasm 11. YUSSX-xromatogrammaning kuzgaluvchan fazasi
Rasm12.Platsebo dori preparatini YUSSX-xromatogrammasi
Rasm 13.Nitro xosilalarining YUSSX-xromatogrammasi (yot modda A: etil-metil 2,6-dimetil-4-(3-nitrofenil) -1,4-piridin-3,5-dikarboksilat)
Rasm 14. Dimetil xosilalarining YUSSX-xromatogrammasi (yot modda V: dimetil-2.6-dimetil-4-(3-nitrofenil)-1.4-digidropiridin-3.5-dikarboksilat)
Rasm 15. Dietil xosilalarining YUSSX-xromatogrammasi (yot modda
S:dietil-2,6-dimetil-4-(3-nitrofenil)-1,4-digidropiridin-3,5-dikarboksilat
Rasm 16. Nitrendipin dori preparatini YUSSX-xromatogrammasi
Rasm 17. YUkori kontsentratsiyali yot aralashmali nitrendipin dori preparatini YUSSX-xromatogrammasi
Nitrendipin 1,4 – digidro – 2,6 dimetil – 4 (metanitrofenil) – 3,5 – piridinkarbon kislotaning etil, metil efiri.
Xususiy yot aralashmalar.
1. A aralashma: etil – metil – 2,6 – dimetil – 4 (3 nitrofenol) – 1,4 – piridin – 3,5 - dikarboksilat
B – aralashma: dimetil – 2,6 – dimetil – 4 – (3 – nitrofenil)- 1,4 – digidropiridin – 3,5 dikarboksilat.
S – aralashma: dietil – 2,6 – dimetil – 4 – (3 – nitrofenil) – 1,4 – digidropiridin – 3,5 - dikarboksilat
Mavzu bo’yicha savollar
1. Oraliq pretsizionlik nima ?
2. Kuzatishlar natijasida hosil qilingan tasodifiy miqdorlar bilan, berilgan biror tasodifiy miqdor orasidagi bog’lanish asosan quyidagi 2 xil ko’rinishda bo’ladi ularga tarif bering ?
3. Korrelyatsion bog’lanishlar qonuniyatlarini nechta asosiy masalasi bor ?
4. Dori vositasining titrlash egriligi qanday sharoitlarga bog’liq ?
5. Sanoat miqyosida dori vositalari ishlab chiqarishda “validatsiya” va “kvalifikatsiya” atamalari va asosiy qoidalari ?
6. MU 64-04-001-2002 ga ko’ra quyidagilar validatsiya ob’ektlarini sanang ?
7. Kvalifikatsiya hamda validatsiyaning turlari va bosqichlari orasidagi tavofutni ayting uni misollar bilan keltiring ?
8. ValidatsiyaningasosiyV-modeli tushintiring ?
9. Validatsion bayonnoma nimaga xizmat qiloadi ?
10.Degradatsiyaning naoniq mahsuloti miqdorini aniqlash nimaga asoslangan ?
Adabiyotlar:
Ubaydullaev Q.A., Husainova R.A. Dori vositalarini ishlab chiqarish validatsiyasi. -162 b
O‘zbekiston Respublikasida farmatsevtika faoliyati, (prof. A.N. Yunusxodjaev taxriri ostida), I, II kitob, Toshkent, 2001. III kitob 2003.-187 b.
O'zDSt 2766-2013 Vzamen TSt 19-01:2003. Nadlejaщaya proizvodstvennaya praktika. Gosudarstvennыy standart Respubliki Uzbekistan. Razrabotan i vnesen Glavnыm Upravleniem po kontrolyu kachestva lekarstvennыx sredstv i meditsinskoy texniki MZ RUz - 41 s.
Rukovodstvo pravila nadlejaщego proizvodstva lekarstvennыx sredstv dlya meditsinskogo primeneniya i dlya veterinarnogo primeneniya Tamojennogo Soyuza (pravila nadlejaщey proizvodstvennoy praktiki – Good Manufacturing Practice – GMP)- – M.: Remedium, 2012. – 264 s.
Validatsiya analiticheskix metodik dlya proizvoditeley lekarstv// Perevod vыpolnen J.I. Aladыshevoy, O.R. Spitkin pod redaksiey V.V. Beregovыx. Moskva, 2008.- 129 s.
Beregovыx V.V., Pyatigorskaya N.V., Belyaev V.V. Validatsiya v proizvodstve lekarstvennыx sredstv .- Moskva, 2010.- 285 s.
ICH Q2A: Validation of analytical methods: definitions and terminology// Dir/75/318/EEC/- 1994.
ICH Q2B: Validation of analytical procedures: Methodology//International conference for the registration of pharmaceuticals for human use.- Geneva. 1996
|