Sifat reaksiya - Dori vositalarining sanoat texnologiyasi

Sifat reaksiya. Yig‘madan ildizlarni 2 g miqdorda ajratib olinadi.
Ildizlarni maydalaniladi va teshiklar o‘lchami 0,25 mmli elakdan o‘tkaziladi, hajmi 50 ml kolbaga solib, 20 ml suv qo‘shiladi va suv hammomida 5 daqiqa davomida qizdiriladi. Ajratmani hajmi 50 ml kolbaga qog‘ozli filtr orqali filtrlanadi (DST 12026-76).
5 ml probirkadagi ajratmani kuchli qo‘zg‘atilganda turg‘un ko‘pik hosil bo‘ladi (saponinlar).
5 ml probirkadagi ajratmaga 2-3 tomchi 80% sulfat kislota qo‘shiladi. Sariq va to‘q sariq rang hosil bo‘ladi (glitserrizin).
10 ml eritmagaA (“Miqdoriy tahlil” bo‘limiga qarang) 30 96% li spirt qo‘shib, aralashtiriladi; paxtasimon quyqalar hosil bo‘lib,turgan holatida cho‘kmaga tushadi (polisaxaridlar).
Eritmani POR16 shishali filtr orqali cho‘kmani filtrlab, 2 ml suyultirilgan xlorid kislota qo‘shiladi, bir necha daqiqa qizdiriladi, 10 ml Feling reaktivi qo‘shib va yana qizdiriladi; to‘q sariq-qizil rangli cho‘kma hosil bo‘ladi (qaytarilagan shakar).
Sonli ko‘rsatkichlar. Polisaxaridlar 6% kam bo‘lmasin; suv bilan ajratib olingan, ekstraktiv moddalar 3% ko‘p bo‘lmasin (IX DF, 1 jild, 295 bet); namligi 14% (IX DF, 1 jild, 285 bet); umumiy zollar soni 20% ko‘p bo‘lmasin (IX DF, 2 jild, 24 bet); 10 % li xlorid kislotada erimagan zollar soni 10% dan ko‘p bo‘lmasin (IX DF, 2 jild, 25 bet); qoraygan va qo‘ng‘ir li barglarni va zangalagan qo‘ng‘ir rangli dog‘lar 5% dan ko‘p bo‘lmasin (IX DF, 1 jild, 276 bet); ildiz qisminig qoraygan yuzasi 5% dan ko‘p bo‘lmasin (IX DF, 1 jild, 276 bet); 7 mm diametrli teshikli elakdan o‘tmagan zarrachalar 15% ko‘p bo‘lmasin (IX DF, 1 jild, 275 bet); 0,5 mm diametrli teshikli elakdan o‘tmagan zarrachalar 15% ko‘p bo‘lmasin (IX DF, 1 jild, 275 bet); organik aralashmalar 1,5% ko‘p bo‘lmasin (IX DF, 1 jild, 276 bet); mineral aralashmalar 1,5% ko‘p bo‘lmasin (IX DF, 1 jild, 276 bet).
Qadoq tarkibidagi massa. TST 64-492-85 talablariga javob berishi kerak. 50 g qadoq ichidagi chetlanish ±5% tashkil qiladi.
Mikrobiologik tozaligi. IX DF, 2 jild, 193 bet va 12.10.2005 yildagi №2 o‘zgartirish, kategoriya 4A talablariga mos tekshirishlar o‘tkaziladi.
1 g dori moddasida 107ko‘p bo‘lmagan umumiy aerob bakteriyalar sonni va 105 ko‘p bo‘lmagan umumiy zamburug‘lar soni va 102 ko‘p bo‘lmagan Escherichia coli bo‘lishi ruxsat etiladi.
Miqdoriy tahlil.
Polisaxaridlarni aniqlash. Yig‘maning tahlil uchun olingan namunasini teshik diametri 2mm li elakdan o‘tadigan zarracha o‘lchamigacha maydalaniladi, 15 g (aniq tortma) maydalangan yig‘mani 250 ml hajmga ega bo‘lgan kolbaga solinadi, ustiga 250 ml suv qo‘shib, teskari muzlatgichga ulab, 30 daqiqa davomida elektr plita ustida aralashtirilib, qizdiriladi. Ekstraksiyani 2 marta birinchi gal 200 ml, ikkinchi gal 100 ml suv qo‘shib, qaytariladi. Suvli ajratmalarni birlashtirilib 10 daqiqa mobaynida 5000 aylanish/daqiqasida sentrofugalanadi va 500 ml hajmli o‘lchov kolbasini oldindan suv bilan yuvilgan va diametri 55 mm bo‘lgan shisha voronkasi orqali, 5 qatlamli doka orqali suzib olinadi. Filtrni suv bilan yuvib, eritma hajmini belgigacha suv bilan to‘ldiriladi (A eritma).
25 ml A eritmadan sentrofuga probirkasiga solib, 75 ml 96% spirt qo‘shilib aralashtiriladi va suv hammomida 30 °S haroratda 5 daqiqa davomida qizdiriladi. Bir soat dan so‘ng 30 daqiqa davomida 5000 aylanish/daqiqasida sentrofugalanadi. CHo‘kma usti suyuqligini 13-16 kPa qoldiq bosimli vakuumda ostida 16 porasi diametri 40mm li 100-105°S harorat ostida doimiy massagacha quritilgan shisha filtri orqali filtrlanadi. Qoldiqni filtrga o‘tqazib, 15 ml 96% spirt va suv (3:1) aralashmasi, 10 ml atseton, 10 ml etil atsetat ketma ketlikda yuvib filtrlanadi. Filtr cho‘kma bilan birga havoda quritib, so‘ng 100-105°S harorat ostida doimiy massagacha quritiladi.
Polisaxaridlar tarkibini absolyut quruq xom ashyoni % (X) formula orqali topiladi:
bu erda:
m1 –filtrat massa, grammalarda;
m2 –cho‘kma bilan filtr massasi, grammalarda;
m – yig‘ma massasining tortmasi, grammalarda;
W – yig‘maning massasini quritish davridagi yo‘qotilishi, % larda.
Ekstraktiv moddalarni aniqlash. Xom ashyoning tahlil uchun olingan namunasini teshik diametri 2mm li elakdan o‘tadigan zarracha o‘lchamigacha maydalaniladi.1g (aniq tortma) maydalangan yig‘mani 200-250 ml hajmga ega bo‘lgan kolbaga solinadi, ustiga 50 ml suv qo‘shib, ekstraktiv moddalarni aniqlanadi. (XI DF, 1 jild, 295 bet.)
Qadoqlash. Yig‘mani 50 g li karton qutilarga TST 64-026-87 bo‘yicha qadoqlanadi, karton qutilarga marka A yoki xrom - erzats DST 7933-89E bo‘yicha, yoki importli, yoki qog‘ozli paketlarga TST 64-026-87 bo‘yicha, choyni qadoqlash uchun tayyorlangan qog‘oz DST 11-61-75, yoki etiket qog‘ozi DST 76-25-86E, yoki tabiiy rangli polietilen plyonkasidan DST 103-54-82, tayyorlangan polietilen paketlariga TSTD 64-026-87, keyinchalik polietilen qadoqlarni karton qutilarga marka A yoki xrom - erzats DST 7933-89E bo‘yicha, yoki importli, karton qutilarga TSTD 64-026-87 qadoqlanadi.
Quti va qog‘ozli paketlarlarni yopishtirish uchun dispersli polivenil atsetat DST 18992-80, dekstrin kislotasidan DST 6034-74, kartoshka kraxmalidan DST 7699-78, yoki karboksimetilsellyulozadan TST 6-05-386-80 tayyorlangan bo‘ladi.
Polietilen paketlar termik qizdirish usuli orqali yoki bosh qismini kanop ipi bilan DST 17308-88 yoki ip gazlamali DST 6309-87 dan taayyorlanishi kerak.
Quti qopqog‘ining tanasiga o‘zi yopishuvchan stiker orqali yopishtirish yoki paktning boshiga o‘zi yopishuvchan stiker yopishtirish ruxsat etiladi.
Qutilarni sellofanlarga o‘rash ruxsat etiladi.
Qutilarni va qog‘ozli paketlarni gofrirlangan DST 15629-83 yoki importli karton qutilarga joylashtiriladi.
Gofrirlangan karton qutilarni o‘rov qog‘ozidan DST 8273-75 banderol bilan yoki qopli DST 2228-81E, yoki qog‘ozli belbog‘lar bilan markasi M-70 DST 2228-81E bo‘yicha, yoki qog‘oz asosidagi elimli belbog‘lar orqali DST 18257-72, yoki importli skotch belbog‘idan, yoki ip gazlamali DST 6309-87, yoki kanop ipi bilan DST 17308-88, propilen ipi TU 17-05-009-80 bilan o‘raladi.
Yorliqlash. DST 6077-80, DST 17768-90E, DST 14192-96 va IX DF, 2 jild, 384 betga mos kelishi kerak.
Qutida, etiketkada va qog‘ozli paketlarda ishlab chiqaruvchi korxona, mahsulot belgisi va manzili,yig‘maning lotin, davlat va rus tillardagi nomi, yig‘ma komponentlarning tarkibi, yig‘ma og‘irligi, ishlatish usuli, saqlash sharoiti, registratsiya raqami, seriya raqami, yaroqlilik muddati, shtrix kodi ko‘rsatiladi.
Yorliqlash vaqtida yig‘maning asosiy farmakologik ta’sir etuvchisini ko‘rsatilishiga ruxsat etiladi. (“Balg‘am ko‘chiruvchi”).
Transport tarani markirovkalash DST 14192-96 bo‘yicha mos bo‘lishi kerak.
Maxsus ko‘rsatma: O‘simliklar dori moddasining yig‘masini O‘zbekiston Respublikasining tashqarisida realizatsiya qilishda qadoqlashni ishlab chiqarishda va ko‘rsatilag markirovka matnini kontraktda ko‘rsatib qo‘yilgan talablarga mos bo‘lishiga ruxsat etiladi.
Tashish. DST 14192-96, DST 17768-90 va IX DF, 2 jild, 384 betga mos kelishi kerak.
Saqlash. DST 6077-80 va IX DF, 1 jild, 296 betga ga mos kelishi kerak. Quti va qog‘ozli paketlarda “Quruq va yorug‘likdan saqlangan joyda saqlansin” yozuvi bo‘lishi kerak.
Yaroqlilik muddati. 3 yil.
Asosiy farmakoterapevtik guruhi: Balg‘am ko‘chiruvchi modda.
Ko‘rsatma. Reaktivlar, titrlangan eritma va indikatorlar, xususiy korxona farmakopeya maqolada ko‘rsatilgan Davlat Farmakopeya XI, I, II, III bo‘limida keltiriladi.
Kukunlarni qadoqlash, o‘rash va sifatini baxolash. In’eksiya uchun sefatoksim natriy kukuni 0,5 va 1,0 g.
Preparat - sefotaksim natriyli tuzi
Dori shakli - inyeksion eritma tayyorlash uchun kukun
Xalqaro patentlanmagan nomi - sefotaksim natriyli tuzi
Ishlab chiqaruvchi firma - harbin pharmaceutical group co.ltd. general pharm. phactory
Davlat - xitoy
Talabgor firma - qk oaj “remedy group”, o’zbekiston respublikasi
Farmakoterapevtik guruhi - antibiotik
Ishlatish uchun ko’rsatma - sezgir mikroorganizmlar tomonidan keltirib chiqarilgan og’ir infeksion kasalliklarda
SIFATNI NAZORAT QILISH USULLARI TASNIFI
№
|
Ko’rsatkichlarning nomi
|
Nazorat usuli
|
MH talabiga ko’ra
|
1
|
Tashqi ko’rinishi
|
Organoleptik
|
Oq bir oz sarg’imtir rangli kukun.
|
2
|
Erish vaqti
|
MH ga ko’ra
|
0,5 g va 1,0 g dozadagi preparat uchun inyeksiya uchun suvda erish vaqti 30 sekunddan oshmasligi kerak.
1,0 g dozadagi preparat uchun 0,9% li natriy xloridi va 5% li glyukoza eritmasidagi erish vaqti 30 sekunddan ortiq bo’lmasligi kerak.
|
3
|
Chinligi
|
IQ spektroskopiya
YSSX
|
Tekshiriluvchi eritmaning IQ spektri standart namuna IQ spektri bilan bir xil bo’lishi kerak.
“Miqdoriy tahlil” testida olingan tekshiriluvchi eritma xromatogrammasida hosil bo’lgan cho’qqining ushlanib turish vaqti sefatoksimning standart namuna eritmasi xromatogrammasida hosil bo’lgan cho’qqining ushlanib turish vaqti bilan bir xil bo’lishi kerak.
Zich oq cho’kmaning hosil bo’lishi.
|
4
|
O’rtacha og’irlik va massa bo’yicha bir xillik
|
Gravimetriya
|
1 ta flakondagi massaning o’rtacha og’irlikdan farqi ±5% dan oshmasligi kerak.
|
5
|
Tiniqligi
|
Vizual
|
Preparatni inyeksiya uchun suvdagi 10% li eritmasi inyeksiya uchun suv bilan solishtirilganda tiniq bo’lishi kerak.
Preparatning 10 ml 10% li eritmasiga 1 ml muzlatilgan sirka kislotasi qo’shilganda, yangi tayyorlangan eritma tiniq bo’lishi kerak.
|
6
|
Rangliligi
|
Spektrofotomet-riya
|
Preparatning inyeksiya uchun suvdagi 10% li eritmasining 430±1nm to’lqin uzunligida va 10mm qalinlikdagi suyuqlik qatlamida o’lchangan optik zichligi 0,6 dan oshmasligi kerak.
|
7
|
Nisbiy yutish ko’rsatkichi
|
Spektrofotomet-riya
|
Quruq modda hisobida 235 nm to’lqin uzunligidagi nisbiy nur yutish ko’rsatkichi 360 dan 390 gacha bo’lishi kerak.
|
8
|
pH
|
Potensiometrik tahlil
|
Preparatning inyeksiya uchun suvdagi 10% li eritmasining pH ko’rsatkichi 4,5 dan 6,5 gacha bo’lishi kerak.
|
9
|
Mexanik aralashmalar
|
Elektronometrik usul
Mikroskopik usul
|
1 ta flakondagi o’lchamlari 10 mkm dan katta bo’lgan zarrachalar miqdori 6000 tadan, 25 mkm dan katta bo’lgan zarrachalar miqdori 600 tadan oshmasin.
1 ta flakondagi o’lchamlari 10 mkm dan katta bo’lgan zarrachalar miqdori 3000 tadan, 25 mkm dan katta bo’lgan zarrachalar miqdori 300 tadan oshmasin.
|
10
|
Nisbiy burish
|
Spektrofotomet-riya
|
Quruq modda bo’yicha hisoblanganda +58º dan +64º gacha bo’ladi.
|
11
|
O’xshash aralashmalar
|
YSSX
|
Yakka holdagi aralashmalar miqdori 1,0% gacha;
Aralashmalar yig’indisi 3% dan oshmasligi kerak.
|
12
|
Quritishda massaning yo’qotilishi
|
Tortish
|
3% dan ko’p bo’lmasligi kerak.
Tekshirish uchun falkon ichidagi 1,0 g (aniq tortma) olinadi.
|
13
|
Qoldiq organik erituvchilar
N,N-dimetilanilin
metilenxlorid
|
GSX
|
N,N-dimetilanilin miqdori 0,002% dan oshmasligi kerak.
Metilenxlorid miqdori 0,2% dan oshmasligi kerak.
|
14
|
Bakterial endotoksinlar
|
LAL-test (alternative usul)
|
1 mg preparatda 0,5e TB/mg dan ko’p bo’lmasligi kerak.
|
15
|
Toksikligi
|
Test-doza: 50 mg faol moddani 0,5 ml inyeksiya uchun suvda eritib, vena ichiga yuboriladi. Kuzatish muddati 48 soat.
|
Preparat zaxarli bo’lmasligi kerak.
|
16
|
Sterillik
|
Membrana filtratsiya usuli, DF XI, 2tom, 187 bet.
O’zgartirish O’zR №2 12.10.05. Kategoriya 1
|
Preparat steril bo’lishi kerak.
|
17
|
Miqdoriy tahlil
|
YSSX
|
Quruq modda hisobida 91% dan 96% gacha
|
18
|
Flakondagi sefotaksim miqdori
|
Hisoblash
|
0,5 g dozadagi har bir flakon uchun 0,45 dan 0,55 g gacha, 1 g dozadagi har bir flakon uchun 0,9 dan 1,1 g gacha modda miqdori bo’lishi kerak.
|
19
|
Saqlash
|
MH ga ko’ra
|
Quruq, yorug’likdan himoyalangan joyda, 25ºC dan yuqori bo’lmagan haroratda.
|
20
|
Yaroqlilik muddati
|
MH ga ko’ra
|
2 yil
|
1 ta flakon uchun tarkib:
Sefotaksimning natriyli tuzi - 0,5 g yoki 1,0 g
C16H17N5O7S2
Preparat quruq modda hisobida 91% dan kam va 96% dan yuqori bo’lmagan miqdordagi sefotaksimni C16H17N5O7S2 saqlashi kerak.
Tavsif. Oq yoki biroz sarg’imtir oq rangli kukun.
Erish vaqti. Flakondagi 0,5 va 1,0 g dozali preparatni mos ravishda 2 va 4 ml inyeksiya uchun suvda eritiladi va chayqatiladi. Preparatni inyeksiya uchun suvdagi erish vaqti 30 sekunddan oshmasligi kerak.
Flakondagi 1,0 g dozali moddani 50 ml 0,9% li inyeksiya uchun natriy xloridning izotonik eritmasida eritiladi va chayqatiladi. Preparaning 0,9% li inyeksiya uchun natriy xloridning izotonik eritmasida erish vaqti 30 sekunddan oshib ketmasligi kerak.
Flakondagi 1,0 g dozali moddani 50 ml 5% li glyukozaning inyeksiya uchun eritmasida eritiladi va chayqatiladi. Preparaning 5% li glyukozaning inyeksiya uchun eritmasida erish vaqti 30 sekunddan oshib ketmasligi kerak.
Chinligi. Teksirilayotgan namunaning IQ spektri sefotaksim natriyning standart namunasining IQ spektri bilan mos kelishi kerak.
“Miqdoriy tahlil” testida olingan tekshiriluvchi eritma xromatogrammasida hosil bo’lgan cho’qqining ushlanib turish vaqti sefatoksimning standart namuna eritmasi xromatogrammasida hosil bo’lgan cho’qqining ushlanib turish vaqti bilan bir xil bo’lishi kerak. (Brit.F.CRS yoki Yevr.F.CRS yoki AQSH F.CRS).
Preparat natriyga xos bo’lgan reaksiyani berishi kerak. 0,1 g tekshiriluvchi substansiyani 2 ml suvda eritiladi. Hosil bo’lgan eritmaga 2 ml 150 g/l kaliy karbonat eritmasidan qo’shib, qaynagunicha qizdiriladi; cho’kma hosil bo’lmaydi. Erimaga 4 ml kaliy piroantimonat qo’shib, qaynaguncha qizdiriladi. So’ng muzli suvda sovutiladi, zarur bo’lsa probirka devorini shisha tayoqcha bilan ishqalanadi; oq rangli zich cho’kma hosil bo’ladi.
Kaliy piroantimonat eritmasi: 2 g kaliy piroantimonatni 95 ml issiq suvda eritiladi va tezda sovutilib, unga 50 ml suvda 2,5 g kaliy gidroksid saqlagan eritma va 1 ml suyultirilgan natriy gidroksid qo’shiladi. 24 soat davomida saqlangandan so’ng filtrlab, hajmi suv bilan 150 ml ga yetkaziladi.
O’rtacha og’irlik va massaning bir xil tarqalganligi. 20 ta flakondagi modda massasi aniqlanadi. O’rtacha og’irlik va massaning bir xil tarqalganligi aniqlanadi.
1 ta flakondagi modda og’irligining o’rtacha og’irlikdan farqlanishi ±5% dan oshmasligi kerak.
Eritmaning tiniqligi. Preparatni inyeksiya uchun suvdagi 10% li eritmasi inyeksiya uchun suv bilan solishtirilganda tiniq bo’lishi kerak.
Preparatning 10 ml 10% li eritmasiga 1 ml muzlatilgan sirka kislotasi qo’shilganda, yangi tayyorlangan eritma tiniq bo’lishi kerak.
Eritmaning tiniqlik va loyqalik darajasini aniqlash uchun yassi tubli, ichki diametri 15 mm dan 25 mm gacha bo’lgan, rangsiz, shaffof neytral shishadan yasalgan bir xil lrobirkalar olinadi. 40 mm qatlamli tekshiriluvchi eritmani 40 mm qatlamli yangi tayyorlangan etalon bilan solishtiriladi. Eritmalarni solishtirish sochiluvchi kun yorug’ligida etalon eritmasi tayyorlanganidan 5 daqiqa o’tganidan so’ng, qora fonda namunalarga tik o’q bo’yicha qaragan holda aniqlanadi. Nurning sochiluvchanligi shunday bo’lishi kerakki, I etalon suvdan, II etalon esa I etalondan oson farqlanishi kerak.
Tekshiriluvchi eritmani tiniqligi suvdan kam bo’lmasa yoki etalon I dan loyqaligi yuqori bo’lmasa tiniq deb hisoblanadi.
I etalonni tayyorlash.
5,0 ml asosiy suspenziyani 95,0 ml suv bilan aralashtiriladi va ishlatishdan avval chayqatiladi.
Gidrazin sulfat eritmasi.
1,0 g gidrazin sulfatni suvda eritiladi va hajmi suv bilan 100,0 ml ga yetkaziladi, eritmani 4-6 soatga qoldiriladi.
Geksametilentetramin eritmasi.
2,5 g geksametilentetraminni qopqog’i zich yopiladigan 100 ml hajmli kolbaga solib, 25 ml suv bilan eritiladi.
Dastlabki suspenziya.
25,0 ml gidrazin sulfat erritmasiga tayyorlangan geksametilentetramin eritmasini qo’shib, aralashtiriladi va 24 soatga qoldiriladi. Suspenziya tashqi nuqsonga ega bo’lmagan shisha idishlarda 2 oy davomida saqlanishi mumkin. Suspenziya idish devoriga yopishib qolmasligi va ishlatishdan oldin yaxshilab chayqatilishi kerak.
Asosiy suspenziya.
15,0 ml boshlang’ich suspenziyani hajmi 1000,0 ml bo’lgan kolbaga solinadi va suv bilan belgisigacha yetkaziladi. Asosiy suspenziyaning yaroqlilik muddati 24 soat.
Eritmaning rangliligi. Preparatning inyeksiya uchun suvdagi 10% li eritmasining 430±1nm to’lqin uzunligida va 10mm qalinlikdagi suyuqlik qatlamida o’lchangan optik zichligi 0,6 dan oshmasligi kerak.
Nisbiy yutish ko’rsatkichi. 20,0 mg preparat namunasini hajmi 100 ml bo’lgan kolbaga solinadi, inyeksiya uchun suvda eritiladi va huddi shu erituvchi bilan hajm kolba belgisigacha yetkaziladi. Hosil bo’llgan eritmaning 10 ml ni hajmi 100 ml bo’lgan kolbaga o’tkaziladi va suv bilan belgisigacha yetkaziladi. Quruq moddaga nisbatan hisoblanganda 235 nm to’lqin uzunligidagi nisbiy yutish ko’rsatkichi 360 dan 390 gacha bo’lishi kerak.
pH. 4,5 dan 6,5 gacha. Aniqlash uchun preparatni inyeksiya uchun suvdagi 10% li eritmasidan foydalaniladi.
Mexanik aralashmalar. Preparat AQSH F. da ko’rsatilgan talabga javob berishi kerak, unga ko’ra kichik hajmli inyeksiyalar uchun elektronometrik usulda aniqlanganda - 1 ta flakondagi o’lchamlari ≥10 mkm bo’lgan zarrachalar miqdori 6000 tadan, ≥25 mkm bo’lgan zarrachalar miqdori 600 tadan oshmasligi kerak.
Nazorat uchun yorug’lik blokirovkasi usuliga asosan ishlovchi va namunani uzatib beruvchi qismi mavjud bo’lgan, avtomatik holda zarrachalar miqdori va o’lchamini aniqlab beruvchi qurilmadan foydalaniladi.
Nazoratni mexanik aralashmalar tushib qolish holati oldini oladigan va laminar havo oqimi mavjud bo’lgan sharoitlarda olib boriladi.
Qurilma tozaligi va suv tozaligi sifatiga ishonch hosil qilish uchun keyingi tekshirishlarni amalga oshiriladi.
Mexanik aralashmalar borligini 5 ta namunada, har biri 5 ml dan bo’lgan, zarrachalardan holi bo’lgan suvda o’tkaziladi. Agar beshta namuna birlashtirilishidan hosil bo’lgan 25 ml namunada 10 mkm li zarrachalar soni 25 tadan oshib ketsa, suv va qurilmani nazoratni o’tkazishga yaroqli bo’lgunlariga qadar qayta ishlovdan o’tkazadilar.
Har bir ishlov berilgan namunali flakonlarga dori moddasi to’liq erib ketadigan miqdordagi suv quyiladi va tiqin bilan berkitiladi. Dori moddasi chayqatish davomida to’liq erib ketishi kerak.
Havo pufakchalari hosil bo’lishiga yo’l qo’ymaslik kerak. Havo pufakchalari hosil bo’lsa ularni yo’qotish uchun eritmani 2 daqiqa davomida tindirib qo’yiladi.
Har birining miqdori 5 ml dan kam bo’lmagan 4 ta namuna olinadi, ruxsat etilgan miqdorga teng va undan oshib ketgan zarrachalar miqdori va o’lchamlari aniqlanadi. Birinchi namuna natijasini chiqarib yuborgan holda, tekshiriluvchi moddadagi zarrachalarning o’rtacha miqdorini hisoblanadi.
Nisbiy burish. Preparatning inyeksiya uchun suvdagi 1% li eritmasini quruq modda bo’yicha hisoblanganda +58º dan +64º gacha bo’ladi.
O’xshash aralashmalar. Tekshiruv “Miqdoriy tahlil” bo’limida ko’rsatilgan sharoitda, YSSX usulida aniqlaniladi.
Yakka holdagi aralashmalar miqdori 1,0% gacha;
Aralashmalar yig’indisi 3% dan oshmasligi kerak.
Quritishda yo’qotilgan massa. 3% dan oshmasligi kerak. Tekshiruv 1,0 g (aniq tortma) preparatda, flakonni 3 soat davomida 100-105ºC haroratda quritib aniqlanadi.
Qoldiq organik erituvchilar.
N,N – dimetilanilin. N,N – dimetilanilinning miqdori 0,002% dan oshmasligi kerak. Tekshirish gaz xromatografiyasi usulida olib boriladi. Xromatografiya sharoiti:
Kolonka – shisha yoki zanglamaydigan po’latdan, uzunligi 2m x 2 mm, xromasorb-GMDC dagi 10% li OV-17 bilan to’ldirilgan;
Kolonka harorati – 110ºC;
Bug’latkich harorati – 170ºC;
Tashuvchi gaz – azot;
Oqim tezligi – 30ml/min;
Detektor – ionizatsiyalangan alanga;
Kirish oqimi – 1 mkl.
1 ml tekshiriluvchi eritmaga 1 ml ichki standart eritmasi qo’shiladi, 1 minut davomida chayqatiladi va pastki organik qatlam xromatografiyalanadi.
N,N-dimetilanilin miqdori ushbu formula yordamida hisoblab topiladi:
bu yerda
0,956 - N,N-dimetilanilin zichligi, g/sm3;
5 - 20% li eritmadan quruq moddaga o’tkazish koeffitsiyenti;
C - ichki standart eritmasidagi nitrobenzol konsentratsiyasi, %;
K – to’g’rilash koeffitsiyenti;
Ad – N,N-dimetilanilin cho’qqisi maydoni;
An – nitrobenzol cho’qqisi maydoni;
a – namuna miqdori, 20% li eritma tayyorlash uchun kerak bo’ladigan namunaning nazariy miqdori, g;
b – tekshiriluvchi namuna miqdori, g.
To’g’rilash koeffitsiyentini topish:
1 ml namuna eritmasiga 1 ml ichki standart eritmasi qo’shiladi, 1 daqiqa davomida chayqatiladi, qatlamlarga ajralgandan so’ng pastki organik qatlam xromatografiyalanadi. To’g’rilash koeffitsiyenti quyidagi formula yordamida topiladi:
bu yerda
Cd – N,N-dimetilanilinni standart eritmadagi konsentratsiyasi;
Cn – nitrobenzolning ichki standart eritmasidagi konsentratsiyasi;
Ad – N,N-dimetilanilin cho’qqisi maydoni;
An – nitrobenzol cho’qqisi maydoni.
Ilova. 1. Ichki standart eritmasini tayyorlash. 100 mg nitrobenzolni 100 ml hajmli o’lchov kolbasiga solinadi va belgisigacha xloroform bilan yetkazib, eritiladi. Tayyorlangan eritmadan 1,0 ml olinadi va hajmi 100 ml bo’lgan o’lchov kolbasiga solinib, belgisigacha xloroform bilan yetkaziladi (eritma konsentratsiyasi 0,001%).
2. Tekshiriluvchi eritmani tayyorlash. 4,0 g atrofida (aniq tortim) olingan moddani hajmi 25 ml bo’lgan o’lchov kolbasiga solinib, 1M li natriy gidroksid eritmasi bilan belgisigacha yetkaziladi (eritma konsentratsiyasi 16,0%).
3. Standart namuna eritmasini tayyorlash. 100 mg N,N – dimetilanilinni hajmi 100 ml bo’lgan o’lchov kolbasiga solinadi va ustiga 1M li natriy gidroksib solib belgisigacha yetkaziladi. Hosil bo’lgan eritmadan 1,0 ml olib hajmi 100 ml li o’chov kolbasiga solinadi va 1M li natriy gidroksid eritmasi bilan belgisiga yetkaziladi (eritma konsentratsiyasi 0,001%).
Metilen xloridi. Metilen xloridi miqdori 0,2% dan oshmasligi kerak. Tekshirish gaz xromatografiyasi usulida olib boriladi. Xromatografiya sharoiti:
Kolonka – zanglamaydigan po’latdan, uzunligi 2m x 3 mm, AW yoki analogik xromasorbidagi 10% li PEG-400 (polietilenglikol) bilan to’ldirilgan;
Kolonka harorati – 110ºC;
Bug’latkich harorati – 170ºC;
Tashuvchi gaz – azot;
Oqim tezligi – 40ml/min;
Detektor – ionizatsiyalangan alanga;
Kirish oqimi – 1 mkl.
6 tadan kam bo’lmagan miqdordagi xromatogramma olinmaguncha tekshiriluvchi eritma va standart namuna eritmasi navbatma-navbat xromatografiyalanadi.
Preparatdagi metilen xloridning foizlardagi miqdori (X) quyidagi formula yordamida topiladi:
bu yerda
10 – 10% li eritmani quruq namunaga o’tkazish koeffitsiyenti;
C – standart namunalardagi tegishli erituvchining konsentratsiyasi;
Sstd – standart namuna eritmasidagi metil xloridning hosil qilgan cho’qqisi maydonining o’rtacha qiymati;
Sisp – tekshiriluvchi eritma tarkibidagi metil xloridning hosil qilgan cho’qqisi maydonining o’rtacha qiymati;
a – 10% li eritma tayyorlash uchun kerak bo’ladigan namunaning nazariy miqdori, g;
b – tekshiriluvchi namuna miqdori, g;
1,336 – metilen xloridning zichligi.
Ilova: 1. Tekshiriluvchi eritmani tayyorlash. 2,5 g atrofidagi (aniq tortma) preparatni 25 ml hajmli o’lchov kolbasiga solinadi va tozalangan suv bilan belgisigacha yetkazilib, eritiladi (konsentratsiyasi 10,0%).
2. Standart namuna eritmasini tayyorlash. 200 mg atrofidagi (aniq tortma) metilen xloridini hajmi 50 ml bo’lgan o’lchov kolbasiga solinadi va tozalangan suv bilan belgisigacha yetkaziladi. Tayyor;angan eritmadan 5,0 ml olib hajmi 50 ml bo’lgan o’lchov kolbasiga solinadi va tozalangan suv bilan belgisigacha yetkaziladi (eritmadagi metilen xloridning konsentratsiyasi 0,02%).
Bakterial endotoksinlar (alternativ usul)
Bakterial endotoksinlarni saqlash chegarasi – 1 g preparat uchun 0,5E TB/mg. Tekshirish gel-tromb test (boshlang’ich test, A usul) usuli yordamida amalga oshiriladi. Tekshirilayotgan preparatning eritmasidagi sefotaksim natriyli tuzining minimal ruxsat etilgan miqdori – 0,5 mg/ml.
Toksiklikka nisbatan tekshirish. Preparat toksik bo’lmasligi kerak. Test-doza: 0,5 ml inyeksiya uchun suvdagi 50 mg faol moddani sichqonlarga, vena ichiga yuboriladi. Kuzatish muddati 48 soat.
Sterillikka nisbatan tekshirish. Preparat steril bo’lishi kerak. Tekshiruv DF XI, 2 tom, 187 bet va 12.10.2005 y dan O’zgartirish №2 Kategoriya 1 ga asosan olib boriladi.
Pirogenlikka nisbatan tekshirish. Test-doza hayvonning har 1 kg og’irligiga 0,5 ml inyeksiya uchun suvdagi 50 mg faol modda.
Miqdoriy tahlil. Tekshiruv YSSX usulida olib boriladi.
100 mg atrofidagi (aniq tortma) preparatni hajmi 100 ml bo’lgan o’lchov kolbasiga solinadi, tozalangan suvda eritiladi va hajmi kolba belgisigacha keltirilgan erituvchi bilan yetkaziladi. Aralashtiriladi va yorug’lik ta’siridan himoyalanishi kerak bo’lgan konsentrlangan tekshiriluvchi eritma hosil bo’ladi. Xromatografiyalash oldidan hosil bo’lgan eritmadan 5 ml olib, suv bilan 50 ml bo’lguncha suyultiriladi. Eritmani teshigining diametri 0,45 mkm bo’lgan membranali filtr orqali filtrlanadi.
Tekshiriluvchi eritma va standart namuna eritmasini 10 mkl dan 6 tadan kam bo’lmagan miqdordagi xromatogramma olinmaguncha, quyidagi sharoitda navbatma-navbat xromatografiyalanadi:
- yuqori bosimli suyuqlik xromatografi;
- xromatografik kolonka – o’lchami 30sm x 3,9 mm, zarrachalarining o’lchami 10 mkm, oktadetsilsilan bilan to’ldirilgan (C18);
- spektrofotometrik detektor to’lqin uzunligi – 254 nm;
- kolonka harorati – (25±1ºC);
Sefotaksimning (C16H17N5O7S2) foizlardagi miqdori (X) quyidagi formula yordamida topiladi:
bu yerda
Sst – standart namuna eritmasi xromatogrammasidagi sefotaksim cho’qqisi maydoni;
Sisp – tekshiriluvchi eritma xromatogrammasidagi sefotaksim cho’qqisi maydoni;
ast – sefotaksim natriyning ISN og’irligi, mg;
aisp – tekshiriluvchi namuna og’irligi, mg;
P – absolyut quruq moddaga nisbatan hisoblaganda sefotaksim natriy ISN ning saqlanish miqdori.
Tekshiriluvchi preparatdagi sefotaksim (C16H17N5O7S2) miqdori quruq moddaga nisbatan hisoblanganda 91% dan kam 96% dan ko’p bo’masligi kerak.
Ilova: 1. Harakatlanuvchi fazani tayyorlash. 120 ml metil spirtini (TSh 6-09-14-2192-85 yoki GOST 6995-77) 1000 ml pH=8,0±0,2 bo’lgan bufer eritma bilan yaxshilab aralashtiriladi.
Hosil bo’lgan aralashmani teshigining o’lchami 0,5 mkm bo’lgan membranali filtrda filtrlanadi va degazatsiyalanadi.
2. Standart namuna eritmasini tayyorlash. 100 ml hajmli o’lchov kolbasiga 100 mg (aniq torma) sefotaksim natriyli tuzini standart namunasini solib, suvda eritiladi va suv bilan belgisigacha yetkaziladi.
Eritmani predinyektirlovchi filrtatsiya uchun foydalaniluvchi shprits yordamida filtrlanadi.
3. Tekshiriluvchi preparat eritmasini tayyorlash. 100 ml hajmli o’lchov kolbasiga 100 mg (aniq torma) sefotaksim natriyli tuzini standart namunasini solib, suvda eritiladi va suv bilan belgisigacha yetkaziladi.
Eritmani predinyektirlovchi filrtatsiya uchun foydalaniluvchi shprits yordamida filtrlanadi.
4. Bufer eritmasini pH=8,0±0,2 tayyorlash. 1000 ml hajmli o’lchov kolbasiga 1,20 g suvsiz ikki marta almashingan nordon natriy fosfatni va 0,06 g bir marta almashingan nordon kaliy fosfatni solib, suvda eritiladi va eritma hajmi kolba belgisigacha suv bilan yetkaziladi.
Flakondagi sefotaksim miqdori. Seriyadan 20 ta flakon ajratib olinib, flakon massasi va modda miqdori orasidagi farqdan flakondagi sefotaksim miqdori aniqlanadi.
Flakondagi sefotaksimning grammlardagi miqdori (B) quyidagi formula yordamida hisoblanadi:
bu yerda:
a – flakondagi massa og’irligi, grammlarda;
X – preparatdagi sefotaksim miqdori, foizlarda;
100 – foizdan grammga o’tkazish koeffitsiyenti.
Har bir flakonda 90% dan kam bo’lmagan va 100% dan ortiq bo’lmagan sefotaksim dori moddasi bo’lishi kerak (0,5 g doza uchun - 0,450 dan 0,550 gacha va 1,0g doza uchun – 0,900 dan 1,100 g gacha).
|