Közepes hatástartamú nem depolarizáló szerek

Közepes hatástartamú nem depolarizáló szerek
-vecuronium:
-atracurium:
curarénál valamivel hatékonyabb
kvaterner csoportjai spontán lehasadnak
elimináció vese- és májfüggetlen = „Hofmann-elimináció”
lebomláskor landanozin keletkezik -> centralis izgató, átlép a BBBon
sztereoizomere a cistracurium -> nem dep. izomrelaxáns, atracuriumhoz hasonló, kevesebb landanozin keletkezik
-rocuronium:
30-40 perces hatástartam
jól antagonizálható
májban metabolizálódik
vesén át ürül
curaréhoz hasonló hatékonyság
leggyorsabb hatású a nem depolarizálók közül -> gyors intubáció
cardialis muszkarin R-okat enyhén gátolja
Rövid hatástartamú nem depolarizáló szerek
-nivacurium:
10-20 perc hatástartam
pseudo-kolin észteráz bontja
neostigmin felfüggeszti a hatását
TIVA fontos eleme
-fazadinium:
igen rövid hatástartam
májban gyorsan redukálódik
előnyös lehet VE-ben
Depolarizáló izomrelaxánsok
-suxamethonium:
szinte kizárólag ez használatos közülük
0,5-1 mg/ttkg iv -> átmeneti fascicularis izomrángás (főleg facialis és hasi izmokban)
bénulás végtag- és nyakizmokban, majd légzőizmok, utoljára facialis és pharyngealis izmok
1 percen belül kialakul
5-10 percig tart e dózis mellett
PKE gyorsan hidrolizálja szukcinil kolinná
majd borostyánkősavvá és kolinná
NMJ környékén nincs PKE -> hatásmegszűnés EC diffúzióval
PKE genetikus elváltozásai esetén elhúzódó hatás -> humán szérumból előállított PKE adásával izomműködés helyreállítható
MH-ai:
bardycardia, nagyobb dózisban tachycardia (M és N R-okat is izgatja!) -> ritmuszavarok
hyperkalaemia főleg VE-ekben -> ritmuszavarok
intraocularis p nő
postop izomfájdalom
intragastricus p nőhet -> regurgitatio, aspiratio
malignus hyperthermia
-suxethonium:
mindkét kvaterner N-hez 1 etilcsoport
hasonló suxamethoniumhoz
PKE még gyorsabban bontja
-hexacarbacholin:
nagyon erős hatás
igen hosszú hatástartam
felhasználható tetanusos görcsökben
16.: Szelektív ß2 izgatók és egyéb bronchodilatátorok
-bronchodilatatorok:
ß2-agonisták
xantinszármazékok
muszkarinantagonisták
ß2-agonisták
-szelektívek alkalmasak a kezelésre
-nem szelektívek a szívhatások miatt nem alkalmazandók
-A és isprenalin hátránya még a kifejezetten rövid hatástartam
-legfontosabb hatás a bronchusgörcs oldása
-bronchus simaizmai nem vagy alig rendelkeznek szimpatikus beidegzéssel
-nagy mennyiségű ß2-R
-emelkedik az IC cAMP szint -> simaizom elernyedése -> bronchoconstrictio csökkenése
-hízósejtek, granulocyták, lymphocyták felszínén ß2: csökkent bronchoconstrictor anyag és gyulladásos mediátor felszabadulás
-fokozott csillószőr mozgás
-aminocsoporton nagyobb a szubsztituens bennük, mint az A-ban
-hatástartam alapján: rövid és hosszú hatásúak
-rövid hatásúak:
hatás aránylag gyorsan kialakul (1-5 perc, maximum a 30. percnél)
3-6 órán át tart
salbutamol, levalbuterol, fenoterol, terbutalin
inhalációval a légutakba juttathatók
salbutamol oralisan, terbutalin oralisan és parenteralisan is adható
inhalációt részesítjük előnyben –> szisztémás mellékhatások így a legenyhébbek
elsődleges szerek az acut roham oldására
sz.e. alkalmazzuk
ha már hatástalan a szokásos alkalmi befúvás káros lehet ha növeli a beteg a befúvások számát
súlyos asthmában rendszeres alkalmazás
per os adagolás rossz cooperatio esetén: pl gyerekek, nagyon súlyos rohamok
igen súlyos rohamban parenteralisan
mellékhatások enyhíthetők ha iv helyett sc adjuk
-hosszú hatásúak:
hatástartam 12 óra +
hatás lasan áll be
formoterol, salmeterol
igen erős lipoidoldékonyság -> felhalmozódnak a R környékén a membránban -> tartós hatás
inhalációban
acut roham megszüntetésére nem alkalmasak
középsúlyos és súlyos asthmában használjuk
éjszakai rohamok megelőzésére
gyakran kombinálva glukokortikoidokkal (salmeterol + fluticason / formoterol + budesonid) -> szinergista hatás
per os adható: clenbuterol, procaterol, bambuterol (prodrug: terbutalinná alakul) -> mellékhatások gyakrabbak
-mellékhatások:
inhalációval sz.e. ritkák
ß1 izgatása: arrhythmia, palpitatio, angina
ß2 izgatása: tremor, tónusos izomgörcs, hypokalemia (fokozza a K felvételét az izomba)
metabolikus eltérések pl. hyperglikaemia
PO2 csökkenése (ritka) -> ß2 izgatás -> alveolaris kapillarisok kitágulnak -> rosszul ventillált tüdőrészek perfúziója nő
Xantinszármazékok
-theophyllin, coffein, theobromin: növényi alkaloidok
-coffein sóit használjuk
-theophyllin etiléndiaminnal képzett komplexe az aminophyllin (vízoldékony)
-hatásmechanizmus:
több feltételezett mechanizmus
foszfodiészterázok gátlása -> IC cAMP nő
antagonisták adenozin R-on
direkt/indirekt hatás az IC Ca koncentrációra és funkciójára
-hatások:
simaizom relaxáció, különösen bronchusokon
hatékonysági sorrend: theophyllin > coffein > theobromin
mechanizmusát nem igazán ismerjük
gátolják a hízósejtek mediátorfelszabadítását
fokozzák a csillószőrmozgást
coffein és theophyllin izgatják a KIRt
fokozott szellemi tevékenység: gyorsított gondolattársítás, javult ítéletalkotás, megfigyelőképesség
csökkent álmosság és fáradtságérzés
csökkent reakcióidő
finom izomkoordinációt igénylő munkákat rontja
dózist növelve: szorongás, izgatottság, alvászavar, tremor, görcs
pánikbetegek!
izgatják a vagus-, vasomotor- és légzőkp.-ot
hányingert, hányást hozhat létre
dependencia alakulhat ki
szívfrekvencia és kontrakcióerő nő
kis dózisban gátolják a preszinaptikus idegeken az adenozin R-okat -> fokozott NA felszabadulás
nagyobb dózisban gátolják a foszfodiészterázokat -> cAMP szint nő -> fokozott Ca-beáramlás
periférián vasodilatatio, agyi vasoconstrictio
tachycardia, tachyarrhythmia
csökkent vérviszkozitás -> javult véráramlás
pentoxifyllin perifériás keringési zavarokban
coffein fokozza a hcs. izmok munkavégzését
enyhe diuretikumok
fokozzák a HCl és az emésztőnedvek termelését
-kinetika:
per os
retard készítmények alkalmazása -> egyenletes felszívódás, kevesebb MH
MH lehet: étvágytalanság, hányinger, hányás, hasi panaszok, fejfájás, szorongás
40 ug/ml felett görcsök, arrhythmiák
koffein letális dózisa: 5-10 g
metilxantinok a májban metabolizálódnak
elimináció elsőrendű kinetikával
nagyobb mennyiségben nulladrendű kinetika
-gyógyszeres interakciók:
cimetidin, erythromícin, oralis fogamzásgátlók, Ca-csatorna blokkolók, ciprofloxacin és fluconasol növeli a theophyllin plazmakoncentrációt
enziminduktorok csökkentik
-terápiás indikációk:
asthma bronciale: ma már csak másodlagos (monitorozás lenne szükséges a széles hatásszélesség miatt)
oralis retard készítmények középsúlyos és súlyos asthmában főleg az éjszakai rohamok megelőzésére
glukokortikoidokkal és hosszú hatású ß2-agonistákkal kombinálva
súlyos akut asthmás roham, status asthmaticus: iv. adható
telítő adag 5 mg/ttkg -> lassan, 20-40 perc alatt kell bejuttatni
gyors beadás hirtelen halált okozhat!
COPDben is használható
koraszülöttek apnoéja -> per os/iv csökkentik az apnoék hosszát és az epizódok gyakoriságát
terápiát a lehető legrövidebb ideig alkalmazzuk!
coffeint NSAIDokkal és fejfájás csillapítására adják
ergot alkaloidokkal kombinálva migrén kezelésére
metilxantinokat tartalmazó italok: KIR stimulálására (kávé, tea, cola)
Muszkarinantagonisták
-asthma kezelésére azon vegyületek, melyek rossz lipoidoldékonyságúak
-inhalációval nagy dózis bejuttatható
-nem szelektíven gátolják a muszkarinR-okat
-bronchus simaizmain M3 -> gátolják a vagus idegvégződéseiből felszabaduló ACh bronchoconstrictiv és mucussecretiv hatását
-csak olyan roham oldásában jó, mely PS aktivitás fokozódása miatt alakul ki (pszichés exacerbatio, irritáns R-ok izgalma)
-COPDben hatékonyabbak a ß2-agonistáknál
-ipratropium:
nem altípusszelektív
szintetikus, kvaterner
lassabb és gyengébb bronchustágító hatás
hatástartam 4-6 óra
nem okoz tapadós váladékképződést, nem károsítja a csillószőrök mozgását
szájszárazság localis lerakódás miatt
kombinálható ß2-agonistákkal = Berodual -> bronchustágító hatás fokozott
monoterápiában olyan betegekben, akik nem tolerálják a ß2 agonistákat/ nincs kellő bronchodilatatio szimpatomimetikummal
-tiotropium:
ipratropiumhoz hasonló mechanizmus
lassú disszociáció M3ról -> 24 órás hatás
preszinaptikus M2ről gyorsan disszociál -> kevésbé fokozza az ACh felszabadulását -> többi antikolionerg vegyületnél a bronchustágító hatást mérsékelheti
COPDben alkalmazzuk
17.: Gyulladáscsökkentő asztmaellenes szerek. Köptetők, köhögéscsillapítók.
Gyulladáscsökkentők – glukokortikoidok
-leghatékonyabb szerek asthma kezelésében
-gátolják a gyulladásos folyamatokat
-direkt bronchodilatativ hatása nincs
-annexin-1 szintézisét növeli -> gátolja a PLC-A2t
-gátolja a COX2 expresszióját
-csökkent PG, LT és PAF képződés
-Il-ok szintézisének gátlása: csökkent gyulladásos sejt proliferáció, differenciáció, migráció, aktivitás -> csökkent légúti hyperreaktivitás
-exacerbatio gyakorisága csökkent
-csökkent mucusképződés
-fokozott ß2-érzékenység
-hatás kifejtéséhez min. 4 óra kell -> génexpresszió szabályozásán alapul
-inhalációban alkalmazott szerek:
bechlomethason, fluticason, budesonid, flunisolid, ciclesonid
kis dózisban csak localis MH-ok: oropharyngealis candidiasis, dysphonia
spacer adásával candidiasis csökken, mert lerakódás csökken
ciclesonid prodrug -> szájüregi MHok ritkábbak (bronchialis epithelban alakul át észterázok hatására)
tartósan nagyobb dózis inhalációban: nőknél nő az osteoporosis veszélye
gyerekeknél feltételezik a növekedési retardációt
hosszan tartó adagolás, napi 1,5 mg felett: mvk-szuppresszió
enyhe, középsúlyos és súlyos asthmában is használatos
-per os alkalmazás:
súlyos chronicus asthmában
acut asthma exacerbatiojakor, ha az inhaláció már nem elég
a még hatékony, lehető legkisebb dózissal
prednisolon
-iv adagolás:
igen súlyos asthmás roham esetén
Gyulladáscsökkentők – cromolyn és nedocromil
-stabil, nagyon rosszul oldódó, erősen poláros vegyületek
-inhalációval gátolják a légutak gyulladásos folyamatait, csökkentik a hyperreaktivitást
-hatás gyengébb és rövidebb ideig tart
-ritkábban alkalmazzuk őket
-nincs direkt bronchodilatator hatás
-nem antagonizálják a simaizom stimulánsok okozta kontrakciókat
-csak profilaktikusan
-hatásmechanizmus:
pontos mechanizmus nem ismert
gátolják a hízósejtek degranulációját -> csökkentik a hisztamin és más anyagok felszabadulását
gátolják a LT képződést
eosinophilekből is gátolják a mediátorfelszabadulást
azonnali és késői gyulladásos reakciókat is mérséklik
nedocromil akkor is gátolja a késői reakciót, ha az Ag már kiváltotta a korait!
irritáns R-ok izgatásával kiváltott reflexeket gátolja
-kinetika:
GI-ból gyenge felszívódás
asthma profilaktikus kezelése inhalációval
aeroszolban vagy finom porban a légutakba
változatlanul ürül a vizelettel és az epével
-MH-ok:
enyhék
localis irritáció, köhögés
ritkán bronchospasmus
nedocromil: hányinger, hányás, étvágytalanság, hasi fájdalom, ízérzészavar
-indikációk:
enyhe és középsúlyos asthmában rohamok megelőzésére
röviddel fizikai terhelés vagy allergénexpozíció előtt adva kivédheti
tartós szedés esetén: hatás kifejlődéséhez: 3-4 hét
nedocromil hatásosabb
localisan alkalmazva allergiás rhinitisben és conjunctivitisben
mastocytosisban -> GI-ban felszaporodott hízósejtek stabilizálása mellett a panaszok csökkennek
Gyulladáscsökkentők – leukotrién antagonisták
-gyulladásos sejtek kemotaxisa (LTB4)
-bronchoconstrictio (LTC4)
-érpermeabilitás fokozása, bronchusok mucusának oedemája (LTD4, LTE4)
-ezen hatások csökkenthetők LT-antagonistákkal/ LT-szintézis gátlásával
-CysLT1-R-antagonisták:
zafirlukast, montelukast
csökken a bronchusok hyperreaktivitása
mucosa oedemája csökken
fokozott mucusszekréció
gátolják a gyulladás azonnali és késői reakcióját is
acut bronchodilatáló hatásuk enyhe
csak prophylacticusan
per os adhatók
averzió esetén is adhatók
nem minden betegnél képes hatást kifejteni = nonresponderek
mindkét vegyület jól felszívódik
CYP-ek metabolizálják őket
zaforlukast metabolizmusa lassabb
MHok enyhék: fejfájás, hasmenés, dyspepsia
nagyon ritkán Churg-Strauss alakulhat ki
egyhe és középsúlyos asthma kezelésére, ha a ß2 agonisták/inhalációs glukokortikoidok önmagukban nem elegek
adásuk mellett kisebb dózisban kellenek az inhalációs szteroidok
gátolják a fizikai terhelés, hideg levegő, allergének, aspirin által kiváltott rohamokat
-5-lipoxigenáz-gátlók:
zileuton
nincs AA
hatásai mint előzőké
naponta 4x kell alkalmazni (2 ill. 1 helyett)
Gyulladáscsökkentők – anti-IgE-At
-omalizumab
-humanizált monoklonalis IgE-ellenes At
-megköti a plazma szabad IgE-jét
-nincs degranuláció
-gyulladásos sejteken csökkenti az FcεRI számát
-csökkenti a korai és késői bronchospasmus és gyulladás mértékét, glukokortikoidok szükségs dózisát, exacerbatiok gyakoriságát
-közepesen súlyos, súlyos allergia eredetű asthmában, ha más kezelés mellett is gyakoriak a rohamok
-egyéb allergiás kórképekben is hatásos
-hosszú, 26 napos felezési idő -> 2-4 hetente sc.
-MH: leginkább localis reakciók
Köhögéscsillapítók
-afferens rostok: n. vagus, n. laryngeus superius, n. glossopharyngeus, n. trigeminus
-efferens rostok: összehangolják a gége, rekesz, hasi és bordaközi izmok működését
-köhögés = rövid, mély belégzés után, zárt hangrés mellett végzett erőltetett kilégzés, melynek eredményeként a légutakban megnövekedett nyomás hirtelen nyitja a hangrést
-jobb szívfél telődése akadályozott közben
-produktív köhögést nem kell csökkenteni: visszatartott szekrétum rontja a gázcserét, atelectasiát, fertőzést okozhat
-száraz köhögés: csillapítható
-köhögéscsillapító: csökkenti a köhögés gyakoriságát és intenzitását
-centralis támadásponton ható opioidok:
u-opioid R-ok közvetítik, hozzászokás veszélye
codein, narcotin
ethylmorphin, dihydrocodein a félszintetikusak közül
dextrometorphan -> nem kötődik az opioid R-okhoz
enyhe dependenciakapacitás
nincs analgetikus hatása
gátolja az NMDA-Rokat
15-30 perc alatt lép fel a hatás, 5-6 órán át tart
MH-ok: okozhat jelentős légzőkp.-depreszziót
-centralis támadásponton ható nem opioidok:
butamirat, pentoxyverin
utóbbi a bronchusok szenzoros R-ait gátolja
MH-ok: nem okoz jelentős légzőkp depressziót
-perifériás támadáspontúak:
köhögési reflex közvetítésében szereplő R-ok/ afferens neuronok ingerlékenységének csökkentése
helyi érzéstelenítők: bronchoscopiában 1%os cocain/ 2%os lidocain spray
R-ok érzékenységének csökkentésével ható szerek: prenoxdiazin, levodopropizin
nem gyógyszeres: levegő páratartalmának növelése, cukorka szopogatása
köptetők: fokozott szekréció
Köptetők
= azon vegyületek, melyek megkönnyítik, ill. meggyorsítják a köpet kiürülését a légcsőből és a hörgőkből
-szekréció fokozásával = szekretolitikumok
-nyák viszkozitásának csökkentése = mukolitikumok
-szekrétum eltávolításának elősegítése = szekretomotorikumok
-gyakran több hatásmód együtt
-nagy mennyiségű folyadékbevitellel együtt adják
-szekretolitikumok:
szekrétum termelésének fokozása, mucus higítása
hatást reflexesen/vagus afferensek ingerlésén át fejtik ki
direkt módon fokozhatják a bronchusszekréciót (illóolaj)
ipecacuanha és emetin:
kis adagban a gyomornyh. izgatása révén reflektorikusan fokozza a hörgőszekréciót
nagyobb adagban hánytat
ameobaellenes hatással is rendelkeznek
illóolajok:
oralisan a kis hörgőkben választódik ki -> direkt izgató hatás -> szekréció fokozódása
inhalálással közvetlenül a hörgőkbe
legcélszerűbb vízgőzzel vagy levegővel elporlasztott ködöt inhaláltatni
10-20 cseppet kendőről belélegezni
csillószőrök mozgását serkenti
felszínaktivitással a nyákot elfolyósítja
bronchiectasiában tüdőtályogban, laryngitisben alkalmazhatók
csecsemőknél, kisgyermekeknél laryngospasmust, izgatottságot, görcsöket okozhat!
szaponintartalmú köptetők:
glikozidok
sejtpermeabilitás fokozók
sejtlipoidokat megtámadják
fokozott szekréció
oralisan ált. kevésbé mérgező, nem szívódnak fel a GI-ból
hörgők szekrécióját reflektorikusan fokozzák
-mukolitikumok:
szekrétum viszkozitásának csökkentése -> gyorsabb eltávolítás a légutakból
gyakran egyéb köptetőhatások is
bromhexin:
lizoszómák képződésének fokozása
hidrolázok serkentése
mucusnyák savanyú mukopoliszacharidjainak hasítása
fokozza a serosus mirigyek szekrécióját és a mucociliaris aktivitást
per os/parenteralisan/inhalációval
ambroxol:
bromhexin aktív metabolitja
bromhexin hatásai + surfactant képződésének fokozása
inhalációval/parenteralisan/per os
acetylcystein:
szabad –SH csoport -> bontja a glucoproteinek diszulfid hidait -> csökken a nyák viszkozitása
antioxidáns hatás
Ab-okkal együttes adása kerülendő (egymás hatását csökkentik, teljen el 2 óra köztük)
ritkán okoz MH-okat: gyomorpanasz, hányinger, hányás, hasmenés, túlérzékenységi reakció
használható paracetamol- és gyilkosgalóca-mérgezésben is
carbocystein:
nincs szabad –SH
IC hatva csökkenti a viszkózus nyák termelését, kis viszkozitású nyák képzését növeli
szekrétum összmennyisége csökken
nem szabad Ab-okkal adni (teljen el 2 óra köztük)
erdostein:
-SH csoportok felszabadításához metabolizáció, ill. alkalikus környezet kell
gátolja a szabadgyök képződést az elasztázt
per os/inhaláció
dornas alfa:
géntechnológiával előállított dezoxiribonukleáz
elbontja a szekrétumot fokozó EC DNS-t
inhalációval
szétesett leukocytákból felszabadult DNSt elbontja -> javítja a légzésfunkciót CF-ban
-szekretomotorikumok:
csillószőrök mozgását fokozza
ß-szimpatomimetikumok elősegítik az ürülést
hasonló hatásúak az illóolajok és a bromhexin is
|