DIKLOFENAK 100 mg - Dori vositalarining sanoat texnologiyasi

DIKLOFENAK 100 mg,
Rektal shamchalar
1 ta seriyadagi maksimal miqdor - 16600 qadoq № 6.
№
|
Asosiy ta’sir ko’rsatuvchi va yordamchi moddalarning nomlari
|
1 ta shamcha uchun miqdor g/sham.
|
100 000 shamcha uchun miqdor, kg
|
1.
|
Diklofenak natriy
|
0,100
|
10,0
|
2.
|
Setil spirti
|
0,020
|
2,0
|
3.
|
Shamcha uchun asos:
(estarinum massasi yoki Vitepsol, yoki Suppotsir)
|
2,0 g shamcha massasi xosil bo’lishi uchun yetarli miqdorda
|
188,0 kg
|
Texnologik jarayon tavsifi
Jihozlar :
Maydalash uchun tegirmon (hajm 3000 sm3 )
Teshigining diametri 0,16; 0,25; 0,315 mm bo’lgan elaklar
Ko’rsatish shkalasi 100 g gacha bo’lgan elektron tarozilar
Ko’rsatish shkalasi 10 kg gacha bo’lgan elektron tarozilar
Ko’rsatish shkalasi 100 kg gacha bo’lgan elektron tarozilar
Par ko’ylakchali aralashtirgich (hajm 200 l)
Shamchalarni ishlab chiqaruvchi quyidagilardan tashkil topgan “SARONG- PA6-H” markali avtomatik qurilma:
Polivinilxlorid plyonkalardan yacheykalarni yasovchi qurilma;
Dozalovchi qurilma (dosing unit);
Shamchalarni sovituvchi qurilma;
Polivinilxlorid plyonkani berkituvchi (yopishtiruvchi) qurilma;
Seriya raqami va saqlash muddatini yozuvchi qurilma;
Polivinilxlorid plyonkani kesuvchi qurilma.
Diklofenak 100 mg, rektal shamchasini tayyorlashning texnologik jarayoni quyidagi bosqichlarni o’z ichiga oladi:
Xom ashyo va yordamchi moddalarni tayyorlash;
Xom ashyoni tortish;
Asosni suyultirish;
Shamcha asosiga setil spirti va diklofenak natriyni solish;
Polivinilxlorid plyonkani tayyorlash va yacheykalarni xosil qilish;
Yacheykalarni to’ldirish;
Shamchalarni sovutish;
Polivinilxlorid plyonkani berkitish (birlamchi qadoqlash);
Ikkilamchi qadoqlash.
TEXNOLOGIK JARAYON TAVSIFI
Xom ashyo va yordamchi moddalarni tayyorlash
Xom ashyo saqlanuvchi ombordan 1 ta seriyadagi shamchalarni tayyorlash uchun kerak bo’lgan xom ashyoning yetarli miqdori keltiriladi. Xom ashyoning birlamchi qadog’i buzilmagan bo’lishi lozim. Xom ashyoning sifat sertifikati va saqlash muddatiga e’tibor qaratiladi.Tarani tashqi ko’rikdan o’tkaziladi va uni ishlab chiqarish retsepturasiga asosan tortish zonasiga o’tkaziladi.
Xom ashyoni tortish
Zarur bo’lsa diklofenak natriyni maydalanadi va teshigining diametri 0,16 mm bo’lgan elak yordamida elanadi.Ishlab chiqarish retsepturasiga asosan toriladi:
Diklofenak natriy 10,0 kg
Setil spirti 2,0 kg
Suppotsir (vitepsol yoki estarinum massasi) 188,0 kg
Asosni suyultirish
Suppotsir (vitepsol yoki estarinum massasi)ni 1 ta seriya uchun kerakli miqdordagisini olib ko’ylakchali aralashtirgichda 50-55º C haroratda suyultiriladi.
Shamcha asosiga setil spirti va diklofenak natriyni qo’shish
Suyultirilgan asosning bir qismiga 2,0 kg setil spirtini solinadi va aralshtiriladi, so’ng 10,0 kg diklofenak natriyni qo’shib bir xil massa hosil bo’lguncha aralashtiriladi. Hosil bo’lgan aralashmaga suyultirilgan asosning ikkinchi qismi solinadi va aralashma 27,5- 38,0ºC haroratgacha sovutilib, gomogen massa hosil bo’lguncha aralshtiriladi.
Laborator analizi uchun namuna olinadi va qoniqarli natija olingandan so’ng tayyor aralashma dozatorli bunkerga o’tkaziladi.
Polivinilxlorid plyonkani tayyorlash va yacheykalarni xosil qilish
Ikki qavatli polivinilxlorid plyonka qizib turgan matritsa orqali o’tadi va yacheyka xosil bo’ladi. Yacheykani shamchaning asos qismi joylashadigan tomoni ochiq bo’ladi.
Yacheykalarni to’ldirish
Dozalovchi qurilma (dosing unit) yordamida shamchaning suyuq massasi 2,0 g dan polivinilxlorid yacheykalarga quyiladi.
Shamchalarni sovutish
Matritsa-qadoqdagi shamchalar sovutish zonasiga o’tkaziladi. Bu yerda ular 17-19ºC haroratda qotgunicha ushlab turiladi.
Polivinilxlorid plyonkani berkitish
Berkituvchi qurilma yordamida yuqori harorat ostida konturli qadoqning chetlari eritiladi va yopishtiriladi. Berkitilgandan so’ng kontur yacheykali qadoqqa seriya va saqlash muddati bosiladi.
Polivinilxlorid plyonkadagi shamchalar 6 tadan qilib kesiladi.
Ikkilamchi qadoqlash
№6 ta shamchadan tashkil topgan 1 ta yacheykali qadoqni alohida ikkilamch qadoqga yo’riqnoma bilan birga qadoqlanadi.
Tayyor dori vositasini analiz natijalari olinmagunicha karantin uchastkasiga saqlash uchun yuboriladi. MX da ko’rsatilgan talablarning barchasiga ijobiy natija ko’rsatgan dori vositasi tayyor dorilarni saqlovchi omborga o’tkaziladi.
Dori vositasini ishlab chiqarishning texnologik bosqichlari va oraliq nazorat
DIKLOFENAK 100 mg, rektal shamchalar
№
|
Texnologik bosqich nomi
|
Oraliq nazorat
|
1.
|
Xom ashyo va yordamchi moddalarni tayyorlash.
-maydalash
-elash
-tortish
|
Xom ashyoga tegishli sertifikatlarni tekshirish.
Tarozi to’g’riligi nazorati.
Elash sifatini aniqlash.
|
2.
|
Shamcha asosini suyultirish
|
Aralashma harorati 50-55 ºC.
Xosil bo’lgan massaning tashqi ko’rinishi
|
3.
|
Shamcha asosiga setil spirti va diklofenak natriyni qoshish, gomogenizatsiya
|
Jarayon boshida aralashmaning harorati 50-55 ºC.
Xosil bo’lgan massaning tashqi ko’rinishi.
Sifat nazorati
|
4.
|
Yacheykalarni to’ldirish
|
1 ta matritsaga quyilgan shamcha massasining miqdori.
|
5.
|
Shamchalarni qotgunicha sovutish
|
Sovutish harorati 17-19 ºC.
1 ta shamcha massasini aniqlanadi.
|
6.
|
Polivinilxlorid plyonkani berkitish
|
Seriya va saqlash muddatining muvofiqligi tekshiriladi.
|
7.
|
Polivinilxlorid plyonkani kesish va ikkilamchi qadoqlash
|
Dori vositasini yorliqlanishini, seriya va saqlash muddatining MX ga mosligi tekshiriladi.
|
8.
|
Omborga yuborish
|
Saqlash sharoiti ustidan nazorat (harorat 15-25 ºC)
|
Diklofenak shamchalari 100 mg dan №6 (1×6), №10 (2×5) (kontur yacheykali
(uyachali) qadoqda)
Dori moddasining tarkibi: (bitta shamcha uchun)
№
|
Ta’sir etuvchi va yordamchi moddalarning tarkibi
|
Miqdori, mg
|
AMH
|
50mg
|
100 mg
|
1
|
Diklofenak natriy
|
50,0
|
100,0
|
Ph.Eur
|
2
|
Setiloviyli spirt
|
20,0
|
20,0
|
Ph.Eur
|
3
|
Shamchalar uchun asos:
Polusintetik glitserid
(Hardfat)
|
Shamcha hosil qilish uchun etarli miqdori massa 2000,0
|
Shamcha hosil qilish uchun etarli miqdori massa 2000,0
|
Korxona spetsifikatsiyasi, Ph.Eur
|
Dori moddasining spetsifikatsiyasi
Diklofenak 50 mg va 100 mg, rektal shamchalar
Ko‘rsatkichlar
|
Tahlil usullari
|
AMH talabalari
|
Tashqi ko‘rinishi
|
Organoleptik
|
Oq yoki oq-sariqroq rangli silindrik formadagi shamchalar. Ko‘ndalang kesimida havoli pufakli va g‘ovakli tayoqchasimon va voronkasimon chuqurchalar bo‘lishi ruxsat etiladi.
|
Chinligi,
Diklofenak natriy
|
YUQX
|
Namunadagi eritma xromatogrammasida asosiy dog‘ qizil-binafsha rangni “Qo‘shimcha aralashmalar” tahlildan aniqlanishidan olingan, Rf ko‘rsatkichi,o‘lcham bo‘yicha va rang intensivligiga diklofenak natriy SOVS Aeritmasi xromatogrammasidagi asosiy dog‘ga mos kelishi kerak.
|
O‘rtacha massa,
Massaning bir xilligi
|
Ph.Eur
|
1,9 g dan 2,1 g gacha
±5% ko‘p bo‘lmasin,
20ta shamchadan 2 tadan ko‘p bo‘lmagan shamchalarning o‘rtacha massasidagi chetlanish 10% dan oshmasligi kerak.
|
Suyuqlanish harorati, °S
|
Ph.Eur
|
370S haroratdan oshmasligi lozim
|
Deformatsiya vaqtini aniqlash, daqiqa
|
Ph.Eur
|
30 daqiqadan oshmasligi kerak
|
Mikrobiologik tozaligi
|
Ph.Eur
|
3A kategoriya
|
Yot aralashmalar
|
YUQX
|
1,0% dan oshmasligi kerak
|
Miqdoriy tahlil,
Diklofenak natriy,
- 50 mg dozasi uchun
- 100 mg dozasi uchun
|
SF
|
45,0 mg dan 55,0 mg gacha /shamcha
95,0 mg dan 105,0mg gacha/ shamcha
|
Qadoqlash
Birlamchi qadoq
Ikkilamchi qadoq
Guruh qadoq
|
|
3 ta shamcha 50 mg dozali diklofenak va 6 yoki 5 ta shamchadan 100 mg li diklofenakni PVX/PE (polivinilxlorid / polietilen) plenkadan tayyorlangan kontur uyachali qadoqga qadoqlanadi.
2 ta kontur yacheykali №3 qadoqni dozasi 50 mg diklofenak uchun; 1 ta kontur yacheykali №6 qadoqga yoki 2 ta kontur yacheykali №5 qadoqga dozasi 100 mg diklofenak uchun yo‘riqnoma bilan birga karton qutilarga joylashtiriladi.
100 ta ikkilamchi qadoqni dozasi 50 mg va 90 ikkilamchi qadoqni dozasi 100 mg etiketlangan guruh karton qutilarga joylashtiriladi.
|
Markirovkalash
|
|
MH ga mos kelishi kerak
|
Saqlash sharoiti
|
|
15-25°S haroratda, yorug‘likdan ximoya qilingan xolda, quruq joyda saqlanadi.
|
Yaroqlilik muddati
|
|
3 yil.
|
Tashqi ko‘rinishi. Oq yoki oq-sariqoq rangli silindrik formadagi shamchalar. Ko‘ndalang kesimida havoli pufakli va g‘ovakli tayoqchasimon va voronkasimon chuqurchalar bo‘lishi ruxsat etiladi.
Chinligi. YUQX. Ph.Eur. 2.2.27. Namunadagi eritma xromatogrammasida asosiy dog‘ qizil-binafsha rangni “Qo‘shimcha aralashmalar” tahlildan aniqlanishidan olingan, Rf ko‘rsatkichi, o‘lcham bo‘yicha va rang intensivligiga diklofenak natriy SOVS Aeritmasi xromatogrammasidagi asosiy dog‘ga mos kelishi kerak.
O‘rtacha massa va massaning bir xilligi. Ph.Eur. 2.9.5. 20 ta shamchani massasi tortiladi va o‘rtacha massa aniqlaniladi, ular 1,9 g dan 2,1 g gacha bo‘lishi kerak. SHu shamchalarni alohida o‘lchanadi. Har bir shamchaningo‘rtacha massasidan chetalanish ±5% dan oshmasligi kerak.20ta shamchadan 2 tadan ko‘p bo‘lmagan shamchalarning o‘rtacha massasidagi chetlanish 10% dan oshmasligi kerak.
O‘rtacha massasini aniqlashdagi qo‘llanilgan shamchalarni miqdoriy tahlil va boshqa ko‘rsatkichlar AMH ko‘rsatilgan aniqlanishlar uchun ishlatiladi.
Suyuqlanish harorati. Ph.Eur. 2.2.15. 370S haroratdan oshmasligi lozim
Aniqlanish Ph.Eur. ko‘rsatilgan talablar asosida olib boriladi.
Deformatsiya vaqtini aniqlash. Ph.Eur. 2.9.22. 30 daqiqadan oshmagan holda harorati (36,5±0.5)0S olib boriladi. Aniqlanish Ph.Eur. ko‘rsatilgan talablar asosida olib boriladi. (A asbobi).
Mikrobiologik tozaligi. Ph.Eur. 2.6.12; 2.6.13. Dori moddasi Ph.Eur. ko‘rsatilgan talablarga mos kelishi kerak, 5.1.4, 3A kategoriya.
1 g dori moddasida 1000ta dan ko‘p bo‘lmagan aerob bakteriyalarni va 100 ta zamburug‘lar (achitqi va mog‘or)ni bo‘lishiga ruxsat etiladi, Escherichia coli, bo‘lmasligi kerak.
Qo‘shimcha aralashmalar. Ph.Eur. 2.2.27,YUQX.
2,5g (aniq tortma) massani 50ml hajmli qopqoqli konik kolbaga solinadi. 10 ml metanol qo‘shiladi va suv hammomida asosni erigunicha to‘xtamay chayqatib turilib, qizdiriladi.
Kolbani suv hammomidan olinib, 10 min davomida aralashtiriladi, shu bilan birga suv hammomida davriy ravishda qizdirilib turiladi. Eritmani asos qotgunicha sovutiladi va “ko‘k belbog‘” qog‘ozli filtri orqali hajmi 25 ml o‘lchov kolbasiga filtrlanadi, qotib qolgan asos kolbada qoldiriladi.
Ekstraksiya yana 2 marta shu sharoitda qaytarilib, ikki marta 7 ml metil spirti bilan yuviladi. Filtratni o‘sha o‘lchov kolbasiga yig‘iladi va hajmni metil spirti bilan belgigacha to‘ldiriladi (tekshirilayotgan eritma).
Sorbfil PTSX-P-A 10×15 sm o‘lchamli xromatografik plastinkasini start chizig‘iga tekshirilayotgan eritmadan 40 μl yoki 20 μl (100 μg), 50 mg va 100 mg diklofenakdozalari uchun, 20 μl (100 μg)A eritma SOVS diklofenak natriy, 20 μl (1 μg)B eritma SOVS diklofenak natriy va 20 μl (0,25μg)I eritma SOVS diklofenak natriymos ravishda tomiziladi, xromatografik tizimni yaroqlilikni tekshirish uchun ishlatiladi.
Plastinkani 10 daqiqa havoda quritib, oldindan 2 soat davomida to‘yintirilgan, xloroform – atseton – sirka kislota (80:10:2) aralashmali kameraga solinadi va keltirilgan usul orqali xromatografiya o‘tqaziladi. Erituvchilar start chizig‘idan 10sm yuqoriga harakatlansa, plastinka kameradan olinib,15 daqiqa davomida havoda quritiladi va 0,5% (g/l) kaliy xromatni 200 g/l sulfat kislotadagi eritmasi bilan purkaladi va tezlik bilan yorug‘lik nurida ko‘riladi.
Tekshirilayotgan eritmaning xromatogrammasida asosiy dog‘ qizil – binafsha rangda diklofenak natriyningSOVS A eritmasibilanbir chizig‘ida joylashgan, bundantashqari qo‘shimcha dog‘larning mavjudligi ruxsat etiladi, bunda dog‘ning o‘lchami va intensivligi diklofenak natriy SOVS B eritmasidan oshmasligi kerak (1,0% ko‘p bo‘lmasin).
Tahlil natijalari to‘g‘ri hisoblanadi, agar “Xromatografik tizimni yaroqligini tekshirish” bo‘yicha test talablari o‘tkazilsa.
Ko‘rsatma. 1. A va B standart namunadagi moddani tekshirish (SOVS) diklofenak natriy eritmalarini tayyorlash. 0,125g diklofenak natriy (Ph.Eur., VR) 25 ml hajmli o‘lchov kolbasiga solib, 10 ml metil spirtida eritiladi, eritma hajmni shu etuvchi bilan etkaziladi va aralashtiriladi. (A eritma).
2,5 ml Aeritmani hajmi 25 ml li kolbaga solib, eritma hajmini belgilangan belgigacha metil spirti bilan to‘ldiriladi va aralashtiriladi. 2,5 ml hosil bo‘lgan eritmadan hajmi 25 ml o‘lchov kolbasiga solib, eritma hajmini belgilangan belgigacha metil spirti bilan etkaziladi va aralashtiriladi (B eritma).
Eritmani yangi tayyorlangan holda ishlatiladi.
2. 200g/l sulfat kislota eritmasini tayyorlash. Hajmi 500 ml li o‘lchov kolbasiga 300 ml tozalangan suv solib, ehtiyotkorlik bilan tinmay aralashtirilib turgan holda, tarkibi ≈1750 g/l N2SO4ga teng bo‘lgan, 57 ml konsentrlangan sulfat kislota qo‘shiladi. Eritma sovutilib, hajmni belgigacha suv bilan etkazilib qo‘yiladi.
3. 0,5% (g/l) kaliy bixromatni 200 g/l sulfat kislotadagi eritmasini tayerlash. 0,5 g kallliy bixromatni hajmi 100 ml li o‘lchov kolbasiga solib, 200 g/l sulfat kislota eritmasidan 50 ml qo‘shilib, to‘liq erib kutgunicha aralashtiriladi, hajmni shu erituvchi bilan beligigacha ekaziladi va aralashtiriladi.
4. Xromatografik tizimni yaroqliligini tekshirish uchun diklofenaknatriyning (SOVS) standart moddasinamunasi eritmasini tayyorlash. 2 ml B eritmani SOVS diklofenak natriyni hajmi 10 ml o‘lchov kolbasiga solinadi, hajmni metil spirti bilan beligigacha etkaziladi va aralashiriladi.
Eritmani yangi tayyorlangan holda ishlatiladi.
5. Xromatografik tizimni yaroqligini tekshirish. Xromatografik tizim yaroqliligini tekshirish uchun diklofenak natriy SOVS Іeritmasining xromatogrammasida asosiy dog‘ aniq ko‘rinsa, xromatografik tizimi yaroqli hisoblanadi.
Miqdoriy tahlil. UB-spektrofotometriya, Ph.Eur. 2.2.25.
2,0 g (aniq tortma), 20 ta shamchaning maydalanilishidan olingan, hajmi 100 ml qattiq yopilgan konik kolbaga solinadi. 30 ml metil spirti va 0,1 mol/l natriy ishqor (90:10) aralashmasidan qo‘shiladi va suv hammomida (50-60 °S) asos erib ketgunicha, doimo chayqatilib turgan holda qizdiriladi.
Kolbani suv hammomidan olib, qopqop bilan yopiladi, kuchli chayqatilib 5 daqiqa davomida davriy qizrilib turiladi. Eritmani muz hammomiga asosni qotgunicha sovitiladi va “ko‘k belbog‘” qog‘ozli filtri orqali filtrlab hajmi 100 ml o‘lchov kolbasiga solinadi, qotib qolgan asosni kolbada qoldiriladi.
Ektraksiyani shu sharoitlarda yana 2 marta qaytarilib, filratlarni o‘sha o‘lchov kolbasida yig‘iladi, hajmni metil spirt va 0,1 mol/l natriy ishqor (90:10) aralashmasi bilan belgigacha etkaziladi va aralashtiriladi.
2 ml va 1 ml hosil bo‘lgan eritmani, dozalari 50 mg va 100 mg diklofenakga mos bo‘lgan holda, hajmi 100 ml o‘lchov kolbasiga solinadi, hajmni metil spirt va 0,1 mol/l natriy ishqor (90:10) aralashmasi bilan belgigacha etkaziladi va aralashtiriladi. (tekshirilayotgan eritma).
Tekshirilayotgan eritmani optik zichligini spektofometrda 282 nm to‘lqin uzunligida 10 mm qatlam qalingidagi kyuvetada o‘lchanadi, metil spirt va 0,1 mol/l natriy ishqor (90:10) aralashmasi solishtirilma eritma sifatida ishlatiladi.
Diklofenak natriy RSO ning optik zichligini parallel o‘lchanadi.
Diklofenak natriyning tarkibini (X) miligrammlarda, shamchalarni o‘rtacha massasini hisobga olib, formula orqali topiladi:
bu erda
D1-tekshirilayotgan eritmani optik zichligi;
D0-diklofenak natriy RSO eritmasini optik zichligi;
m1-dori moddasining massasining tortmasi, g;
m0-diklofenak natriy massasining tortmasi, diklofenak natriyning RSO eritmasini tayyorlash uchun ishlatilgan, g;
V- tahlilda ishlatilgan (2 ml yoki 1ml) eritma hajmi, dozalari 50 mg va 100 mg diklofenakga mos bo‘lgan;
b-shamchalarning o‘rtacha og‘irligi, g;
W-diklofenak natriyni standart namunadagi diklofenak natriydagi tarkibi, %
SHamchalarni o‘rtacha og‘irligini kayta xisoblaganda 50 mg va 100 mg dozalari uchundiklofenak miqdoriC14H10Cl2NNaO2(diklofenak natriy) tarkibi 45,0 mgdan kam va 55,0 mgdan ko‘p yoki 95,0 mg dan kam va 105,0 mg dan ko‘p bo‘lmagan bo‘lishi kerak.
Ko‘rsatma 6.
Diklofenak natriyning standart namuna eritmasini RSO tayyorlash.
0,05 g (aniq tortma) diklofenak eritmasini (Ph. Eur., BP)hajmi 50 mlli o‘lchov kolbaga solinadi, 30 ml metil spirt va 0,1 mol/l natriy ishqor (90:10) aralashmasi bilan eritiladi, eritma hajmni shu aralashma bilan belgigacha etkaziladi va aralashtiriladi.
1 ml hosil bo‘lgan eritmani hajmi 100 ml o‘lchov kolbasiga solib, metil spirt va 0,1 mol/l natriy ishqor (90:10) aralashmasi bilan belgigacha etkaziladi va aralashtiriladi.
Eritmani yangi tayyorlangan holda ishlatiladi.
Qadoqlash. Birlamchi qadoq. 3 ta shamcha 50 mg dozali diklofenak va 6 yoki 5 ta shamchadan 100 mg li diklofenakni PVX/PE (polivinilxlorid / polietilen) plenkadan tayyorlangan kontur uyachali qadoqga qadoqlanadi.
Ikkilamchi qadoq. 2 ta kontur yacheykali №3 qadoqni dozasi 50 mg diklofenak uchun; 1 ta kontur yacheykali №6 qadoqga yoki 2 ta kontur yacheykali №5 qadoqga dozasi 100 mg diklofenak uchun yo‘riqnoma bilan birga karton qutilarga joylashtiriladi.
Guruh qadoq. 100 ta ikkilamchi qadoqni dozasi 50 mg va 90 tadan ikkilamchi qadoqni dozasi 100mgdan etiketlangan guruhni karton qutilarga joylashtiriladi.
Markirovkalash.
Birlamchi qadoqda ko‘rsatiladi:
Dori moddasining rus va rumin tillardagi nomlari
|
DIKLOFENAK 50 mg (100 mg)
DICLOFENAC 50 mg (100 mg)
|
Ingliz tilida bitta shamcha tarkibidagi ta’sir etuvchi moddaning nomi va miqdori
|
Diclofenac sodium 50 mg (100mg)
|
Ishlab chiqaruvchining nomi
|
FARMAPRIL SRL
|
Seriya
|
|
Yaroqlilik muddati
|
|
Ikkilamchi qadoqda ko‘rsatiladi:
Ishlab chiqaruvchining nomi
|
FARMAPRIL SRL
|
Ishlab chiqaruvchining nomi va manzili
|
Ishlab chiqaruvchi: FARMAPRILSRL
Moldova Respublikasi, MD-2028,
Kishineu sh., G.Tudor ko‘ch., 3
|
Dori moddasining rus tilidagi nomi
|
DIKLOFENAK
|
Ingliz tilidagi MNN
|
Diclofenac sodium
|
Bitta shamchadagi ta’sir etuvchi moddasining miqdori
|
50 mg (100 mg)
|
Dori moddasining formasi va qadoqdagi shamchaning miqdori
|
6 dona shamchadan
(10 dona shamchalardan)
|
50 mg dozali bitta shamchaning tarkibi
|
Tarkib: diklofenak natriy – 50 mg;
SHamcha uchun asos: metilli spirt, polusintetik glitseriddan 2,0g gacha.
|
100 mg dozali bitta shamchaning tarkibi
|
Tarkib: diklofenak natriy – 100 mg;
SHamcha uchun asos: metilli spirt, polusintetik glitseriddan 2,0g gacha.
|
Qo‘llanilishi
|
Qo‘llanilishi:
Rektal, yo‘riqnoma asosida qo‘llanilsin.
|
Saqlash sharoiti
|
15-25°S haroratda, yorug‘likdan himoya qilingan xolda, quruq joyda saqlanadi.
|
Ogohlantiruvchi yozuvlar
|
Bolalar ololmaydigan joyda saqlansin. Tibbiyot xodimi ko‘rsatmasi bo‘yicha qo‘llanilsin. YAroqlilik muddati o‘tganidan so‘ng qo‘llanilmasin.
|
Registratsiya raqami
Ko‘rsatma:
dori moddasining registratsiyadan o‘tgan shaharlarni soniga qarab bitta yoki bir nechta registratsiya raqamlarni ko‘rsatiladi. Dori moddasiniqayta registratsiyadan o‘tkazilishida registratsiya qilingan shaharda registratsiya raqamiga o‘zgartirishlar kiritish ruxsat etiladi.
|
Reg. raqami:
|
SHtrix kodlar
-dozasi 50 mg/shamcha
-dozasi 100 mg/shamcha:
- 6 dona shamcha uchun
- 10 dona shamcha uchun
|
4840456000553
4840456000133
4840456000140
|
Seriya
|
Seriya:
|
Ishlab chiqarilgan sana
|
Ishlab chiqarilgan sana:
|
Yaroqlilik muddati
|
Qo‘llanilish muddati:
|
*Ishlab chiqaruvchining nomi, dori moddasining nomi va dozasi, ikkilamchi qadoqning yuza qismida ko‘rsatilishi mumkin, bunda kongreva (emboss) usuli orqali yoziladi.
*Seriyasi, ishlab chiqarilish muddati va yaroqlilik muddati ikkilamchi qadoqning yon tomoniga bosma usulida yozilishiga ruxsat etiladi.
Saqlanishi. 15-25°S haroratda, yorug‘likdan ximoya qilingan xolda, quruq joyda saqlanadi.
Transportlash va hujjatlash. 15-25°S haroratda yopiq trasnportda olib borilishi mumkin.
Transport hujjatlarda dori moddasining sifat sertifikati beriladi.
Yaroqlilik muddati. 3 yil.
Farmakoterapevtik guruh.Nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositasidir. Sirka kislotasining hosilalaridan. ATS kod: M01AV05.
Ko‘rsatma. AMH da ishlatilgan reaktivlar, titrlash eritma va indikatorlar Ph.Eur. bo‘limlarida ko‘rsatilganga mos kelishi kerak.
Indometatsin shamchalari 50 mg dan №6 (1×6), №10 (2×5)
(kontur yacheykali (uyachali)qadoqda)
rektal shamchalar
Dori moddasining tarkibi: (bitta shamcha uchun)
№
|
Ta’sir etuvchi va yordamchi moddalarning tarkibi
|
Miqdori, mg
|
AMH
|
50mg
|
100 mg
|
1
|
Indometatsin
|
50,0
|
100,0
|
Ph.Eur
|
2
|
Metiloviyli spirt
|
20,0
|
20,0
|
Ph.Eur
|
3
|
SHamchalar uchun asos:
Polusintetik glitserid
(Hardfat)
|
SHamcha hosil qilish uchun etarli miqdori massa 2000,0
|
SHamcha hosil qilish uchun etarli miqdori massa 2000,0
|
Ishlab chiqaruvchinig spetsifikatsiyasi, Ph.Eur
|
Dori moddasining spetsifikatsiyasi
Indometatsin 50 mg va 100 mg, rektal shamchalar
Ko‘rsatkichlar
|
Tahlil usullari
|
AMH talabalari
|
Tashqi ko‘rinishi
|
Organoleptik
|
Oq yoki oq-sariqroq rangli silindrik formadagi shamchalar. Ko‘ndalang kesimida havoli pufakli va g‘ovakli tayoqchasimon va voronkasimon chuqurchalar bo‘lishi ruxsat etiladi.
|
Chinligi,
indometatsin
|
YUQX
-temir (III)xloridga reaksiya
|
Namunadagi eritma xromatogrammasida asosiy dog‘ qizil-binafsha rangni “Qo‘shimcha aralashmalar” tahlildan aniqlanishidan olingan, Rf ko‘rsatkichi, o‘lcham bo‘yicha va rang intensivligiga indometatsin SOVS Aeritmasi xromatogrammasidagi asosiy dog‘ga mos kelishi kerak.
Pushti rang hosil bo‘lib, u vaqti bilan kuchayib, qizil olcha rangiga o‘zgarib ketadi.
|
O‘rtacha massa,
Massaning bir xilligi
|
Ph.Eur
|
1,9 g dan 2,1 g gacha
Har bir shamchaning o‘rtacha massasidan chetlanish ±5% ko‘p bo‘lmasin,
20 ta shamchadan 2 tadan ko‘p bo‘lmagan shamchalarning o‘rtacha massasidagi chetlanish 10% dan oshmasligi kerak.
|
Suyuqlanish harorati, °S
|
Ph.Eur
|
370S haroratdan oshmasligi lozim
|
Deformatsiya vaqtini aniqlash, daqiqa
|
Ph.Eur
|
30 daqiqadan oshmasligi kerak
|
Mikrobiologik tozaligi
|
Ph.Eur
|
3A kategoriya
|
Yot aralashmalar
|
YUQX
|
1,0% dan oshmasligi kerak
|
Miqdoriy tahlil,
Indometatsin, mg/shamcha,
- 50 mg dozasi uchun
- 100 mg dozasi uchun
|
Spektrofotometriya
|
45,0 mg dan 55,0 mg gacha /shamcha
95,0 mg dan 105,0mg gacha/ shamcha
|
Qadoqlash
Birlamchi qadoq
Ikkilamchi qadoq
Guruh qadoq
|
|
3 ta shamcha 50 mg dozali indometatsin va 6 yoki 5 ta shamchadan 100 mg li indometatsinni PVX/PE (polivinilxlorid / polietilen) plenkadan tayyorlangan kontur uyachali qadoqga qadoqlanadi.
2 ta kontur yacheykali №3 qadoqni dozasi 50 mg indometatsin uchun; 1 ta kontur yacheykali №6 qadoqga yoki 2 ta kontur yacheykali №5 qadoqga dozasi 100 mg indometatsinuchun yo‘riqnoma bilan birga karton qutilarga joylashtiriladi.
100 ta ikkilamchi qadoqni dozasi 50 mg va 90 ikkilamchi qadoqni dozasi 100 mg etiketlangan guruh karton qutilarga joylashtiriladi.
|
Markirovkalash
|
|
AMH ga mos kelishi kerak
|
Saqlash sharoiti
|
|
15-25°S haroratda, yorug‘likdan ximoya qilingan xolda, quruq joyda saqlanadi.
|
Yaroqlilik muddati
|
|
3 yil.
|
Tashqi ko‘rinishi. Oq yoki oq-sariq oq rangli silindrik formadagi shamchalar. Ko‘ndalang kesimida havoli pufakli va g‘ovakli tayoqchasimon va voronkasimon chuqurchalar bo‘lishi ruxsat etiladi.
Chinligi. 1. YUQX. Ph.Eur. 2.2.27. Namunadagi eritma xromatogrammasida asosiy dog‘ qizil-binafsha rangni “Qo‘shimcha aralashmalar” tahlildan aniqlanishidan olingan, Rf ko‘rsatkichi, o‘lcham bo‘yicha va rang intensivligiga indometatsinSOVS Aeritmasi xromatogrammasidagi asosiy dog‘ga mos kelishi kerak.
2. Bitta shamchani hajmi 50 ml li kolbaga solinadi, 15 ml 0,1 mol/l natriy ishqor eritmasini qo‘shiladi va asos eriguncha suv hammomida qizdiriladi. Kolbani suv hammomidan olinadi va 2 daqiqa davomida kuchli chayqatiladi.
Aralashmani asos qotgunicha sovutiladi va “ko‘k belbog‘” qog‘ozli filtri orqali filtrlanadi. 5 ml filtratga 2 ml sulfat kislota va 0,5 ml temir (III)xlorid qo‘shiladi va aralashtiriladi va 10 ml suv bilan suyultiriladi.
1-2 daqiqadan so‘ng pushti rangli eritma hosil bo‘ladi, vaqt o‘tgandan keyin rang kuchayib, qizil – olcha rangga o‘tadi.
O‘rtacha massa va massaning bir xilligi. Ph.Eur. 2.9.5. 20 ta shamchani massasi tortiladi va o‘rtacha massa aniqlaniladi, ular 1,9 g dan 2,1 g gacha bo‘lishi kerak. SHu shamchalarni alohida o‘lchanadi. Har bir shamchaning o‘rtacha massasidan chetalanish ±5% dan oshmasligi kerak. 20ta shamchadan 2 tadan ko‘p bo‘lmagan shamchalarning o‘rtacha massasidagi chetlanish 10% dan oshmasligi kerak.
O‘rtacha massasini aniqlashdagi qo‘llanilgan shamchalarni miqdoriy tahlil va boshqa ko‘rsatkichlar AMH ko‘rsatilgan aniqlanishlar uchun ishlatiladi.
Suyuqlanish harorati. Ph.Eur. 2.2.15. 370S haroratdan oshmasligi lozim
Aniqlanish Ph.Eur. ko‘rsatilgan talablar asosida olib boriladi.
Deformatsiya vaqtini aniqlash. Ph.Eur. 2.9.22. 30 daqiqadan oshmagan holda harorati (36,5±0.5)0S olib boriladi. Aniqlanish Ph.Eur. ko‘rsatilgan talablar asosida olib boriladi.
Mikrobiologik tozaligi. Ph.Eur. 2.6.12; 2.6.13. Dori moddasi Ph.Eur. ko‘rsatilgan talablarga mos kelishi kerak, 5.1.4, 3A kategoriya.
Dori vositasini tekshirilish sharoitida antimikrob ta’sirga ega emas.
1 g dori moddasida 1000ta dan ko‘p bo‘lmagan aerob bakteriyalarni va 100 ta zamburug‘lar (achitqi va mog‘or)ni bo‘lishiga ruxsat etiladi, Escherichia coli, bo‘lmasligi kerak.
Qo‘shimcha aralashmalar. Ph.Eur. 2.2.27, YUQX.
4,0 g (aniq tortma) massani (maydalanilishidan olingan 20 ta shamchani) 50ml hajmli qopqoqli konik kolbaga solinadi. 10 ml metanol qo‘shiladi va suv hammomida asosni erigunicha to‘xtamay chayqatib turilib, qizdiriladi.
Kolbani suv hammomidan olinib, 30 min davomida aralashtiriladi, shu bilan birga suv hammomida davriy ravishda qizdirilibturiladi. Eritmaniasos qotgunicha sovutiladi va “ko‘k belbog‘” qog‘ozli filtri orqali filtrlanadi, qotib qolgan asos kolbada qoldiriladi. (tekshirilayotgan eritma).
Silikagel HF25420×20 sm o‘lchamli xromatografik plastinkasini start chizig‘iga tekshirilayotgan eritmadan 10 μl yoki 5 μl (100 μg), 50 mg va 100 mg indometatsindozalari uchun, 10 μl (100 μg)A eritma SOVS indometatsin uchun, 10 μl (0,5μg)B eritma SOVS indometatsin uchun va 10 μl (0,25μg)I eritma SOVS indometatsin mos ravishda tomiziladi, xromatografik tizimni yaroqlilikni tekshirish uchun ishlatiladi.
Plastinkani 10 daqiqa havoda quritib, oldindan 2 soat davomida to‘yintirilgan, metanol – butanol-n (3:7) aralashmali kameraga solinadi va keltirilgan usul orqali xromatografiya o‘tqaziladi. Erituvchilar start chizig‘idan 15sm yuqoriga harakatlansa, plastinka kameradan olinib,15 daqiqa davomida havoda quritiladi va Ultrabinafsha yorug‘lik nurida 254 nm to‘lqin uzunligida ko‘riladi.
Tekshirilayotgan eritmaning xromatogrammasida asosiy dog‘ qizil – binafsha rangdaindometatsinningSOVS A eritmasi bilanbir chizig‘ida joylashgan, bundan tashqari qo‘shimcha dog‘larning mavjudligi ruxsat etiladi, bunda dog‘ning o‘lchami va intensivligi indometatsin SOVS B eritmasidan oshmasligi kerak (1,0% ko‘p bo‘lmasin).
Start chizig‘i yonidagi dog‘larni hisobga olinmaydi.
Tahlil natijalari to‘g‘ri hisoblanadi, agar “Xromatografik tizimni yaroqligini tekshirish” bo‘yicha test talablari o‘tkazilsa.
Ko‘rsatma. 1. A va B standart namunadagi moddani tekshirish (SOVS) indometatsin eritmalarini tayyorlash. 0,25g indometatsin (Ph.Eur., VR) 25 ml hajmli o‘lchov kolbasiga solib, 10 ml metil spirtida eritiladi, eritma hajmni shu etuvchi bilan etkaziladi va aralashtiriladi. (A eritma).
2,5 ml Aeritmani hajmi 25 ml li kolbaga solib, eritma hajmini belgilangan belgigacha metil spirti bilan to‘ldiriladi va aralashtiriladi. 2,5 ml hosil bo‘lgan eritmadan hajmi 50 ml o‘lchov kolbasiga solib, eritma hajmini belgilangan belgigacha metil spirti bilan etkaziladi va aralashtiriladi (B eritma).
Eritmani yangi tayyorlangan holda ishlatiladi.
2. Xromatografik tizimni yaroqliligini tekshirish uchun indometatsin (SOVS) standart moddasi namunasi Ieritmasini tayyorlash.5 ml B eritmani SOVS indometatsinni hajmi 10 ml o‘lchov kolbasiga solinadi, hajmni metil spirti bilan beligigacha etkaziladi va aralashiriladi.
Eritmani yangi tayyorlangan holda ishlatiladi.
5. Xromatografik tizimni yaroqligini tekshirish. Xromatografik tizim yaroqliligini tekshirish uchun indometatsin SOVS І eritmasining xromatogrammasida asosiy dog‘ aniq ko‘rinsa, xromatografik tizimi yaroqli hisoblanadi.
Miqdoriy tahlil. UB-spektrofotometriya, Ph.Eur. 2.2.25.
2,0 g (aniq tortma), 20 ta shamchaning maydalanishdan olingan, hajmi 100 ml qattiq yopiladigan qopqoqli konik kolbaga solinadi. 30 ml metil spirti va 0,1 mol/l natriy ishqor (90:10) aralashmasidan qo‘shiladi va suv hammomida (50-60 °S) asos erib ketgunicha, doimo chayqatilib turgan holda qizdiriladi.
Kolbani suv hammomidan olib, qopqop bilan yopiladi, 5 daqiqa davomida kuchli chayqatilib, davriy qizrilib turiladi. Eritmani asosni qotgunicha sovitiladi va “ko‘k belbog‘” qog‘ozli filtri orqali filtrlab hajmi 100 ml o‘lchov kolbasiga solinadi, qotib qolgan asosni kolbada qoldiriladi.
Ektraksiyani shu sharoitlarda yana 2 marta qaytarilib, filratlarni o‘sha o‘lchov kolbasida yig‘iladi, hajmni metil spirt bilan belgigacha etkaziladi va aralashtiriladi.
5 ml va 2,5 ml hosil bo‘lgan eritmani, dozalari 50 mg va 100 mg indometatsinga mos bo‘lgan holda, hajmi 100 ml o‘lchov kolbasiga solinadi, hajmni metil spirt bilan belgigacha etkaziladi va aralashtiriladi.
Tekshirilayotgan eritmani optik zichligini spektofometrda 320 nm to‘lqin uzunligida 10 mm qatlam qalingidagi kyuvetada o‘lchanadi, metil spirti solishtirilma eritma sifatida ishlatiladi.
Indometatsin RSO ning optik zichligini parallel o‘lchanadi.
Indometatsinning tarkibini (X) miligrammlarda, shamchalarni o‘rtacha massasini hisobga olib, formula orqali topiladi:
bu erda
D1-tekshirilayotgan eritmani optik zichligi;
D0-indometatsin RSO eritmasini optik zichligi;
m1-dori moddasining massasining tortmasi, g;
m0-indometatsin massasining tortmasi, indometatsinning RSO eritmasini tayyorlash uchun ishlatilgan, g;
V- tahlilda ishlatilgan (2 ml yoki 1ml) eritma hajmi, dozalari 50 mg va 100 mg indometatsinga mos bo‘lgan;
b-shamchalarning o‘rtacha og‘irligi, g;
W-standart namunadagi indometatsindagi tarkibi, %
Shamchalarni o‘rtacha og‘irligini kayta xisoblaganda 50 mg va 100 mg dozalari uchunindometatsin miqdoriC19H16Cl2NO4(indometatsin) tarkibi 45,0 mgdan kam va 55,0 mgdan ko‘p yoki 95,0 mg dan kam va 105,0 mg dan ko‘p bo‘lmagan bo‘lishi kerak.
Ko‘rsatma.6. Indometatsinning standart namuna eritmasini RSO tayyorlash.
0,05 g (aniq tortma) indometatsin eritmasini (Ph. Eur., BP)hajmi 50 mlli o‘lchov kolbaga solinadi, 30 ml metil spirt bilan eritiladi, eritma hajmni shu aralashma bilan belgigacha etkaziladi va aralashtiriladi.
2,5 ml hosil bo‘lgan eritmani hajmi 100 ml o‘lchov kolbasiga solib, metil spirt bilan belgigacha etkaziladi va aralashtiriladi.
Eritmani yangi tayyorlangan holda ishlatiladi.
|