Βeta-lactamine

==β-lactamines==
Les β-lactamines sont des molécules d'origine naturelle qui permettent d'inhiber la paroi des bactéries. Les structures sont basées sur un noyau de β-lactame. Le spectre est variable selon le groupe.
Les β-lactamines agissent par leur analogie de structure avec le résidu D-Ala-D-Ala du peptide et se lient à sa place sur la transpeptidase (PBP = Pemicillin binding protein). Ceci inhibe l'activité de la transpeptidase responsable du cross-linking dans la synthèse de peptidoglycans. C'est des bactéricide.
Attention au risque d'allergies.
====Résistances====
*Inactivation de l'antibiotique par la β-lactamase (qui étaient d'abord à faible spectre puis de plus en plus élargi: on parle de β-lactamases à spectre élargi BLSE). N'affecte pas la méthicilline (MSSA = methicillin sensible streptococcus aureus). Il y a maintenant également émergence de carbapénèmases.
*Mutation de la PBP (Penicillin binding protein) ne permettant plus la liaison de l'antibiotique. Affecte également la méthicilline (MRSA = methicillin resistant streptococcus aureus). Les MRSA restent sensibles aux glycopeptides (Vancomycine).
*Diminution de la concentration de l'antibiotique au site d'action:
**Diminution de l'entrée de l'antibiotique (diminution de l'expression des porines p.ex)
**Augmentation de l'expulsaion de l'antibiotique (augmentation de l'expression des pompes à efflux p.ex)
*Tous ces mécanismes peuvent se combiner et créer des souches multi-résistantes.
===Types de β-lactamines===
====Pénicillines:====
Les pénicillines sont presques toutes actives dans les abcès (où le pH est acide et dégrade de nombreux antibiotiques et où on trouve de nombreux produits de chélation qui chélatent certains antibiotiques).
L'absorption digestive est bonne (80%), mais la tolérance digestive est mauvaise et done on ne peut pas donner des très fortes doses per os (administration IV lors d'infection sévère).
La demi-vie est courte (pénicilline G = 30min) donc l'administration doit se faire 3-6x/j (alors que c'est un médicament temps-dépendant, c'est pas top)
*Benzylpénicilline: c'est une Péniciline G
**Spectre étroit
**Non résistant au pH acide (et donc on ne peut pas la donner per os)
* Amoxiciline/Ampicilline:
** Large spectre (gram + et - inculant une couverture anaérobie de la cavité orale)
** Donné per os, utilisé en particulier pour les infections ORL.
* Méthicilline:
** Spectre étroit
** Résiste aux souches (MSSA = Methicilin Sensible Staphylococcus Aureus) possédant une β-lactamase (ou pénicillinase), qui ne la touche pas. La méthicilline n'est pas utilisée car elle est toxique. 
* Flucoxacilline:
** Spectre étroit (Gram +)
** C'est la pénicilline résistante aux pénicillinase qu'on utilise pour les MSSA, car elle n'est pas toxique comme la méthicilline.
* Amoxicilline + acide clavulanique:
** Association avec l'acide clavulanique (inhibiteur de la β-lactamase) pour contrer les résistances.
* Pipéracilline + Tazobactam:
** Pipéracilline:
*** Très large spectre, activité anti-pseudomonas
*** Contre les entérobactéries (= classe ≠ entérobacter = bactérie de la classe)
** Tazobactam: inhibiteur des β-lactamase
==== Céphalosporines: ====
Risque d'allergie ou d'allergie croisée avec les pénicillines (une personne allergique à la pénicilline est aussi parfois allergique aux céphalosporines). La première génération a un spectre gram +. 
* Céfuxorime:
** 2ème génération
** Spectre gram + et un peu gram -
* Ceftriaxone:
** 3ème génération
** Spectre gram - et S.pneumoniae
** Bien toléré, 1x/j en I.V.
* Céfépime:
** 4ème génération
** Large spectre gram + et gram -
==== Carbapénème: ====
Très large spectre (gram +, gram - et anaérobes), qui se donnent uniquement en I.V.
* Imipénème:
** Large spectre
** Doit être associé à un inhibiteur de la déhydropeptidase rénale (cilastine) qui la dégrade normalement.
** Problème: destruction de la flore digestive avec risque de surinfection par des champignons. C'est un antibiotique qu'on donne donc pour les situations d'urgence (choc septique, infections sévères ou immunosupression).