Cours champignons

==Généralités==
pathologies
*Mycoses cutanées (superficielles, pas de réaction de l'hôte - sur la kératine)
*Mycoses sous-cutanées: souvent par des brèches
*Mycoses opportunistes (sujet du cours) -> Mycoses systémiques (sujets immunodeprimés, difficiles à traiter )
*Le traitement est difficile (attention, il faut toujours regarder les muqueuses) 
champignons
* vrais eucaryotes (ressemblent beaucoup à nos cellules)
*Différentes pathologies dues aux champignons
*très difficiles à traiter
*souvent pathogènes opportunistes
*flore normale ou infection par l'environnement
*infection des immuno-déficients
*paroi rigide, riche en chitine (antibiotiques pas utilisables sur les champignons car la structure de la paroi est différentes, mais du coup on peut cibler cette paroi)
*existe sous forme unicellulaire "LEVURES" (bourgeonnements)  ou multi-cellulaire  "MYCELIUM" (croissance en hyphes et pseudohyphes)
*balance entre défenses de l'hôte et facteurs de virulence
*beaucoup d'antibiotiques sont d'origine bactérienne (Streptomyces mais pas seulement)
*Il y a plus de patients susceptibles pour les infections aux champignons à cause des progrès de la médecine (immunosupression, antibiotiques à large spectre...)
Facteurs favorisant l'infection
*quantité de champignons (nombre de cellules ou spores)
*présence de spores
*traitement aux antibiotiques (spectre large surtout)
*radiothérapie
*immuno-déficience
Facteurs de virulences 
*protéines d'adhésions (les hyphes s'accrochent mieux que les levures)
*sécrétion de lipases pour avancer
*adaptation
*changement d'adhésion
*échappement au système immun (hyphes notamment) 
*biofilm (sur catheter, sur prothèses)
Barrières
*peau sèche avec ph bas et acides gras
*remplacement des cellules épithéliales
*concurrence avec les bactéries
Défense immune
*immunité cellulaire (via les cellules T)
*phagocytose par les neutrophiles
*complément
*immunoglobulines
==Champignons==
Candida Albicans
*Champignon dimorphique  (levure normalement, mycélium en phase infectieuse)
*Forme: levure = moins pathogène moins invasif (colonisation - pas de réponse de l'hôte). Si ça prend des allures de mycelium, c'est plus pathologique (invasion - réponse inflammatoire de l'hôte avec Th17 notamment). Quand ça change, c'est des tubes germinatifs qui apparaissent. 
*diagnostic très typique au microscope (coloration, mise en culture - permet de savoir les résistances)
*c'est un opportuniste, on le retrouvera dans les frottis de la bouche
*on peut le mettre en culture pour voir s'il y a des résistances au traitement
Candidose
*muguet, moniliase, moniliose, candidiase, candidiasis
*buccale, oesophagienne, génito-urinaire, vulvo-vaginite, cutanée, unguéales
*chez les sidéens avec peu de CD4, on voit fréquemment du muguet sur les muqueuses (pas d'infection systémique)
Autres champignons
* candida glabrata: seulement levure, non pathogène pour les gens en bonne santé
*candida krusei: résiste au fluconazole naturellement
*pneumocystis carinii: levure (trouvé chez les immunosupprimés où il fait des pneumonies)
*aspergillus: font des aspergilloses (infections pulmonaires pour les immunosupprimés), on peut être allergique contre les aspergillus pour les immunocompétents (les spores sont présents dans l'environnement)
*cryptococcus neoformans: méningite chez les immunosupprimés surtout mais aussi chez les immunocompétents parfois (réservoir dans l'environnement)
Fongicides
*traitement difficile car les cibles sont eucaryotes
*cibles: les membranes qui sont un peu différentes, la paroi, l'adn (pour la peau seulement)
*classes: polyènes, azoles, echinocandines, pyrimidines
*membrane: ergosterol au lieu de cholesterol
**les polyenes font un trou dans la membrane en s'associant à l'ergosterol
**les azoles (imidazole, triazole) inhibent la synthèse de l'ergosterol, ce qui provoque en plus une accumulation d'un métabolisme toxique. 
*paroi: synthétisée par une glucan synthase (inhibé par les echinocandines)
*synthèse de l'ADN: flucystoine -> cibles les acides nucléiques (classe: pyrimidines) - on ne l'utilise pas en systémique car effets secondaires graves 
Résistance aux fongicides
*mutation: altération de la cible (ou acquisition d'un gène altéré)
*pompe à efflux (diminue la concentration intracellulaire) 
*surexpression de la cible
*(inactivation de l'antimicrobien)