Problème 7: Transplants en plans

==Vignette clinique==
Patiente de 42 ans avec ATCD d'Herpès génital, avec diabète insulinodépendant et multiples complications subit une double greffe: rein et pancréas. Avec un traitement immunosupresseur post-greffe bien supporté.
Neuf mois après, un épisode de rejet du rein amène à une intensification du traitement. Suite à cela la patiente présente un Zona thoracique étendu, qui est traité par du Zovirax intra-veineux (contre l'Herpes).
Deux semaines après elle développe un PTLD (post-transplant lymphoproliferative disorder) lié à une infection au virus EBV (Epstein-Barr Virus). On diminue son traitement immunosupresseur au minimum.
L'anamnèse révlèle que dans son enfance la patiente a eu la varicelle, mais pas la mononucléose infectieuse.
L'examen sanguin révèle la présence d'anticorps contre la varicelle, l'Herpes simplex type I et II, mais pas l'EBV
==Virus Herpetiques==
==== Definition ====
*la famille des herpesviridiae est définie par le fait que le virion contient des dsDNA (ADN double brin), une capside icosahédrique, d'un tégument et d'une enveloppe.
*les virus de l'herpès sont hautement présents chez l'homme et les animaux
*grands virus (DNA relativement long)
*capacité de générer des infections lytiques (production du virus et destruction de la cellule) ou des infections latentes (non productive, peut être réactivé et re-donner un cycle lytique) qui dure en général toute la vie
*chaque virus possède un lieu de latence spécifique
*ils sont classifiés en alpha, beta, gamma
==== Classification ====
*Alphaherpesvirinae: spectre d'hôte large, croissance rapide (cycle court), effet cythopathique fort, latence dans les neurones des ganglions sensitifs (HSV-1, HSV-2, varicelle zooster virus)
*Betaherpesvirinae: spectre d'hôte restreint, croissance lente (cycle long), effet cytopathique de type cytomégalie, latence dans les cellules hématopoïétiques lymphoréticulaires dans les glandes sécrétoires (CMV)
*Gammaherpesvirinae: spectre d'hôte très restreint (cellules épithéliales, endothéliales, lymphocytes B ou T), latence dans les lymphocytes B ou T(EBV)
==== Virion ====
*dsDNA linéaire dans le noyau (core) sous forme de tore
*capside icosahédrique
*tégument: entre la capside et la membrane, structure organisée contenant diverses protéines suivant le type de virus
*L'enveloppe présente une structure particulière dérivée de membranes cellulaires modifiées et contient de nombreuses glycoprotéines
*chez certains Herpes (EBV) il y a une glycoprotéine majeure
*chez d'autres il peut y avoir jusqu'à 11 glycoprotéines différentes
*transcription par l'ARN pol II CELLULAIRE
*replication par l'ADN pol VIRALE
==== Génome viral ====
*ADN double brin linéaire qui se circularaise une fois sortit de la capside (dans le noyau hôte)
*Tous les génomes contiennent à leurs extrémités les signaux nécessaires à l'encapsidation de l'ADN.
*pas d'utilisation de plusieurs cadres de lectures
*chaque gène a son promoteur
*plusieurs gènes se chevauchent
*les deux brins d'ADN peuvent être transcrits (possible synthèse de messagers qui sont antisens entre eux)
*la majorité sont transcrit par l'ARN polymérase II cellulaire
*certains ARN sont transcrits par l'ARN polymérase III, mais ne sont font pas des protéines (fonction grâce à la molécule d'ARN directement)
*la plupart des gènes ne sont pas épissés
*les gènes sont souvent multi-fonctions, dépendant parfois de modifications post-traduction
*la moitié est nécessaire pour la réplication, l'autre moitié pour l'établissement d'un environnement favorable au virus, le bloquage des défenses, et la latence (établissement et levée)
==== Cycle  ====
*exemple du cycle de l'herpes simplex
*cycle de l'infection lytique (ou productrice)
*Le virus s'attache à des récepteurs cellulaires, puis fusionne avec la membrane plasmatique. La capside est transportée jusqu'aux pores nucléaires, où l'ADN viral est relâché dans le noyau et y est circularisé. Il y a ensuite transcription et réplication et assemblage de nouvelles capsides dans le noyau. Le virus bourgeonne ensuite à travers la lamelle interne de la membrane nucléaire puis transit dans le Golgi (avec dé-enveloppement et re-bourgeonnement). Ce processus prend 18-20h.
==== Attachement et entrée ====
*le virus s'attache aux héparans sulfates des cellules (via les glycoprotéines virales gB et gC)
*ensuite une autre protéine virale interagit avec un co-récépteur induisant des changements de conformation cellulaire (gylcoprotéine virale gD sur TNF-R présent sur les cellules nerveuses, épithéliales, fibroblastiques et hématopoïétiques)
*finalement l'entrée se fait par fusion des membranes (requiert gD, gB et gH-gL)
*quelques protéines du tégument restent dans le cytoplasme, d'autres sont transportées vers le noyau, d'autres encore restent associées à la capside
*les capsides sont transportées jusqu'aux pores nucléaires(via des microtubules), et libèrent l'ADN viral dans le noyau
*les protéines du tégument préparent le terrain pour une bonne réplication du virus. Deux de ces protéines sont importantes pour la préparation de la cellule pour une réplication efficace: VP16 est un trans-activateur de l'expression des gènes très précoces viraux et UL41 qui induit le shut-off des protéines cellulaires, ce qui permet de prévenir la synthèse de protéines antivirales et favorise la synthèse de protéines virales.
==== Expression génique ====
*dans le noyau, l'ADN se circularise (épisome)
*il n'y a pas d'intégration dans l'ADN cellulaire, comme pour HIV
*plus de 80 gènes sont exprimés en cascade de façon très régulée, classées en trois temps (immediate-early, early, late) (ou alpha, beta, gamma) selon l'architecture du promoteur
*les gènes alpha sont produits grâce à une protéine du tégument déjà présente car amenée avec la particule virale - provient d'un gène tardif (VP16).
*ensuite les gènes alpha s'auto-régulent, laissant place aux gènes beta (nécessaires à la synthèse de nucléotides, réplication d'ADN viral et activation des gènes gamma)
*ensuite les gènes gamma sont activés par les gènes alpha et beta
*il y a les gènes gamma servent à l'assemblages des virions
*finalement le produit des gènes gamma inhibe les gènes alpha et beta
*la transcription se fait dans le noyau par l'ARN pol II cellulaire (dont l'activité est régulée par les produits des gènes viraux)
==== Réplication ====
*se fait par une ADN pol virale.
*les protéines Beta une fois produites vont se concentrer dans le noyau et s'associer à l'ADN pour former des structures punctiformes pré-réplicatives (proche des structures nucléaires ND10)
*seulement 7 protéines virales sont nécessaires à la réplication (ADN pol UL30 et son facteur de processivité UL42, une protéine liant l'origine de réplication virale UL9, une protéine liant l'ADN simple brin UL29 ou ICP8 et le complexe hélicase-primase (3protéines = UL5, UL8 et UL52)), les autres sont utiles pour créer un environnement précoce.
*le virus utilise probablement aussi des protéines cellulaires (ADN ligase, ADN polymérase alpha pirmase, topoisomérase II, etc.)
*la machinerie utilise 3 origines de réplications (en palindromes): 2 oriS et 1 oriL
*L'ADN pol virale a un taux d'erreur de 10^9 (donc moins que les autres pol virales), contrairement aux ARN pol virales standard qui ont 10^4, malgré cela le nombre élevé de réplications induit quand même des mutations, permettant de développer des résistances aux drogues
*Les HSV-1 et 2 et VZV font des latences dans des cellules qui ne se divisent pas et n'ont donc pas besoin de répliquer le génome latent. Par contre, pour les autres, il faut répliquer le génome de façon coordonnée avec la synthèse d'ADN cellulaire (mais il n'y a pas production de nouveaux virions). Dans ce cas, la réplication se fait grâce à la machinerie cellulaire et l'origine est différente de cellule utilisée lors du cycle lytique (origine de réplication lente).
*Pour la réplication dans les cellules qui ne se divisent pas (comme les neurones), il faut certaines protéines virales (thymidine kinase qui permet la synthèse de nucléotides, déoxyuridine triphosphatase et la ribonucléotide réductase qui permet de fournir des précurseurs à la synthèse d'ADN)
*Il y a une recombinaison homologue d'ADN entre les différents génomes HSV dans les cellules infectées, ce qui est important point de vue évolution.
==== Assemblage ====
*commence a la synthèse des protéines tardives (protéines de structure)
*synthèse de capsides vides (capside B)
*l'assemblage se fait dans le noyau
*l'encapsidation de l'ADN implique un clivage de l'ADN en unités monomériques (certaines séquences se lient à la capside)
*les virions sont capables de bourgeonner à travers la membrane interne du noyau (dans le RE)
*déjà à ce niveau la le virus commence à avoir un tégument (notamment VP16, nécessaire au bourgeonnement)
*ensuite le virion fusionne avec la membrane externe, et est relâché dans le cytoplasme 
*le virion re-bourgeonne dans le Golgi, et finit par se faire exocytoser hors de la cellule
*le virus peut aussi passer directement de cellule à cellule par des jonctions inter-cellulaires (nécessite les glycoprotéines gE et gI)
==== Pathogénèse ====
*le lieu du cycle lytique est l'épithélium muqueux, lors des infections primaires et des réactivations (capacité du virus à infecter un hôte donné et à se propager)
*le lieu du cycle de latence sera interne, spécifiquement au type de virus (capacité du virus à survivre à long terme)
*grâce à cette double capacité, les virus herpétiques se sont imposés sur toute la planète
==== Latence ====
*l'endroit est soit une cellule qui ne se divise pas (donc le génome viral n'a pas besoin de se répliquer), soit une cellule qui se divise (donc le génome doit continuer à se répliquer, synchronisé avec la réplication cellulaire)
*dans la latence il y a une diminution de la détection des cellules infectées par le système immun
*il n'y a pas de réplication lytique (nouveaux virions)
*une réplication lytique peut survenir à un moment donné (réactivation) pour disséminer à nouveau le virus dans l'individu (infecter plus de cellule ou maintenir les cellules infectées), et entre individus (important pour sa survie à très long terme), car le génome viral est intact
*les fonctions virales sont réduites au strict minimum
==Herpes simplex (HSV)==
==== Types d'HSV ====
*HSV-1 (site d'entrée oral)
*HSV-2 (site d'entrée génital)
*Mais les deux sont interchangeables.
==== Infection primaire ====
*lésions au niveau des épithéliums oro-buccaux et génitaux
*dues au cycle lytique (lyse cellulaire + réponse inflammatoire)
*le virus se réplique au niveau des muqueuses, et finit par atteindre les terminaisons nerveuses des nerfs sensitifs innervant la région infectée
*la capside virale remonte jusqu'aux ganglions de la racine dorsale, ou la latence virale s'établit (après multiplication du virus pendant plusieurs jours)
*a ce stade, les médicaments ciblant la réplication virale n'ont plus d'effet
*les neurones infectés sont à l'abri du système immun et ne se divisent pas
*certaines cellules satellites sont infectées aussi
==== Infection latente ====
*une fois infecté le corps neuronal, le virus reste sous forme d'épisome pour le reste de la vie de l'individu
*la latence est silencieuse, le génome viral ne s'exprime pas, on ne détecte que quelques protéines de latence (3 ARNs LAT), avec fonction anti-apoptotique sur les neurones et permettant d'inhiber l'expression génétique virale (empêche le cycle lytique). 
*le virus n'a pas besoin de se diviser (contrairement à EBV)
*La récurrence se passe en présence d'une immunité cellulaire et humorale active
==== Réactivation ====
*peut se faire suite à un stimulus (soleil, stress, fièvre, dégâts du tissu nerveux concerné, stéroïdes etc.), qui induisent à l'activation de la transcription des gènes très précoces et la reprise d'un cycle productif.
*transport antérograde jusqu'à la muqueuse (protégé de la réponse immune) innervée par le nerf infecté où il se réplique et donne des symptômes similaires ou non à la primo-infection (selon le statu immun de la personne et l'étendue de la réactivation)
*le virus peut donc se disséminer à nouveau et se propager à d'autres individus
*fréquence: semaines, mois, années, voir jamais (selon les gens)
*réactivation clinique = symptômes
*réactivation silencieuse = pas de symptômes, mais dissémination du virus quand même (majorité des réactivations)
*un bon système immun va rapidement éliminer la réactivation, la rendant silencieuse
*il y a une corrélation entre la sévérité de la primo-infection et la capacité future du virus à générer des infections récurrentes (traitement de la primo-infection).
==== Neurovirulence ====
*si le virus est capable d'envahir et de se répliquer dans le sytème nerveux
*peut mener à des encéphalites herpétiques (il remonte le neurone) chez les bébés (attention lors d'accouchement pour herpès génital chez la mère)
*la neurovirulence vient d'un seul gène, le gène tardif gamma 1-34,5
==== Infection systémique ====
*virémie, chez le nouveau-né (système immun immature) si un épisode récurrent d'herpès survient au moment de l'accouchement, car normalement le système immunitaire limite l'infection aux ganglions dorsaux. 
*chez les immunodéprimés
==Varicelle zona virus (VZV)==
==== Infection primaire ====
*au niveau des muqueuses de l'appareil respiratoire
*transmission par voie aérienne ou par contact à partir des fluides vésiculaires 
*période d'incubation 10-21 jours pendant lequel le virus migre dans les ganglions lymphatiques de la région et s'y multiplie (infection des lymphocytes T)
*première phase de virémie, avec infection de la rate et du foie
==== Seconde phase de virémie ====
*Dans les derniers jours de la phase d'incubation initiale
*transport du virus vers la peau et les muqueuses
*tropisme unique pour les lymphocytes T (le seul virus herpétique alpha qui fait ça), lui permettant de se disséminer partout
*la virémie est associée à des cellules (pas ou peu de virus libres circulants)
*le virus peut se transmettre par les voies respiratoires (réplication importante du virus dans les alvéoles pulmonaires, mais aussi risque de complication avec pneumonie)
*réplication au niveau de l'épiderme cause les éruptions cutanées (caractéristique de la varicelle qui prend fin avec la réponse immunitaire)
*le virus remonte au niveau des neurones sensitifs des ganglions dorsaux et trijumeaux, établissant sa latence (le transport dans les ganglions sensitifs dorsaux et trijumeau peut se faire via l'axone ou via les cellules T)
*chez les patients immunosupprimés, peut induire des atteintes nerveuses (tropisme nerveux)
==== Réactivation ====
*la réactivation est locale (confinée dans les zones innervées par le nerf sensitif concerné par la réponse immunitaire)
*réactivation soit asymptomatique, soit qui suit la zone du dermatome de la racine infectée (Zona)
*les douleurs du Zona (neuropathique) viennent de la nécrose du tissus nerveux impliqué par la réactivation 
*chez les immunosupprimés, la réactivation peut être généralisée
==Epstein-Barr Virus (EBV)==
==== Généralités ====
*plus de 90% de la population adulte est infectée
*constante production de virus dans la salive (persistance du virus)
*infecte d'abord les épithéliums de surface 
*puis infecte les lymphocytes B naïf
*infection latente dans les lymphocytes B mémoires au repos (dans le sang périphérique)
*mais le système immun lutte beaucoup contre le virus. Malgré cela il y a quand même une persistance virale (il y a une constante production de virus dans la salive après infection (pour toute la vie)). La production virale est sous le contrôle constant du système immunitaire (niveau constant de cellules T cytotoxiques et d'anticorps dirigés contre le EBV)
*en cas d'immunosuppressions, risque de voir apparaitre un lymphome
*une réponse immune importante peut se déclarer, amenant à la mononucléose infectieuse (avec ictère)
*responsable de beaucoup de maladies néoplasies (lymphomes, carcinomes), car le virus active et induit la prolifération des cellules B au repos. 
*Le VIH peut faire un syndrome mononucléosique lors de la primo-infection (si suspicion de mononucléose, toujours faire le test VIH) 
==== Infection primaire et latence ====
*cellules épithéliales des cavités oro-pharyngiennes
*mononucléose
*"maladie du baiser"
*cycle réplicatif complet qui requiert l'expression en cascade de la totalité du génome viral. 
*suivant la localisation et l'état de différenciation des lymphocytes B, l'EBV peut lancer quatre programmes différents
**programme "classique" du cycle lytique (production)
**programme "prolifératif" à 9 gènes (latence III) = stimulation des cellules B à se diviser et protection contre le système immun. C'est la première étape de l'établissement de la latence. 
**programme "par défaut" à 3 gènes (latence II) = Stimulation des cellules B à se différencier en mémoire 
**programme "de latence" à un gène (latence I et 0) = latence dans les B mémoires sans division
*Après une latence, le virus peut retourner dans un programme "classique" et ré-infecter les cellules B naïves (maintien du pool de cellules B mémoires infectée de façon latente) soit passer dans la salive, ce qui permet la transmission du virus. 
*Le virus dans sa latence stimule les cellules B à proliférer, il doit donc se diviser en même temps que l'ADN cellulaire (ce qui nécessite des protéines virales)
*Il doit aussi rentre la cellule B "invisible" au système immunitaire
==== Réactivation ====
*le virus peut se réactiver
*soit par des protéines cellulaires transduites 
*soit par un transactivateur viral (peut être fourni lors de surinfection de la cellule infectée de façon latente). 
==CytoMégaloVirus (CMV)==
==== Généralités ====
*transmission par contact direct ou indirect par sécrétions (larmes,sang, salives, muqueuses, lait maternel, urine)
*Peut se transmettre par une greffe contaminée (transplantation et transfusion = source de transmission importante)
*infection primaire bénigne, au niveau des muqueuses, au lieu de l'infection
*ensuite infection systémique via une virémie liée aux leucocytes (on ne trouve pas de virus dans le sang = pas atteint par les anticorps neutralisants), qui dure plusieurs mois, infection aussi des glandes exocrines avec production de virus au niveau des sécrétions corporelles (virus dans les cellules épithéliales des conduits sécrétoires), qui s'assure ainsi d'une bonne survie
*latence dans les cellules de la lignée myéloïde (granulocytes, macrophages, DC - ADN viral sous forme circulaire), l'expression génique change suivant le type de cellule
*réactivations asymptomatiques (virus bien adapté à son hôte), soit par stimulation par des cytokines (avec différenciation des monocytes en macrophages sous condition pro-inflammatoire qui réactive le virus), soit par diminution de l'immunosurveillance (permet au virus de se multiplier et de se propager)
*pathogenèse très liée au status immun de l'hôte et risque d'infection dans d'autres organes du corps (rétinites, cholites, pneumonies à CMV) lors de diminution de la défense immunitaire. 
==HHV-6 et HHV-7==
==== Généralités ====
*agents de la Roséole
*90% de la population possèdent des anticorps contre les deux virus
*infection primaire pendant l'enfance
*beta-herpesvirinae
*transmission par contact des muqueuse épithéliales, périnatal, par le lait ou intra-uterine, voir encore par transplantation (latence de précurseurs dans la moelle épinière pour HHV-6)
*HHV-6 serait intégré dans un chromosome de la cellule et transmis ainsi au bébé
*HHV-6 présent dans une grande variété d'organes et de cellules (notamment des cellules immunitaires pouvant amener à des syndromes immunosupressifs surtout lors de SIDA ou greffe quand le système immunitaire ne contrôle plus le virus, mais aussi ganglions lymphatiques, monocytes, cellules épithéliales, endothéliales, glandes salivaires et SNC)
*latence dans les monocytes (probablement)
*sérieux problème si HHV-6 infecte le SNC chez les enfants
*HHV-6 peut être réactivé lors de surinfection avec le virus de la dengue ou de la rougeole. 
*HHV-7 présent dans les cellules épithéliales (réplication) et dans les lymphocytes T CD4 (latence); réactivé par l'activation des lymphocytes. 
*La réactivation de HHV-7 peut induire la réactivation de HHV-6 via les trans-activateurs viraux (peut aussi activer le HIV). 
==HHV-8==
==== Généralité ====
*Herpesvirus Associé au Sarcome de Kaposi (KSAH)
*gamma-herpesvirus
*virus tumoral
*"le prince des pirates"
*virus tumorigène qui a capturé plusieurs gènes de la réplication cellulaire (piratage moléculaire) et qui induit la prolifération anarchique des cellules. Piratage moléculaire des gènes régulateurs de la cellule: homologues de cytokines inhibitrices de la réponse inflammatoire et des signaux chémoattractants ou atténuant la réponse Th1 ou homologue d'IL-6 (vIL-6) qui stimule VEGF, la transformation cellulaire (inhibe l'apoptose et activer la prolifération) et stimule la survie des cellules B.
*virus qui n'est pas ubiquitaire, seule une minorité de gens sont séropositifs dans nos régions
*dans les pays développées = transmission sexuelle (faible prévalence)
*dans les pays en voie de développement = transmission non sexuelle (grande prévalence)
*infection primaire largement asymptomatique
*Latence dans les cellules endothéliales et lymphocytes
*tumeurs hyperplasiques (prolifération de cellules non transformées) ou néoplasiques (prolifération de cellule transformées) apparaissant lors de perte de contrôle de la multiplication virale par le système immunitaire
**Sarcome de Kaposi = tumeur hyperplasique vasculaire d'origine endothéliale trouvé chez les patients immunosuprimés (endothélium lymphatique)
**PEL (Primary Effusion Lymphoma), tumeur néoplasique des cellules B dans les cavités viscérales (tumeurs sensibles aux antiviraux = multiplication virale impliquée dans leur développement).
**MCD (Multicentric Castleman Disease), désordre de prolifération des cellules B non-néoplasique et la prolifération des vaisseaux endothéliaux dans les ganglions lymphatiques. Il est causé par la dérégulation de l'IL-6 d'origine virale ou cellulaire (IL-6 bloque l'apoptose des cellules B et donc augmente leur nombre).
==Relation avec les défenses de l'organisme==
==== ​Généralités ====
*les virus Herpetiques peuvent persister grâce à leur grande capacité codante pour s'adapter à l'environnement cellulaire
*mais leur adaptation spécifique fait qu'ils emploient des stratégies différentes les uns des autres
==== MHC  ====
*Les protéines virales peuvent bloquer la présentation de MHC classe I (en bloquant TAP par exemple pour HSV; en bloquant la dégradation des protéines dans le protéasome et donc la formation de peptides destinés à être présentés pour EBV; bloquage dans le RE de MHC-I, dégradation par le protéasome des molécules MHC-I nouvellement synthétisés puis blocage de TAP par le CMV)
*les cellules se font moins bien reconnaitre par les cellules T, ce qui permet au virus de se multiplier de façon productive et de se propager
*dans les neurones il n'y a presque pas de MHC classe I, ce qui fait un sanctuaire
*la contention du virus se fait surtout par les cellules T cytotoxiques tout de même (mécanismes pas absolus)
*La virus CMV peut aussi inhiber la présentation des antigènes par les MHC II (important car il est latent dans les macrophages notamment), via vIL-10
==== Apoptose ====
*Les protéines virales peuvent inhiber l'apoptose
*par exemple protéines ressemblant à "bcl-2",  inhibiteur de l'apoptose (EBV)
*plein d'autres façon de le faire
==== Interferon ====
*l'interféron participe à la réponse innée (état anti-viral dans les cellules infectées et les cellules voisines - synthèse d'IFN par les cellules infectées, induisent le complément et l'activation des NK) et prépare la réponse adaptative
*les virus ont développé des stratégies pour bloquer l'interféron
*ils peuvent agir sur toute la voie de production de l'interféron (empêcher la transduction du signal, inhiber les effecteurs les plus efficaces de l'état anti-viral, etc)
==Anti-viraux==
==== Généralités ====
*Le but est de déterminer des composants propres aux virus et de les cibler, ce qui est loin d'être évident
*il faut être le mois toxique possible pour l'organisme
*il faut être le plus efficace et spécifique possible contre le virus
*Les cibles des antiviraux sont les étapes de la réplication de l'ADN viral et on utilise souvent des analogues de nucléosides terminateurs de l'élongation
*On utilise aussi des inhibiteurs de l'entrée en bloquant le récepteur cellulaire et des inhibiteur de la sérine protéase, nécessaire à la formation de la nucléocapside
*Comme les virus se multiplient très vite, il y a un risque de résistance aux antiviraux (mais pour le HSV, la résistance à l'acyclovir s'accompagne d'un fitness moins grand)
==== Acyclovir ====
*Efficace contre HSV (doit être activé notamment par la Thymidine Kinase virale, trouvée seulement dans les cellules infectées)
*Aussi un peu efficace contre VZV
*analogue de G
*contient un sucre acyclique (pas de 3'oh, ce qui le rend terminateur de l'élongation)
*Ça le rend incompétent pour l'élongation par l'ADN polymérase
==Epidémiologie==
==== HSV-1 ====
*Herpès oro-labial
*présent en majorité dans la population ("succès mondial")
*transmission nécessite un contact rapproché (pas de caractère saisonnier)
*l'homme est le seul réservoir
*primo-infection en général avant l'âge de 5ans
==== HSV-2 ====
*Herpès génital (peut aussi potentiellement être dû à HSV1)
*apparition plus tardive dans la population (transmission sexuelle = MST)
*différentes répartitions suivant le niveau socio-économique, les pratiques sexuelles, etc.
*l'homme est le seul réservoir
*risque d'infection néonatale du nourrisson chez la femme enceinte, au moment de l'accouchement (beaucoup plus important si primo-infection plutôt que infection récurrente) et risque pour la mère durant la grossesse à cause de la baisse de l'immunité (risque d'infection systémique)
*même si on a déjà été infecté, on peut se faire ré-infecter
==== VZV ====
*prévalence de 95% dans nos régions
*âge moyen de contamination 5-9 ans
*risque de Zona en lien au contrôle par le système immun du virus et augmente avec l'âge.