塩野義製薬株式会社
有価証券報告書－第157期(令和3年4月1日－令和4年3月31日)

５【研究開発活動】2021年度も研究開発への積極的な投資を行うとともに、COVID-19による環境変化に柔軟に対処することで、注力プロジェクトをほぼ予定どおり進捗させました。(1)研究COVID-19治療薬候補であるS-880008については、臨床試験入りを目指して今期は非臨床試験を進めました。本化合物はペプチドリーム社の技術を活用し創薬したペプチドであり、単日投与で、速やかなウイルス排除による症状改善効果が期待できます。また、COVID-19治療薬に関しては、S-217622の後続化合物の創薬に向けプロジェクトを進展させました。ワクチン事業への取り組みについては、次世代のCOVID-19ワクチンとして、粘膜免疫を誘導する経鼻ワクチンの開発に向けた取り組みを進展させました。また、インフルエンザの経鼻ワクチンであるS-872600の非臨床試験を進展させました。S-540956は核酸アジュバントであり、がん領域及びHIV感染症の機能的根治での適応を目指しています。2021年度は臨床試験入りを目指して非臨床試験を進展させました。S-531011はがんを標的とする抗体で、現在のがん治療では満たされない患者さまのニーズに応えることを目指しています。2021年度は非臨床試験を完了し、第Ⅰb/Ⅱ相臨床試験を開始しました。S-365598は長時間作用型（３ヵ月以上に１回投与）の抗HIV薬となることが期待される第３世代のインテグラーゼ阻害薬です。2021年度は非臨床試験を進め、ヴィーブ社に導出しました。(2)開発S-812217（zuranolone）については、米国Sage社から導入したうつ病・うつ状態治療薬候補であり、大うつ病を対象とした国内第Ⅱ相臨床試験で良好な結果が確認でき、2021年度は国内第Ⅲ相臨床試験を開始しました。シボピキサント（S-600918）については、難治性慢性咳嗽（せき）を対象としたグローバル第Ⅱb相臨床試験が進展し全被験者の観察が完了し、良好な安全性と複数の副次評価項目において効果の傾向を確認することができました。S-005151（レダセムチドトリフルオロ酢酸塩）については、ステムリム社から導入した再生誘導医薬ペプチドであり、その作用機序から幅広い疾患への適応が期待されます。2021年度は急性期脳梗塞を対象とした国内第Ⅱ相臨床試験が完了し、第Ⅲ相臨床試験開始のための準備を進めました。また、変形性膝関節症、慢性肝疾患に対する医師主導治験（第Ⅱ相）が進展しました。BPN14770（zatolmilast）については、子会社のTetra社から導入した認知機能改善薬候補であり、2021年度は脆弱X症候群を対象とした米国での第Ⅱb/Ⅲ相臨床試験を開始しました。また、アルツハイマー型認知症を対象とした国内第Ⅱ相臨床試験を開始しましたが、安全性の懸念が発生したため、試験を中止しました。なお、開発については今後も継続します。S-637880については、神経障害性腰痛を適応症として開発を進めており、国内第Ⅱ相臨床試験を実施中でしたが、安全性の懸念が発生したため、神経障害性腰痛を適応とした開発を中止しました。こうした活動の結果、当連結会計年度におけるグループ全体の研究開発費は72,996百万円となりました。(3)COVID-19に対する研究開発の取り組みパンデミックの早期終息に向け、感染症を重点疾患領域に掲げる製薬企業として、公的機関やアカデミア、パートナー企業と連携し、検知（流行予測）から予防、診断、治療そして重症化抑制とCOVID-19のトータルケアの観点で幅広い医療ソリューションの研究開発とサービスの提供に取り組んでいます。開発品（2022年５月11日現在）領域開発No.（一般名）［製品名］作用機序（剤型）適応症ステージ起源開発感染症S-649266（セフィデロコルトシル酸塩硫酸塩水和物）[米国：Fetroja®][欧州：Fetcroja®]細胞壁合成阻害（注射）他の治療がない又は限定される腎盂腎炎を含む複雑性尿路感染症、院内肺炎（米国）治療が限定される好気性グラム陰性菌による感染症（欧州）カルバペネム系抗菌薬に耐性が考えられるグラム陰性菌による各種感染症（日本）グローバル：フェーズⅢ（小児）日本：申請（2022年3月）自社自社S-033188（バロキサビルマルボキシル）[日本：ゾフルーザ®]キャップエンドヌクレアーゼ阻害（経口・顆粒）インフルエンザウイルス感染症日本：申請（体重20kg未満）（2018年8月）自社自社/Roche（スイス）S-268019ワクチン（筋注）新型コロナウイルス感染症の予防日本：フェーズⅢグローバル：フェーズⅢ自社自社S-268019ワクチン（筋注）新型コロナウイルス感染症の予防（青少年）日本：フェーズⅡ/Ⅲ自社自社S-217622（エンシトレルビルフマル酸）3CLプロテアーゼ阻害剤（経口）新型コロナウイルス感染症の治療日本：申請（2022年2月）、フェーズⅡ/Ⅲグローバル：フェーズⅢ自社自社疼痛・神経S-297995（ナルデメジントシル酸塩）[日本：スインプロイク®][米国：Symproic®][欧州：Rizmoic®]末梢性オピオイド受容体アンタゴニスト（経口・散剤）オピオイド誘発性便秘症（小児）欧州：フェーズⅠ/Ⅱ自社自社S-120083未公表（経口）炎症性疼痛日本：フェーズⅠ米国：フェーズⅡ自社/Purdue（米国）自社/PurdueS-010887未公表（経口）神経障害性疼痛日本：フェーズⅠ自社自社S-117957未公表（経口）不眠症米国：フェーズⅠ自社/Purdue（米国）自社/PurdueS-600918（シボピキサント）P2X3受容体アンタゴニスト（経口）神経障害性疼痛日本：フェーズⅠ自社自社S-600918（シボピキサント）P2X3受容体アンタゴニスト（経口）難治性・原因不明慢性咳嗽グローバル：フェーズⅡ自社自社S-812217（zuranolone）GABAA受容体ポジティブアロステリックモジュレータ（経口）うつ病・うつ状態日本：フェーズⅢSage（米国）自社/SageSDT-001中枢作用に基づく、治療用デジタルアプリADHD患者の不注意症状（小児）日本：フェーズⅢAkili（米国）自社/AkiliBPN14770（zatolmilast）PDE4Dネガティブアロステリックモジュレータ（経口）脆弱X症候群米国：フェーズⅡ/ⅢTetra（米国）自社/TetraBPN14770（zatolmilast）PDE4Dネガティブアロステリックモジュレータ（経口）アルツハイマー型認知症米国：フェーズⅡ日本：フェーズⅡTetra（米国）自社/Tetra代謝疾患S-237648ニューロペプチドYY5受容体アンタゴニスト（経口）肥満症日本：フェーズⅡ自社自社ADR-001ヒト他家脂肪組織由来の間葉系幹細胞（注射）非代償性肝硬変日本：フェーズⅠ/Ⅱロート（日本）自社/ロートS-723595アセチルCoAカルボキシラーゼ2阻害（経口）非アルコール性脂肪肝炎日本：フェーズⅠ自社自社S-309309モノアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ2阻害剤（経口）肥満症米国：フェーズⅠ自社自社領域開発No.（一般名）［製品名］作用機序（剤型）適応症ステージ起源開発フロンティアS-588410がんペプチドワクチン（注射）食道がん日本：フェーズⅢオンコセラピー・サイエンス（日本）自社S-588410がんペプチドワクチン（注射）膀胱がん日欧：フェーズⅡオンコセラピー・サイエンス（日本）自社S-488210がんペプチドワクチン（注射）頭頸部がん欧州：フェーズⅠ/Ⅱオンコセラピー・サイエンス（日本）自社S-588210がんペプチドワクチン（注射）固形がん英国：フェーズⅠオンコセラピー・サイエンス（日本）自社S-222611（epertinib）HER2/EGFRデュアル阻害薬（経口）悪性腫瘍欧州：フェーズⅠ/Ⅱ自社自社S-770108抗線維化作用（吸入）特発性肺線維症日本：フェーズⅠ自社自社SR-0379肉芽形成促進作用（外用）皮膚潰瘍（褥瘡、糖尿病性潰瘍）日本：フェーズⅢファンぺップ（日本）自社/ファンペップS-005151（レダセムチドトリフルオロ酢酸塩）間葉系幹細胞を末梢血に動員（注射）脳梗塞日本：フェーズⅡステムリム（日本）自社S-005151（レダセムチドトリフルオロ酢酸塩）間葉系幹細胞を末梢血に動員（注射）表皮水疱症日本：フェーズⅡステムリム（日本）自社S-531011CCR8特異的モノクローナル抗体（注射）固形がん日本・米国：フェーズⅠb/Ⅱ自社自社＜導出品＞開発No.（一般名）［製品名］作用機序（剤型）適応症ステージ起源開発S/GSK1265744LAP*1（cabotegravir）インテグラーゼ阻害（注射）HIV感染症（治療及び予防）（CAB*2LAP、予防適応）グローバル：フェーズⅢShionogi-ViiVHealthcare予防：ViiV、HPTN、NIAID、Gilead（米国）S-0373非ペプチド型TRHミメティック（経口）脊髄小脳変性症日本：申請（2021年12月）自社キッセイ薬品（日本）S-033188（バロキサビルマルボキシル）[米国：XofluzaTM]キャップエンドヌクレアーゼ阻害（経口）インフルエンザウイルス感染症米国：申請（小児、1歳以上）（2020年3月）グローバル：フェーズⅢ（小児、1歳未満）グローバル：フェーズⅢ（伝播抑制）自社自社/Roche（スイス）S-555739（asapiprant）プロスタグランジンD2DP1受容体拮抗（経口）COVID-19の重症化抑制米国：フェーズⅡ自社BioAge（米国）*1Longactingparenteralformulation、*2Cabotegravir