株式会社ＬＴＴバイオファーマ
有価証券報告書－第20期(令和3年4月1日－令和4年3月31日)

５【研究開発活動】当事業年度における研究開発活動の状況は以下のとおりであり、創薬事業に係る研究開発費の総額は435,091千円となっております。「研究開発活動」「ＰＣ－ＳＯＤ（LT-1001）」は、当社独自のＤＤＳ技術を用いたバイオ医薬品であり、様々な疾患の原因となっている活性酸素を消去できる画期的な新薬です。ライセンス先の北京泰徳製薬による心筋梗塞を対象とする開発に関しては、新型コロナウイルス感染症の影響などにより第Ⅱ相臨床試験が遅れておりましたが、2022年中には終了する予定となりました。一方、当社においては、ＣＩＰＮ（化学療法誘発性末梢神経障害）を対象とする臨床試験を当事業年度に開始しました。ＣＩＰＮは抗がん剤による副作用の一種で、抗がん剤投与後にしびれなどが生じ、重篤な場合には抗がん剤の投与を止めなくてはならなくなるなど、臨床現場で大きな問題になっております。現在、この副作用を予防する方法（薬）がないこと、この副作用の原因が活性酸素であることに着目した当社は、動物実験によりＰＣ－ＳＯＤが予防効果を示すことを発見し開発を進めて参りました。2021年９月には臨床試験実施計画書を完成させ、ＰＭＤＡに治験届を提出しました。2022年１月には最初の被験者が登録となり、治験薬の投与を開始しました。2022年５月23日時点で30名の被験者が登録されています。抗がん剤の副作用に対する臨床試験は一般に被験者の登録が難しいとされていますが、この疾患に対する臨床医の関心は大変高く、今後も被験者の登録を促進して参ります。本剤に興味を持った国内製薬企業と共同研究契約を締結済で、今回の臨床試験も本契約に則って実施しており、臨床試験で有効性と安全性が確認できましたら、上市への道筋が見えて参ります。このほか、当社湘南研究所や共同研究先の大学では、ＰＣ－ＳＯＤに関して次の適応疾患の発見を目指し、基礎研究を進めております。ノーベルファーマ株式会社との共同開発では、同社が既に発売している既承認薬（LT-5001）を別の疾患に適応拡大（ＤＲ）することを目指し、２つの臨床試験を共同で実施して参りました。新型コロナウイルス感染症の影響で被験者のリクルートが困難となり、目標症例数に達する前に中止となりましたが、本試験の結果を解析したところ、一つの臨床試験において統計的有意差を持って有効性を確認することができました。この対象疾患（非開示）は、医療現場で大きな問題になっており、本剤はそこへ新たな治療の選択肢を与えるものと考えております。当事業年度にＰＭＤＡとの対面助言を実施するなど第Ⅲ相臨床試験の実施に向け検討を進め、2022年度中に第Ⅲ相臨床試験を開始できる見通しも立ちましたので、2024年度中の医薬品上市の可能性も見えてまいりました。当社が第Ⅲ相臨床試験を実施するのは、2006年以来であり、その成功（医薬品の上市）に向けて今後も鋭意努力して参ります。「ドライアイ治療薬（LT-4002）」は、ＤＲ技術により当社で見出したパイプラインです。既に、後期第Ⅱ相臨床試験を終了しており、現在は今後の開発を共同で進めるパートナーを探しております。「新型コロナウイルス感染症治療薬（LT-4012）」は、筑波大学医学部のスクリーニング系と当社のＤＲ技術により発見し、特許を共同で出願したパイプラインです。新しいメカニズムで新型コロナウイルスの増殖を抑える既承認薬であり、試験管内ではウイルスの増殖をほぼ完全に抑える効果が得られております。当事業年度では、動物実験において新型コロナウイルス依存の個体死をこの既承認薬が抑制することを見出しました。そこで、この薬を販売している大手製薬企業とライセンスや共同開発に関する交渉を進めると共に、国からの研究費の獲得に向けた活動を筑波大学と協力して進めております。「肥満症治療薬（LT-4011）」は、東京大学医学部のスクリーニング系と当社のＤＲ技術により発見し、共同で特許を出願したパイプラインです。当事業年度は、候補薬の絞り込みを進めました。「肺線維症治療薬（LT-4010）」は、当社のＤＲ技術と武蔵野大学の肺線維症研究を活かした共同研究により見出された肺の線維化を改善する新しいメカニズムの既承認薬です。当事業年度は、既に承認された医薬品との相乗効果を検討しました。当社が牽引してきたＤＲ研究は多くの製薬企業が注目する創薬戦略となり、その競争も激化しております。当社は、独創的なスクリーニング系が重要であると考え、新たな取り組みも開始しました。例えば当事業年度では、臨床検体を有する医療機関との連携や、公的機関が公表している医療データベースを利用する方法をアカデミアと連携して検討しました。「ステルス型ナノ粒子製剤（LT-2003、LT-2004）」は、当社のＤＤＳ技術（ステルス型ナノ粒子）を使ってプロスタグランジンＥ１やプロスタグランジンＩ２をナノ粒子化したものです。当事業年度では、核酸封入ナノ粒子の動物実験を進めました。2019年２月に開設した湘南研究所からは、上述のように多くの成果が生まれており、更なる研究成果をあげるために日夜努力しております。「中国関連事業」北京泰徳製薬は、当社と中国の政府系病院である中日友好病院が1995年に中国で設立した会社ですが、当社が発明した医薬品を中国で開発・発売することにより、中国有数の製薬企業に成長しました。当社が北京泰徳製薬から受け取っている配当金は、当社の発明と投資に対する果実であり、今後も中国関連事業を進めることが、当社発展の重要な戦略の一つであると現経営陣は考えております。中国における薬価の引き下げ政策や新型コロナウイルスの影響等により、中国の製薬企業の業績は悪化しております。北京泰徳製薬も例外ではなく、2020年の決算には厳しいものがありました。しかし、当社を含めた北京泰徳製薬の主要株主の意向もあり、同社からの配当金として前年よりは減少したものの、395百万円を受け取ることができました。これまで当社は、北京泰徳製薬の業績を少しでも早く回復させるよう活動してきました。当事業年度においても包括的支援契約を延長し、ＰＣ－ＳＯＤの開発などの支援活動に注力するなどしました。また、北京泰徳製薬の売上や利益を短期的に回復させるためには、日本企業が中国で販売している医薬品の販売権を得たり、販売協力を行ったりするのが最良策と考え、その候補医薬品リストを当社が作成し、同社へ提案しました。また、当社のネットワークを使って、日本の大手製薬企業を同社に紹介し、販売協力や販売権の譲渡などに関して交渉を進めたところ、2021年の北京泰徳製薬の決算では、売上、利益とも大幅な増加となり、当社が受け取る配当金も2020年0.4元/株から2021年0.8元/株となりました。このほか、北京泰徳製薬の親会社であるシノバイオとの連携を深めることが当社の企業価値の向上に繋がると考え、協議を継続的に行って参りました。その中で、当社の技術・ノウハウ・人材・パイプラインを評価したシノバイオが、当社との資本業務提携を目的とした公開買付けを実施し、その後シノバイオと当社は資本業務提携基本契約を締結しました。本業務提携は、当社の研究開発の加速や収益の多角化（北京泰徳製薬の配当以外の収入源の確保）に繋がると期待しています。シノバイオとの業務提携は当事業年度において次の進捗がありました。（イ）人的交流シノバイオ側の当社窓口及びライセンス責任者と当社担当者の間で、定期的にオンライン会議を行い、情報交換、業務提携に関する擦り合わせを行いました。（ロ）事業開発体制の整備当社には事業開発を専門に行う社員がいなかったため、代表取締役が事業開発部長を兼務して、他の兼務社員と一緒に事業開発を進めてきました。しかし、シノバイオとの業務提携は大きなプロジェクトであり、この体制では不十分であるため、事業開発担当社員の採用活動を開始し当事業年度内に、中国の医師免許を持ち、日本で医学博士を取得した社員を採用しました。また、３名の事業開発に精通した外部コンサルタントと契約を結び、サポートしていただく体制を整備しました。（ハ）医薬品材料の調達や販売シノバイオが必要な医薬品材料を当社が調達し、販売するビジネス、あるいはシノバイオが有する医薬品材料を当社が日本企業へ販売するビジネスに関しても進めました。（ニ）日本企業の紹介シノバイオからの要望を受け、当社のネットワークを活かし、日本の大手製薬企業３社とシノバイオとの提携に向けた協議を当社が主導して進めました。（ホ）日本企業パイプラインの紹介日本の優れた医薬品をシノバイオへライセンスする事業を当社が仲介することも重要なビジネスです。当事業年度は、外部専門機関に委託し、日本の優れた医薬品のリストを作成し、シノバイオへ提案しました。（ヘ）健康食品の中国への導出シノバイオの子会社の１つから、日本の優れた健康食品を紹介して欲しいとの依頼を受け、日本の健康食品リストを作成し提案した結果、複数の健康食品に先方が高い興味を示しました。現在、先方や日本企業との交渉を行っております。シノバイオによる公開買付けや資本業務提携は、業界に大きなインパクトを与えました。例えば、日経バイオテクでは、2021年６月25日に、「LTTバイオの水島氏が語る。中国SinoBiopharmaceutical社との業務提携の狙い」と題した記事が掲載されました。その結果、中国事業に興味を持つ多くの企業（製薬企業だけでなく、銀行系や証券系などの投資会社など）が当社にコンタクトしてきています。当社としては、シノバイオとの業務提携により研究開発の加速や収益の多角化を達成し、再上場への礎にしたいと考えております。