ラクオリア創薬株式会社
有価証券報告書－第12期(平成31年1月1日－令和1年12月31日)

５【研究開発活動】当社グループの研究開発活動における当連結会計年度の研究開発費は、864百万円となりました。なお、当連結会計年度における主な研究開発の概況は、以下のとおりであります。(1)自社の研究開発及び共同研究（探索段階）①ナトリウムチャネル遮断薬プロジェクト炎症性疼痛及び神経障害性疼痛を主たる適応症としたナトリウムチャネル遮断薬のプロジェクトは、リード化合物(*)を見出し、特性評価を継続して実施しております。②製薬企業等との共同研究製薬企業等との共同研究については、以下のとおり実施しております。会社名開始月内容インタープロテイン株式会社2013年２月疼痛領域における特定の蛋白質間相互作用を標的とした共同研究あすか製薬株式会社2019年７月特定のイオンチャネル(*)を標的とした創薬研究に関する共同研究株式会社Epigeneron2019年９月特発性小児ネフローゼ症候群治療薬の創出に向けた共同研究③アカデミアとの共同研究心不全の新規メカニズムを基にした治療薬の創出を目的として名古屋大学大学院医学系研究科病態内科学講座循環器内科学（室原豊明教授・竹藤幹人助教）と共同研究を進めているCRHR2拮抗薬のプロジェクトでは、複数の開発候補化合物(*)を見出し、特性評価を実施しております。（前臨床開発段階）①TRPM8遮断薬（RQ-00434739）神経障害性疼痛（化学療法起因性冷アロディニア）を目標適応症として開発中の本化合物は、特性評価を完了し、次段階である前臨床開発試験に進むにあたって問題となる所見は認められておりません。②グレリン受容体作動薬（RQ-00433412）がんに伴う食欲不振/悪液質症候群及び脊椎損傷に伴う便秘を目標適応症として開発中の本化合物は、特性評価を完了し、次段階である前臨床開発試験に進むにあたって問題となる所見は認められておりません。③モチリン受容体作動薬（RQ-00201894）胃不全麻痺、機能性胃腸症(*)、術後イレウスを目標適応症として開発中の本化合物は、第Ⅰ相臨床試験実施に必要な前臨床試験（invivo薬効薬理試験、薬物動態試験(*)、毒性試験（GLP基準(*)）、安全性薬理試験（GLP基準(*)））を終了しております。次の臨床開発段階に進むにあたって問題となる所見は、認められておりません。（臨床開発段階）①カリウムイオン競合型アシッドブロッカー（RQ-00000004、tegoprazan）胃食道逆流（症GERD）を目標適応症として開発中の本化合物は、米国ならびに日本での第Ⅰ相臨床試験を終了しております。第Ⅱ相以降の臨床開発につきましては、2019年11月にCJ社（韓国）に欧米のライセンスを供与いたしました。今後は、CJ社（韓国）により米国での開発が再開されることとなりました。②5-HT4部分作動薬（RQ-00000010）胃不全麻痺、機能性胃腸症(*)、慢性便秘を目標適応症として開発中の本化合物は、共同研究先であるヴァージニア・コモンウェルス大学パーキンソン病・運動障害疾患センター（米国、VirginiaCommonwealthUniversity,Parkinson'sandMovementDisordersCenter、以下「VCU」）による医師主導治験が2016年８月から開始されております。本試験につきましては、VCUがマイケル・J・フォックス財団パーキンソン病研究機関から研究助成金を受けて、パーキンソン病患者における合併症である胃不全麻痺に対する安全性と有効性の検討を目的とする臨床研究として進められております。③5-HT2B拮抗薬（RQ-00310941）下痢型過敏性腸症候群（IBS-D(*)）を目標適応症として開発中の本化合物は、英国における第Ⅰ相臨床試験を終了しております。(2)導出先の開発状況①カリウムイオン競合型アシッドブロッカー（RQ-00000004、tegoprazan）CJ社（韓国）が韓国で開発した本化合物は、胃食道逆流症（GERD(*)）を適応症として、2019年３月に韓国で販売が開始され、さらに韓国において胃潰瘍の効能の追加承認を受けました。その他の地域の開発状況につきましては、CJ社（韓国）が米国での開発を進めていくことととなった他、CJ社（韓国）の中国のサブライセンス先であるShandongLuoxinPharmaceuticalGroupStockCo.,Ltd.が実施している中国における第Ⅲ相臨床試験において、主要評価項目を達成したことが2019年12月に発表されました。②セロトニン5-HT2A及びドパミンD2受容体遮断薬（ziprasidone）統合失調症治療薬としてMeijiSeikaファルマ社で開発中の本化合物は、2019年９月、統合失調症の急性増悪期の患者を対象として実施した国内第Ⅲ相臨床試験において、特に問題となる有害事象は認めなかったものの、主要評価項目ではプラセボ群との間に統計学的な有意差が認められなかったことを公表いたしました。MeijiSeikaファルマ社は、本試験で得られた結果をもとに、今後の開発計画および開発戦略について検討しております。③EP4拮抗薬（GALLIPRANT®）ペットの疼痛治療薬としてアラタナ社（米国）にて開発を行った本化合物は、2017年１月に米国で販売を開始し、2019年３月に欧州においても販売を開始しました。2019年７月にエランコ社（米国）がアラタナ社（米国）を子会社化したことにより、本化合物の販売主体はエランコ社（米国）となっております。④グレリン受容体作動薬（ENTYCE®）ペットの食欲不振治療薬としてアラタナ社（米国）にて開発を行った本化合物は、2017年10月に米国で販売を開始いたしました。2019年７月にエランコ社（米国）がアラタナ社（米国）を子会社化したことにより、本化合物の販売主体はエランコ社（米国）となっております。また、エランコ社（米国）は、本剤について、ネコを対象とした食欲不振治療薬としても開発を進めており、ピボタル試験を実施しております。⑤EP4拮抗薬（RQ-00000007、AAT-007、grapiprant）株式会社AskAt（以下「AskAt社」）のライセンス先であるIkenaOncologyInc.（米国）（2019年12月にKynTherapeuticsInc.（米国）から名称変更）において、がん免疫治療薬として、2018年10月に大腸がん患者を対象とした第Ⅰb相臨床試験を、2018年12月に非小細胞肺がんを対象とした第Ⅰb/Ⅱ相臨床試験を開始しております。また、AskAt社がRMXBioPharmaCo.,Ltd（中国）にライセンスした本化合物は、2018年９月に中国での疼痛を適応症とする第Ⅰ相臨床試験を開始した他、NingboTaiKangMedicalTechnologyCo.,Ltd.（中国）にライセンスした本化合物は、臨床開発を担当する子会社NingboNewBayMedicalTechnologyCo.,Ltd.（中国）が、2019年６月に中国におけるがん領域での第Ⅰ相臨床試験を開始しております。⑥シクロオキシゲナーゼ－２（COX-2）阻害薬（RQ-00317076、AAT-076）AskAt社のライセンス先であるRMXBioPharmaCo.,Ltd（中国）が、2019年10月に中国での疼痛を適応症とする第Ⅰ相臨床試験を開始しております。⑦CB2作動薬（RQ-00202730/AAT-730）AskAt社に導出した本化合物は、2019年９月にAskAt社とOxfordCannabinoidTechnologiesLtd（英国）との間で、ライセンス契約及び業務提携契約が締結されました。⑧特定のイオンチャネル(*)を標的とした開発候補化合物(*)（化合物コード非開示）EAファーマ社との共同研究から創出された本化合物は、EAファーマ社において開発が進められております。⑨選択的ナトリウムチャネル遮断薬（化合物コード非開示）本化合物は、2017年12月にマルホ社に導出いたしました。現在、マルホ社が本化合物を有効成分とする治療薬の開発を進めております。⑩P2X7受容体拮抗薬（RQ-00466479、AKP-23494954）旭化成ファーマ社との共同研究から創出され、2018年３月に導出した本化合物は、神経障害性疼痛を目標適応症として順調に開発が進められております。