株式会社カイオム・バイオサイエンス
有価証券報告書－第16期(平成31年1月1日－令和1年12月31日)

３【事業の内容】１．事業環境（１）抗体医薬品とはヒトには、体内に侵入した細菌やウイルス等のタンパク質を異物（抗原）として認識し、その異物を攻撃、排除するために、体内で抗体というタンパク質を作る能力（抗原抗体反応）が備わっています。これは免疫と言われる身体を守る防御システムの一つです。こうして体内で作られた抗体は、特定の抗原にのみ結合する性質を持っており、正常な細胞とがん細胞を見分けたり、病気の原因となるタンパク質の機能を抑えたりすることができます。この抗体というタンパク質を医薬品として体の外から投与するものが抗体医薬品です。従来の抗がん剤等では、正常な細胞にも作用することで副作用を引き起こすこともありますが、抗体医薬品は、疾患に関連する細胞だけが持っている抗原をピンポイントで狙い撃ちするため、高い治療効果と安全性が期待されております。＜抗原抗体反応＞現在、世界で承認されている抗体医薬は70品目を超えており、がんや自己免疫疾患の領域では目覚ましい治療効果をもたらしたものもあります。しかしながら、膵臓がん、肺がん、アルツハイマー病、糖尿病合併症、筋萎縮性側索硬化症（ALS）等、未だに治療満足度、薬剤貢献度が低い疾患が残されており、また、既存の抗体治療薬よりも優れた抗体に対するニーズも存在します。当社は、自社の技術プラットフォームを初めとする抗体・タンパク質周辺技術を最大限に活用して、そのようなアンメットニーズ(*)の高い分野に対する抗体創薬に取り組んでおります。（２）抗体医薬品市場2019年に米国FDAによって承認された抗体医薬は７品目あり、この内３品目ががん領域、４品目がその他の領域でした。このように、抗体医薬品は、がんや自己免疫疾患等を中心に医療の現場で処方されており、近年の全世界医療用医薬品の市場においては売上高上位10位のうちの半数を占めるまでになっております。オプジーボ（一般名ニボルマブ）等に代表される免疫チェックポイント阻害剤(*)は、抗体によるがんの治療法に大きな影響を与えました。また、抗体薬物複合体（ADC）やバイスペシフィック抗体(*)に代表される多価抗体などの次世代型抗体については、従来よりも有用性を高めた医薬品としての開発を目指して現在多くの臨床試験(*)が行われており、今後も抗体医薬品市場の一層の拡大が期待されております。EvaluatePharma®の「EvaluateWorldPreview2019,Outlookto2024」によりますと、抗体医薬を含むバイオ医薬品の売上高は2020年には医薬品総売上高に占める割合の30％に達すると予測されており、バイオ医薬品の売上の増加は今後もしばらく継続するものと見込まれております。＜世界の医薬品総売上高とバイオ医薬品の占有率＞（出典：EvaluateWorldPreview2019のデータを基に当社で作成）２．当社のビジネスモデル（１）経営理念当社は、「医療のアンメットニーズに創薬の光を」というミッションのもと、「アンメットニーズに対する抗体医薬の開発候補品を生み出すNo.１ベンチャー企業を目指す」という経営ビジョンを掲げ、アンメットニーズの高い疾患領域に対する抗体創薬と創薬支援を事業の基本として、成長性と安定性を兼備した経営を目指しております。（２）ビジネスモデル当社は、独自の抗体作製技術（ADLib®システム）をはじめとする複数の抗体作製技術を用いて治療薬や診断薬等の抗体医薬品候補を開発する「創薬事業」および「創薬支援事業」を展開しております。「創薬事業」では、抗体医薬品の基礎・探索研究(*)、前臨床段階を主な事業領域として、アンメットニーズの高い疾患領域における抗体創薬開発を行い、開発した医薬候補品を製薬企業等に導出(*)します。一部のパイプライン(*)については初期臨床試験を実施したのちに導出を行います。また、「創薬支援事業」では製薬企業や診断薬企業、大学等の研究機関で実施される創薬研究を支援するため、抗体などのタンパク質の発現・精製等のサービスや、当社の保有するADLib®システムやBcellcloning(*)といった抗体作製技術を用いた抗体作製サービスの提供、ADLib®システムを用いた抗体の親和性向上業務の提供を行います。このように、当社は拡大する抗体医薬品市場において製薬企業等に製品やサービスの提供を行うことを主たる事業としており、これにより当社は、契約一時金、マイルストーン(*)、ロイヤルティ(*)、受託サービス料等の対価を企業等から受け取り収益を獲得します。なお、上記の事業は「第５経理の状況１財務諸表等(１）財務諸表注記事項」に掲げるセグメントの区分と同一であります。＜当社の収益モデル・事業系統図＞＜事業系統図（創薬事業）＞＜事業系統図（創薬支援事業）＞（３）当社の基本戦略当社は保有する複数の抗体作製技術（ADLib®システム、ハイブリドーマ法(*)、マウスやニワトリを用いたBcellcloning、TC社のヒト抗体産生マウス/ラットを利用した作製法など）を用いて標的抗原に対する多様な抗体を作製し、リード抗体(*)を取得することで、有効な治療法がない重篤な疾患や、薬剤による治療満足度が低い疾患を中心とした、アンメットニーズの高い疾患に対する抗体医薬の開発候補品を生み出す、No.１ベンチャー企業を目指します。（４）当社の基本戦略を遂行するための３つの強み・複数の抗体作製技術を統合的に運用して創薬事業を展開していること・抗原・タンパク質調製や抗体精製、動物試験、抗体エンジニアリング等の創薬基盤技術および創薬支援機能を有していること・専門性の高い人材が持つネットワークを通じて外部からの創薬ターゲット（抗原）を獲得できること３．事業内容（１）創薬事業創薬事業は、アンメットニーズの高い疾患領域における抗体創薬研究と開発（共同開発を含む）を行い、その研究成果物であるリード抗体等の知的財産を製薬企業等に実施許諾し、契約一時金収入、マイルストーンおよびロイヤルティ、並びに共同研究等に係る収入等を獲得する事業です。医薬品の開発には、一般的に基礎・探索研究、前臨床開発、臨床開発、申請・承認、製造・販売のプロセスがありますが、当社の創薬事業においては、基礎・探索研究段階から前臨床開発および初期臨床開発段階までの抗体医薬品開発の上流工程を主な事業領域としております。本事業においては、自社で開発候補抗体（ヒト化抗体(*)、ヒト抗体）の前臨床データパッケージまでを作成し、早期導出を図ることを基本戦略としますが、特定のプログラムにおいては抗体の価値を高め、収益性の向上が期待できる自社での初期臨床開発も行ってまいります。また、当該事業領域におけるパイプラインは、自社の抗体作製技術等を用いた創薬研究活動や外部からの新規パイプラインの導入(*)によって、拡充を図ってまいります。当社が保有しているパイプラインは下記のとおりです。ADCT-701は、がん細胞の表面に発現しているDLK-1というタンパク質に結合するヒト化モノクローナル抗体(*)に細胞毒性のある化合物を結合した薬物複合体であり、がん細胞の増殖を抑制することが動物モデルを用いた試験により確認されています。DLK-1は、幹細胞(*)や前駆細胞(*)のような未熟な細胞の増殖・分化を制御することが明らかにされていましたが、肝臓がんをはじめとする複数のがん細胞表面においてもDLK-1が発現しており、その増殖に関与していることが明らかにされています。そのためDLK-1はがん治療における新たな標的分子としての可能性が期待されています。CBA-1205（ADCC活性(*)増強型ヒト化抗DLK-1モノクローナル抗体)CBA-1535（ヒト化抗5T4・抗CD3二重特異性抗体)ターゲットDLK-15T4、CD3想定適応疾患難治性の癌種である肝細胞がん、肺がん等悪性中皮腫、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、乳がん等期待DLK-1は幹細胞や前駆細胞のような未熟な細胞の増殖・分化を制御し、これまでに肝臓がんをはじめとする複数のがん細胞表面においても発現し、その増殖に関与していることが明らかとなった新しいがん治療の標的になる可能性がある分子。ファースト・イン・クラス(*)候補抗体。臨床での安全性が確認されているがん抗原に対する抗体と、ヒト化抗CD3抗体をTribody(*)プラットフォームに載せて多価抗体とすることで、薬効・安全性を高めた医薬としての開発が期待される。LIV-2008/2008b（ヒト化抗TROP-2モノクローナル抗体)BMAA(*)（ヒト化抗セマフォリン3Aモノクローナル抗体）ターゲットTROP-2セマフォリン3A想定適応疾患乳がん、大腸がん、膵がん、前立腺がん等糖尿病黄斑浮腫(DME)期待TROP-2は、正常組織に比べ、乳がん、大腸がんのほか、膵がん、前立腺がん、肺がん等の複数の固形がんにおいて発現が増大しており、がんの悪性度に関連していることが複数報告されている分子。Naked抗体(*)に加えてADC等の強い薬効を期待した開発を狙う。免疫系疾患、中枢疾患等、セマフォリン3Aとの関連が知られている幅広い疾患領域での適応が期待される。また、当社では、自社単独または共同開発により新規のターゲットに対する複数の抗体創薬プロジェクトを推進しております。新規創薬プロジェクトの発足においては、大学・研究機関等から、従来の技術では抗体作製が困難な抗原情報を入手するなど、ターゲット（抗原）の獲得も積極的に行っております。それらの抗原に対する抗体が、疾患モデル動物などを用いた評価により、治療効果を有する事を確認した場合、当社はその発明について共同出願を行い事業化の権利を確保した上で研究活動を推進いたします。また当社の創薬力を向上するため、基礎的かつ高度な専門性を要求される分野において大学・研究機関等と共同研究を行い、当社が保有する抗体作製技術の改良や、創薬基盤技術における課題解決を図るなど技術革新にも取り組んでおります。（２）創薬支援事業製薬企業や診断薬企業、大学等の研究機関で実施される創薬研究を支援するため、抗体などのタンパク質の発現・精製等のサービスや、当社の保有するADLib®システムやBcellcloningといった抗体作製技術を用いた抗体作製サービス、ADLib®システムを用いた抗体の親和性向上業務を提供することによってサービス料等の収入を獲得する事業です。＜主なサービスの内容＞サービス項目内容タンパク質・抗原調製、抗体の発現精製抗体作製に必要な組換えタンパク質（抗原）や、研究開発用途の抗体などを細胞に発現させ、精製を行います。種類に応じた発現・精製方法を選び、純度や物性の分析を行います。安定発現細胞株作製安定的に組換えタンパク質（抗原や抗体）を供給できるように、遺伝子組換え技術を用いて、組換えタンパク質を効率よく発現する細胞株を作製します。ADLib®システムやBcellcloningによる抗体作製ADLib®システムやBcellcloningといった抗体作製技術を用い、創薬研究に用いるモノクローナル抗体作製を行います。当社の抗体創薬の知識・ノウハウを活かし、顧客のニーズに合わせた抗体作製プランを提案いたします。ADLib®システムを用いた抗体の親和性向上業務当社で培ったADLib®システムの技術・ノウハウを活かし抗体の結合力（抗体親和性）を向上させることで、より薬効の高い抗体医薬の精製が期待できます。４．当社の抗体作製技術（１）抗体作製技術当社は独自技術のADLib®システムのほか、ハイブリドーマ法、マウスやニワトリを用いたBcellcloning、TC社のヒト抗体産生マウス/ラットを利用した抗体作製、Tribody作製技術など、複数の抗体作製技術を保有しています。また、それぞれの技術の特性を活かして統合的に運用することにより抗体作製力を最大化してまいります。＜抗体作製技術とその特徴＞抗体作製技術技術の特性ADLib®システム・抗原があれば10日前後と短期間でヒトIgG抗体が獲れる・ヒト化が不要・抗体ライブラリ(*)の多様性を自律的に高めることができる・動物免疫(*)と異なり、自己抗原への免疫寛容(*)の影響を受けないため、理論的にはあらゆる配列のタンパク質を認識する抗体が取得できる可能性があるハイブリドーマ法・動物免疫による抗体作製法で、最もよく用いられる・手法が確立されており、医薬品化された実績も多い・ヒト抗体産生動物を用いた場合、ヒト化の工程を経ずにヒト抗体を取得することができるBcellcloning・動物免疫を行った後、ハイブリドーマを作製せずに抗体の配列を決定するため、ハイブリドーマ法より短期間で目的の抗体を得ることができる・抗原特異的なB細胞(*)の検出率がハイブリドーマ法よりも高く、取りこぼしが少ない・ヒト抗体産生動物を用いた場合、ヒト化の工程を経ずにヒト抗体を取得することができるTribody・2つ以上の異なる抗原結合部位を持つ抗体であるTribodyおよびその発展型多重特異性抗体のデザイン・エンジニアリング・創薬開発を可能にする技術プラットフォームをいう・腫瘍局所へのT細胞誘導活性を有する抗体を作製することができる・2018年12月にBiotecnol社より取得（２）当社独自の抗体作製技術ADLib®システム①ADLib®システムの仕組みニワトリのB細胞由来のDT40細胞(*)は、様々な種類の抗体を生み出すメカニズムを持っています。当社では、このメカニズムをトリコスタチンA（以下「TSA」といいます）(*)という薬剤により人為的に活性化させて、試験管内において短期間で多種多様なモノクローナル抗体を産生する細胞集団（ライブラリ）を作り出しています。そのライブラリの中からターゲットである抗原に特異的に結合する抗体を取得します。この方法を当社では、ADLib®システム（トリ免疫細胞を用いたモノクローナル抗体作製システム：AutonomouslyDiversifyingLibrary、総称してADLib®）と呼んでおります。＜ADLib®システムによる抗体作製のイメージ図＞②ヒトADLib®システムについてヒトADLib®システムは、遺伝子組換え技術によりDT40細胞のトリ抗体遺伝子がヒト抗体遺伝子に置き換えられており、ヒト化の工程を経ることなく、ヒト抗体を取得することができます。＜ヒトADLib®システムの概略＞③従来の抗体作製技術との主な違いADLib®システムは、従来の抗体作製技術とは異なるテクノロジーとして、次のような技術的特徴を有しております。ａ．従来の免疫法では困難な抗原に対する抗体取得ヒトを含む動物は、体内に入ってきた異物に対しては免疫反応(*)が起きて抗体を作りますが、がんの様に、自分を構成している成分が何かのきっかけにより過剰に体内で増えて病気を引き起こすような場合には、そもそもが自身の体の成分なので異物とはみなされず、免疫寛容とよばれる仕組みにより抗体を作ることができません。進化の過程においてマウスとヒトの間でもほとんど変化することなく種を超えて受け継がれてきたタンパク質は非常に類似していることがあり、ヒトを構成する成分であってもマウスで抗体を取得することは容易ではありません。しかし、試験管内で抗体が得られるADLib®システムは、生体外で抗体を作製するシステムなので、免疫寛容による制限を受けることはありません。ｂ．迅速な抗体取得ADLib®システムでは、抗体セレクションの全工程を試験管内で実現したことにより、10日程度でターゲット特異的な抗体を判定することが可能で、他の技術と比較して抗体取得の判定期間が短い点が大きな特徴です。５．特許ポートフォリオ（１）基盤技術に係る主要特許関連発明の名称出願人登録状況ADLib®システム基盤特許体細胞相同組換え(*)の促進方法及び特異的抗体(*)の作製方法（国）理化学研究所、当社日本、米国、欧州、中国で成立。体細胞相同組換えの誘発方法（国）理化学研究所、当社日本、米国、欧州、中国で成立。ヒトADLib®システムヒト抗体を産生する細胞当社日本、米国、欧州、中国で出願中。（２）リード抗体に係る主要特許関連発明の名称出願人登録状況CBA-1205invivoで抗腫瘍活性を有する抗ヒトDlk-1抗体当社（（株）リブテックから承継）日本、米国、欧州、中国を含む５カ国で成立。他の海外諸国で出願中。LIV-2008invivoで抗腫瘍活性を有する抗ヒトTROP-2抗体（ヒト化）当社（（株）リブテックから承継）日本、米国、欧州、中国を含む８ヵ国で成立。他の海外諸国で出願中。invivoで抗腫瘍活性を有する抗ヒトTROP-2抗体（マウス）当社（（株）リブテックから承継）日本、米国、欧州を含む12ヵ国で成立。他の海外諸国で出願中。BMAA抗セマフォリン3A抗体、並びにこれを用いたアルツハイマー病及び免疫・炎症性疾患の治療（公）横浜市立大学、当社日本、米国、欧州で成立。