武田薬品工業株式会社
有価証券報告書－第143期(平成31年4月1日－令和2年3月31日)

５【研究開発活動】当年度の研究開発費の総額は4,924億円であります。医薬品の研究開発のプロセスは、長期にわたり、多額の費用を伴い、その期間は10年を越えることもあります。このプロセスには、新薬の有効性および安全性の評価のための複数の試験、データを審査し販売承認の可否を判断する規制当局に対する申請が含まれます。こうした精査の過程を通過し、臨床での治療に用いることができる候補物質はごく僅かです。承認取得後も、上市後の製品に対しては、メディカルアフェアーズやその他の投資を含め、継続的な研究開発活動による支援が行われます。臨床試験は、地域的および国際的な規制ガイドラインを遵守し、通常５から７年もしくはそれ以上を費やして実施されるものであり、相応の費用を伴います。通常、臨床試験は医薬品規制調和国際会議（ICH）が制定したガイドラインに沿って実施されます。これに関わる規制当局は、米国では食品医薬品局（FDA）、欧州連合では欧州医薬品庁（EMA）、日本では厚生労働省、中国では国家食品薬品監督管理局（NMPA）です。ヒトの臨床試験は以下の３相で実施されます（各相が一部重複することもあります）：・臨床第１相（P-1）試験少人数の健康な成人の志願者を被験者として、薬物の安全性、吸収、分布、代謝、排泄について評価するために実施・臨床第２相（P-2）試験少人数の志願患者を被験者として、安全性、有効性、用量および用法を評価するために実施臨床第２相試験はP-2aとP-2bとの２つのサブカテゴリ―に分割されることがあります。P-2a試験は通常臨床上の有効性または生物学的活性を示すためにデザインされたパイロット試験であり、P-2b試験は薬物が最少の副作用で生物学的活性を示す最適用量を探索するために行われます。・臨床第３相（P-3）試験大人数の志願患者を被験者として、既存の薬剤またはプラセボと比較した安全性および有効性を評価するために実施これら３相のうち、臨床第３相にかかる開発費用が最も大きく、臨床第３相試験へ進めるか否かの決定は、医薬品開発における重要なビジネス判断となります。臨床第３相試験を通過した候補薬物については、管轄の規制当局に新薬承認申請書（NDA）または医薬品販売承認申請（MAA）を提出し、規制当局より承認を取得した場合に上市します。NDAやMAAの作成には、膨大な量のデータの収集、検証、分析が必要であり、多額の費用が伴います。製品上市後も、保健当局により有害事象の市販後調査や、当該医薬品のリスク・ベネフィットに関する追加情報を提供するための市販後試験の実施を求められることがあります。当社の研究開発は、サイエンスにより、患者さんの人生を根本的に変えうるような非常に革新性が高い医薬品を創製することに注力しています。当社は、「革新的なバイオ医薬品」、「血漿分画製剤」および「ワクチン」の３つの分野において研究開発活動を実施しています。革新的なバイオ医薬品に対する研究開発は、当社の研究開発投資の中で最も高い比率を占めています。革新的なバイオ医薬品における重点疾患領域（オンコロジー、希少疾患、ニューロサイエンス、消化器系疾患）には高いアンメットメディカルニーズが存在し、当社はベストインクラスあるいはファーストインクラスとなりうる画期的な新規候補物質を創出してまいりました。これまでの数年間、最近ではShire社の買収によってさらに強化されましたが、当社では新たな研究開発能力、さらには次世代プラットフォームに対して社内および外部との提携によるネットワークを通じて投資し、細胞療法および遺伝子治療の領域の強化を図ってまいりました。自社の研究開発機能向上への注力に加え、社外パートナーとの提携も、当社研究開発パイプライン強化のための戦略における重要な要素の一つです。社外提携の拡充と多様化に向けた戦略により、様々な新製品の研究に参画し、当社が大きな研究関連のブレイクスルーを達成する可能性を高めます。当社の主要な研究開発施設には以下を含みます：・湘南ヘルスイノベーションパーク：日本の神奈川県藤沢・鎌倉地域に位置する湘南ヘルスイノベーションパーク（「湘南アイパーク」）は、当社の湘南研究所として2011年に設立された、当社のニューロサイエンス研究の主要拠点です。2018年４月に、当社は、サイエンスイノベーションを推進し、多様な外部パートナーとのライフサイエンスエコシステムを構築するために、湘南アイパークを開所致しました。2020年４月に、当社はより多様なプレーヤーを招致し、湘南アイパークのさらなる成功を目指すため、湘南アイパークの所有権を信託設定することを発表しました。当社は、アンカーテナントとして、信託先と20年間のリースバック契約を締結するとともに、今後も日本におけるライフサイエンス研究活性化にコミットします。・グレーターボストン地区研究開発サイト：当社のボストン研究開発ハブは米国マサチューセッツ州ケンブリッジに位置しています。本サイトは当社のグローバルなオンコロジー（がん）、消化器系疾患領域および希少疾患領域の研究開発の中心であり、加えて血漿分画製剤やワクチンなど他の疾患領域の研究開発や免疫調節および生物学的製剤の研究も支援しています。最近開設された最先端の細胞療法の製造施設を備えた、当社の細胞療法研究の拠点です。・サンディエゴ研究開発サイト：米国カリフォルニア州サンディエゴにある当社の研究開発拠点であり、消化器系疾患およびニューロサイエンス領域における研究開発を支援しています。本研究サイトは、バイオテックのような形態で研究を行う拠点であり、構造生物学および生物物理学などの社内技術を駆使し、社内外で行われる研究を促進します。当社の2019年４月以降の主要な研究開発活動の進捗は、以下のとおりです。研究開発パイプラインオンコロジー世界中のがん患者さんに革新的な新薬をお届けするために努力し、患者さんの生活を改善するという情熱をもって、画期的なイノベーションの探求に取り組んでいます。本疾患領域では、（１）既発売品である「ニンラーロ」、「アドセトリス」、「アイクルシグ」のライフサイクルマネジメントならびに多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群およびその他血液がんのパイプラインへの継続的な研究開発投資を通じた、血液がんにおける基盤的な専門性の構築、（２）既発売品である「ALUNBRIG」を含む肺がんを対象とするパイプラインおよび標的を絞った肺がん患者さんを対象とする開発プログラムのさらなる拡充、（３）社外との提携による新規のがん免疫療法標的および次世代基盤技術の追求ならびに革新的な細胞療法の探索、にフォーカスしています。[ニンラーロ一般名:イキサゾミブ]-2019年６月、当社は、「ニンラーロ」について、再発又は難治性の全身性（AL）アミロイドーシス患者を対象とした臨床第３相試験である「TOURMALINE-AL１試験」において、２つの主要評価項目のうち最初の結果が主要評価項目を満たさなかったことを公表しました。「ニンラーロ」および「デキサメタゾン」の併用群は、医師が選択した標準治療群と比較して、血液学的奏効率において有意な改善はみられませんでした。解析の結果より、当社は本試験を中止することを決定しましたが、副次評価項目の有望なデータについては、12月、第61回米国血液学会（AmericanSocietyofHematology：ASH）年次総会のオーラルセッションにおいて発表されました。-2019年11月、当社は、「ニンラーロ」について、移植歴のない初発の多発性骨髄腫患者を対象としたファーストライン維持療法に関する臨床第３相試験「TOURMALINE-MM4試験」が主要評価項目を達成したことを公表しました。無増悪生存期間が統計学的に有意に改善され、本試験データはバーチャルで開催された第56回米国臨床腫瘍学会（AmericanSocietyofClinicalOncology：ASCO）年次総会のオーラルセッションにおいて発表されました。-2020年３月、当社は、「ニンラーロ」について、国際共同ランダム化二重盲検プラセボ対照の臨床第３相試験である「TOURMALINE-MM2試験」において、主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）を達成しなかったことを公表しました。本試験は、幹細胞移植が適応とならない初発の多発性骨髄腫の成人患者を対象として、「ニンラーロ」を「レナリドミド」および「デキサメタゾン」に併用することにより、PFSの中央値が13.5ヵ月(プラセボ群21.8ヵ月に対しニンラーロ群35.3ヵ月、HR=0.83、p=0.073)改善が認められましたが、統計的有意水準を満たしませんでした。「TOURMALINE-MM2試験」から得られた「ニンラーロ」の安全性プロファイルは、既報の添付文書と概ね同様でした。本試験結果は、本試験データはバーチャルで開催された第56回米国臨床腫瘍学会（AmericanSocietyofClinicalOncology：ASCO）年次総会のオーラルセッションにおいて発表されました。-2020年３月、当社は、「ニンラーロ」について、多発性骨髄腫における自家造血幹細胞移植後の維持療法の治療薬として、厚生労働省より製造販売承認事項一部変更承認を取得したことを公表しました。今回の承認は、ランダム化プラセボ対照二重盲検多施設共同国際臨床第３相試験である「TOURMALINE-MM3試験」の結果に基づくものです。本試験では、大量化学療法および自家造血幹細胞移植に奏効した成人の多発性骨髄腫患者さんを対象に、無増悪生存期間（PFS）を主要評価項目として「ニンラーロ」の維持療法の有効性と安全性をプラセボと比較検討しました。-2020年５月、当社は、「ニンラーロ」について、多発性骨髄腫と診断された幹細胞移植歴の無い成人患者を対象としたファーストライン（一次）治療後の維持療法の適応追加に係る製造販売承認事項一部変更承認の申請を厚生労働省に行ったことを公表しました。今回の申請は、主にランダム化プラセボ対照二重盲検の多施設共同国際臨床第３相試験である「TOURMALINE-MM4試験」の結果に基づくものです。[アイクルシグ一般名:ポナチニブ]-2020年５月、当社は、「アイクルシグ」について、バーチャルで開催された第56回米国臨床腫瘍学会（AmericanSocietyofClinicalOncology：ASCO）年次総会のオーラルセッションにおいて、臨床第２相試験「OPTIC（OptimizingPonatinibTreatmentInCML）」の中間解析データを発表しました。「OPTIC試験」は、チロシンキナーゼ阻害薬(TKI)による前治療へ抵抗性または不耐性を示す慢性期の慢性骨髄性白血病(CP-CML)患者に対する、有効性および安全性を最適化することを目的として、アイクルシグの３つの投与開始用量(45mg～、30mg～あるいは15mg～)における奏効に基づく投与量調整レジメンをプロスペクティブに評価する、進行中の無作為化非盲検試験です。[ALUNBRIG一般名:ブリグチニブ]-2019年11月、当社は、「ALUNBRIG」について、未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）阻害薬による前治療歴のない進行性未分化リンパ腫キナーゼ遺伝子転座陽性（ALK陽性）の非小細胞肺がん（NSCLC）の成人患者に対する「ALUNBRIG」とクリゾチニブを評価した臨床第３相試験「ALTA-1L試験」の最新情報を発表しました。試験結果では、２年以上の追跡後も、「ALUNBRIG」は、全患者においても病状進行または死亡リスクを57％低下させることを示しました(HR:0.43、95％CI:0.31-0.61)。また、登録時の治験責任医師評価において脳転移を有すると新たに診断された患者に対して、病状進行または死亡リスクを76％低下させることが示されました(HR:0.24、95％CI:0.12-0.45)。これらのデータは、欧州臨床腫瘍学会（EuropeanSocietyforMedicalOncology：ESMO）2019アジア大会のプレジデンシャルセッションで発表されました。-2020年２月、当社は、「ブリグチニブ」について、他の未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）チロシンキナーゼ阻害剤での治療に不耐容もしくは同治療後に進行が認められたALK融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌に対する治療薬として厚生労働省に製造販売承認申請を行ったことを公表しました。今回の申請は、主に国内第２相試験のBrigatinib-2001(J-ALTA)および海外第２相試験のAP26113-13-201(ALTA)の結果に基づくものです。-2020年３月、当社は、「ALUNBRIG」について、欧州医薬品庁(EMA)の欧州医薬品評価委員会（CHMP）が、ALK阻害薬による前治療歴のない成人の未分化リンパ腫キナーゼ遺伝子転座陽性（ALK陽性）進行性非小細胞肺がん（NSCLC）患者に対する単剤療法として承認を推奨する肯定的見解を示したことを公表しました。続いて、2020年４月、欧州委員会（EC）より同適応での適応追加の承認を取得したことを公表しました。-2020年５月、当社は、「ALUNBRIG」について、米国食品医薬品局（FDA）が承認した検査により診断された成人の未分化リンパ腫キナーゼ遺伝子転座陽性（ALK陽性）転移性非小細胞肺がん患者に対する治療薬としてFDAより承認を取得したことを公表しました。今回の承認により、「ALUNBRIG」の適応症にファーストライン（一次）治療が追加されました。[アドセトリス一般名:ブレンツキシマブベドチン]-2019年12月、当社は、「アドセトリス」について、第61回米国血液学会（AmericanSocietyofHematology：ASH）年次総会において、「アドセトリス」のフロントライン治療としての有用性を検討した臨床第３相試験である「ECHELON-1試験」と「ECHELON-2試験」についての追加解析データを発表しました。-2019年12月、当社は、日本において、「アドセトリス」について、「CD30陽性末梢性T細胞リンパ腫（PTCL）」に対する効能および用法用量、ならびに小児の「再発または難治性のCD30陽性ホジキンリンパ腫および末梢性T細胞リンパ腫」に対する用法用量に関する製造販売承認事項一部変更承認を取得したことを公表しました。-2020年５月、当社は、「アドセトリス」について、欧州委員会（EC）より、現在の条件付承認に加えて、未治療の全身性未分化大細胞リンパ腫（sALCL）の成人患者に対するCHP（シクロホスファミド・ドキソルビシン・プレドニゾン）との併用治療に関して適応追加の承認を取得したことを公表しました。ALCLは末梢性T細胞リンパ腫（PTCL）のサブタイプです。-2020年５月、当社は、「アドセトリス」について、再発・難治性の全身性未分化大細胞リンパ腫またはCD30陽性ホジキンリンパ腫の成人患者に対する治療薬として、中国国家食品薬品監督管理局（NMPA）より承認を取得したことを公表しました。[カボメティクス一般名:カボザンチニブ]-2020年１月、当社は、「カボザンチニブ」について、がん化学療法後に増悪した切除不能な肝細胞癌に対する治療薬として、厚生労働省に製造販売承認申請を行ったことを公表しました。今回の申請は、主に、プラセボ群と比較して「カボザンチニブ」の有効性が統計的に有意な結果を示し、かつ安全性プロファイルについても確認された二次治療以降の進行肝細胞癌患者を対象とした海外臨床第３相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験である「XL184-309試験」、ならびに日本人における有効性および安全性を検討した国内臨床第２相試験である「Cabozantinib-2003試験」の結果に基づくものです。-2020年３月、当社は、「カボメティクス」について、切除不能又は転移性の腎細胞癌に対する治療薬として、厚生労働省より製造販売承認を取得したことを公表しました。今回の承認は、血管内皮細胞増殖因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤（VEGFR-TKI）による治療後に増悪した、根治切除不能または転移性の腎細胞癌患者さんを対象とした国際臨床第３相試験の「METEOR試験」、化学療法歴のない、根治切除不能または転移性の腎細胞癌患者さんを対象とした海外臨床第２相試験の「CABOSUN試験」、およびVEGFR-TKIによる治療後に増悪した日本人進行腎細胞癌患者さん35名を対象に有効性と安全性を検討した国内臨床第２相試験である「Cabozantinib-2001試験」の結果に基づくものです。-2020年４月、当社は、「カボメティクス」と小野薬品工業株式会社のヒト型抗ヒトPD-1（programmedcelldeath-1）モノクローナル抗体、「オプジーボ」（一般名：ニボルマブ）について、未治療の進行性又は転移性の腎細胞がんを対象に両製剤の併用療法を評価した多施設国際共同無作為化非盲検第３相試験である「CheckMate-9ER試験」のトップライン結果が得られたことを公表しました。本試験において、オプジーボとカボザンチニブの併用療法は、スニチニブと比較して、最終解析で主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）を、あらかじめ計画されていた中間解析で副次評価項目である全生存期間（OS）、および奏効率（ORR）を改善しました。[一般名:ニラパリブ]-2019年11月、当社は、「ニラパリブ」について、卵巣がんに対する治療薬として、厚生労働省に製造販売承認申請を行ったことを公表しました。本申請は、海外臨床第３相試験である「NOVA試験」、海外臨床第２相試験である「QUADRA試験」、ならびに日本人卵巣がん患者に対し安全性を検討した国内臨床第２相試験の「Niraparib-2001試験」、日本人卵巣がん患者に対し有効性および安全性を検討した国内臨床第２相試験の「Niraparib-2002試験」の結果に基づくものです。[開発コード:TAK－924一般名：pevonedistat]-2020年５月、当社は、「pevonedistat」について、バーチャルで開催された第56回米国臨床腫瘍学会（AmericanSocietyofClinicalOncology：ASCO）年次総会のオーラルセッションにおいて、臨床第２相試験「Pevonedistat-2001」の結果を発表しました。本試験では、高リスク骨髄異形成症候群（HR-MDS）を含む造血器腫瘍の患者を対象に、pevonedistatとアザシチジンの併用療法とアザシチジン単剤療法を比較しました。これらの結果より、pevonedistatとアザシチジンの併用療法は非常に有効であり、有望な治療法であることが示されるとともに、HR-MDS患者群においては、アザシチジン単剤療法と同様の安全性プロファイルであり、全生存期間（OS）、無イベント生存期間（EFS）、完全寛解率（CR）および輸血非依存達成率を含む臨床的に意義のある複数の評価項目でも有用性が示されました。[開発コード:TAK－788一般名：mobocertinib]-2019年６月、当社は、「TAK-788」について、2019年米国臨床腫瘍学会（AmericanSocietyofClinicalOncology：ASCO）年次総会のオーラルセッションにおいて、新たなデータを発表しました。非盲検、多施設共同臨床第１/２相試験により、EGFRエクソン20挿入遺伝子変異を有する局所進行性あるいは転移性の非小細胞肺がん患者において、「TAK-788」の無増悪生存期間（PFS）の中央値が7.3ヵ月、客観的奏効率（ORR）が43％という結果が示されました。-2020年４月、当社は、プラチナ製剤をベースとした化学療法を実施中あるいは実施後に病勢が進行した上皮増殖因子受容体（EGFR）エクソン20挿入変異を伴う転移性非小細胞肺がん（NSCLC）患者に対する治療薬「mobocertinib（TAK-788）」を米国食品医薬品局（FDA）がBreakthroughTherapyに指定したことを公表しました。[開発コード:TAK－007]-2019年11月、当社とTheUniversityofTexasMDAndersonCancerCenterは、臨床段階にある、既成のCAR-NK細胞療法製品「TAK-007」の開発を共同で加速することを公表しました。現在実施中の「TAK-007」の臨床第１/２a相試験から、2021年には主要臨床試験への患者登録を予定しています。「TAK-007」は外来患者に投与可能な初めてのCAR細胞療法となる可能性があります。[開発コード:TAK－605]-2019年12月、当社とTurnstoneBiologics（「Turnstone社」）は、Turnstone社が有する独自のワクシニアウイルスプラットフォームを用いて幅広い種類のがんを対象とした複数の製品を開発するための戦略的共同開発契約を締結したことを発表しました。同社のリードプログラムである「TAK-605」（TBio-6517,RIVAL-01）は、Flt3リガンド、抗CTLA-4抗体およびIL-12サイトカインに対する導入遺伝子をコードするワクシニアウイルスバックボーンから構成されています。希少疾患当社は、次の３治療分野に注力しています。（１）これまでの治療パラダイムを変え得る、最近上市された「TAKHZYRO」を含む希少免疫疾患（例：遺伝性血管性浮腫）、（２）幅広いポートフォリオを有する希少血液疾患、（３）希少代謝性疾患（ファブリー病、ハンター症候群、ならびにゴーシェ病治療薬への注力）。[TAKHZYRO一般名：lanadelumab-flyo]-2019年６月、当社は、「TAKHZYRO」の効果発現を評価する臨床第３相試験である「HELP試験」における投与０～69日データについて追加解析を行い、新たなデータを欧州アレルギー・臨床免疫学会（EuropeanAcademyofAllergyandClinicalImmunology：EAACI）にて発表しました。追加解析により「TAKHZYRO」が、プラセボ群と比較して月間平均発作発現率を80.1％減少させ、初期治療期間中において遺伝性血管性浮腫（HAE）の発症を防ぎ始めることが示唆されました。-2019年11月、当社は、12歳以上の遺伝性血管性浮腫（HAE）患者を対象に実施中の臨床第３相「HELP試験」(長期予防試験)の非盲検延長（OLE）試験より、「TAKHZYRO」注射剤の長期安全性および有効性を示す新たなデータを発表しました。2019年米国アレルギー喘息免疫学会（AmericanCollegeofAllergy,AsthmaandImmunology：ACAAI）年次総会において発表された解析結果では、「TAKHZYRO」が継続的にHAE発作を予防しており、多くの被験者が平均19.7ヵ月（０-26.1ヵ月）の投与延長期間においても、ピボタル「HELP試験」でみられた予防頻度と同様の割合で発作が発現しなかったことを示されました。解析結果は、ACAAIの学会誌である「AnnalsofAllergy,Asthma&amp;Immunology」の11月号に掲載されました。-2020年５月、当社は、「TAKHZYRO」のプレフィルドシリンジ製剤の一部変更承認申請（TypeIIVariation）について、欧州医薬品庁（EMA）の欧州医薬品評価委員会（CHMP）より承認を推奨する旨の肯定的見解が示されたことを公表しました。TAKHZYROは、12歳以上の遺伝性血管性浮腫（HAE）患者における再発性発作の標準的抑制薬として、欧州では皮下投与製剤として承認されています。[アディノベイト一般名：ルリオクトコグアルファペゴル（遺伝子組換え）]-2019年７月、当社は、第27回国際血栓止血学会（InternationalSocietyonThrombosisandHaemostasisCongress：ISTH）年次総会において、「アディノベイト」の臨床第３b/４相試験である「PROPEL試験」の新たな成績を発表しました。「PROPEL試験」は重症血友病A患者を対象とし、２つの異なる第Ⅷ因子トラフ値をターゲットとして、薬物動態（PK）に基づく定期補充療法後に「アディノベイト」の安全性および有効性を比較する前向き無作為化多施設共同試験です。[ボンベンディ一般名：ボニコグアルファ（遺伝子組換え）]-2020年３月、当社は、ヒトフォン・ヴィレブランド因子（VWF）製剤「ボンベンディ」について、厚生労働省より製造販売承認を取得したことを公表しました。フォン・ヴィレブランド病は、止血に重要な役割を果たす凝固タンパク質であるフォン・ヴィレブランド因子の消失あるいは欠損に起因する遺伝性疾患です。フォン・ヴィレブランド因子の補充療法は、最も効果的な治療法です。[開発コード：TAK-620一般名：maribavir]-2019年９月、当社は、経口投与可能な抗ウイルス性化合物である「TAK-620」の臨床第２相試験結果がTheNewEnglandJournalofMedicineに掲載されたことを公表しました。当試験は、造血幹細胞移植または固形臓器移植後のサイトメガロウイルス（CMV）感染患者を対象とし、無作為化、非盲検で12週間実施されました。CMVはベータヘルペスウイルスであり、臓器または幹細胞の移植者を含む免疫力が低下した患者では、死亡する可能性のある臨床的に対処が難しい合併症を引き起こします。ニューロサイエンス当社は、治療法が確立していない神経疾患を患っている患者さんに革新的な医薬品を提供することを目指しています。当社は、社内の専門知識やパートナーとの提携をいかして、アルツハイマー病、パーキンソン病といった神経疾患、ナルコレプシーやその他の睡眠障害、ハンチントン病といった希少中枢疾患に対するパイプラインを構築します。[トリンテリックス一般名：ボルチオキセチン]-2019年７月、当社は、第16回日本うつ病学会総会において大うつ病性障害治療薬「ボルチオキセチン」について、国内第３相無作為化プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験の結果を公表しました。本試験では、日本の成人再発うつ病患者さんを「ボルチオキセチン」10mg群、20mg群、プラセボ群のいずれかに無作為に割り付け、１日１回投与で有効性・安全性を評価しました。主要評価項目は、投与８週時におけるMontgomery-ÅsbergDepressionRatingScale（MADRS）合計スコアのベースラインからの変化量で、プラセボ群との群間差が「ボルチオキセチン」10㎎、20㎎群でそれぞれ-2.66、-3.07であり、プラセボ群に対して統計学的に有意な低下が認められました（P値0.0080,0.0023）。-2019年９月、当社は、「トリンテリックス」について、厚生労働省よりうつ病・うつ状態に対する治療薬として、製造販売承認を取得したことを公表しました。[インチュニブ一般名：グアンファシン塩酸塩]-2019年６月、当社は、塩野義製薬が製造販売承認を有し、塩野義製薬と当社が情報提供を行っている注意欠陥／多動性障害治療剤「インチュニブ」について、厚生労働省より成人患者（18歳以上）に対する適応追加による一部変更が承認されたことを公表しました。[BUCCOLAM一般名：ミタゾラム]-2020年２月、当社は、「ミダゾラム」（口腔用液）について、てんかん重積状態の治療剤として、厚生労働省に製造販売承認申請を行ったことを公表しました。今回の申請は、けいれん性てんかん重積状態を発症した18歳未満の患者さんに対して本剤を頬粘膜投与した２つの国内第３相多施設共同介入無作為化非盲検試験の結果などに基づくものです。これらの介入試験において、本剤の有効性が認められ、安全性に大きな問題はありませんでした。[開発コード：TAK-925]-2019年９月、当社は、開発中のオレキシン２受容体選択的作動薬である「TAK-925」のナルコレプシータイプ１に対する臨床第１相POC（コンセプト実証）試験ならびに断眠した健康成人を対象とする臨床試験の結果データを発表しました。これらの試験において、「TAK-925」の９時間単回静脈内投与時の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学的作用が検討され、いずれの試験においても「TAK-925」はすべての用量において良好な忍容性を示しました。これらの試験結果は、2019年世界睡眠学会（WorldSleepCongress）にて発表されました。消化器系疾患消化器系疾患・肝疾患の患者さんに革新的で人生を変えうる治療法をお届けすることにフォーカスしています。「エンティビオ」および「アロフィセル」といった炎症性腸疾患におけるフランチャイズのポテンシャルを最大化するとともに、「ガテックス」のスペシャリティ消化器系疾患領域におけるポジショニングを拡大させ、社外との提携を通じて消化管運動関連疾患、セリアック病、肝疾患およびマイクロバイオーム（腸内細菌）における機会を探索し、パイプラインの構築を進めています。[エンティビオ/エンタイビオ一般名：ベドリズマブ]-2019年５月、当社は、成人の中等症から重症の活動期潰瘍性大腸炎患者に対する維持療法として「ベドリズマブ」の皮下注射製剤の生物学的製剤承認申請を米国食品医薬品局（FDA）に提出し、受理されたことを公表しました。当社は、「ベドリズマブ」の皮下投与において、プレフィルドシリンジ製剤およびペン製剤の両剤型を申請しています。-2019年５月、当社は、「エンタイビオ」について、中等症から重症の活動期のクローン病の治療及び維持療法の治療薬として、厚生労働省より製造販売承認事項一部変更の承認を取得したことを公表しました。-2019年５月、当社は潰瘍性大腸炎を対象とした２つの生物学的製剤を初めて直接比較し、「ベドリズマブ」が「アダリムマブ」に対し52週時点で有意に高い臨床的寛解（注１）を達成したVARSITY試験から得た新たな探索的データを米国消化器病週間（DigestiveDiseaseWeek：DDW）2019において発表しました。（注１）主要評価項目である臨床的寛解は、完全Mayoスコア（潰瘍性大腸炎の疾患活動性を評価するための指標）が２ポイント以下、かつ全てのサブスコアが１ポイント以下と定義-2019年８月、当社は、「ベドリズマブ」の皮下投与製剤について、中等症から重症の活動期の潰瘍性大腸炎に対する維持療法の治療薬として、厚生労働省に製造販売承認申請を行ったことを公表しました。当社は、「ベドリズマブ」の皮下投与において、プレフィルドシリンジ製剤およびペン製剤の両剤型を申請しています。-2019年９月、当社は、「ベドリズマブ」が、中等症から重症の活動期潰瘍性大腸炎患者を対象に、「アダリムマブ」と直接比較したVARSITY試験において、主要評価項目である治療期52週時点での臨床的寛解（注１）について「ベドリズマブ」が有意に優れる結果を示したデータが、TheNewEnglandJournalofMedicineに掲載されたことを公表しました。（注１）主要評価項目である臨床的寛解は、完全Mayoスコア（潰瘍性大腸炎の疾患活動性を評価するための指標）が２ポイント以下、かつ全てのサブスコアが１ポイント以下と定義-2019年10月、当社は、診療記録を用いたレトロスペクティブ研究である「EVOLVE試験」の結果を発表しました。本研究は、過去に生物学的製剤の投与経験のない中等症から重症の活動期潰瘍性大腸炎患者またはクローン病患者を対象に、「ベドリズマブ」および抗TNFα抗体製剤による重篤な有害事象および重篤な感染症の発現の可能性を、実臨床の場において調査したものです。これらのデータは、欧州消化器病週間(UnitedEuropeanGastroenterologyWeek:UEGW)2019のオーラルセッションにおいて発表されました。-2019年12月、当社は、米国において、成人の中等症から重症の潰瘍性大腸炎における維持療法としての「ベドリズマブ」の皮下注射製剤の生物学的製剤承認申請に関し、米国食品医薬品局（FDA）から審査完了報告通知を受領したことを公表しました。本報告通知において、FDAからは、生物学的製剤承認申請に用いられた主試験から得られた臨床データおよびその結論とは関連のない質問が提起されています。-2020年２月、当社は、中等症から重症の活動期クローン病成人患者に対して、「ベドリズマブ」の皮下注射製剤による維持療法を実施した第３相「VISIBLE2試験」における有効性および安全性の評価結果を発表しました。本試験は、治療開始時点（０週）および２週時点に非盲検下にてベドリズマブの点滴静注製剤による静脈内投与を２回行う導入療法を実施後、６週時点で臨床的改善（注１）が得られた患者に対して実施されました。本試験の結果、52週時点で臨床的寛解（注２）が得られた患者の割合は、ベドリズマブ皮下投与群でプラセボ投与群と比較して有意に高く（48.0％［n=132/275］対34.3％［n=46/134］、p=0.008）、本試験の主要評価目的を達成したことが示されました。本成績は、第15回欧州クローン病・大腸炎会議（CongressofEuropeanCrohnsandColitisOrganisation:ECCO）のオーラルプレゼンテーションにて発表されました。（注１）臨床的改善：クローン病活動指数（CDAI：Crohn'sDiseaseActivityIndex）のスコアがベースライン（０週）から70ポイント以上の減少と定義。（注２）主要評価項目：臨床的寛解は、CDAIのスコアが52週時点で150以下と定義-2020年３月、当社は、「ENTYVIO」について、中国国家薬品監督管理局（NMPA）より承認されたことを公表しました。本剤は、標準療法又はTNFα阻害薬による治療のいずれかに対し効果不十分、効果消失がみられた、もしくは不耐性である中等症から重症の活動期潰瘍性大腸炎およびクローン病成人患者に対する治療薬として承認されました。「ENTYVIO」は、NMPAによる迅速承認のための「緊急に必要な」海外医薬品の、2018年の初回（firstbatch）のリストに含まれていました。-2020年４月、当社は、「ENTYVIO」の自己注射製剤について、カナダにおいて、既存療法またはTNF-αアンタゴニストinfliximabに対して、効果不十分、効果消失、または不耐性であった、18歳以上の中等症から重症の活動期潰瘍性大腸炎患者の在宅での維持療法として承認されたことを公表しました。本承認は、中等症から重症の、活動期潰瘍性大腸炎の成人患者を対象とする、「ENTYVIO」皮下注用製剤の維持療法の有効性および安全性を評価した無作為化二重盲検プラセボ対照試験である「VISIBLE1試験」に基づくものです。-2020年５月、当社は、中等症から重症の活動期潰瘍性大腸炎またはクローン病成人患者に対する維持療法として、「ENTYVIO」の皮下注射（SC）製剤の製造販売について、欧州委員会より承認を取得したことを公表しました。「ENTYVIO」のSC製剤は、プレフィルドシリンジ製剤およびペン製剤の両剤型で利用可能となります。[ガテックス一般名：teduglutide]-2019年５月、当社は、「ガテックス」について、追加の栄養もしくは液体の静脈投与（非経口栄養補給）が必要な短腸症候群の１歳以上の小児患者への投与が米国食品医薬品局（FDA）より追加で承認されたことを公表しました。[キャブピリン：ボノプラザンと低用量アスピリンの配合剤]-2020年３月、当社は、「ボノプラザン」と低用量アスピリンの配合剤である「キャブピリン配合錠」について、厚生労働省より製造販売承認を取得したことを公表しました。血漿分画製剤当社は、血漿分画製剤（PDT）に特化したPDTビジネスユニットを設立し、血漿の収集から製造および商用化まで、エンド・ツー・エンドのビジネスを運営しています。本疾患領域では製品のライフサイクル全体にわたってイノベーションを推進することにより、希少および複雑な疾患に対する血漿分画製剤による治療の価値を最大化させます。血漿分画製剤に特化した研究開発組織は、新たな治療ターゲットの特定、および、現有する製品の製造効率の最適化という役割を担います。PDTでは、世界中で、様々な希少疾患や、生命を脅かす、慢性および遺伝性疾患の患者さんに有効な治療を行う上で不可欠な治療薬を開発することに焦点を絞ります。[開発コード：CoVIg-19（旧TAK-888）/一般名：抗SARS-CoV-2ポリクローナル高度免疫グロブリン製剤]-2020年３月、当社は、米国議会において、当社が新型コロナウイルスに感染されたハイリスク患者さんに対する治療薬として抗SARS-CoV-2ポリクローナル高免疫グロブリン（H−IG）の開発を開始すること、および、当社の上市済みの製品およびパイプラインの中で感染者に対する有効な治療薬となり得るものを調査していることについて情報共有しました。SARS-CoV-2は、COVID-19の原因となるウイルスです。高度免疫グロブリンは、これまでに重症急性ウイルス性呼吸器感染症の治療薬として有効であることが示されている血漿分画製剤であり、COVID-19の治療選択肢となる可能性があります。-2020年４月、当社とCSLBehring社は、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の治療薬となり得る血漿分画製剤の開発に関する提携契約、「CoVIg-19PlasmaAlliance」を締結し、本提携にBiotest、BPL、LFB、Octapharmaの各社が参画したことを公表しました。本提携を通じ、COVID-19による重篤な合併症を有する患者さんの治療薬となり得るノーブランドの製品として、抗SARS-CoV-2ポリクローナル高度免疫グロブリン製剤の臨床開発に直ちに着手します。-2020年５月、「CoVIg-19PlasmaAlliance」は参画メンバーとして血漿分画製剤に携わる企業を10社に拡大し、また、COVID-19から回復されたより多くの人々に血漿を提供してもらえるようにするために重要なサポートを行う血漿分画製剤の企業以外のグローバル機関も参画したことを公表しました。本アライアンスの発足当初に発表されたBiotest、BPL、CSLBehring、LFB、Octapharmaならびに当社に加え、新たな業界メンバーとしてADMABiologics、BioPharmaPlasma、GCPharma、およびSanquinが参画します。これらの企業が一丸となり、COVID-19の治療選択肢となり得る薬剤の開発と流通を加速させるという本アライアンスの目標に寄与するため、専門知識に基づく助言、技術指導および/または物資による支援を提供します。ワクチンワクチンでは、イノベーションを活用し、デング熱、ジカウイルス感染、ノロウイルス感染など、世界で最も困難な感染症に取り組んでいます。当社パイプラインの拡充およびプログラムの開発に対する支援を得るために、政府機関（日本、米国、シンガポール）や主要な世界的機関とのパートナーシップを締結しています。これらのパートナーシップは、当社のプログラムを実行し、それらのポテンシャルを最大限に引き出すための重要な能力を構築するために必要不可欠です。[開発コード:TAK-003]-2019年11月、当社は、「TAK-003」について、現在進行中のグローバル臨床第３相試験である「TIDES試験」（TetravalentImmunizationagainstDengueEfficacyStudy）の主要評価項目の解析結果が、TheNewEnglandJournalofMedicineに掲載されたことを公表しました。「TAK-003」は、４歳から16歳の小児・若年層において、デングウイルスの感染歴に関係なく、主要評価項目であるウイルス学的に確認されたデング熱感染（VCD）に対する予防効果を示しました。「TAK-003」の初回接種３か月後に２回目を接種した後、12か月の追跡期間におけるワクチン有効率（VE）は80.2％（95％信頼区間：73.3％～85.3％、p-2019年11月、当社は、「TAK-003」について、「TIDES試験」の最新結果を、米国熱帯医学会（AmericanSocietyofTropicalMedicineandHygiene：ASTMH）第68回年次学術集会にて発表しました。「TAK-003」の初回接種３ヵ月後に２回目を接種した後、18ヵ月の追跡期間で得られたデータには、ワクチン有効率（VE）に関する最新情報と、デングウイルスの血清型別、ワクチン接種前の血清反応（デングウイルス感染歴の有無）別および重症度別の有効性に関する副次評価項目の解析結果が含まれています。「TIDES試験」では解析に十分な発症例数を収集し、全ての副次評価項目を満たしました。18ヵ月間追跡におけるパート２のVEおよび安全性に関する結果は、12ヵ月間追跡における主要評価項目の解析で報告されたデータと一貫性のある結果を示しました［接種２回目以後18ヵ月間追跡におけるVE：73.3％（95％信頼区間：66.5％～78.8％）、接種２回目以後12ヵ月間追跡における主要評価項目解析時のVE：80.2％（95％信頼区間：73.3％～85.3％）、p-2020年３月、当社は、「TAK-003」に関する２つの論文がLancetに掲載されたことを公表しました。これらの論文は、現在進行中の臨床第３相試験である「TIDES試験」の18ヵ月時点の解析結果および臨床第２相試験である「DEN-204試験」の最終的な48ヵ月の解析結果についての報告であり、既報における「TAK-003」の安全性、免疫原性および有効性データと一貫性のあるものでした。パイプラインの現状当社グループの各疾患領域および事業分野における研究開発活動の概要は、以下に示すとおりです。後出する主要な疾患領域および事業分野において開示されている当社グループパイプライン上の化合物は、それぞれ異なる開発段階にあり、現在開発中の化合物の開発中止や新規化合物の臨床ステージ入りにより、パイプラインの内容は今後変わる可能性があります。以下に示す化合物が製品として上市に至るかは、前臨床試験や臨床試験の結果、様々な医薬品の市場動向、規制当局からの販売承認取得の有無など、様々な要因に影響されます。以下の表記載は、米国・欧州・日本・中国に限定していますが、当社グループはその他の地域でも開発活動を行っています。以下、「グローバル」の表記は、米国・欧州・日本・中国を指します。2020年５月13日（決算発表日）における当社グループのオンコロジー領域のパイプラインは以下のとおりです。開発コード＜一般名＞製品名（国名/地域）(注１)薬効（投与経路）適応症／剤型追加開発段階（注２）自社品/導入品SGN-35vedotin&gt;アドセトリス（欧州、日本）CD30モノクローナル抗体薬物複合体（注射剤）末梢性T細胞リンパ腫（フロントライン適応）欧州申請(2019/6)（注３）導入品（SeattleGenetics社）再発・難治性のホジキンリンパ腫中国申請(2019/3)（注３）再発・難治性の全身性未分化大細胞リンパ腫（sALCL）中国申請(2019/3)（注３）ALUNBRIG（米国、欧州）ALK阻害薬（経口剤）ALK陽性非小細胞肺がん（フロントライン適応）米国日本中国申請(2020/1)（注３）P-IIIP-III自社品ALK阻害薬投与歴のある患者におけるALK陽性非小細胞肺がん日本申請(2020/2)クリゾチニブ投与歴のある患者におけるALK陽性非小細胞肺がん（アレクチニブとの直接比較試験）グローバルP-III第２世代チロシンキナーゼ阻害薬の投与歴のある患者におけるALK陽性非小細胞肺がんグローバルP-IIカボメティクス（日本）マルチターゲットキナーゼ阻害薬（経口剤）肝細胞がん（セカンドライン治療）日本申請(2020/1)導入品（Exelixis社）腎がん（ファーストライン治療、ニボルマブとの併用）日本P-IIIPARP1/2阻害薬（経口剤）卵巣がん（維持療法）日本申請(2019/11)導入品（GlaxoSmithKline社）卵巣がん（サルベージ療法）日本申請(2019/11)MLN9708ニンラーロ（グローバル）プロテアソーム阻害薬（経口剤）自家造血幹細胞移植後の初発の多発性骨髄腫の維持療法米国欧州P-IIIP-III自社品自家造血幹細胞移植未実施の初発の多発性骨髄腫の維持療法グローバルP-III（注４）再発・難治性の多発性骨髄腫（デキサメタゾンとの２剤併用療法）米国欧州P-IIP-II再発・難治性の多発性骨髄腫（ダラツムマブとデキサメタゾンとの３剤併用療法）グローバルP-II開発コード＜一般名＞製品名（国名/地域）(注１)薬効（投与経路）適応症／剤型追加開発段階（注２）自社品/導入品ICLUSIG（米国）BCR-ABL阻害薬（経口剤）フィラデルフィア染色体陽性の急性リンパ性白血病（フロントライン適応）米国P-III自社品チロシンキナーゼ阻害薬の治療に抵抗性を示す慢性骨髄性白血病の患者を対象とする用量設定試験米国P-II(b)TAK-924NEDD8活性化酵素阻害薬（注射剤）高リスク骨髄異形成症候群、慢性骨髄単球性白血病、低ブラスト急性骨髄性白血病米国欧州日本P-IIIP-IIIP-III自社品移植非適応の急性骨髄性白血病グローバルP-IIITAK-385LH-RHアンタゴニスト（経口剤）前立腺がん日本中国P-IIIP-III自社品TAK-788EGFR/HER2阻害薬（exon20変異対応）（経口剤）exon20挿入変異を有する非小細胞肺がん（フロントライン適応）グローバルP-III自社品exon20挿入変異を有する非小細胞肺がん（セカンドライン以降）グローバルP-IITAK-007CD19CAR-NK細胞療法（注射剤）再発・難治性のB細胞性悪性腫瘍-P-I/II導入品（MDAndersonCancer）TAK-169CD38-SLTA（注射剤）再発・難治性の多発性骨髄腫-P-I導入品（MolecularTemplates社）TAK-573抗CD38抗体(IgG4)と活性減弱IFNαとの融合蛋白(注射剤)再発・難治性の多発性骨髄腫-P-I導入品（TevaPharmaceuticalIndustries社）TAK-981SUMO阻害薬（注射剤）複数のがん種-P-I自社品TAK-252/SL-279252PD-1-Fc-OX40L（注射剤）固形がん又はリンパ腫-P-I導入品(ShattuckLabs社)2020年５月13日（決算発表日）における当社グループの希少疾患領域のパイプラインは以下のとおりです。開発コード＜一般名＞製品名（国名/地域）(注１)薬効（投与経路）適応症／剤型追加開発段階(注２)自社品/導入品TAK-743TAKHZYRO（米国、欧州）血漿カリクレイン阻害薬（注射剤）遺伝性血管性浮腫中国日本申請（2018/12）Ｐ-III自社品遺伝性血管性浮腫（小児）グローバルP-IIITAK-672OBIZUR（米国、欧州）抗血友病因子（遺伝子組換え）（注射剤）インヒビター保有先天性血友病A米国欧州P-IIIP-III購入品（IPSEN社）TAK-577/SHP677VONVENDI（米国）VEYVONDI（欧州）フォン・ヴィレブランド因子（遺伝子組換え）（注射剤）フォン・ヴィレブランド病の予防グローバルP-III自社品フォン・ヴィレブランド病の出血時補充療法（小児）グローバルP-III自社品TAK-660ADYNOVATE（米国）ADYNOVI（欧州）抗血友病因子（遺伝子組換え）、PEG修飾（注射剤）血友病A(小児)欧州P-III自社品TAK-755欠損したADAMTS13酵素の補充（注射剤）先天性血栓性血小板減少性紫斑病米国欧州P-IIIP-III導入品（KMバイオロジクス社）免疫性血栓性血小板減少性紫斑病米国欧州P-IIP-II鎌状赤血球症米国P-I/IITAK-620ベンズイミダゾールリボシド系阻害薬（経口剤）移植手術を受けた患者におけるサイトメガロウイルス感染症米国欧州P-IIIP-III導入品（GlaxoSmithKline社）TAK-607インスリン様成長因子／インスリン様成長因子結合タンパク（注射剤）早産児合併症-P-II自社品TAK-609髄腔内投与用ヒトイズロン酸-2-スルファターゼ（遺伝子組換え）（注射剤）ハンター症候群(中枢性)米国欧州P-IIP-II自社品TAK-611ヒトアリールスルファターゼA（遺伝子組換え）（髄腔内投与）異染性白質ジストロフィー-P-II自社品TAK-754内因性第Ⅷ因子発現の回復（遺伝子治療）血友病A（第Ⅷ因子遺伝子治療）-P-I/II導入品（AskepiosBiopharmaceutical社）開発コード＜一般名＞製品名（国名/地域）(注１)薬効（投与経路）適応症／剤型追加開発段階(注２)自社品/導入品TAK-079（注５）抗CD38モノクローナル抗体（注射剤）重症筋無力症-P-I/II自社品全身性エリテマトーデス-P-I/IITAK-834NATPARA（米国）NATPAR（欧州）副甲状腺ホルモン（注射剤）副甲状腺機能低下症日本P-I（注６）自社品2020年５月13日（決算発表日）における当社グループのニューロサイエンス領域のパイプラインは以下のとおりです。開発コード＜一般名＞製品名（国名/地域）(注１)薬効（投与経路）適応症／剤型追加開発段階(注２)自社品/導入品TAK-815BUCCOLAM（欧州）GABAアロステリック調節薬（経口剤）てんかん重積状態日本申請（2020/2）自社品TAK-831（注７）D-アミノ酸酸化酵素阻害薬（経口剤）統合失調症に伴う陰性症状および認知機能障害-P-II(a)自社品TAK-935CH24H阻害薬(経口剤)ドラベ症候群、レノックス・ガストー症候群-P-II自社品（OvidTherapeutics社との共同開発）15q重複症候群、サイクリン依存性キナーゼ様5（CDKL5）遺伝子欠損症-P-II複合性局所疼痛症候群-P－Ⅱ自社品WVE-120101mHTTSNP1アンチセンスオリゴヌクレオチド（注射剤）ハンチントン病-P-I/II導入品（WaveLifeScience社）WVE-120102mHTTSNP2アンチセンスオリゴヌクレオチド（注射剤）ハンチントン病-P-I/II導入品（WaveLifeScience社）TAK-041（注７）GPR139アゴニスト（経口剤）統合失調症に伴う陰性症状および認知機能障害-P-I自社品TAK-341/MEDI1341抗α-シヌクレイン抗体（注射剤）パーキンソン病-P-I導入品(AstraZeneca社)TAK-418LSD1阻害薬（経口剤）歌舞伎症候群-P-I自社品TAK-653（注７）AMPA受容体ポテンシエーター（経口剤）治療抵抗性うつ病-P-I自社品TAK-925オレキシン2Rアゴニスト（注射剤）ナルコレプシー、その他の睡眠障害-P-I自社品TAK-994オレキシン2Rアゴニスト（経口剤）ナルコレプシー-P-I自社品2020年５月13日（決算発表日）における当社グループの消化器系疾患領域のパイプラインは以下のとおりです。開発コード＜一般名＞製品名（国名/地域）(注１)薬効（投与経路）適応症／剤型追加開発段階（注２）自社品/導入品MLN0002エンティビオ（米国、欧州、日本）ヒト化抗α4β7インテグリンモノクローナル抗体（注射剤）皮下投与製剤（潰瘍性大腸炎）米国日本審査完了通知受領（2019/12）(注８)申請（2019/8）自社品皮下投与製剤（クローン病）米国日本P-IIIP-III同種造血幹細胞移植を受けている患者における移植片対宿主病の予防欧州日本P-IIIP-III潰瘍性大腸炎・クローン病（小児）グローバルP-IICx601ALOFISEL(欧州)同種異系脂肪由来幹細胞懸濁剤（注射剤）難治性のクローン病に伴う肛囲複雑瘻孔米国日本P-IIIP-III自社品TAK-438タケキャブ（日本）VOCINTI（中国）カリウムイオン競合型アシッドブロッカ（経口剤）酸関連疾患（逆流性食道炎の維持療法）中国申請（2020/3）自社品酸関連疾患（十二指腸潰瘍におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助）中国申請（2020/4）口腔内崩壊錠日本P-IIITAK-633GATTEX（米国）/REVESTIVE（欧州）GLP-2アナログ（注射剤）短腸症候群（小児）日本P-III自社品短腸症候群（成人）日本P-IIITAK-721糖質コルチコステロイド（経口剤）好酸球性食道炎米国P-III自社品（UCSDおよびFortisAdvisorsとの研究協力）TAK-906ドパミンD2/D3受容体アンタゴニスト（経口剤）胃不全麻痺-P-II(b)自社品TAK-9545-HT4受容体アゴニスト（注射剤）術後消化器機能障害-P-II(b)導入品（Theravance社）開発コード＜一般名＞製品名（国名/地域）(注１)薬効（投与経路）適応症／剤型追加開発段階（注２）自社品/導入品TAK-101(注９)TolerizingImmuneModifyingnanoParticle(TIMP)(注射剤)セリアック病-P-II(a)導入品（CourPharmaceuticals社）TAK-018/EB8018FimHアンタゴニスト（経口剤）クローン病-P-II導入品（Enterome社）TAK-951ペプチドアゴニスト悪心、嘔吐-P-I自社品TAK-671プロテアーゼ阻害薬（注射剤）急性膵炎-P-I自社品（SamsungBioepis社との共同開発）TAK-062(注10)グルテン分解酵素（経口剤）セリアック病-P-I自社品TAK-039細菌コンソーシアム（経口剤）クロストリジウム・ディフィシル感染症―P-I導入品（NuBiyota社）2020年５月13日（決算発表日）における当社グループの血漿分画製剤のパイプラインは以下のとおりです。開発コード＜一般名＞製品名（国名/地域）(注１)薬効（投与経路）適応症／剤型追加開発段階(注２)自社品/導入品TAK-616CINRYZE（米国、欧州）C1エステラーゼ阻害薬（注射剤）遺伝性血管性浮腫日本P-III自社品TAK-771HYQVIA（米国、欧州）遺伝子組換え型ヒトヒアルロニダーゼ含有免疫グロブリンG補充療法（注射剤）原発性免疫不全症（小児適応）米国P-III自社品(Halozyme社との提携)慢性炎症性脱髄性多発根神経炎米国欧州P-IIIP-III2020年５月13日（決算発表日）における当社グループのワクチンのパイプラインは以下のとおりです。開発コード＜一般名＞製品名（国名/地域）(注１)薬効（投与経路）適応症／剤型追加開発段階(注２)自社品/導入品TAK-003４価デング熱ワクチン（注射剤）デング熱の予防-P-III自社品TAK-214ノロウイルスワクチン（注射剤）ノロウイルスによる急性胃腸炎の予防-P-II(b)自社品TAK-021EV71ワクチンエンテロウイルス71により発症する手足口病の予防-P-I自社品TAK-426ジカウイルスワクチン（注射剤）ジカウイルス感染の予防-P-I自社品（米国政府BiomedicalAdvancedResearchandDevelopmentAuthorityとの共同開発）（注１）製品名および国名／地域の記載は、米国・欧州・日本・中国のいずれかにおいて何らかの適応症で承認を取得した品目の製品名および国名であり、当社が該当品目の販売権を有していることを意味します。（注２）ここでの国／地域の記載は、米国・欧州・日本・中国のいずれかにおける販売承認取得の意図をもって臨床試験が進行中または承認申請済みであることを示しています。（注３）2020年５月に承認済み。（注４）日本については2020年５月に申請済み。（注５）再発・難治性の多発性骨髄腫の試験は試験終了まで継続。TAK-079は希少疾患の重症筋無力症および免疫性血小板減少性紫斑病で開発の予定（FSI（第一被験者の登録日）は2020年度前半の見込み）。（注６）日本におけるＰ－Ⅰ試験が完了し、Ｐ－Ⅲ試験開始の時期を検討。（注７）2020年６月16日に当社グループは、当社グループのTAK-041、TAK-653およびTAK-831を含む早期から中期開発段階の精神疾患領域パイプラインの開発および製品化に関する、NeurocrineBiosciences,Inc.との戦略的提携について発表致しました。当社グループは一時金として現金を受け取り、また、一定の開発マイルストン、販売マイルストン、および売上高に応じたロイヤルティを取得する権利を有します。特定の開発段階において、当社グループは、すべての臨床試験プログラムについて、１つひとつのパイプラインごとに、50：50の利益配分を受ける、または受けない選択をすることができます。当社グループが50：50の利益配分の適用を受けるパイプラインについて、当社グループは開発または販売マイルストンを受領する権利を有しません。（注８）米国FDAから受領した皮下投与製剤に対するCompleteResponseLetter（審査完了通知）は、臨床での安全性・有効性データに関連するものではなく、皮下投与製剤のデザインやラベルに関する内容です。本CRLの内の解決に向けて取り組んでおり、2020年前半にタイムラインを更新できることを期待しております。（注９）TAK-101（旧「TIMP-GLIA」）のライセンスはCourPharmaceuticals社より取得しました。（注10）TAK-062を含むPvPBiologics社を買収しました。旧開発コードはKuma062です。当社グループの承認取得の進捗状況は以下のとおりであります。開発コード＜一般名＞適応症／剤型追加国／地域（注１）進捗情報（注２）MLN0002クローン病日本承認（2019/5）TAK-633短腸症候群（小児）米国承認（2019/5）LuAA21004うつ病・うつ状態日本承認（2019/9）SGN-35末梢性T細胞リンパ腫日本承認（2019/12）TAK-438酸関連疾患（逆流性食道炎）中国承認（2019/12）MLN9708自家造血幹細胞移植後の初発の多発性骨髄腫の維持療法日本承認（2020/3）根治切除不能又は転移性の腎細胞がん日本承認（2020/3）TAK-577フォン・ヴィレブランド病日本承認（2020/3）MLN0002クローン病（静脈投与製剤）中国承認（2020/3）MLN0002潰瘍性大腸炎（静脈投与製剤）中国承認（2020/3）TAK-438低用量アスピリンとの配合剤日本承認（2020/3）ALK陽性非小細胞肺がん（フロントライン適応）欧州承認（2020/4）MLN0002皮下投与製剤（潰瘍性大腸炎、クローン病）欧州承認（2020/5）（注１）国／地域の記載は、米国・欧州・日本・中国のいずれかにおいて、臨床試験が継続しているまたは販売承認申請がなされた国／地域を示しています。（注２）2020年５月13日（決算発表日）後、以下の品目が承認されています。・SGN-35未治療の全身性未分化大細胞リンパ腫（sALCL）（欧州、2020年５月承認）・SGN-35再発・難治性のホジキンリンパ腫（中国、2020年５月承認）・SGN-35再発・難治性の全身性未分化大細胞リンパ腫（sALCL）（中国、2020年５月承認）・BrigatinibALK陽性非小細胞肺がん（フロントライン適応）（米国、2020年５月承認）ライセンスおよび共同研究開発契約当社は通常の事業において、製品開発および商業化のために第三者とライセンス契約や業務提携を行うことがあります。当社の事業は、こうした個々の契約に大きく依存するものではありませんが、これらの契約は全体として、社内外のリソースを組み合わせて活用することで新製品の開発や上市を可能にするという当社の戦略の一部を構成しています。これまで製品上市に寄与してきた契約の一部に関する概要は以下の通りであります。-アドセトリス：2009年、当社はSeattleGenetics（以下、「シアトルジェネティクス社」）と、「アドセトリス」のグローバル共同開発および世界各国（同社が本剤を販売している米国、カナダを除く）における販売の提携契約を締結しました。本提携関係に基づき、当社による開発ならびに販売の進捗に関してマイルストン支払が発生する可能性があります。また、契約対象地域における「アドセトリス」の正味売上高に基づき10％台半ばから20％台半ばの割合で段階的なロイヤルティを支払います。当社とシアトルジェネティクス社は、本提携関係のもとで実施される選択された開発活動の費用を均等に共同で負担します。本提携関係は、いずれか一方の当事者による正当な事由または両者の合意をもって解除することができます。当社は本提携関係を自由に解除でき、シアトルジェネティクス社は一定の状況において本提携関係を解除できます。両社により提携解除がなされなかった場合、本契約は全ての支払い義務の満了をもって自動的に終了します。2020年３月31日現在、当社の「アドセトリス」提携契約に基づく開発およびコマーシャルマイルストンの残存支払見込額はありません。-トリンテリックス：2007年、当社はH.LundbeckA/S（以下、「ルンドベック社」）とライセンス、開発、供給および販売契約を締結し、同社の保有する気分障害・不安障害治療薬パイプライン上の複数の化合物について米国および日本における独占的な共同開発および共同販売権を取得しました。本契約に基づき、当社は米国および日本で「トリンテリックス」を販売しております。本契約に基づき、当社とルンドベック社は、開発資金の大部分を当社が負担することとし、関連化合物の共同開発に合意しました。「トリンテリックス」による収益は当社が計上し、当社はルンドベック社に対し売上の一部に加え、当社による本剤の売上に基づき10％台前半から半ばの割合で段階的なロイヤルティを支払います。本契約は無期限に存続しますが、両者の合意または正当な事由をもって解除することができます。2020年３月31日現在、当社の「トリンテリックス」提携契約に基づく開発および販売マイルストンの残存支払見込額は、約５百万米ドルです。-アミティーザ：2004年10月、当社はSucampoPharmaceuticals（後にMallinckrodtが買収、以下、「マリンクロット社」）と消化器系の適応症での「アミティーザ」の米国およびカナダにおける購買、開発および販売の契約を締結しました。本契約は2020年12月31日まで有効であり、当社により解除されるまで自動的に更新されます。本契約に基づき、当社はマリンクロット社から「アミティーザ」を合意された価格で購入し、北米における売上高に基づき10％台の毎年見直される割合で段階的なロイヤルティを支払います。2021年１月１日以降は、当社とマリンクロット社で「アミティーザ」ブランドの販売による年間正味売上高を均等に分配します。当社とマリンクロット社は、一部を除いて、規制当局の指示による治験を含む開発費用を当社が負担し、該当費用が合意された上限額を超えた場合は超過分を均等に負担することに合意しております。同社とは、日本および中国を除く、他の国と地域についても類似の契約を締結しています。当社は、本契約の期間において、売上目標達成を条件とした追加のコマーシャルマイルストンの支払いと、年間販売活動に対する最低額の出費に合意しました。これらの支払いは、本剤の後発品発売により減額される可能性があります。2020年３月31日現在、当社の「アミティーザ」提携契約に基づく販売マイルストンの残存支払見込額はありません。将来に向けた研究プラットフォームの構築／研究開発における提携の強化-2019年７月、当社と京都大学iPS細胞研究所（「CiRA」（サイラ））は、新規iPS細胞由来キメラ抗原受容体(CAR)１遺伝子改変T細胞療法（iCART）に関する研究成果が、両社の共同研究プログラムであるT-CiRAから当社に継承されたことを公表しました。本プログラムの臨床試験に向けたプロセス開発が開始されています。-2019年10月、当社とCOURPharmaceuticalsDevelopmentCompany,Inc.(「COUR社」)は当社がCOUR社からグリアジンタンパク質含有のImmuneModifyingNanoparticleである「CNP-101/TAK-101」の全世界での独占的な開発および製品化の権利を獲得したことを公表しました。COUR社の抗原特異的な免疫寛容技術を用いた「TAK-101」は、グルテン摂取により小腸の炎症・傷害を引き起こす重篤な自己免疫疾患であるセリアック病の異常免疫反応に対するファーストインクラスとなる可能性のある治療薬です。セリアック病患者34名を対象とし、「TAK-101」の有効性および安全性を示す可能性のあるマーカーを検討した、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験である臨床試験の結果は、欧州消化器病週間(UnitedEuropeanGastroenterologyWeek:UEGW)2019のLate-breakingAbstractとして発表されました。良好にコントロールされ、生検によりセリアック病と診断された患者が本試験に登録され、その後、患者はグルテンチャレンジを実施しました。本試験の結果を受け、当社は「TAK-101」の独占的な全世界のライセンスを獲得するオプション権を行使しました。-2019年11月、当社とTheUniversityofTexasMDAndersonCancerCenter(「MDAnderson」)は、B細胞性悪性腫瘍やその他のがんをターゲットとしたIL-15分泌促進型キメラ抗原受容体を発現した臍帯血由来NK（CARNK）細胞療法に関し、独占的ライセンス契約ならびに共同研究開発契約を締結したことを公表しました。本契約に基づき、当社はMDAndersonのCARNK基盤技術へのアクセス権と、CD19をターゲットとしたCARNK細胞療法や、B細胞成熟抗原（BCMA）をターゲットとしたCARNK細胞療法を含む最大４つのプログラムについての開発および販売に関する独占的権利を獲得します。当社およびMDAndersonはまた、これらのCARNKプログラムの開発をさらに進展させるための共同研究を実施します。-2019年12月、当社とTurnstoneBiologics（「Turnstone社」）は、Turnstone社が有する独自のワクシニアウイルスプラットフォームを用いて幅広い種類のがんを対象とした複数の製品を開発するための戦略的共同開発契約を締結したことを公表しました。両社はTurnstone社のリードプログラムである「RIVAL-01」(TAK-605)についてグローバルで共同開発・商業化を行うとともに、今後、ワクシニアウイルスプラットフォームに基づいた追加の新規治療薬候補を特定するための共同研究も併せて実施します。-2020年２月、当社は、コントロール不良のセリアック病の治療薬である「TAK-062（Kuma062）」の臨床第１相試験としてのproof-of-mechanism試験（作用機序の確認試験）の結果を受け、PvPBiologics,Inc.を買収したことを公表しました。「TAK-062」は、ベストインクラスとなり得る、極めて強力なスーパーグルテナーゼ（摂取したグルテンを分解するタンパク質）であり、グルテンの摂取によって小腸に炎症や損傷がもたらされる深刻な自己免疫疾患であるセリアック病の治療薬としてコンピュータで設計されました。臨床第１相試験では、健常人とセリアック病患者の両方で「TAK-062」の安全性と忍容性を検討しました。摂取したグルテンに対するTAK-062の分解能については、健常人を対象として検討しました。当社は、本臨床第１相試験の結果を、今後の医学会において発表するため、データを提出する予定です。当社の上記以外の研究開発ライセンスおよび提携のパイプラインは下表のとおりですが、これらに限定されません。提携先国提携の内容オンコロジー（がん）：AdimabLLC米国がん領域において、３つのモノクローナル抗体及び３つのCD３二重特異性抗体の創薬・開発・販売。Centred’ImmunologiedeMarseille-Luminyフランス先天性生物学における専門知識を当社のBacTrap技術と組み合わせ、骨髄細胞における新規の標的および経路を検証。あすか製薬株式会社日本relugolix（一般名、開発コード：TAK-385）に関し、製品価値の最大化を目的に、日本における子宮筋腫の独占的販売権および子宮内膜症の独占的開発・販売権を、あすか製薬に導出するライセンス契約。CrescendoBiologicsLtd.英国がん領域におけるHumabody®を用いた治療薬の創製、開発および販売。CuraDev英国CuraDev社は新規低分子のStimulatorofInterferonGenes(STING)作動薬(同社による呼称ではCRD5500)とその関連する特許を当社に導出。Exelixis,Inc.米国がん治療薬cabozantinibに関して、日本における進行性腎細胞がん及び肝細胞がんをはじめ適応拡大を含めた独占的な開発・販売権を獲得。GammaDeltaTherapeuticsLtd.("GammaDelta社")英国ヒト組織常在型のガンマ・デルタT細胞が有する独自の特性に基づくGammaDelta社の新規T細胞基盤技術を活用した、新たな免疫治療薬の研究開発。HiFiBiOInc.米国消化器系疾患およびがん領域において新規の治療抗体を見出すためのハイスループット抗体探索基盤技術。HeidelbergPharmaGmbHドイツ抗体薬物複合体に関する２標的とライセンスを含む研究提携（アルファアマニチン毒素