株式会社メドレックス
有価証券報告書－第13期(2014/01/01－2014/12/31)

３【事業の内容】当社グループは、当社及び連結子会社ILPharmaInc.、持分法適用関連会社の株式会社ケイ・エムトランスダームの３社で構成され、現在開発中のETOREATⓇなど当社独自の経皮吸収*型製剤技術を基に新たな医薬品を生み出す創薬企業グループです。イオン液体を利用した独自の経皮吸収型製剤技術ILTSⓇ（IonicLiquidTransdermalSystem）を中心とした医薬品製剤技術により、薬効の極大化、副作用の低減、飲み忘れ防止や経口投与が困難な患者への投与を可能にして、新たな付加価値を有する医薬品を生み出すことを目指しております。当社グループは、当社、連結子会社ILPharmaInc.、持分法適用関連会社の株式会社ケイ・エムトランスダームの３社で構成されています。当社グループの現在のビジネスモデルは、当社製剤技術により新たに創出（製剤開発*）した医薬品候補製剤を、医薬品としての製造販売承認を取得するために開発（非臨床試験*、臨床試験*）する過程で、製薬会社等との間で開発・販売・製造に関する適切な提携関係を築いて事業を推進していくものです。当社は、提携先の製薬会社等から、「契約一時金、開発の進捗に応じたマイルストンフィー」及び「上市*後の製品売上、ロイヤルティ」の形で収入を得ます。医薬品候補製剤（開発パイプライン）の特性（市場性、開発費用）や、提携候補先製薬会社の当該パイプラインに対する取組姿勢を考慮した上で、開発パイプライン毎に当社の収益モデルを設計し、当社全体としてのリスクとリターンのバランスを取るためのポートフォリオを構築しながら成長していくことを目指しています。＜ILTSⓇ（IonicLiquidTransdermalSystem）＞経皮吸収型医薬品には、嚥下障害等で経口投与が困難な患者にも投与可能、ファーストパスエフェクト*を受けない、薬物の血液中の濃度を一定に保ち効果を持続させ易い、注射剤と異なり投与時に痛みを感じない等の様々な利点があります。疾患別に見ると、昨今の潮流として、局所作用型の疼痛治療用薬剤に加え、アルツハイマー病やうつ病のような精神疾患系薬剤においても、QOL及びコンプライアンスの向上（飲み忘れ等の防止）に寄与する経皮吸収型製剤が、アンメット・メディカルニーズ*に応える形で開発及び市場投入されています。一方、皮膚は人体にとって外界からの異物の侵入に対する第一バリアであり、分子量が小さい、脂溶性が高い、融点が低い等の、皮膚から浸透し易い特定の物理化学的性質を持つ薬物以外の薬物を経皮吸収させることは極めて困難です。そういった中で、当社では、イオン液体の特徴を利用した独自の経皮製剤技術ILTSⓇ（IonicLiquidTransdermalSystem）を用いることにより、従来の技術では経皮吸収させることが困難であった難溶性薬物*や核酸*・ペプチド*といった高分子に至る様々な薬物の経皮浸透性を飛躍的に向上させることに成功しています。イオン液体とは、融点が100℃以下の塩（えん）のことで、常温溶融塩とも呼ばれています。低融点、高イオン伝導性、高極性、不揮発性、不燃性等の特徴を有しており、太陽電池や環境に優しい反応溶媒等、多方面における応用が検討されています。当社では、薬物をイオン液体化する、或いは、イオン液体に薬物を溶解することにより、当該薬物の経皮浸透性を飛躍的に向上させることができることを世界に先駆けて見出しました。現在までに、①人体への使用実績がある化合物の組み合わせによる安全性が高いと考えられるイオン液体ライブラリー、②対象薬物の経皮浸透性向上に適したイオン液体の選択に関するノウハウ、③薬物を含有するイオン液体をその特性を保持したまま使い勝手のよい形（貼り薬、塗り薬等）に製剤化するノウハウ等を蓄積しています。これらのノウハウ等も含めた独自の経皮吸収型製剤作製技術を総称して、ILTSⓇ（IonicLiquidTransdermalSystem）と呼んでいます。＜ILTSⓇを活用した第一パイプライン：ETOREATⓇ（米国）＞当社グループの最重要プロジェクトとして、ILTSⓇを活用した最初の完成製剤である「消炎鎮痛貼付剤（エトドラク*テープ剤[英語表記：EtodolacPatch]、商品名：ETOREATⓇ）」の米国での開発を推し進めています。当社の100%子会社であるILPharmaInc.（本社：米国マサチューセッツ州、以下「ILP」という）を開発拠点とし現地CRO等と連携しながら、軽度から中等度の急性疼痛を適応症として、医療用医薬品としての製造販売承認取得を目指しています。市場・競争環境日本では、医療用のNSAID*含有消炎鎮痛貼付剤は1980年代後半より上市され、2010年時点において約1,700億円の市場を形成しています（出所：㈱総合企画センター大阪）。貼付剤は、含水製剤であるパップ剤と非含水製剤であるテープ剤に大別されます。市場形成の経緯としては、1980年代後半よりパップ剤が先行して上市されその独壇場となっていましたが、1995年に非含水の薄型で１日１回タイプのテープ剤が上市されると、テープ剤が市場拡大する形でシェアを伸ばし、2010年時点において数量ベースで７割弱のシェアを獲得するに至っています。後発にも係わらずテープ剤が大きなシェアを獲得した要因として、関節部位における剥がれにくさ、１日１回タイプの利便性等が考えられています。一方、米国における軽度から中等度の疼痛に対する医療用貼付剤は、1999年にヘルペス後神経痛治療剤として上市され適応外使用として軽度から中等度の疼痛に対して使用されていると考えられるLidodermⓇ（販売：エンド社）と、2007年に軽度から中等度の急性疼痛治療剤として上市されたFlectorⓇ（販売：ファイザー社）の2品目のみで、約1,000億円の市場が形成されています。それら２品目ともに含水製剤であり、当社としては、非含水製剤の薄型で1日1回タイプのETOREATⓇが上市されれば、その利便性・使い勝手の良さによりベスト・イン・クラス*の製品として、市場拡大しながらシェア獲得できると期待しています。開発経過・計画平成21年に米国にて第Ｉ相臨床試験を実施し当パイプラインの安全性が確認され、平成22年４月に米国の規制当局であるアメリカ食品医薬品局（FDA：FoodandDrugAdministration）との間で開催されたミーティングの結果、承認取得に向けた第Ⅲ相臨床試験を実施できることが確認されましたので、平成22年７月より第Ⅲ相臨床試験を実施しています。平成24年11月には、肩を対象とした第Ⅱ/Ⅲ相臨床試験（試験番号2006）においてプラセボ*群との間で有効性に関する統計学的有意差*が確認されました。当連結会計年度において、腰を対象とした第Ⅲ相臨床試験（試験番号1009）を実施し、承認申請に向けて規制当局であるFDAとの協議を進めてまいりましたところ、追加の臨床試験が必要となっております。次期においては、ETOREATⓇについて、FDAとの協議により必要となった追加の臨床試験の実施に向けて準備を進めてまいります。追加で実施する次試験については、FDAとの協議において受けた示唆を基に、これまでのETOREATⓇ開発で実施してきた臨床試験とは異なるデザインの臨床試験を第一候補としております。次臨床試験のプロトコル詳細について調査・検討中であり、また次臨床試験のプロトコルについては改めてFDAとの確認・合意プロセスが必要と考えておりますので、試験開始時期及び結果判明時期について精緻に見通すことは困難な面がありますが、現時点において、今後のETOREATⓇの開発スケジュールとして、次臨床試験の結果判明は平成27年後半～平成28年前半、FDAへの承認申請は平成28年後半以降を見込んでいます。提携の状況当パイプラインの臨床開発は、当社グループ自身が当社グループの費用により実施しています。当パイプラインの販売に関しては、平成23年３月に興和株式会社（本社：名古屋市、以下「興和」という）に、米国及びプエルトリコにおける独占的販売権を許諾しています。当パイプラインの製造に関しては、株式会社カネカ（本社：大阪市北区、以下「カネカ」という）と当社との合弁会社である株式会社ケイ・エムトランスダーム等と提携し、アウトソーシングしています。＜ILTSⓇを活用した後続パイプライン＞開発コードMRX-1OXT：がん疼痛緩和貼付剤（オキシコドン*テープ剤）ETOREATⓇに続く自社開発パイプラインとして、ILTSⓇを用いて、中枢性鎮痛薬であるオキシコドンのテープ型貼付剤の製剤開発を推し進めています。ILTSⓇによって、経皮難吸収性のオキシコドンの経皮浸透度を飛躍的に高めると同時に、皮膚に対する安全性も満たすテープ型貼付剤であり、処方最適化のための動物試験を実施中です。並行して、米国での臨床試験実施のために必要となる、米国における治験薬製造拠点の確保にも取り組んでいます。開発コードMRX-7LAT：局所疼痛緩和貼付剤（リドカイン*テープ剤）多くの国民の生活の質の低下を来たす一因となっている慢性疼痛におけるアンメット・メディカルニーズに応えるべく、ILTSⓇを用いて局所麻酔剤であるリドカインのテープ型貼付剤を製剤開発し、非臨床試験を実施済です。規制当局（独立行政法人医薬品医療機器総合機構）と治験前相談において、第Ⅰ相臨床試験内容について合意しております。当連結会計年度中の開発提携を目指して提携候補先との契約交渉を行ってまいりましたが、未だ提携に至っておらず、引き続き開発提携先を模索しております。上記パイプライン以外にも、製薬会社等と共同で、あるいは当社独自で「ILTSⓇ」等を活用した製剤開発を進めています。当連結会計年度は当社グループの複数の研究開発のテーマが公的助成事業に採択されました。平成26年３月には「イオン液体技術を応用した新規骨粗鬆症治療貼付剤の開発」プロジェクトが公益財団法人かがわ産業支援財団の「平成26年度かがわ中小企業応援ファンド事業」に、５月には「ナノコロイド含有液型貼付技術を応用した偏頭痛治療薬の製剤開発」が、独立行政法人新エネルギー・産業技術総合開発機構（NEDO）の「平成25年度イノベーション実用化ベンチャー支援事業」の助成事業に、７月には「生分解樹脂製マイクロニードルアレイのディスポーザブル型装着技術の開発」が、経済産業省の「平成26年度戦略的基盤技術高度化支援事業」にそれぞれ採択されております。「ILTSⓇ」等を用いたパイプライン群の開発・提携状況開発ステージ臨床開発主体販売権許諾先ETOREATⓇ臨床第Ⅲ相（米国）当社グループ興和MRX-1OXT処方最適化のための動物試験未定－MRX-7LAT非臨床未定－＜マイクロニードルアレイ＞当社は、生体分解性樹脂*等から成る微小針集合体（マイクロニードルアレイ）によって、現在は注射しか投与手段のないワクチンや核酸医薬・タンパク医薬等の、無痛経皮投与システムを確立すべく、帝人株式会社（本社：大阪市中央区、以下「帝人」という）と共同で研究開発に取り組んでいます。＜上市製品＞当社は、当社が保有する水溶性高分子に関する製剤ノウハウを生かして開発し、日本において医療用医薬品としての製造販売承認を取得した製品を、販売提携先を通じて上市しています。褥瘡・皮膚潰瘍治療剤「ヨードコート軟膏*」は、マルホ株式会社（本社：大阪市北区）を通じて販売されています。＜用語解説＞経皮吸収皮膚から（薬物を）体内に吸収・浸透させること。マイクロニードルアレイ生体分解性樹脂等から成る微小針集合体。当社開発品は、生け花に用いる剣山を数百μmレベルに縮小したような形状。QOL(QualityofLife)不快に感じることを最大限に軽減し、できるだけ当人（患者）がこれでいいと思えるような生活が送れるようにすることを目指した、医療上の概念。CRO(ContractResearchOrganization)医薬品開発業務受託機関。製剤開発飲み薬を貼り薬に、錠剤をゼリー剤にする等して、医薬品の剤型／投与方法を変えることにより、医薬品の有用性や安全性を高めるための研究開発。非臨床試験薬剤候補について、ヒトにおける試験を実施する上で十分な安全性と有効性があることの確認を目的として、主に動物を用いて行われる試験。臨床試験薬剤候補について、有効性と安全性を実証するために、ヒトを対象として実施する試験の総称。少数健常人を対象として安全性及び薬物動態を確認する第I相試験、少数患者を対象として有効性及び安全性を探索的に確認する第Ⅱ相試験、多数患者を対象として有効性及び安全性を検証する第Ⅲ相試験に区分される。上市各国の規制当局により新薬が承認され、実際に市場に出る（市販される）こと。ファーストパスエフェクト初回通過効果とも言う。経口摂取した薬物は、腸管から吸収され肝臓に入る。多くの薬物は、その一部が肝臓で代謝されてしまう（異なる化合物になる）ので、飲んだ薬の効果全てが全身（または患部）に届くわけではない。この肝臓通過による薬効減退効果のこと。アンメット・メディカルニーズまだ満たされていない医療上の必要性、未充足の医療ニーズ。難溶性薬物水やその他の各種溶媒に対して溶けにくい性質を持つ薬物。核酸遺伝子の構成成分である生体高分子。核酸には、DNA（デオキシリボ核酸）やRNA（リボ核酸）がある。ペプチド数個～数百個のアミノ酸がつながってできた物質の総称。インスリン等の糖尿病治療薬として使用されているものや、最近ではがんワクチンとして開発中のものも多い。エトドラク非ステロイド系消炎鎮痛剤（NSAIDs）に分類され、疼痛および炎症の経口治療薬として全世界で幅広く使用されている薬物。貼付剤としての開発は、当社ETOREATが世界最初の試み。NSAID非ステロイド系消炎鎮痛剤の総称。ベスト・イン・クラス他の既存薬に対して明確な優位性を持つ医薬品。プラセボ偽薬。本物の薬と同じ外観であるが、薬として効く成分は入っていない。統計学的有意差確率的に偶然とは考えにくく、意味があると考えられる差。リドカイン神経末端において痛みの信号を遮断することにより痛みを軽減させる、局所麻酔薬の一種。オキシコドン中枢性鎮痛薬（脳や脊髄にある中枢神経に作用して痛みを抑制する薬）の一種で、医療用麻薬に指定されており、重度の急性疼痛、慢性疼痛及び癌性疼痛に使用されている。生体分解性樹脂ヒトの体内で分解され得るプラスチック素材。手術時の縫合糸等に使われているものもある。ヨードコート軟膏商品名、褥瘡治療薬。褥瘡とは、患者が長期にわたり同じ体勢で寝たきり等になった場合、体と支持面（多くはベッド・布団）との接触局所で血行が不全となって、周辺組織に壊死を起こすものをいう。