塩野義製薬株式会社
有価証券報告書－第149期(2013/04/01－2014/03/31)

６【研究開発活動】当社グループは、第３次中期経営計画で掲げた世界トップクラスの研究生産性の実現及びグローバル市場への迅速な医薬品の提供を目指して研究開発活動を進め、着実な成果を挙げてまいりました。また、将来の事業展開を見据えた製品及び技術の導入も継続して進めております。第３次中期経営計画における研究領域では、当社の強みである低分子創薬を一層強化するとともに、様々な最先端技術を駆使した高分子創薬にも挑戦してまいりました。その結果、独創的で質の高い開発候補品を継続的に創製し、４年間で12品目の自社創製開発候補品を産み出すことができました。また、臨床POC（ProofofConcept：当該疾患の治療薬として、その化合物のコンセプト（作用部位や作用機序）が有効性や安全性を含めて妥当かどうかを臨床試験で証明すること）を獲得した自社創製開発品の割合も、目標としていた50％以上を達成しております。開発領域におきましては、研究機能の集約を果たした医薬研究センター（ShionogiPharmaceuticalResearchCenter、略称：SPRC「スパーク」）から生み出された新規開発品の迅速な前期臨床試験の遂行、臨床POCの獲得に加えまして、PhaseⅡ試験（第２相臨床試験）以降のグローバルでの実施と承認申請を行える組織に進化しております。その最大の成果が、「オスペミフェン」及び「ドルテグラビル」のグローバルでの承認取得となります。「オスペミフェン」は、当社グループが米国FDAから承認を取得した初めての新有効成分含有医薬品であり、現在欧州においても承認審査が行われております。米国、欧州、日本、カナダ等で承認を取得した「ドルテグラビル」は、ViiV社と当社が共同開発を進めてきた試験の結果に基づいて承認申請されており、本承認の取得はその共同開発の成果であります。①研究活動当社グループの研究機能の中枢となるSPRCでは、研究組織内の連携を強化し、開発候補品の充実、並びに非臨床試験から臨床試験への成功確率の向上を目指した活動を継続して精力的に行っております。具体的な成果としましては、新規作用機序を有する神経障害性疼痛治療薬S-010887、並びに抗肥満薬S-2367、S-234462の後継品として高い有効性と安全性が期待されるS-237648を、新たに臨床ステージへ移行させました。また、「ドルテグラビル」の創製で培った抗ウイルス薬研究のノウハウを活用し、新規作用機序を持つ経口抗インフルエンザ治療薬を開発候補品として創出しました。さらに、革新的な新薬を継続的に創出するため、国内外の大学や研究機関との共同研究にも積極的に取り組んでおります。②開発活動昨年グローバルで承認を取得しましたHIVインテグラーゼ阻害作用を有する抗HIV薬「ドルテグラビル」と、「ドルテグラビル」とは作用機序の異なる抗HIV薬「アバカビル硫酸塩」及び「ラミブジン」（いずれも核酸系逆転写酵素阻害薬）の３剤配合剤を、昨年10月にViiV社を通じて米国、欧州に承認申請いたしました。現在のHIV治療ガイドラインでは核酸系逆転写酵素阻害薬２剤を含む３剤併用療法が治療の第１選択として位置付けられていることから、１日１回１錠の服用で治療が行える本配合剤は、患者さまの利便性を向上するとともに、長期間の服薬遵守が求められるHIV治療に大きく貢献できるものと期待しております。また、当社グループでは、現在、開発後期にあるオピオイド系鎮痛薬の副作用緩和薬であるS-297995や血小板減少症治療薬S-888711などの有力なパイプラインの開発も順調に進めております。S-297995は、自社単独でグローバルPhaseⅢ試験（第３相臨床試験）に進んだ初の自社創製開発品であり、昨年秋より投薬を開始し、順調に開発が進行しております。S-888711につきましても、国内において昨年秋よりPhaseⅢ試験に着手しており、並行してグローバル試験の開始に向けた検討を進めております。今後も、日本・米国・欧州・アジアにおいて一層効率的かつ迅速な新薬開発を進め、患者さまに必要とされる医薬品を早期にグローバル市場に提供できるよう、努めてまいります。③製品及び技術の導入当社グループでは、研究開発活動に加え、将来の事業展開を見据えた製品及び技術の導入にも、積極的に取り組んでおります。第３次中期経営計画における重点疾患領域の１つである疼痛領域では、昨年11月にMundipharma社との間で、同社が所有するオピオイド系鎮痛薬（医療用麻薬）である「オキシコンチン乱用防止製剤」及び「オキシコドン/ナロキソン配合錠」について、日本国内における独占的な開発・製造・販売権に関する契約を締結いたしました。「オキシコンチン乱用防止製剤」は、医療用麻薬である「オキシコンチン®」が医療目的以外で不正に使用されることを防止するために改良された製剤であり、「オキシコドン/ナロキソン配合錠」は、オキシコドンの鎮痛作用に加えて、その消化器系副作用を緩和する乱用防止タイプの製剤です。諸外国では、米国を中心に医療用麻薬の不正使用が社会問題となっており、米国FDAからは、粉砕や溶解がしづらいなどの乱用防止策が施されていない、薬物乱用の可能性が指摘された従来型製剤の後発品は、申請手続の受理も、承認もしないことが発表されています。日本では、オキシコンチン錠の用途はがん性疼痛に限られておりますが、厚生労働省より同薬の非がん性疼痛に対する開発要請があり、現在当社グループがPhaseⅢ試験を実施しています。この非がん性疼痛への適応拡大により、日本においても、服用者の増加に伴う不正使用のリスクが高まるおそれがあることから、医療用麻薬の国内販売を行っている当社グループが両剤を導入し、国内開発に着手いたしました。同様の取り組みとして、昨年11月に米国Egalet社と、同社の乱用防止技術を用いたハイドロコドン製剤の開発ならびに販売に関するライセンス契約を締結いたしました。本技術の導入は、海外事業における疼痛領域のパイプラインを補強することを目的としており、オピオイド系鎮痛薬に高頻度で発現する副作用を緩和する薬として現在グローバルPhaseⅢ試験を複数実施しているS-297995との開発・販売における相乗効果が期待されます。疼痛領域は、当社グループの重点疾患領域の一つであり、今後も社会ならびに医療のニーズに対して、新たな治療の選択肢を提供できるよう鋭意努力してまいります。こうした活動の結果、当連結会計年度におけるグループ全体の研究開発費は519億24百万円となりました。開発品（平成26年５月現在）領域開発No.（一般名）[製品名]薬効（剤型）適応症ステージ起源開発感染症S-649266セフェム系抗生物質（注射）各種細菌感染症日本：フェーズⅠ米国：フェーズⅡ自社自社ＭＳS-556971コレステロール吸収阻害薬（経口）脂質異常症日本：フェーズⅡ寿製薬（日本）自社/寿製薬S-707106インスリン抵抗性改善薬（経口）2型糖尿病米国：フェーズⅡa自社自社S-237648ニューロペプタイドYY5受容体アンタゴニスト（経口）肥満症日本：フェーズⅠ自社自社疼痛LY248686（デュロキセチン塩酸塩）[サインバルタ®]SNRI（セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬）（経口）慢性腰痛症日本：フェーズⅢEliLilly社（米国）自社/日本イーライリリー社S-297995（Naldemedine）末梢性オピオイド受容体アンタゴニスト（経口）オピオイド投与に伴う消化器症状グローバル：フェーズⅢ日本：フェーズⅢ自社自社S-117957神経障害性疼痛治療薬（経口）神経障害性疼痛米国：POM自社/Purdue社（米国）自社/Purdue社S-120083炎症性疼痛治療薬（経口）炎症性疼痛日本：フェーズⅠ自社/Purdue社（米国）自社/Purdue社S-010887神経障害性疼痛治療薬（経口）神経障害性疼痛日本：フェーズⅠ自社自社その他Ospemifene選択的エストロゲン受容体モジュレーター（経口）閉経後膣萎縮症米国：承認（2013年2月）欧州：申請中（2013年3月）QuatRx社（米国）自社/QuatRx社S-524101ダニ抗原特異的舌下免疫療法薬ダニ抗原によるアレルギー性鼻炎日本：申請中（2014年4月）Stallergenes社（フランス）自社S-555739プロスタグランジンD2受容体アンタゴニスト（経口）アレルギー性鼻炎日本：フェーズⅢ米国：フェーズⅡa欧州：POM自社自社S-888711（Lusutrombopag）低分子TPOミメティック（経口）血小板減少症欧米：フェーズⅡ日本：フェーズⅢ自社自社S-877503（グアンファシン塩酸塩）非中枢神経刺激薬（経口）ADHD日本：フェーズⅡ/ⅢShire社（アイルランド）自社/Shire社S-877489（Lisdexamfetamine）中枢神経刺激薬（経口）ADHD日本：フェーズⅡShire社（アイルランド）自社/Shire社S-588410がんペプチドワクチン（注射）膀胱がん日欧：フェーズⅡオンコセラピー・サイエンス社（日本）自社S-488210がんペプチドワクチン（注射）頭頸部がん欧州：フェーズⅠ/Ⅱオンコセラピー・サイエンス社（日本）自社S-646240ペプチドワクチン（注射）加齢黄斑変性症日本：フェーズⅡaオンコセラピー・サイエンス社（日本）自社領域開発No.（一般名）[製品名]薬効（剤型）適応症ステージ起源開発その他S-222611HER2/EGFRデュアル阻害薬（経口）悪性腫瘍欧州：フェーズⅠ/Ⅱ自社自社S-525606スギ抗原特異的舌下免疫療法薬スギ抗原によるアレルギー性鼻炎日本：フェーズⅠ準備中Stallergenes社（フランス）自社＜導出品＞開発No.（一般名）薬効（剤型）適応症ステージ起源開発S/GSK1349572（ドルテグラビルナトリウム）インテグラーゼ阻害薬（経口）HIV感染症グローバル：申請中（2012年12月）米国：承認（2013年8月）欧州：承認（2014年1月）日本：承認（2014年3月）その他5ヵ国で承認Shionogi-ViiVHealthcare社ViiVHealthcare社（英国）ドルテグラビルナトリウム/アバカビル硫酸塩/ラミブジンインテグラーゼ阻害薬/核酸系逆転写酵素阻害薬（経口）HIV感染症欧米：申請中（2013年10月）Shionogi-ViiVHealthcare社ViiVHealthcare社（英国）S/GSK1265744LAP*インテグラーゼ阻害薬（注射）HIV感染症米国：フェーズⅡShionogi-ViiVHealthcare社ViiVHealthcare社（英国）S-0373非ペプチド型TRHミメティック（経口）脊髄小脳変性症日本：フェーズⅢ自社キッセイ薬品（日本）Janssen/シオノギβ-セクレターゼ阻害薬β-セクレターゼ阻害薬（経口）アルツハイマー病欧州：フェーズⅠ自社JanssenPharmaceuticals社（米国）*:Longactingparenteralformulation＜「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議」において開発要請を受けた品目＞一般名[製品名]薬効（剤型）適応症ステージ起源開発オキシコドン塩酸塩水和物[オキシコンチン®]アヘンアルカロイド系麻薬（経口）中等度から高度の慢性疼痛における鎮痛日本：フェーズⅢNapp社（英国）自社デュロキセチン塩酸塩[サインバルタ®]SNRI（セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬）（経口）線維筋痛症日本：申請準備中EliLilly社（米国）自社/日本イーライリリー社バンコマイシン塩酸塩[塩酸バンコマイシン]グリコペプチド系抗菌薬（点滴静注）1.＜適応菌種＞バンコマイシンに感性のメチシリン耐性コアグラーゼ陰性ブドウ球菌（MRCNS）＜適応症＞敗血症、感染性心内膜炎、外傷・熱傷および手術創等の二次感染、骨髄炎、関節炎、腹膜炎、化膿性髄膜炎2.MRSAまたはMRCNS感染が疑われる発熱性好中球減少症日本：公知申請（2013年11月）EliLilly社（米国）自社＜学会等の要望として開発要請を受けた品目＞一般名[製品名]薬効（剤型）適応症ステージ起源開発インターフェロンガンマ-1a（遺伝子組換え）[イムノマックス®-γ注]インターフェロンガンマ-1a（遺伝子組換え）（注射）菌状息肉症/セザリー症候群日本：申請中（2013年8月）Biogen社（米国）自社