Սանտո Դոմինգոյի բնակչության թիվը 2013 թվականի դրությամբ կազմել է 965,040 մարդ։ Ագլոմերացիայի հետ միասին բնակչության թիվը կազմել է 2,907,100 մարդ[4]: Քաղաքի բնակչության 70%-ը մուլատներ են, մոտ 10%-ը՝ սևամորթներ, մնացածները՝ եվրոպացիներ: Որպես կանոն, եվրոպական ծագում ունեն հասարակության վերին խավի ներկայացուցիչները։ Քաղաքի բնակիչների ավելի քան 95%-ը կաթոլիկություն են դավանում։